Τικλοπιδίνη

Η τικλοπιδίνη (τικλοπιδίνη) είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αντιαγνητικών που χρησιμοποιείται για την πρόληψη των θρόμβων αίματος (πήξη αίματος) στα αιμοφόρα αγγεία. Πρόκειται για έναν αναστολέα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, που σημαίνει ότι εμποδίζει την κολλημένη από το αίμα, που βοηθά στην πρόληψη των θρόμβων να σχηματίζουν και να μειώνουν τον κίνδυνο θρομβοεμβολισμού.

Η τικλοπιδίνη συνήθως συνταγογραφείται σε άτομα με καρδιαγγειακή νόσο, όπως στεφανιαία νόσο

Ωστόσο, επειδή η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, όπως το

Ενδείξεις Τικλοπιδίνη

Η τικλοπιδίνη συνήθως συνταγογραφείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

1. Στεφανιαία καρδιακή νόσο: Η τικλοπιδίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της θρόμβωσης σε ασθενείς με σταθερό στηθάγχη (πόνος στο στήθος λόγω μειωμένης ροής αίματος στην καρδιά) ή μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (μειωμένη παροχή αίματος στον καρδιακό μυ.).
2. ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να αποτρέψει τα δευτερογενή ισχαιμικά εγκεφαλικά επεισόδια σε ασθενείς που έχουν ήδη εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω αγγειακής θρόμβωσης.
3. Περιφερική αρτηριακή ασθένεια: Η τικλοπιδίνη μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της ροής του αίματος στα κάτω άκρα σε ασθενείς με περιφερική αρτηριακή νόσο όπως Περιφερειακή αρτηριακή ασθένεια.
4. Αγγειακή στεντ: Χρησιμοποιείται μαζί με την ασπιρίνη για την πρόληψη της θρόμβωσης μετά από στεφανιαία στεφανιαία αρτηρία (μια διαδικασία στην οποία τοποθετείται ένα ειδικό σωληνοειδές στεντ σε στενό σκάφος).
5. Άλλες συνθήκες: Σε σπάνιες περιπτώσεις, η τικλοπιδίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων που σχετίζονται με τη θρόμβωση, αλλά η χρήση σε αυτές τις περιπτώσεις απαιτεί προσοχή και μπορεί να απαιτεί ειδικές εκτιμήσεις.

Τύπος απελευθέρωσης

Η τικλοπιδίνη είναι διαθέσιμη ως δισκία για χορήγηση από του στόματος (ενδοφλέβια). Τα δισκία τικλοπιδίνης συνήθως έχουν το τυπικό σχήμα και το μέγεθος που είναι χαρακτηριστικά των δισκίων και συνήθως επικαλύπτονται για να τους διευκολύνουν να καταπιούν και να τους προστατεύουν από το να σπάσουν στο στομάχι.

Συνήθως, η τικλοπιδίνη είναι διαθέσιμη σε μια ποικιλία δόσεων για να επιτρέψει την εξατομίκευση της θεραπείας με βάση τις συγκεκριμένες ανάγκες του ασθενούς και τις συστάσεις των ιατρών.

Φαρμακοδυναμική

Η φαρμακοδυναμική της τικλοπιδίνης σχετίζεται με την ικανότητά της να αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, δηλαδή να εμποδίζει την κολλητική κολλητική αιμοπετάλια. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που είναι γνωστή ως αντιδιαβθηιστές, τα οποία βοηθούν στην πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αίματος στα αιμοφόρα αγγεία.

Η τικλοπιδίνη ασκεί τη δράση της μέσω πολλών μηχανισμών:

1. Αναστολή της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP: Η τικλοπιδίνη μπλοκάρει τους υποδοχείς ADP σε αιμοπετάλια, γεγονός που τους εμποδίζει να κολλήσουν μαζί.
2. Αύξηση του χρόνου αιμορραγίας: Η καταστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων οδηγεί στην αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, ο οποίος είναι ένας από τους δείκτες της αντεπιστράβιας δραστικότητας του φαρμάκου.
3. Επίδραση στο σύστημα ινωδόλυσης: Η τικλοπιδίνη μπορεί να έχει επίδραση στο σύστημα ινωδόλυσης, ενισχύοντας τη διάλυση του θρόμβου.
4. Επιδράσεις στην ενδοθηλιακή λειτουργία: Έχει παρατηρηθεί θετική επίδραση της τικλοπιδίνης στην αγγειακή ενδοθηλιακή λειτουργία, η οποία μπορεί επίσης να συμβάλει στην αντιθρομβωτική επίδραση.

Το φάρμακο αρχίζει να ενεργεί 24-48 ώρες μετά τη λήψη του και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από περίπου 3-5 ημέρες τακτικής πρόσληψης. Η επίδραση της τικλοπιδίνης είναι μη αναστρέψιμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου η ανάκτηση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων εμφανίζεται αργά, σε αρκετές ημέρες.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της τικλοπιδίνης χαρακτηρίζεται από τις ακόλουθες κύριες πτυχές:

1. Απορρόφηση: Η τικλοπιδίνη απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό. Η πρόσληψη τροφής βελτιώνει την απορρόφησή της. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα αίματος επιτυγχάνεται περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή: Η τικλοπιδίνη δεσμεύεται με πρωτεΐνες πλάσματος κατά περισσότερο από 90%, υποδεικνύοντας υψηλό βαθμό δέσμευσης σε πρωτεΐνες πλάσματος. Διανέμεται σε όργανα και ιστούς, διεισδύοντας σε αιμοπετάλια.
3. Μεταβολισμός: Η τικλοπιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει ενεργούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός της τικλοπιδίνης διεξάγεται με ένζυμα κυτοχρώματος Ρ450 στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το παράγωγο της θειεοπυριδίνης, το οποίο έχει αντιαγνητικό αποτέλεσμα.
4. Αποκρίσεις: Η τικλοπιδίνη και οι μεταβολίτες της εκκρίνονται μέσω των νεφρών και με τη χολή. Περίπου το 60% της δόσης απεκκρίνεται με ούρα και περίπου 23% με κόπρανα. Η ημιζωή εξάλειψης της τικλοπιδίνης από το πλάσμα του αίματος είναι 12 έως 15 ώρες, η οποία παρέχει παρατεταμένη δράση.
5. Ώρα δράσης: Η έναρξη της δράσης της τικλοπιδίνης δεν συμβαίνει αμέσως, χρειάζεται από αρκετές ημέρες σε μια εβδομάδα λήψης του φαρμάκου για να αναπτυχθεί το πλήρες αποτέλεσμα. Αυτό οφείλεται στην ανάγκη για συσσώρευση ενεργών μεταβολιτών στο σώμα. Το αποτέλεσμα εξακολουθεί να παραμένει για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή του φαρμάκου λόγω του αργού αντίστροφου μεταβολισμού και του μεγάλου χρόνου ημιζωής.

Δοσολογία και χορήγηση

Η μέθοδος χρήσης και η δοσολογία της τικλοπιδίνης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τις συγκεκριμένες οδηγίες του γιατρού σας και τον σκοπό της θεραπείας. Τα παρακάτω είναι γενικές συστάσεις για τη χρήση της τικλοπιδίνης:

1. Τυπική δοσολογία για ενήλικες:

   • Η συνήθης δόση εκκίνησης και συντήρησης είναι 250 mg δύο φορές την ημέρα, με τη χορήγηση μετά από γεύματα για τη βελτίωση της απορρόφησης και τη μείωση του κινδύνου των γαστρεντερικών παρενεργειών.

2. Διάρκεια θεραπείας:

   • Η διάρκεια της πορείας θεραπείας της τικλοπιδίνης εξαρτάται από την κατάσταση της υγείας του ασθενούς, τον στόχο της θεραπείας και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Ο γιατρός καθορίζει τη διάρκεια του μαθήματος με βάση τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

3. Ειδικές οδηγίες:

   • Είναι σημαντικό να έχετε τακτικό ιατρικό έλεγχο κατά τη λήψη τικλοπιδίνης, συμπεριλαμβανομένων των εξετάσεων αίματος, για να παρακολουθείτε την υγεία σας και να ανιχνεύσετε πιθανές παρενέργειες στο χρόνο.
   • Η τικλοπιδίνη πρέπει να ξεκινήσει και να σταματήσει μόνο όταν συνταγογραφείται από το γιατρό σας.

4. Χρήση σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών:

   • Η ρύθμιση της δόσης μπορεί να απαιτείται σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία και στους ηλικιωμένους. Η στενή παρακολούθηση αυτών των ασθενών είναι υποχρεωτική.

5. Διακοπή της θεραπείας:

   • Η ξαφνική διακοπή της τικλοπιδίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρομβωτικών συμβάντων. Επομένως, πρέπει να συζητηθούν τυχόν αλλαγές στο θεραπευτικό σχήμα με το γιατρό σας.

Χρήση Τικλοπιδίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν βρέθηκαν μελέτες που απευθύνονται άμεσα στη χρήση τικλοπιδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Η λήψη τικλοπιδίνης μεταφέρει ορισμένους κινδύνους και έχει μια σειρά από αντενδείξεις:

1. Η αλλεργία στην τικλοπιδίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου: οι ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην τικλοπιδίνη πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Αιματολογικές ασθένειες: Η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει ουδετεροπενία, θρομβοκυτταροπενία, απλαστική αναιμία και άλλες σοβαρές διαταραχές της αιματοποίησης. Ως εκ τούτου, το φάρμακο αντενδείκνυται παρουσία αιματολογικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής λευκοπενίας και της θρομβοκυτταροπενίας.
3. Σοβαρή ηπατική εξασθένηση: Η τικλοπιδίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ και η χρήση του μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση παρουσία σοβαρής ηπατικής νόσου.
4. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η χρήση της τικλοπιδίνης απαιτεί προσοχή λόγω του κινδύνου συσσώρευσης τοξικών μεταβολιτών.
5. Η ενεργή αιμορραγία ή η τάση αιμορραγίας: συμπεριλαμβανομένων των πεπτικών ελκών και της εσωτερικής αιμορραγίας καθώς η τικλοπιδίνη αυξάνει το χρόνο αιμορραγίας.
6. Οξεία φάση του εγκεφαλικού επεισοδίου: Η χρήση τικλοπιδίνης αμέσως μετά την οξεία διαδρομή δεν συνιστάται λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα στην περίπτωση αυτή.
7. Εγκυμοσύνη και γαλουχία: Η χρήση της τικλοπιδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας αντενδείκνυται λόγω έλλειψης επαρκών δεδομένων ασφαλείας.
8. Σοβαρές διαταραχές πήξης: Δεδομένου ότι η τικλοπιδίνη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας, η χρήση της μπορεί να είναι επικίνδυνη παρουσία διαταραχών πήξης.

Παρενέργειες Τικλοπιδίνη

Όπως κάθε φάρμακο, η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει ορισμένες παρενέργειες:

1. Αιματολογικές παρενέργειες: Συμπεριλάβετε θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (TTP), η οποία μπορεί να συμβεί μέσα σε εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Το TTP είναι μια σοβαρή κατάσταση που χαρακτηρίζεται από θρόμβωση σε μικρά αγγεία, τα οποία μπορούν να οδηγήσουν σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νευρολογικές αλλαγές και αυξημένο κίνδυνο θανάτου. Η έγκαιρη διακοπή του φαρμάκου και η έναρξη της θεραπείας στο πλάσμα μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την έκβαση (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Η ουδετεροπενία: Η τικλοπιδίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο λοιμώξεων.
3. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας: Ως αντιδραστική, η τικλοπιδίνη αυξάνει το χρόνο αιμορραγίας, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης της εσωτερικής αιμορραγίας.
4. Διαταραχές του ήπατος: Συμπεριλαμβανομένων jaundice και ανυψωμένη Η χοληστατική ηπατίτιδα έχει αναφερθεί σε ορισμένες περιπτώσεις (Han et al., 2002).
5. Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικά εξανθήματα, κνησμό, αγγειοοίδημα.
6. Η διάρροια και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές: η τικλοπιδίνη συχνά προκαλεί διαταραχές GI, συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας, της ναυτίας και του εμετού.
7. Νευρολογικές επιδράσεις: ζάλη, πονοκέφαλος και η κόπωση μπορεί επίσης να είναι παρενέργειες της τεικοπιδίνης.

Υπερβολική δόση

Η υπερβολική δόση με τικλοπιδίνη μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες, ειδικά εκείνες που σχετίζονται με την αύξηση της αντεπιστραγκτικής δράσης της, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Αυξημένος χρόνος αιμορραγίας.
• Αιμορραγία σε διάφορα όργανα και ιστούς.
• Εμφάνιση μώλωπες και μώλωπες ακόμη και με μικρούς τραυματισμούς.
• Ναυτία, έμετος, διάρροια.
• Ζάλη και γενική κακουχία.

Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερβολικής δόσης:

1. Αναζητήστε αμέσως ιατρική φροντίδα. Στα πρώτα σημάδια υπερδοσολογίας, μεταβείτε σε ιατρική εγκατάσταση ή καλέστε αμέσως ένα ασθενοφόρο.
2. Συμπτωματική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την τικλοπιδίνη, οπότε η θεραπεία θα στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων και στη διατήρηση ζωτικών λειτουργιών του σώματος. Η μετάγγιση αίματος ή τα συστατικά του μπορεί να απαιτείται για τη διόρθωση διαταραχών πήξης.
3. Παρακολούθηση της κατάστασης. Ο ασθενής θα απαιτήσει στενή παρακολούθηση της υγείας, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της πήξης του αίματος, της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.
4. Διακοπή της τικλοπιδίνης. Περαιτέρω, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης και τις συστάσεις του γιατρού, μπορεί να απαιτηθεί η ρύθμιση της δοσολογίας ή η πλήρης διακοπή του φαρμάκου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η τικλοπιδίνη μπορεί να αλληλεπιδρά με διαφορετικά φάρμακα, να μεταβάλλει την αποτελεσματικότητά τους ή να αυξήσει τον κίνδυνο παρενέργειων. Ακολουθούν μερικά παραδείγματα τέτοιων αλληλεπιδράσεων:

1. Η αλληλεπίδραση με τη θεοφυλλίνη: Η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση θεοφυλλίνης στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο τοξιλικών επιδράσεων της θεοφυλλίνης, συμπεριλαμβανομένων των διαταραχών του καρδιακού ρυθμού και της αυξημένης νευρικής διεγερσιμότητας. Είναι σημαντικό να παρακολουθείται τα επίπεδα θεοφυλλίνης όταν συγχρηματοδοτείται με τικλοπιδίνη και να ρυθμίσετε τη δόση θεοφυλλίνης εάν είναι απαραίτητο (Colli et al., 1987).
2. Η αλληλεπίδραση με τη φαινυτοΐνη: η τικλοπιδίνη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της φαινυτοΐνης, οδηγώντας σε αυξημένες συγκεντρώσεις αίματος και αυξημένο κίνδυνο τοξικών αντιδράσεων όπως η αταξία, οι οπτικές διαταραχές και η γνωστική εξασθένηση. Τα επίπεδα φαινυτοΐνης πρέπει να παρακολουθούνται και να ρυθμίζονται η δοσολογία όταν συν-χορηγείται με τικλοπιδίνη (Riva et al., 1996 ).
3. Αντιπροστασία και άλλα αντιδραστικά: Η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει την επίδραση των αντιπηκτικών (π.χ. βαρφαρίνη) και άλλων αντιαγνητικών (π.χ. ασπιρίνης), αυξάνοντας τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η στενή παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και της ρύθμισης της δοσολογίας μπορεί να είναι απαραίτητη όταν χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα μαζί.
4. Τα φάρμακα που μεταβολίζονται με κυτοχρώμιο Ρ450: Η τικλοπιδίνη μπορεί να αναστέλλει τη δραστικότητα ορισμένων ενζύμων κυτοχρώματος Ρ450, τα οποία επηρεάζουν τον μεταβολισμό πολλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των στατίνων, των αντικαταθλιπτικών και των β-αναστολέων. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στο αίμα και αυξημένο κίνδυνο παρενέργειων.
5. Digoxin: Υπάρχουν αναφορές ότι η τικλοπιδίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση πλάσματος της διγοξίνης, η οποία απαιτεί προσοχή όταν τα χρησιμοποιείται μαζί.

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης για την τικλοπιδίνη θα πρέπει να συμμορφώνονται με τις γενικές συστάσεις για την αποθήκευση φαρμακευτικών προϊόντων, καθώς και τις οδηγίες που δίδονται από τον κατασκευαστή στο πακέτο φαρμάκων. Σε γενικές γραμμές, συνιστάται να παρατηρείται οι ακόλουθες προϋποθέσεις:

1. Θερμοκρασία: Η τικλοπιδίνη πρέπει να αποθηκεύεται σε θερμοκρασία δωματίου, συνήθως μεταξύ 15 και 25 βαθμών Κελσίου. Αποφύγετε την αποθήκευση του φαρμάκου σε μέρη με υψηλή θερμοκρασία ή άμεσο ηλιακό φως.
2. Υγρασία: Το φάρμακο πρέπει να αποθηκεύεται σε ξηρό μέρος, μακριά από πηγές υγρασίας, για να αποφευχθεί η αλλοίωση και η μειωμένη αποτελεσματικότητα.
3. Διαθεσιμότητα στα παιδιά: Το φάρμακο πρέπει να παραμείνει μακριά από τα παιδιά για να αποφευχθεί η τυχαία κατάποση.
4. Συσκευασία: Αποθηκεύστε την τικλοπιδίνη στην αρχική της συσκευασία για να την προστατεύσετε από το φως και την υγρασία και για εύκολη παρακολούθηση της ημερομηνίας λήξης.

Διάρκεια ζωής

Μην χρησιμοποιείτε τικλοπιδίνη μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία. Τα φάρμακα που έχουν λήξει θα πρέπει να απορρίπτονται σωστά.