Χολικά οξέα

Δεν μπορεί να απορροφηθεί ένα μόνο γραμμάριο διαιτητικού λίπους από το σώμα χωρίς τη χολή που εκκρίνεται συνεχώς από το ήπαρ, τα σημαντικότερα οργανικά συστατικά των οποίων είναι τα στεροειδή χολικά ή χολικά οξέα.

Λειτουργίες χολικών οξέων

Τα χολικά οξέα (BAS) δεν είναι μόνο βασικά συστατικά του σχηματισμού χολής (που αποτελούν περίπου τα δύο τρίτα των οργανικών ενώσεων), αλλά και εκπληρώνουν διάφορες λειτουργίες ταυτόχρονα:

• Ενεργώντας ως απορρυπαντικά (επιφανειακές ουσίες), παρέχουν γαλακτωματοποίηση των λιπών (λιπίδια) - σπάζοντας τα σε μικροσκοπικά σωματίδια (μικκύλια) - και έτσι διευκολύνουν την απορρόφησή τους.
• Ρυθμίζει τον μεταβολισμό της χοληστερόλης - την εξάλειψη του από το σώμα και την αντίστροφη μεταφορά.
• Εμπλέκονται στη ρύθμιση της κινητικής λειτουργίας της χοληδόχου κύστης και της γαστρεντερικής οδού.
• Διεγείρουν το πάγκρεας.
• Αναστέλλει την ανάπτυξη των βακτηρίων στα υδατικά περιεχόμενα του εγγύς λεπτού εντέρου.
• Υποστηρίξτε το ενδογενές εντερικό μικροβιοτικό.
• Βοηθήστε στην εξάλειψη δυνητικά τοξικών χολερυθρίνης, μεταβολιτών φαρμάκων, βαρέων μετάλλων κλπ. Από το σώμα.

Είναι στην ικανότητα να μετατρέπουν τα λίπη αδιάλυτα στο νερό σε ένα γαλάκτωμα από την κολλοειδή διάλυση τους (διαλυτοποίηση) ότι ο ρόλος των χολικών οξέων στην πέψη ψέματα, αφού τα μικκύλια που σχηματίζονται σε αυτή τη διαδικασία πολλαπλασιάζουν την επιφάνεια, η οποία επηρεάζεται από πεπτικά ένζυμα του παγκρέατος και του εντέρου.

Έτσι, είναι απλά αδύνατο να υπογραμμιστεί ο ρόλος των χολικών οξέων στην πέψη και την απορρόφηση λιπών, λιπαρών οξέων και

Επίσης, διαβάστε - σύνθεση, λειτουργίες και ιδιότητες της χολής

Σύνθεση και τύποι χολικών οξέων

Ο κατάλογος των χολικών οξέων περιλαμβάνει:

• Τα πρωτογενή χολικά οξέα, τα οποία περιλαμβάνουν το κύριο LCS - χολικό οξύ και χενωδεσοξυχολικό οξύ.
• Δευτερογενή χολικά οξέα - δεοξυφολικό οξύ και λιθοχολικό οξύ, τα οποία είναι 7α-αποϋδροξυλιωμένα παράγωγα πρωτογενών LCs.
• Τριτοβάθμιο χολικό οξύ - Ursodeoxycholic acid.

Στη χολή που συσσωρεύεται σε χοληδόχο κύστη, υπάρχουν και άλλοι τύποι ή είδη χολικών οξέων που σχηματίζονται στο ήπαρ. Αυτά είναι τα λεγόμενα ζεύγη χολικών οξέων: γλυκοχολικά και ταυροχολικά, γλυκοδεοξυχολικά και ταυροδεοξυχολικά, glycochenodeoxycholic και taurochenodeoxycholic.

Τα μόρια των χολικών οξέων έχουν ένα πλαίσιο στεριακής (από έναν κορεσμένο τετρακυκικό υδρογονάνθρακα) και μια δομή C24: ο πυρήνας στεροειδών αποτελείται από 24 άτομα άνθρακα που σχηματίζουν στεροειδείς δακτυλίους. Έτσι, η δομή και η σύνθεση των χολικών οξέων - η παρουσία μιας πλευρικής αλυσίδας με μια λειτουργική ομάδα καρβοξυλίου (-COOH) ή υδροξυλίου (ΟΗ) στα μόρια - μας επιτρέπουν να τα παραπέμψουμε σε στεροειδή μονο-βασικά οξυκαρβοξυλικά οξέα.

Η πιο σημαντική ιδιότητα του LCS είναι η διφιλικότητά τους (αμφιφιλία): τα μόρια τους έχουν μη πολωτικά υδρόφιλα και πολικά υδρόφοβα μέρη, δηλαδή είναι σε θέση να απορροφήσουν το νερό και να το απωθούν. Τα πιο υδρόφιλα χολικά οξέα αντιπροσωπεύονται από το Ursodeoxycholic Acid και το Chenodeoxycholic Acid και η λιθοχολική LC είναι η πιο υδρόφοβη.

Σχηματισμός χολικών οξέων

Η σύνθεση των χολικών οξέων (χολικό οξύ και χενωδεσοξυχολικό οξύ) εμφανίζεται στο ήπαρ και η διαδικασία αρχίζει με το σχηματισμό 7α-υδροξυχοληστερόλης (7α-ΟΗΟ), ένα παράγωγο χοληστερόλης που παράγεται από την υδροξυλίωση της με τη συμμετοχή του ηπατικού ένζυμου CYP7A1.

Τα πρωτογενή χολικά οξέα συντίθενται από 7α-ΟΗΟ κατά τη διάρκεια της αντίδρασης υδροξυλίωσης από ένζυμα κυτταρικών οργανιδίων των ηπατοκυττάρων, γεγονός που οδηγεί στην τροποποίηση του πυρήνα της στεροειδούς χοληστερόλης. Και, σύμφωνα με τους ειδικούς, ο καταβολισμός της χοληστερόλης στο σώμα πραγματοποιείται κυρίως λόγω της σταθερής σύνθεσης του LC από το ήπαρ.

Η σύζευξη των χολικών οξέων λαμβάνει χώρα στο ήπαρ - ο συνδυασμός τους με γλυκίνη αμινοξέα (75%) και ταυρίνη (25%) και σχηματισμό ζευγαρωμένων LCs. Ως αποτέλεσμα, η ικανότητά τους να διεισδύουν στις κυτταρικές μεμβράνες των κυττάρων της χοληδόχου κύστης και του δωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου, τα οποία επιτρέπουν στα χολικά οξέα να επιμείνουν στη χολή σε σημαντικές συγκεντρώσεις. Εκτός αυτού, η σύζευξη αυξάνει τις γαλακτωματοποιητικές ιδιότητες των χολικών οξέων.

Και η παράλληλη διαδικασία αποπρωτονίωσης των επιφανειακών λειτουργικών ομάδων σε συζευγμένα μόρια LC μειώνει το επίπεδο ιονισμού τους (PCA), γεγονός που αυξάνει τις ιδιότητες υδατοδιαλυτότητας και επιφανειακής προσρόφησης των χολικών οξέων, προάγοντας επίσης τη λιπιδική γαλακτωματοποίηση.

Πριν από την έκκριση στη χοληδόχο κύστη μέσω των μεμβρανών σωληναρίων των ηπατοκυττάρων, τα χολικά οξέα στο ήπαρ τραβούν άλλα συστατικά χολής (νάτριο, νερό, φωσφολιπίδια, χοληστερόλη, χολερυθρίνη) στα σωληνάρια μεταξύ γειτονικών ηπατοκυττάρων.

Ορισμένες πηγές σημειώνουν ότι τα άλατα χολικών οξέων παρόμοια με τα χολικά οξέα σχηματίζονται με σύζευξη LCs με αμινοξέα και αυτά τα συζευγμένα χολικά οξέα αναφέρονται συχνά ως άλατα χολικών οξέων (χρησιμοποιώντας τους όρους "οξέα" και "άλατα" εναλλακτικά).

Η αφυδροξυλίωση και η αποσύνδεση των χολικών οξέων (περίπου το ένα τρίτο του συνολικού όγκου χολικών και χενωδεοξυολικών οξέων) με σχηματισμό δευτερογενούς LCS (δεοξυφολικός και λιθοχολικός) λαμβάνει χώρα στον αυλό του λεπτού εντέρου υπό την επίδραση της εντερικής μικροβιοτικής. Και ο σχηματισμός τριτογενούς ουρσοδεοξυχολικού οξέος είναι το αποτέλεσμα των μεταβολών στη διαμόρφωση των πρωτογενών μορίων χενωδεοξυχολικού οξέος υπό την επίδραση των εντερικών βακτηριακών ενζύμων.

Μεταβολισμός του ήπατος-εντυπωσιακού και του χολικού οξέος

Ο μεταβολισμός ή ο μεταβολισμός των χολικών οξέων συμβαίνει μέσω μιας σύνθετης βιοχημικής διαδικασίας γνωστή ως ηπατική-εντυπωσιακή ή εντεροεπατική κυκλοφορία των χολικών οξέων.

Σχηματικά, η συνεχής κυκλοφορία των χολικών οξέων μεταξύ του ήπατος και του εντέρου μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής: Τα συνθετικά χολικά οξέα εκκρίνονται από το ήπαρ μαζί με άλλα χολικά συστατικά μέσω των χολικών αγωγών. Στο πλαίσιο της χολής εισέρχονται στο λεπτό έντερο (βοηθώντας στην πέψη και την απορρόφηση των λιπών). Στο έντερο αναζωπυρώνεται στο αίμα (μέσω του συστήματος μεταφοράς που εξαρτάται από το Na+) και μεταφέρεται στο ήπαρ μέσω της πύλης ή της πύλης (Vena Portae). Στο ήπαρ, τα χολικά οξέα επανασυνδέονται.

Ο όγκος των χολικών οξέων δεν υπερβαίνει τα 3-5 g, και κατά τη διάρκεια μιας ημέρας περνούν από το έντερο μέχρι δώδεκα φορές.

Τα χολικά οξέα στο δωδεκαδάκτυλο σχηματίζουν μικτά μικκύλια με λιπίδια τροφίμων. Η απορρόφηση των διαλυτοποιημένων διαιτητικών λιπών αρχίζει στο εγγύς και στο μεσαίο έντερο, ενώ η απορρόφηση των χολικών οξέων συμβαίνει κυρίως στο απομακρυσμένο λεπτό έντερο - στον ειλεό. Ένα μέρος των μη συζευγμένων χολικών οξέων απορροφάται και επιστρέφει στο ήπαρ, όπου υποβάλλονται σε ηπατική ανασυγκρότηση, αναμιγνύονται με πρόσφατα συνθετικά LCs και εισέρχονται στη χολή.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι κυρίως λόγω της εντεροεπατικής κυκλοφορίας το φυσιολογικό απαραίτητο επίπεδο χολικών οξέων διατηρείται και το μερίδιο της νεοσυσταθείσας από το ήπαρ LCS είναι μόνο περίπου 5%.

Επίπεδα χολικού οξέος: πού, τι είδους και γιατί

Μια κατάσταση στην οποία τα ηπατικά κύτταρα δεν παράγουν χολικά οξέα ονομάζεται acholia. Και όταν τα χολικά οξέα συσσωρεύονται στο αίμα, ορίζεται μια παθολογία όπως η χολαιμία.

Παρεμπιπτόντως, στα χολικά οξέα ορού ο κανόνας κυμαίνεται από 2,5-6,8 mmol/L.

Οι ασθενείς λαμβάνουν δοκιμή χολικού οξέος αίματος ή συνολική δοκιμή χολικού οξέος ως μέρος μιας αξιολόγησης για διαταραχές του πεπτικού και εάν υπάρχουν προβλήματα με τα έντερα, το ήπαρ ή το πάγκρεας - για να προσδιοριστούν μια διάγνωση.

Τι μπορεί να προκαλέσει αυξημένα χολικά οξέα στο αίμα; Τα επίπεδα χολικών οξέων στο αίμα είναι ανυψωμένα σε Κίρρωση, λιπαρή διείσδυση του ήπατος - στεάτωση, κακοήθη νεοπλάσματα του ήπατος και της χοληδόχου κύστης.

Τα χολικά οξέα κατά την εγκυμοσύνη συχνά αυξάνονται στο τρίτο τρίμηνο λόγω της ενδοηπατικής στάσης της χολής που προκύπτουν από υψηλά επίπεδα οιστρογόνων, καθώς και από βόδια όπως η μυστική και η σωματοτροπίνη.

Τα μειωμένα χολικά οξέα είναι συνήθως ενδεικτικά της εξασθενημένης εκκριτικής λειτουργίας του ήπατος διαφόρων αιτιολογιών, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που οφείλονται σε γενετικά ελαττώματα ή παρενέργειες των ηπατοτοξικών φαρμάκων.

Σύμφωνα με τους γαστρεντερολόγους, τα χολικά οξέα σε γαστρικό χυμό μπορεί να υπάρχουν μόνο σε παλινδρόμηση χολής (που μπορεί να συνοδεύεται από γαστρικό οξύ που ρίχνει στον οισοφάγο) σε ασθενείς με γαστρίτιδα χολικής παλινδρόμησης και

Τα χολικά οξέα μπορούν να διατηρηθούν στο λεπτό έντερο όταν το παχύ έντερο δεν μπορεί να τα απορροφήσει εντελώς. Σύνδρομο δυσαπορρόφησης χολικού οξέος (με διάρροια), χαρακτηριστικό της νόσου του Crohn, της δυσανεξίας γλουτένης ή

Σε εντερική δυσβολία μπορεί να υπάρξει αύξηση του ποσοστού των μη συζευγμένων χολικών οξέων λόγω του μειωμένου μεταβολισμού, που είναι επίσης αυτό που εκδηλώνεται από τη διάρροια.

Κανονικά, τα χολικά οξέα δεν ανιχνεύονται στα ούρα. Στα αρχικά στάδια του ίκτερου ίκτερου και σε οξεία παγκρεατίτιδα μικρές ποσότητες BCA εμφανίζονται στα ούρα. Η παρουσία χολικών οξέων στα ούρα μπορεί να υποδηλώνει παθολογίες του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας ηπατίτιδας και κίρρωσης, καθώς και της απόφραξης της χολής. Ελλείψει αυτών των αιτιών, η εμφάνιση μικρών ποσοτήτων GI στα ούρα φαίνεται να είναι συνέπεια μιας μη ικανοποιητικής κατάστασης του εντερικού μικροβίου.

Εάν τα χολικά οξέα ανιχνεύονται σε κόπρανα, εξηγείται από το γεγονός ότι μια μικρή ποσότητα χολικών οξέων (έως 5%) σε αλληλεπίδραση με το όξινο περιβάλλον του παχέος εντέρου μετατρέπεται σε στερεά μορφή και απεκκρίνεται κατά την αφαίρεση. Και η συνολική απέκκριση χολικών οξέων με κόπρανα ισορροπείται από τη σύνθεσή τους στο ήπαρ.

Παρασκευάσματα χολικών οξέων και μείωση των χολικών οξέων

Τα φάρμακα μείωσης των χολικών οξέων ανήκουν στη φαρμακευτική ομάδα φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), ιδιαίτερα σε υπερχοληστερολαιμία.

Τα υποχοληστερολαιμικά/υπολειπιδαιμικά φάρμακα colestyramine ή χολεστυραμίνη είναι μια ρητίνη ανταλλαγής ανιόντων και ορίζονται ως διαχωριστικά χολικών οξέων (από τη λατινική διαίρεση - περιορισμό). Δεν απορροφώνται μετά την κατάποση, αλλά δεσμεύονται σε χολικά οξέα στο έντερο και τους εκκρίνουν με τα κόπρανα. Με αυτόν τον τρόπο, η επαναρρόφηση του GI εμποδίζεται και η ηπατική σύνθεση χολικών οξέων από τη χοληστερόλη αυξάνεται. Επιπλέον, τα διαχωριστικά χολικού οξέος έχουν συμπτωματική επίδραση στη διάρροια.

Για τη θεραπεία της δυσκοιλιότητας που σχετίζεται με τη δυσκοιλιότητα του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου, καθώς και το λειτουργικό σύστημα μεταφοράς και τα διπλάσια οξέος. Το φάρμακο Elobixibat ενυδατώνεται (Elobixibat), το οποίο επηρεάζει την κυκλοφορία των χολικών οξέων μεταξύ του ήπατος και του εντέρου, αναστέλλει την επαναρρόφηση των χολικών οξέων στο έντερο, γεγονός που αυξάνει την έκκριση υγρού στο κόλον και διευκολύνει την αφθονία.

Για να μειωθεί η απορρόφηση της χοληστερόλης στο έντερο, διαλύστε τη χοληστερόλη χολόλιθους και μειώστε τη χολική στάση, τα παρασκευάσματα χολικών οξέων που περιέχουν chenodeoxycholic LC: chenofalk, ukrliv.

Τα φάρμακα που βασίζονται σε συστατικά της χολής και του παγκρεατίνης - φεστιβάλ (enzistal), holenzyme προορίζονται για θεραπεία ασθενειών με πεπτικά προβλήματα. Αλλά σε πεπτικές διαταραχές, που δεν σχετίζονται με το έργο του ήπατος, αλλά λόγω των λειτουργικών διαταραχών του παγκρέατος, digestin, απομαγνητική, panzinorm και άλλοι.