Ασπαραγινάση

Η ασπαραγινάση (L-asparaginase) χρησιμοποιείται μερικές φορές ως αντινεοπλασματικός παράγοντας στη θεραπεία ορισμένων καρκίνων. Λειτουργεί ως ένζυμο που διασπά την ασπαραγίνη, ένα από τα αμινοξέα που απαιτούνται για την ανάπτυξη και την επιβίωση ορισμένων τύπων όγκων.

Τα φάρμακα που βασίζονται σε ασπαραγινάση, όπως η ervase (Erwinia ασπαραγινάση) ή η ασπαραγινάση, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία διαφορετικών τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας σε παιδιά και ενήλικες. Η ασπαραγινάση μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων τύπων λεμφωμάτων και όγκων.

Ο μηχανισμός δράσης είναι ότι τα κύτταρα όγκου, ειδικά ορισμένοι τύποι λευχαιμίας, δεν μπορούν να συνθέσουν αρκετά από τη δική τους ασπαραγινάση για να καλύψουν τις ανάγκες τους ασπαραγίνης. Όταν χρησιμοποιείται εξωτερικά παραγόμενη ασπαραγινάση όπως η ervase, η ασπαραγίνη που απαιτείται για την ανάπτυξη του όγκου καταστρέφεται, λιμοκτονεί τα κύτταρα όγκου και προκαλώντας τους να πεθάνουν.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η χρήση της ασπαραγινάσης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργικών αντιδράσεων, της ηπατικής δυσλειτουργίας, των αλλαγών στο αίμα (όπως η αναιμία ή η θρομβοπενία) και άλλες. Η θεραπεία με ασπαραγινάση διεξάγεται υπό αυστηρή ιατρική εποπτεία και έλεγχο.

Ενδείξεις Ασπαραγινάση

1. Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (όλα): Η ασπαραγινάση χρησιμοποιείται συχνά στη θεραπεία οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας σε παιδιά και ενήλικες. Μπορεί να είναι μέρος της συνδυασμένης θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας και άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων.
2. Λεμφώματα: Η ασπαραγινάση μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία διαφόρων τύπων λεμφωμάτων, συμπεριλαμβανομένου του διάχυτου μεγάλου λεμφώματος Β-κυττάρων (DLBCL) και άλλων.
3. Άλλοι τύποι λευχαιμίας: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασπαραγινάση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων μορφών λευχαιμίας, όπως οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία (AML).

Τύπος απελευθέρωσης

Ενέσιμες μορφές:

• Σκόνη για την παρασκευή διαλύματος για ένεση: Αυτή η μορφή ασπαραγινάσης προορίζεται για ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια ένεση. Η σκόνη πρέπει να διαλύεται σε ειδικό διαλύτη πριν από τη χρήση. Αυτή η μορφή απελευθέρωσης είναι η πιο κοινή για τη νοσοκομειακή περίθαλψη.
• Προ-προετοιμασία για ένεση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασπαραγινάση μπορεί να παρέχεται ως προ-αναμεμειγμένη λύση που χρησιμοποιείται επίσης για ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση. Αυτή η φόρμα είναι βολική επειδή δεν απαιτεί πρόσθετη προετοιμασία πριν από τη διοίκηση.

Παραδείγματα παρασκευασμάτων ασπαραγινάσης

• L-asparaginase: Η τυπική μορφή ασπαραγινάσης που χρησιμοποιείται σε πολλά πρωτόκολλα θεραπείας OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Πρόκειται για μια Pegylated μορφή L-asparaginase που έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και μπορεί να χορηγηθεί λιγότερο συχνά από την κανονική L-asparaginase. Η Pegaspargase είναι συνήθως μια έτοιμη προς χρήση λύση για ένεση.
• Erwinase (Erwinase): Αυτή είναι μια μορφή ασπαραγινάσης που προέρχεται από τα βακτήρια Erwinia chrysanthemi και χρησιμοποιείται ως εναλλακτική λύση για ασθενείς που αναπτύσσουν αλλεργία σε παράγωγα Ε. Coli της ασπαραγινάσης. Είναι επίσης διαθέσιμο ως σκόνη για ένεση.

Φαρμακοδυναμική

1. Στέρηση ασπαραγίνης: Ο κύριος μηχανισμός δράσης της ασπαραγινάσης είναι η διάσπαση της ασπαραγίνης στο αίμα. Αυτό οδηγεί σε ανεπάρκεια ασπαραγίνης σε κύτταρα όγκου, η οποία κανονικά εξαρτάται από αυτό το αμινοξύ για την ανάπτυξη και τη διαίρεση τους.
2. Η αναστολή της ανάπτυξης του όγκου: Δεδομένου ότι τα κύτταρα όγκου δεν μπορούν να συνθέσουν την ασπαραγίνη από μόνοι τους και εξαρτώνται από την παροχή από το εξωτερικό, η ανεπάρκεια της ασπαραγίνης που προκαλείται από τη δράση της ασπαραγινάσης μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του όγκου.
3. Επιλεκτικότητα σε κύτταρα όγκου: Οι φυσιολογικοί ιστοί μπορούν να συνθέτουν την ασπαραγίνη μόνοι τους, έτσι ώστε να είναι λιγότερο ευαίσθητες στη δράση της ασπαραγινάσης. Ωστόσο, τα κύτταρα όγκου, τα οποία κανονικά έχουν αυξημένη απαίτηση για ασπαραγίνη, είναι πιο ευαίσθητα σε μια ανεπάρκεια αυτού του αμινοξέος.
4. Η μειωμένη επιβίωση των κυττάρων όγκου: η ανεπάρκεια ασπαραγίνης μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) σε κύτταρα όγκου, γεγονός που μειώνει το ρυθμό επιβίωσής τους.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η ασπαραγινάση συνήθως χορηγείται στο σώμα με έγχυση, συχνά στον μυ. Η απορρόφηση από τη θέση έγχυσης στην κυκλοφορία του αίματος είναι σχετικά γρήγορη.
2. Διανομή: Μετά την απορρόφηση, η ασπαραγινάση κατανέμεται σε ιστούς και όργανα του σώματος. Μπορεί να διεισδύσει σε κυτταρικές μεμβράνες και να φτάσει στον στόχο του, στα καρκινικά κύτταρα.
3. Μεταβολισμός: Η ασπαραγινάση είναι πρωτεϊνικό φάρμακο, οπότε δεν υποβάλλεται στις συνήθεις μεταβολικές διεργασίες. Μπορεί να αναλυθεί στο σώμα, αλλά η λειτουργικότητά του διατηρείται για μια χρονική περίοδο.
4. Απομάκρυνση: Η απέκκριση της ασπαραγινάσης από το σώμα εμφανίζεται κυρίως μέσω των νεφρών, όπως και άλλες πρωτεΐνες.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής:

Η ασπαραγινάση χορηγείται ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια σε ασθενείς. Η οδός χορήγησης μπορεί να εξαρτάται από τη συγκεκριμένη διαμόρφωση φαρμάκων και το κλινικό πρωτόκολλο.

1. Ενδομυϊκή ένεση:

   • Το φάρμακο εισάγεται αργά στον μυ., Που σας επιτρέπει να επιτύχετε την επιθυμητή συγκέντρωση της ουσίας στο αίμα χωρίς αιχμηρές κορυφές που μπορεί να συμβούν με ενδοφλέβια χορήγηση.

2. Ενδοφλέβια διοίκηση:

   • Το φάρμακο εγχέεται απευθείας σε μια φλέβα, συνήθως για ταχύτερο αποτέλεσμα ή εάν οι ενδομυϊκές ενέσεις δεν είναι καλά ανεκτές από τον ασθενή.

Δοσολογία:

Η δοσολογία ασπαραγινάσης μπορεί να ποικίλει σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς, τον τύπο και το στάδιο της νόσου και αν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Εδώ είναι γενικές συστάσεις δοσολογίας:

Για ενήλικες και παιδιά:

• Η δόση Thestandard για L-Asparaginase (που προέρχεται από Ε. Coli) είναι 6000 έως 10000 διεθνείς μονάδες (IU) ανά m^2 της επιφάνειας του σώματος, που χορηγείται 2 έως 3 φορές την εβδομάδα.
• Η διαδρομή για την Pegaspargase (μια πεγκυλιωμένη μορφή ασπαραγινάσης) είναι συνήθως 2500 Iu ανά m^2 της επιφάνειας του σώματος, που χορηγείται κάθε 2 εβδομάδες.

Η δοσολογία μπορεί να προσαρμοστεί:

• Ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία και την εμφάνιση παρενεργειών.
• Η εξέταση της λειτουργίας του ήπατος και άλλων οργάνων, καθώς η ασπαραγινάση μπορεί να προκαλέσει τοξικές αντιδράσεις.

Χρήση Ασπαραγινάση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση ασπαραγινάσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι προβληματική επειδή η χημειοθεραπεία μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ανάπτυξη του εμβρύου.

Αντενδείξεις

1. Υπεραισθησία: Τα άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στην ασπαραγινάση ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση του.
2. Σοβαρή ηπατική ή νεφρική βλάβη: Επειδή η ασπαραγινάση μεταβολίζεται στο ήπαρ και εκκρίνεται μέσω των νεφρών, η χρήση του μπορεί να περιοριστεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
3. Προβλήματα αίματος: Η ασπαραγινάση μπορεί να επηρεάσει το αίμα, οπότε η χρήση του μπορεί να περιορίζεται σε ασθενείς με θρομβοκυτοπενία ή άλλες αιματοποιητικές διαταραχές.
4. Εγκυμοσύνη και γαλουχία: Οι πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης ασπαραγινάσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας είναι περιορισμένες, οπότε η χρήση πρέπει να αξιολογείται από έναν γιατρό.
5. Παιδιατρική ηλικία: Η χρήση ασπαραγινάσης στα παιδιά απαιτεί προσοχή και μπορεί να απαιτεί ειδική δοσολογία.

Παρενέργειες Ασπαραγινάση

1. Αλλεργικές αντιδράσεις: συμπεριλαμβανομένου του δερματικού εξάνθημα, της κνησμού, της κνίδωσης, του οίδημα του προσώπου, της δυσκολίας στην αναπνοή ή του αναφυλακτικού σοκ.
2. Βλάβη του ήπατος: Αυξημένα επίπεδα αίματος των ενζύμων (ALT, AST) και ίκτερο.
3. Μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων: συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας (μειωμένο επίπεδο αιμοσφαιρίνης), της θρομβοκυτταροπενίας (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων) και της λευκοπενίας (μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων).
4. Υπεραγωγιμότητα: αυξημένη τάση σχηματισμού θρόμβου και σχετιζόμενη θρόμβωση.
5. Υπερβιλιρεβειναιμία: Αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης στο αίμα, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με ηπατική δυσλειτουργία.
6. Κοιλιακή δυσφορία: συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας, του εμετού, του πόνου ή της δυσφορίας στην κοιλιακή περιοχή.
7. Μωαλγίες και αρθραλγίες: πόνος στους μυς και στις αρθρώσεις.
8. Υπεραισθησία στο φως: αυξημένη ευαισθησία στο φως του ήλιου.
9. Οστεοπόρωση: σπάνιες περιπτώσεις οστεοπόρωσης ή οστεοπενίας, ειδικά με παρατεταμένη θεραπεία.

Υπερβολική δόση

1. Αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας: Είναι πιθανό ότι η χορήγηση υπερβολικών ποσοτήτων ασπαραγινάσης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας και ανεπιθύμητων παρενεργειών.
2. Διαταραχές της αιματοποίησης: Δεδομένου ότι η ασπαραγινάση χρησιμοποιείται στη θεραπεία της λευχαιμίας και άλλων όγκων αίματος, η υπερβολική του χορήγηση μπορεί να προκαλέσει διαταραχές στη διαδικασία της αιματοποίησης και να οδηγήσει σε αναιμία, θρομβοπενία και άλλες διαταραχές της λειτουργίας του αίματος.
3. Αλλεργικές αντιδράσεις: Η υπερβολική δόση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων όπως το δερματικό εξάνθημα, τον κνησμό, το οίδημα και το αναφυλακτικό σοκ.
4. Άλλες πιθανές παρενέργειες: Είναι πιθανό ότι η χορήγηση υπερβολικών ποσοτήτων ασπαραγινάσης μπορεί να προκαλέσει άλλα ανεπιθύμητα αποτελέσματα όπως η αυξημένη θερμοκρασία του σώματος, η γενικευμένη αδυναμία, η ναυτία, ο εμετός και η διάρροια.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Τα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων: τα φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων επιδράσεων με ασπαραγινάση. Αυτά μπορεί να είναι άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας ή φάρμακα που προκαλούν αλλεργίες.
2. Τα φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος και του νεφρού: τέτοια φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον μεταβολισμό και την απέκκριση της ασπαραγινάσης από το σώμα, τα οποία μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
3. Αντινοπλαστικά φάρμακα και φάρμακα για την ανακούφιση των παρενεργειών: Οι αλληλεπιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα ή φάρμακα που προορίζονται να ανακουφίσουν τις παρενέργειες της χημειοθεραπείας, όπως τα αντιεμετικά ή τα αραιωτικά αίματος.
4. Τα φάρμακα που μειώνουν την ανοσοαπόκριση: φάρμακα που μειώνουν την ανοσοαπόκριση μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ασπαραγινάσης μειώνοντας την ανοσοαπόκριση του σώματος στον όγκο.