Νιτροξολίνη

Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβακτηριακό και αντιμυκητιακό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των κινολινών. Χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία και την πρόληψη λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (UTIs) που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς, καθώς και για τη θεραπεία της προστατίτιδας, της επιδιδυμίτιδας και των λοιμώξεων που επηρεάζουν τα νεφρά και την ουροδόχο κύστη. Η νιτροξολίνη είναι αποτελεσματική ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, καθώς και σε ορισμένους τύπους μυκήτων, συμπεριλαμβανομένου του Candida.

Ο μηχανισμός δράσης της νιτροξολίνης είναι η αναστολή της σύνθεσης του DNA στα μικροβιακά κύτταρα, η οποία οδηγεί στο θάνατό τους. Το φάρμακο διαταράσσει τις διαδικασίες της βιοσύνθεσης στα κύτταρα των μικροοργανισμών σε διάφορα επίπεδα, επομένως παραμένει αποτελεσματικό έναντι ενός ευρέος φάσματος παθογόνων παραγόντων.

Η νιτροξολίνη συνήθως συνταγογραφείται ως από του στόματος δισκία. Η συνιστώμενη δόση και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη σοβαρότητα και τον τύπο της λοίμωξης, καθώς και την ηλικία και την κατάσταση του ασθενούς. Είναι καλά ανεκτή από τους περισσότερους ασθενείς, αλλά όπως κάθε ιατρικό φάρμακο, μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως γαστρεντερικές διαταραχές ή αλλεργικές αντιδράσεις.

Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη νιτροξολίνη, ειδικά εάν έχετε μια χρόνια πάθηση ή παίρνετε άλλα φάρμακα, για να αποφύγετε αλληλεπιδράσεις και ανεπιθύμητες παρενέργειες.

Ενδείξεις Νιτροξολίνη

1. Κυστίτιδα : Φλεγμονή της ουροδόχου κύστης που προκαλείται από μόλυνση. Η νιτροξολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία οξέων και χρόνιων μορφών κυστίτιδας.
2. Ουρηθρίτιδα : Φλεγμονή της ουρήθρας, που προκαλείται συχνότερα από μόλυνση. Η νιτροξολίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της ουρηθρίτιδας διαφορετικής φύσης.
3. Πυελονεφρίτιδα : Φλεγμονή του νεφρικού κάλυκα-λοχανικού συστήματος, που συνήθως προκαλείται από βακτηριακή λοίμωξη. Η νιτροξολίνη μπορεί να συνιστάται για τη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας.
4. Πρόληψη επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος : Σε ορισμένους ασθενείς με υποτροπιάζουσες ουρολοιμώξεις, ιδιαίτερα υποτροπιάζουσα κυστίτιδα, η νιτροξολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη επαναλαμβανόμενων παροξύνσεων.
5. Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους σε αυτήν : Η νιτροξολίνη χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια ευαίσθητα στην αντιβακτηριακή της δράση.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία νιτροξολίνης: Η τυπική δόση είναι 50 mg ή 100 mg νιτροξολίνης ανά δισκίο. Η συγκεκριμένη δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της λοίμωξης, καθώς και τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της σύνθεσης του DNA : Η νιτροξολίνη είναι ένα παράγωγο της 8-υδροξυκινολίνης, η οποία είναι σε θέση να αναστέλλει τη σύνθεση DNA σε μικροοργανισμούς. Αυτό οδηγεί σε εξασθένηση της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής τους.
2. Διείσδυση στα κύτταρα των μικροοργανισμών : Η νιτροξολίνη είναι σε θέση να διεισδύσει στα κύτταρα των μικροοργανισμών, όπου ασκεί την αντιμικροβιακή της δράση, εμποδίζοντας την κανονική λειτουργία και αναπαραγωγή των μικροβίων.
3. Δραστηριότητα κατά των βακτηρίων : Η νιτροξολίνη είναι αποτελεσματική έναντι μιας ποικιλίας βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων των θετικών κατά Gram και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από βακτηριακή χλωρίδα.
4. Δραστηριότητα ενάντια σε μύκητες και πρωτόζωα : Επιπλέον, η νιτροξολίνη έχει δράση έναντι ορισμένων μυκήτων και πρωτόζωων, καθιστώντας την χρήσιμη για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από αυτά τα παθογόνα.

Η νιτροξολίνη έχει δράση ενάντια σε μια ποικιλία βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων πολλών τύπων θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών, καθώς και σε ορισμένους μύκητες και πρωτόζωα. Εδώ είναι μερικά από τα βακτήρια στα οποία η νιτροξολίνη είναι ενεργή:

1. Gram-θετικά βακτήρια :

   • Staphylococcus spp. (συμπεριλαμβανομένου του Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Gram-αρνητικά βακτήρια :

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Άλλοι μικροοργανισμοί :

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida spp.

Αυτή δεν είναι μια πλήρης λίστα όλων των μικροοργανισμών έναντι των οποίων είναι ενεργή η νιτροξολίνη και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την περιοχή και την αντίσταση των τοπικών στελεχών βακτηρίων.

Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιήθηκε αρχικά για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από μικροοργανισμούς όπως το Escherichia coli. Ο μηχανισμός δράσης του περιλαμβάνει τη χηλοποίηση (δέσμευση) των ιόντων Zn2+ και Fe2+ από τη μήτρα του βιοφίλμ, η οποία αναστέλλει την ανάπτυξη και ανάπτυξη βακτηρίων. Η νιτροξολίνη έχει ένα ευρύ φάσμα αντιβακτηριακής δράσης, συμπεριλαμβανομένης της δράσης έναντι στελεχών ανθεκτικών στην καρβαπενέμη και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτική επιλογή για μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (Fuchs et al., 2022).

Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει τη δυνατότητα της νιτροξολίνης ως θεραπεία για τον καρκίνο. Συγκεκριμένα, βρέθηκε ότι προκαλεί απόπτωση και αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου του προστάτη in vitro και in vivo, δρώντας μέσω της ενεργοποίησης της AMPK (ενεργοποιημένη από AMP πρωτεϊνική κινάση), η οποία οδηγεί σε αναστολή της οδού σηματοδότησης mTOR-p70S6K και προκαλεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου. Chang et al., 2015).

Η νιτροξολίνη έχει επίσης δείξει δράση έναντι των βιοφίλμ Pseudomonas aeruginosa, αναστέλλοντας το σχηματισμό τους και προάγοντας τη διάσπασή τους με χηλική ένωση ιόντων σιδήρου και ψευδαργύρου, καθιστώντας την έναν πολλά υποσχόμενο παράγοντα για τον έλεγχο των λοιμώξεων από βιοφίλμ (Sobke et al., 2012).

Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η νιτροξολίνη δεν έχει μόνο αντιμικροβιακά αλλά και δυνητικά αντικαρκινικά αποτελέσματα, καθιστώντας την έναν ενδιαφέροντα στόχο για περαιτέρω έρευνα σε διάφορους τομείς της ιατρικής.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση : Η νιτροξολίνη συνήθως απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Η απορρόφησή του γίνεται στα ανώτερα τμήματα του εντέρου.
2. Κατανομή : Η νιτροξολίνη κατανέμεται καλά στους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, του ουροποιητικού συστήματος και των μαλακών ιστών. Μπορεί επίσης να διεισδύσει στους φραγμούς του πλάσματος και του αίματος-εγκεφάλου.
3. Μεταβολισμός : Η νιτροξολίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό στο ήπαρ. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται από το σώμα σε αμετάβλητη μορφή.
4. Απέκκριση : Η κύρια οδός απέκκρισης της νιτροξολίνης από το σώμα είναι η νεφρική απέκκριση μέσω διήθησης στους νεφρούς και ενεργής έκκρισης στα εγγύς και άπω σωληνάρια. Μικρές ποσότητες του φαρμάκου απεκκρίνονται επίσης μέσω της χολής.
5. Χρόνος ημιζωής : Ο χρόνος ημιζωής της νιτροξολίνης είναι σχετικά σύντομος, διαρκεί περίπου 2-4 ώρες. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο συνήθως λαμβάνεται πολλές φορές την ημέρα για να διατηρείται επαρκής συγκέντρωση στο αίμα για την καταπολέμηση της λοίμωξης.
6. Μηχανισμός Δράσης : Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβακτηριακό φάρμακο και δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση βακτηριακού DNA. Είναι ενεργό ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων ειδών θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων, καθώς και ορισμένων μυκήτων και πρωτόζωων.

Δοσολογία και χορήγηση

Γενικές συστάσεις για τη χρήση της νιτροξολίνης για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών:

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών

• Η τυπική δόση για τη θεραπεία των αδιάκοπων ουρολοιμώξεων είναι συνήθως 100 mg 4 φορές την ημέρα (κάθε 6 ώρες).
• Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να κυμαίνεται από 7 έως 10 ημέρες, ανάλογα με τη συμβουλή του γιατρού σας και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πορεία της θεραπείας μπορεί να παραταθεί σε 2 έως 3 εβδομάδες ή περισσότερο για χρόνιες λοιμώξεις.
• Είναι σημαντικό να λαμβάνετε τακτικά τη νιτροξολίνη και να ολοκληρώσετε ολόκληρη τη θεραπεία, ακόμη και αν τα συμπτώματα έχουν εξαφανιστεί νωρίτερα, για να καταστρέψετε εντελώς τη μόλυνση και να αποφύγετε υποτροπές.

Παιδιά κάτω των 12 ετών

• Η δοσολογία για παιδιά κάτω των 12 ετών συνήθως βασίζεται στο σωματικό βάρος και μπορεί να συνιστάται χαμηλότερη δόση για αυτά. Πάντα να συμβουλεύεστε τον παιδίατρο ή τον ειδικό σας για την ακριβή δοσολογία για το παιδί σας.

Ειδικές Οδηγίες

• Το Nitroxolin πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα ή αμέσως μετά τα γεύματα για να βελτιωθεί η απορρόφηση.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιτροξολίνη, θα πρέπει να πίνετε αρκετά υγρά για να εξασφαλίσετε επαρκή ενυδάτωση και να βοηθήσετε στην απομάκρυνση της λοίμωξης από το ουροποιητικό σύστημα.
• Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την το συντομότερο δυνατό, αλλά μην διπλασιάσετε την επόμενη δόση εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση.

Χρήση Νιτροξολίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Προς το παρόν, δεν υπάρχουν αρκετές μελέτες για την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων σχετικά με την ασφάλεια της νιτροξολίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ως εκ τούτου, οι γιατροί συνήθως προσπαθούν να αποφύγουν τη συνταγογράφηση αυτού του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, όταν σχηματίζονται τα όργανα του μωρού.

Ωστόσο, εάν είναι απαραίτητο για τη θεραπεία μιας λοίμωξης, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να συνταγογραφήσει νιτροξολίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το μωρό. Εάν η συνταγογράφηση νιτροξολίνης είναι απαραίτητη, ο γιατρός θα παρακολουθεί τη χρήση της και θα αξιολογήσει τους πιθανούς κινδύνους.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία : Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη νιτροξολίνη ή άλλες κινολόνες δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο λόγω του κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων.
2. Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία: Η χρήση νιτροξολίνης μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία λόγω του κινδύνου συσσώρευσης του φαρμάκου στον οργανισμό και των τοξικών επιδράσεων του.
3. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η χρήση νιτροξολίνης μπορεί επίσης να αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου τοξικών επιδράσεων.
4. Παιδιατρική ηλικία : Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της νιτροξολίνης σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση της σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα μπορεί να είναι περιορισμένη.
5. Εγκυμοσύνη και θηλασμός : Η χρήση της νιτροξολίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού απαιτεί προσοχή και μπορεί να απαιτεί συμβουλή με γιατρό.
6. Υπερευαισθησία στις κινολόνες : Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στις κινολόνες, οι οποίες περιλαμβάνουν τη νιτροξολίνη, θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν τη χρήση της.
7. Επιληψία : Η χρήση νιτροξολίνης μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με επιληψία λόγω του κινδύνου αυξημένης δραστηριότητας κρίσεων.

Παρενέργειες Νιτροξολίνη

1. Γαστρικές διαταραχές : Η νιτροξολίνη μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει δυσπεπτικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετο, διάρροια ή κοιλιακό άλγος.
2. Αλλεργικές αντιδράσεις : Αλλεργικές αντιδράσεις όπως δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση ή αγγειοοίδημα μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένους ασθενείς.
3. Αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος : Η νιτροξολίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα, γεγονός που μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα ουρικής αρθρίτιδας σε μερικούς ανθρώπους.
4. Αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν προσωρινή αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης στο αίμα ενώ λαμβάνουν νιτροξολίνη.
5. Δυσουρία : Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν δυσκολία στην ούρηση ή επώδυνη ούρηση ενώ λαμβάνουν νιτροξολίνη.
6. Αύξηση των ηπατικών ενζύμων : Μερικοί άνθρωποι μπορεί να παρουσιάσουν προσωρινή αύξηση στα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων στο αίμα κατά τη λήψη νιτροξολίνης.
7. Αλλαγές αίματος : Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αλλαγές στο αίμα, όπως αναιμία ή λευκοπενία.
8. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες : Μπορεί να εμφανιστεί πονοκέφαλος, ζάλη, αρθραλγία ή μυαλγία.

Υπερβολική δόση

Οι πληροφορίες για την υπερδοσολογία νιτροξολίνης είναι περιορισμένες και δεν υπάρχουν οριστικά δεδομένα για το ποιες δόσεις μπορεί να θεωρηθούν επικίνδυνες. Ωστόσο, εάν εμφανιστεί ύποπτη υπερδοσολογία, θα πρέπει να αναζητηθεί άμεση ιατρική φροντίδα ή διαβούλευση με έναν τοξικολόγο.

Τα σημάδια υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν οξύ κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, ζάλη, λιποθυμία, επιληπτικές κρίσεις, ταχυκαρδία και άλλα συμπτώματα.

Η θεραπεία της υπερδοσολογίας περιλαμβάνει συμπτωματική θεραπεία και διατήρηση ζωτικών λειτουργιών. Είναι σημαντικό να αναζητήσετε έγκαιρα ιατρική βοήθεια και να μην επιχειρήσετε να αντιμετωπίσετε την υπερδοσολογία μόνοι σας.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο, σίδηρο ή ψευδάργυρο : Τα αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο, σίδηρο ή ψευδάργυρο μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της νιτροξολίνης από τη γαστρεντερική οδό. Επομένως, συνιστάται η λήψη νιτροξολίνης και αντιόξινων με διαφορά αρκετών ωρών.
2. Φάρμακα που προκαλούν αλκαλική αντίδραση ούρων : Φάρμακα που αυξάνουν το pH των ούρων (π.χ. ορισμένα ανθρακικά ή διττανθρακικά παρασκευάσματα) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της νιτροξολίνης.
3. Φάρμακα που καταστέλλουν το ΚΝΣ : Φάρμακα που έχουν κεντρικές επιδράσεις (π.χ. ορισμένα βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες και ναρκωτικά) μπορεί να αυξήσουν τις παρενέργειες της νιτροξολίνης, όπως ζάλη και υπνηλία.
4. Φάρμακα που αυξάνουν τις αιματολογικές παρενέργειες : Η νιτροξολίνη μπορεί να αυξήσει τις αιματολογικές παρενέργειες φαρμάκων όπως οι υπογλυκαιμικοί παράγοντες, τα αντιπηκτικά και τα αντιυπερτασικά.
5. Φάρμακα που μεταβολίζονται στο ήπαρ : Η νιτροξολίνη μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ, επομένως μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας τους.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η νιτροξολίνη πρέπει συνήθως να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου, η οποία είναι μεταξύ 15 και 25 βαθμών Κελσίου. Το φάρμακο πρέπει να προστατεύεται από το άμεσο ηλιακό φως, την υγρασία και τις πηγές θερμότητας. Συνιστάται η φύλαξη του Nitroxoline μακριά από παιδιά για να αποφευχθεί η τυχαία χρήση.

Το φάρμακο θα πρέπει να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία ή δοχείο στο οποίο παρέχεται από τον κατασκευαστή. Είναι σημαντικό να αποφεύγεται η υπερβολική πλήρωση του φαρμάκου ή η αποθήκευση του σε συνθήκες υγρασίας για να αποφευχθεί η αποσύνθεση ή η απώλεια της αποτελεσματικότητας.