Ribomustine

Η υδροχλωρική βενναμουστίνη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο αλκυλικού αντικαρκινικού φαρμάκου με δισθετική δραστικότητα αλκυλιωτικής.

Ενδείξεις ριβομουστίνη

• Η θεραπεία πρώτης γραμμής για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (Binet Stage B και C) όταν η συνδυασμένη θεραπεία με φλουδαραβίνη είναι ακατάλληλη.
• Η μονοθεραπεία για την αίσθηση του λεμφώματος μη Hodgkin για την εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή 6 μήνες μετά τη θεραπεία που περιέχει rituximab ή rituximab. Η θεραπεία της πρώτης γραμμής είναι η θεραπεία με πρεδνιζόνη για πολλαπλό μυέλωμα. Θαλιδομίδη ή βορτεζομίμπη.

Τύπος απελευθέρωσης

Το 1 φιαλίδιο περιέχει 25 mg ή 100 mg υδροχλωρικής βεναμουσίνης.

Excipient: Mannitol (Ε 421).

Σκόνη για την παρασκευή συμπύκνωσης για την παρασκευή διαλύματος για έγχυση.

Κύριες φυσικοχημικές ιδιότητες: λευκή σκόνη μικροκρυσταλλικού χρώματος.

Φαρμακοδυναμική

Η αντινεοπλαστική και κυτταροτοξική επίδραση του υδροχλωρικού βενναμουσίνης οφείλεται κυρίως στον σχηματισμό σταυροειδών συνδέσεων μόρια ϋΝΑ και διπλής έλικας λόγω αλκυλίωσης. Ως αποτέλεσμα, η συνάρτηση της μήτρας του DNA και της σύνθεσής του έχει μειωθεί.

Η αντινεοπλαστική επίδραση του υδροχλωρικού βενναμουσίνης έχει επιβεβαιωθεί σε πολυάριθμες in vitro μελέτες σε διάφορες κυτταρικές σειρές όγκων (καρκίνος του μαστού, μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, καρκίνου των ωοθηκών και διαφόρων τύπων λευχαιμίας) και in vivo σε διάφορα πειραματικά μοντέλα αδρανών όγκων, σαρκώματος, λέμφωμα, λευχαιμία και μικρές κυτταρικές όγκους).

Το προφίλ δραστικότητας του υδροχλωριούχου bendamustine ήταν εμφανές σε ανθρώπινα κύτταρα όγκου και διέφερε από εκείνο άλλων αλκυλιωτικών παραγόντων.

Η υδροχλωρική βενναμουσίνη δείχνει ΟΟ ή μόνο ήπια διασταυρούμενη αντοχή σε κυτταρικές σειρές ανθρώπινου όγκου με διαφορετικούς μηχανισμούς αντίστασης, οι οποίοι οφείλονται τουλάχιστον εν μέρει σε αλληλεπιδράσεις με το DNA που διαρκεί περισσότερο σε σύγκριση με άλλους παράγοντες αλκυλίωσης. Επιπλέον, οι κλινικές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι δεν υπάρχει πλήρης διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της βενναμουσίνης και των ανθρακυκλίνων ή των αλκυλιωτικών παραγόντων ή του rituximab. Ωστόσο, ένας μικρός αριθμός PA

Φαρμακοκινητική

Διανομή

Ο χρόνος ημιζωής στη φάση 1 (Τ 1/2) μετά από ενδοφλέβια έγχυση 30 λεπτών βενναμουσίνης σε δόση επιφάνειας σώματος 120 mg/m 2 ήταν 28,2 λεπτά. Μετά την ενδοφλέβια έγχυση του φαρμάκου για 30 λεπτά, ο κεντρικός όγκος κατανομής ήταν 19,3 L. Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου του φαρμάκου σε ισορροπία, ο όγκος της κατανομής ήταν 15,8-20,5 L.

Περισσότερο από το 95% της ενεργού ουσίας δεσμεύεται με πρωτεΐνες πλάσματος αίματος (κυρίως λευκωματίνη).

Μεταβολισμός

Η υδροχλωρική του Bendamustine μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Η κύρια οδός απέκκρισης του υδροχλωρικού βεναμουσίνης από το σώμα είναι η υδρόλυση του για να σχηματίσει μονοϋδροξυ- και διϋδροξυβενάστινου.Cytochrome P450 ισοένζυμο CYP 1A2 εμπλέκεται στον σχηματισμό της Ν-δισμεθυλβενδαμίνης και του μεταβολίτη-hydroxybybentine. Ο μεταβολισμός περιλαμβάνει τη δέσμευση στη γλουταθειόνη. In vitro, η bendamustine δεν αναστέλλει το CYP 1A4, το CYP 2C9/10, το CYP 2D6, το CYP 2E1 και το CYP ZA4.

Απέκκριση

Η μέση συνολική κάθαρση μετά από έγχυση 30 λεπτών του φαρμάκου σε 12 άτομα σε δόση 120 mg/m 2 ήταν 639,4 ml/min. Περίπου το 20% της χορηγούμενης δόσης εκκρίθηκε με ούρα εντός 24 ωρών.

Οβενικά εκκρίνεται αμετάβλητα bendamustine και οι μεταβολίτες της κατανέμονται με τη μείωση της τάξης ως εξής: μονοϋδροξυβενδαμουσίνη & gt; Bendamustine & GT; διυδροξυβεναμουστίνη & GT; Οξειδωμένος μεταβολίτης & GT; Ν-δεμεθυλβενδαμουσίνη.

Οι πολικοί μεταβολίτες εκκρίνονται κατά κύριο λόγο με τη χολή.

Φαρμακοκινητική σε ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με εμπλοκή όγκου/μεταστατικού οργάνου 30-70% και ελαφρά μείωση της λειτουργίας του ήπατος (χολερυθρίνη ορού, 1,2 mg/dL) σε σύγκριση με τους ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία του ήπατος και του νεφρού, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στις τιμές: Bendamustine μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (C MAH) Η ημιζωή (T 1/2β), ο όγκος κατανομής, η εκκαθάριση και η απέκκριση.

Φαρμακοκινητική σε νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης & GT; 10 mL/min (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών σε αιμοκάθαρση) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική και νεφρική λειτουργία, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην: στη φάση βήτα (T 1/2β), τον όγκο κατανομής και απέκκρισης.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Οι φαρμακοκινητικές μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς ηλικίας έως 84 ετών. Ο παράγοντας BIC δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του υδροχλωρικού Bendamustine.

Δοσολογία και χορήγηση

Σχεδιασμένο για να χορηγηθεί πάνω από 30-60 λεπτά.

Η ριβομουστίνη χρησιμοποιείται μόνο υπό την επίβλεψη ενός γιατρού που βιώνεται στην αντικαρκινική θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, οι οδηγίες για τη χρήση του πρέπει να ακολουθούνται αυστηρά.

Η καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών συνδέεται με αυξημένη αιματολογική τοξικότητα της χημειοθεραπείας. Η θεραπεία με το φάρμακο δεν πρέπει να ξεκινά εάν ο αριθμός των λευκοκυττάρων περιφερικού αίματος & lt; 3 × 109 / L και / ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων & 75 × 109 / L (βλέπε τμήμα "Αντενδείξεις").

Μονοθεραπεία για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

Η ριβομουστίνη χορηγείται σε δόση 100 mg/m 2 στις ημέρες 1 και 2 του μαθήματος. Το μάθημα επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες.

Η μονοθεραπεία με ανθεκτικό μη-Hodgkin λέμφωμα ανθεκτικό στο rituximab.

Η ριβομουστίνη χορηγείται σε δόση 120 mg/m 2 στις ημέρες 1 και 2 του μαθήματος. Το μάθημα επαναλαμβάνεται κάθε 3 εβδομάδες.

Πολλαπλό μυέλωμα

Η ριβομουστίνη χρησιμοποιείται σε δόση 120-150 mg/m 2 την 1η και 2η ημέρα του μαθήματος, σε δόση 60 mg/m 2 ημερησίως από την 1η έως την 4η ημέρα της πορείας με πρεδνιζολόνη ενδοφλεβίως ή από το στόμα. Το μάθημα επαναλαμβάνεται κάθε 4 εβδομάδες.

Η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο αριθμός των λευκοκυττάρων περιφερικού αίματος & lt; 3 × 109 / L και / ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων μπορεί να συνεχιστεί εάν ο αριθμός των λευκοκυττάρων μπορεί να συνεχιστεί με τον αριθμό των λευκοκυττάρων.

Η μείωση των λευκοκυττάρων, των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων, κατά κανόνα, παρατηρείται σε 14-20 ημέρες, ανάκαμψη-μετά από 3-5 εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται η παρακολούθηση των αριθμών αίματος (βλ. Ενότητα "ιδιαιτερότητες χρήσης").

Για τη μη αιματολογική τοξικότητα, η μείωση της δόσης πρέπει να βασίζεται στην επιδείνωση των γενικών κριτηρίων τοξικότητας κατά την προκαταρκτική πορεία της θεραπείας. Συνιστάται να μειωθεί η δόση κατά 50% στο επίπεδο 3 των γενικών κριτηρίων τοξικότητας, να διακόψει το φάρμακο - στο επίπεδο 4 των γενικών κριτηρίων τοξικότητας.

Εάν είναι απαραίτητο, η μείωση της δόσης θα πρέπει να πραγματοποιείται μεμονωμένα την 1η και 2η ημέρα της πορείας της θεραπείας.

Χρήση σε ασθενείς με εξασθενημένη ηπατική λειτουργία

Με βάση τα φαρμακοκινητικά δεδομένα, δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης για ασθενείς με μέτρια μειωμένη ηπατική λειτουργία (επίπεδο χολερυθρίνης ορού & LT, 1,2 mg/dL).

Συνιστάται μείωση της δόσης κατά 30% για ασθενείς με μέτρια ηπατική βλάβη (επίπεδο χολερυθρίνης ορού 1.2-3 mg/dL). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική βλάβη (επίπεδο χολερυθρίνης ορού & GT; 3 mg/dL) (βλέπε αντενδείξεις).

Χρήση σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Με βάση τα φαρμακοκινητικά δεδομένα, δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης & GT; 10 ml/min. Περιορισμένη εμπειρία με χρήση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη.

Συστάσεις για την προετοιμασία της λύσης για έγχυση.

Κατά την προετοιμασία της λύσης, πρέπει να προστατεύονται τα αναπνευστικά όργανα, το δέρμα και οι βλεννογόνες του ιατρικού προσωπικού (φθορά γάντια και προστατευτικά ρούχα). Σε περίπτωση επαφής με τις μεμβράνες του δέρματος και του βλεννογόνου, είναι απαραίτητο να τα πλύνετε με σαπούνι και νερό, σε περίπτωση επαφής με τα μάτια - ξεπλύνετε με φυσιολογικό διάλυμα αλατόνερου. Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται η χρήση ειδικού προστατευτικού εξοπλισμού μίας χρήσης με αδιάβροχο απορροφητικό επιφάνεια. Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να αραιώνουν την κυτταροστατική.

Για την προετοιμασία της λύσης, τα περιεχόμενα ενός φιαλιδίου ριβομυστίνης διαλύονται σε νερό για ένεση όπως υποδεικνύεται παρακάτω:

• Σε ένα φιαλίδιο που περιέχει 25 mg υδροχλωρικής bendamustine, προσθέστε 10 ml νερού για ένεση, μετά την οποία το φιαλίδιο κλονίζεται.
• Σε ένα φιαλίδιο που περιέχει 100 mg υδροχλωρικής bendamustine, προσθέστε 40 ml νερού για ένεση, μετά την οποία το φιαλίδιο κλονίζεται.

Αμέσως μετά την απόκτηση ενός διαυγής διαλύματος (συνήθως μετά από 5-10 λεπτά), η συνολική δόση ριβομυστίνης αραιώνεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% και ο τελικός όγκος του διαλύματος πρέπει να είναι περίπου 500 mL.

Η ριβομυστίνη μπορεί να αραιωθεί μόνο με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλες λύσεις για ένεση.

Πρέπει να τηρούνται οι κανόνες της ασηξίας.

Παιδιά

Η ριβομουστίνη δεν χρησιμοποιείται στα παιδιά λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο υδροχλωρικό bendamustine ή/και στη μαννιτόλη. περίοδος θηλασμού · σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (επίπεδο χολερυθρίνης & gt; 3,0 mg/dL); ικτερός; Σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών και σημειωμένες αλλαγές στον αριθμό των στοιχείων μορφής στο αίμα (μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων μέχρι το 3 × 109 /L και /ή τα αιμοπετάλια & 75 × 109 /L). χειρουργική παρέμβαση μικρότερη από 30 ημέρες πριν από τη θεραπεία. λοιμώξεις, ειδικά εκείνες που συνοδεύονται από λευκοπενία. περίοδος εμβολιασμού έναντι κίτρινου πυρετού

Παρενέργειες ριβομουστίνη

Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με υδροχλωρική βενναμουσίνη είναι αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες (λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία), τοξικότητα του δέρματος (αλλεργικές αντιδράσεις), συνταγματικά συμπτώματα (πυρετός) και γαστρεντερικά συμπτώματα (ναυτία, εμετό).

CLAS /SYSTE-MA /Οργάνωση από την Meddra	Πολύ συχνά. ≥ 1/10	Συχνά ≥ 1/100 έως lt; 1/10	Σπάνια ≥ 1/1000 Σε & lt; 1/100	Σπάνια ≥ 1/10.000 έως lt; 1/1000	Πολύ σπάνιο & lt; 1/10000	Άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Λοιμώξεις και μολύνσεις	Λοίμωξη nos. Συμπεριλαμβανομένων ευκαιριακών λοιμώξεων (π.χ., έρπητα ζωστήρα, κυτταρομεγαλοϊός, ηπατίτιδα Β)	Πνευμό-κυστικός Πνευμονία	Σήψη	Πρωτογενή άτυπη πνευμονία
Ένα νέο σχηματισμό dobro- Ποιοτικό, κακοήθη	Σύνδρομο λύσης όγκου	Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, οξεία μυελοειδή λευχαιμία
Αίμα και λεμφικό σύστημα	Λευχροπενία NOS*, θρομβοκυτταροπενία, λεμφοπενία	Αιμορραγία, αναιμία, Ουδετεροπενία	Πανκτοπενία	Ήττα Μυελός των οστών	Αιμόλυση
Ανοσοποιητικό σύστημα	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Nos *	Αναφυλαξική αντίδραση, αναφυλακτική αντίδραση	Αναφυλακτικό σοκ
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο	Αϋπνία, Ζάλη	Υπνηλία, Αφονία	Διαταραχές γεύσης, παραισθησία, περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια, αντιχολινεργικό σύνδρομο, νευρολογικές διαταραχές, αταξία, εγκεφαλίτιδα
Στην πλευρά της καρδιάς	Καρδιακές λειτουργικές διαταραχές όπως αίσθημα παλμών, στηθάγχη, αρρυθμίες	Περικαρδιακή συλλογή, έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια	Ταχυκαρδία	Κολπική μαρμαρυγή
Αγγείων	Υπόταση, υπέρταση.	Οξεία κυκλοφορία Αγγειακή ανεπάρκεια	Φλεβίτιδα
Αναπνευστικό σύστημα, θωρακικά και μεσοθωρακικά όργανα.	Πνευμονική δυσλειτουργία	Πνευμονική ίνωση
Διαταραχές γαστρεντερικής οδού	Ναυτία, blu- Άξονα	Διάρροια, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα	Αιμορραγική οισοφαγίτιδα, γαστρεντερική αιμορραγία.
Δέρμα και υποδόριος ιστός	Αλωπεκίαση, Δερματικός Nas.	Ερύθημα, δερματίτιδα, κνησμό, εξάνθημα Maculopapu-ousional, υπερήχηση	Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Αντίδραση φαρμάκου με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο φόρεμα)*
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και των μαστικών αδένων	Αμηνόρροια	Αγονία
Ηπατοβιομηχανίες	Ηπατηρία
Γενικές διαταραχές, διαταραχές στη θέση διοίκησης	Φλεγμονή των βλεννογόνων μεμβρανών, Αδυναμία, πυρεξία.	Πόνος, πυρετός, αφυδάτωση, ανορεξία.	Πολυορτάν αποτυχία
Εργαστηριακές εξετάσεις	Μείωση της αιμοσφαιρίνης, αύξηση της κρεατινίνης και της ουρίας	Ανύψωση της αμινο-τρανάσης Alanine/ Ασπαρτική-αμινο-τρανσφεράση, αλκαλική φωσφατάση, επίπεδο χολερυθρίνης, υποκαλιαιμία
Νεφρικές και γεννητικές διαταραχές	Νεφρική ανεπάρκεια

NOS - δεν καθορίζεται διαφορετικά.

* Θεραπεία συνδυασμού με rituximab.

Υπήρξαν απομονωμένες αναφορές για την κνίδωση. τοπικός ερεθισμός και θρομβοφλεβίτιδα. η νέκρωση των μαλακών ιστών μετά από τυχαία χορήγηση εκτός του Vessel. Pancytopenia; Η επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β. σύνδρομο λύσης όγκου και αναφυλαξία.

Ο κίνδυνος μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν παράγοντες αλκυλιωτικών (συμπεριλαμβανομένης της bendamustine). Η εμφάνιση δευτερογενών όγκων μπορεί να αναπτυχθεί αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της χημειοθεραπείας.

Υπερβολική δόση

Η μέγιστη ανεκτή δόση ήταν 280 mg/m 2 30 λεπτά έγχυση ριβομυστίνης μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.

Τα καρδιακά συμβάντα γενικών κριτηρίων για την τοξικότητα βαθμού 2 εκδηλώθηκαν με αλλαγές ισχαιμικού ΗΚΓ και αξιολογήθηκαν ως οριακές δόσης.

Σε μια περαιτέρω μελέτη με έγχυση 30 λεπτών ριβομυστίνης στις ημέρες 1 και 2 του μαθήματος κάθε τρεις εβδομάδες, η μέγιστη ανεκτή δόση ήταν 180 mg/m2. Η καρδιακή τοξικότητα δεν ήταν τοξικότητα που περιορίζει τη δόση σε αυτό το θεραπευτικό σχήμα.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας είναι δυνατόν να αυξηθούν οι εκδηλώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών.

Θεραπευτικά μέτρα

Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο. Για να διορθωθούν οι αιματολογικές παρενέργειες, η μεταμόσχευση μυελού των οστών και η θεραπεία μετάγγισης (αιμοπετάλια, μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων) ή η χρήση αιματολογικών αυξητικών παραγόντων μπορεί να είναι απαραίτητα. Η υδροχλωρική Bendamustine ή οι μεταβολίτες του απομακρύνονται ασήμαντα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες in vivo.

Σε ταυτόχρονη χρήση ριβομυστίνης με μυελοκατασταλτικοί παράγοντες, η επίδραση της ριβομυστίνης και/ή των φαρμάκων που επηρεάζουν τον μυελό των οστών μπορεί να ενισχυθεί. Η χορήγηση οποιασδήποτε θεραπείας που αποδυναμώνει τη γενική κατάσταση του ασθενούς ή καταστέλλει τη λειτουργία του μυελού των οστών μπορεί να αυξήσει τις τοξικές επιδράσεις της ριβομουστίνης.

Η ταυτόχρονη χρήση ριβομυστίνης με κυκλοσπορίνη ή tacrolimus μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική ανοσοκαταστολή με τον κίνδυνο λεμφοπολανισμού.

Η κυτταροστατική μπορεί να μειώσει την παραγωγή αντισωμάτων μετά από εμβολιασμό με ζωντανά εμβόλια και να αυξήσει τον κίνδυνο μόλυνσης, ο οποίος μπορεί να είναι θανατηφόρος. Ο κίνδυνος αυξάνεται σε ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα ως αποτέλεσμα της υποκείμενης νόσου.

Η Bendamustine μεταβολίζεται από το ισοένζυμο CYP 1A2 του κυτοχρώματος P450 (βλέπε τμήμα φαρμακοκινητικής). Έτσι, υπάρχει πιθανή αλληλεπίδραση με αναστολείς του CYP 1A2 όπως η φλουβοξαμίνη, η σιπροφλοξασίνη, η ακυκλοβίρια και η σιμετιδίνη.

Συνθήκες αποθήκευσης

Αποθηκεύστε σε ένα μέρος που προστατεύεται από το φως σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Κρατήστε μακριά από τα παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Μυελοφροσύνη

Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν bendamustine μπορεί να αναπτύξουν μυελοκαταστολή, επομένως είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το επίπεδο των λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων, της αιμοσφαιρίνης και των ουδετερόφιλων τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Η πορεία της θεραπείας με ribomustin μπορεί να συνεχιστεί εάν οι ακόλουθοι δείκτες: λευκοκύτταρα & 4 × 109 / L και αιμοπετάλια & 100 χ 109 / L.

Λοιμώξεις

Οι λοιμώξεις με σοβαρά ή θανατηφόρα αποτελέσματα έχουν αναφερθεί με bendamustine, συμπεριλαμβανομένων των βακτηριακών λοιμώξεων (πνευμονία και σηψαιμία) και λοιμώξεις που προκαλούνται από ευκαιριακές μικροοργανισμούς, κυριολεκτικά με το rituxum ή obinuzum, τις περιπτώσεις, τις περιπτώσεις με τον συνδυασμό με τον συνδυασμό με το rituxum ή τον obinuzum. της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML), συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων περιπτώσεων, έχουν αναφερθεί.

Η θεραπεία με υδροχλωρική bendamustine μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη λεμφοκυτταροπενία (& lt; 600/μL) και μειωμένη CD4-θετικά κύτταρα Τ (κύτταρα Τ-ελλιπής) (200/μΐ) για τουλάχιστον 7-9 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. σε συνδυασμό με το rituximab. Οι ασθενείς με λευκοπενία και χαμηλές CD4-θετικές μετρήσεις Τ-κυττάρων που επάγονται από τη χρήση bendamustine είναι πιο ευαίσθητοι στις αναπτυσσόμενες (ευκαιριακές) λοιμώξεις. Έτσι, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα αναπνευστικής δυσφορίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να αναφέρουν αμέσως τυχόν νέα σημάδια λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων πυρετού ή αναπνευστικών. Εάν υπάρχουν ενδείξεις (ευκαιριακών) λοιμώξεων, πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της θεραπείας με υδροχλωρική bendamustine.

Κατά τη δημιουργία διαφορικής διάγνωσης σε ασθενείς με νέα ή επιδείνωση των νευρολογικών, γνωστικών ή συμπεριφορικών σημείων ή συμπτωμάτων, πρέπει να αξιολογηθεί η παρουσία προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας. Εάν υπάρχει ύποπτη PML, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις και να διακόπτεται η βενναμουστίνη μέχρι να αποκλειστεί η παρουσία PML.

Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας Β

Η επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με χρόνια πορεία της νόσου εμφανίζεται μετά από θεραπεία με υδροχλωρική bendamustine. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχει παρατηρηθεί οξεία ηπατική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου αποτελέσματος. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με υδροχλωρική bendamustine, οι ασθενείς θα πρέπει να εξεταστούν για λοίμωξη από HBV. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι ασθενείς με θετικά αποτελέσματα δοκιμών για την ηπατίτιδα Β (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ενεργό ασθένεια) και των ασθενών με θετικά αποτελέσματα για λοίμωξη από HBV κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να συμβουλεύονται έναν γιατρό (ηπατολόγος). Οι μεταφορείς HBV που απαιτούν θεραπεία με υδροχλωρική bendamustine θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για συμπτώματα ενεργών εκδηλώσεων λοίμωξης από HBV κατά τη διάρκεια ολόκληρης της θεραπείας και αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Δερματικός

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις δέρματος που περιλαμβάνουν εξάνθημα, τοξικές δερματικές αντιδράσεις και φυσαλιδωτό εξάνθημα. Το σύνδρομο Stevens-Johnson, η τοξική επιδερμική νεκρόλυση και τα συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο φόρεμα) έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση υδροχλωρικής bendamustine, μερικές φορές με θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Ορισμένες αντιδράσεις έχουν συμβεί όταν χρησιμοποιήθηκε υδροχλωρική bendamustine σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες, οπότε η αιτιώδη σχέση δεν μπορεί να καθιερωθεί σαφώς. Οι δερματικές αντιδράσεις που έχουν συμβεί ενδέχεται να προχωρήσουν με τη συνεχιζόμενη θεραπεία και οι εκδηλώσεις τους μπορεί να επιδεινωθούν. Εάν προχωρήσουν οι δερματικές αντιδράσεις, η ριβομοστίνη πρέπει να παρακρατηθεί. Σε περίπτωση σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, όταν υπάρχει υποψία αιτιώδους σχέσης με το bendamustine, η χρήση του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται.

Καρδιακές διαταραχές

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με υδροχλωρική bendamustine, οι ασθενείς με καρδιακή νόσο θα πρέπει να παρακολουθείται τα επίπεδα καλίου του αίματος και να χρησιμοποιούν παρασκευάσματα καλίου εάν τα επίπεδα καλίου & LT. Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί 3,5 mmol/L και η ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση.

Το θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και η καρδιακή ανεπάρκεια έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με bendamustine. Οι ασθενείς με καρδιακές παθήσεις ή ιστορικό καρδιακών παθήσεων πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Ναυτία, έμετος

Τα αντιεμετικά φάρμακα θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη συμπτωματική θεραπεία της ναυτίας και του εμετού.

Σύνδρομο λύσης όγκου

Το σύνδρομο λύσης όγκου (TLS) έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές. Συνήθως συμβαίνει εντός 48 ωρών μετά την πρώτη δόση του φαρμάκου και, χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσει σε OPN και θάνατο. Τα προφυλακτικά μέτρα όπως η επαρκής ενυδάτωση, η προσεκτική παρακολούθηση της χημείας του αίματος (ειδικά τα επίπεδα καλίου και ουρικού οξέος) και η χρήση υποβαριμικών παραγόντων (αλλοπουρινόλη και razburicase) χρησιμοποιούνται πριν από τη θεραπεία.

Αρκετές περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης έχουν αναφερθεί με ταυτόχρονη χρήση της bendamustine και της αλλοπουρινόλης.

Αναφυλαξία

Οι αντιδράσεις έγχυσης στη βενναμουσίνη εμφανίστηκαν συχνά σε κλινικές δοκιμές. Τα συμπτώματα ήταν συνήθως ήπια και περιλάμβαναν πυρετό, ρίγη, κνησμό και εξάνθημα. Σπάνια, έχουν σημειωθεί σοβαρές αναφυλακτικές και αναφυλοειδείς αντιδράσεις. Μετά τον πρώτο κύκλο της θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να αμφισβητούνται σχετικά με το ιστορικό συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν τις αντιδράσεις έγχυσης.

Οι ασθενείς που έχουν βιώσει βαθμού ΙΙΙ ή υψηλότερες αλλεργικές αντιδράσεις δεν θα πρέπει να περιγραφούν ξανά το φάρμακο.

Καρκίνος του δέρματος μη μελανώματος

Στις κλινικές δοκιμές παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του δερματικού μη μελανώματος (βασικό και καρκίνος των πλακωδών κυττάρων) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία που περιείχαν bendamustine. Οι περιοδικές εξετάσεις δέρματος συνιστώνται για όλους τους ασθενείς, ειδικά εκείνους με παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του δέρματος.

Αντισύλληψη

Η υδροχλωρική του βενναμουσίνης έχει τερατογόνους και μεταλλαξιογόνους επιδράσεις. Οι γυναίκες πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισυλληπτικών για την πρόληψη της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι αρσενικοί ασθενείς συνιστώνται να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά τη χρήση του φαρμάκου. Πριν από τη θεραπεία με υδροχλωρική Bendamustine, συνιστάται να εξεταστεί η συντήρηση των σπερματοζωαρίων λόγω της πιθανότητας μη αναστρέψιμης στειρότητας.

Εξαγγείωση

Εάν εμφανιστεί η εξαγγείωση, η έγχυση πρέπει να σταματήσει αμέσως. Μετά από σύντομη αναρρόφηση, η βελόνα πρέπει να αποσυρθεί. Η περιοχή εξάπλωσης πρέπει να ψύχεται. Σηκώστε το βραχίονα όπου έχει σημειωθεί εξαγγείωση. Η χρήση των κορτικοστεροειδών, καθώς και η ανοσοενισχυτική θεραπεία, δεν παράγουν σημαντική βελτίωση.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας.

Εγκυμοσύνη

Υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση ριβομυστίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στις προκλινικές μελέτες, η Bendamustine έχει εμβρύο/φετιτοξικό, τερατογόνο και γονιδιοτοξικό αποτέλεσμα. Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να συνταγογραφούνται το φάρμακο εκτός από τη χρήση για ζωτικές ενδείξεις. Η γυναίκα θα πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το αγέννητο παιδί. Η γενετική συμβουλευτική απαιτείται εάν η εγκυμοσύνη εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντισύλληψη

Συνιστάται η χρήση αποτελεσματικών αντισυλληπτικών μεθόδων πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Οι αρσενικοί ασθενείς καλούνται να αποφύγουν την πατρότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά τη χρήση του φαρμάκου. Λόγω της πιθανότητας μη αναστρέψιμης στειρότητας, συνιστάται η συντήρηση του σπερματοζωαρίων πριν από τη θεραπεία με υδροχλωρική bendamustine.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν η Bendamustine περνάει στο μητρικό γάλα, επομένως η χορήγηση υδροχλωρικής bendamustine κατά τη διάρκεια της γαλουχίας αντενδείκνυται (βλέπε τμήμα "αντενδείξεις"). Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί η υδροχλωρική bendamustine κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί.

Ικανότητα να επηρεάζει την ταχύτητα αντίδρασης κατά την οδήγηση μεταφοράς κινητήρα ή άλλους μηχανισμούς

Η ριβομουστίνη έχει σημαντική επίδραση στην ικανότητα να οδηγεί ένα αυτοκίνητο και άλλους μηχανισμούς.

Η αταξία, η περιφερική νευροπάθεια και η υπνηλία έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με rybomustine (βλ. Ενότητα "Ανεπιθύμητες αντιδράσεις"). Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι εάν προκύψουν τέτοιες αντιδράσεις, η οδήγηση μεταφοράς κινητήρα και η εργασία με άλλους μηχανισμούς πρέπει να αποφεύγονται.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.