Δηλητηρίαση από γλυκοζίτες της καρδιάς

Οι καρδιοενεργές στεροειδείς ενώσεις ενός αριθμού φυτών - καρδιακών γλυκοσίδων - αποτελούν τη βάση των φαρμακευτικών παρασκευασμάτων, η υπερδοσολογία των οποίων οδηγεί σε τοξικές επιδράσεις, δηλαδή προκαλεί δηλητηρίαση από καρδιακό γλυκοσίδη.

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με ορισμένες εκτιμήσεις, η συχνότητα εμφάνισης τοξικότητας του ψηφιακού κυμαίνεται από 5-23%. Επιπλέον, η χρόνια δηλητηρίαση είναι πολύ πιο κοινή από την οξεία δηλητηρίαση.

Οι εγχώριες στατιστικές δηλητηρίασης από καρδιακές γλυκοσίδες δεν είναι διαθέσιμες. Και σύμφωνα με τα στοιχεία των τοξικολογικών κέντρων των ΗΠΑ, το 2008 υπήρχαν 2632 περιπτώσεις δηλητηρίασης με διγοξίνη με 17 θανάτους, που ήταν 0,08% όλων των θανάτων λόγω υπερβολικής δόσης φαρμακολογικών φαρμάκων.

Σύμφωνα με το Εθνικό Δίκτυο Κέντρων Ελέγχου δηλητηριάσεων της Βραζιλίας, κατά τη διάρκεια του 1985-2014, αναφέρθηκαν 525 δηλητηριάσεις με καρδιοτονικούς και υποτασικούς παράγοντες στη χώρα, αντιπροσωπεύοντας το 5,3% όλων των τοξικότητας των ναρκωτικών.

Έχει παρατηρηθεί μείωση του αριθμού των περιπτώσεων τοξικής έκθεσης σε καρδιακές γλυκοσίδες - από 280 το 1993-94 σε 139 το 2011-12 -, σύμφωνα με εμπειρογνώμονες του Αυστραλιανού Ινστιτούτου Υγείας (AIH). - Σημειωμένοι από εμπειρογνώμονες από το Αυστραλιανό Ινστιτούτο Υγείας (AIH).

Αιτίες καρδιακή δηλητηρίαση από γλυκοσίδιο

Οι επαγγελματίες του ιατρικού τομέα αποδίδουν τις αιτίες της δηλητηρίασης από καρδιακές γλυκοσίδες να υπερβαίνουν τις θεραπευτικές δόσεις καρδιοτονικών φαρμάκων που τα περιέχουν, τα οποία χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων, ιδίως, χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας και κολπικής μαρμαρυγής. Τα φάρμακα που ανήκουν σε καρδιακές γλυκοσίδες (ATX Code - C01a) αυξάνουν την ινοτροπία (δύναμη των συστολών) των μυοκυττάρων, γεγονός που οδηγεί σε βελτιωμένη ροή αίματος σε όλους τους ιστούς του σώματος.

Ποια φάρμακα είναι αυτά; Πρώτα απ 'όλα, είναι digoxin (άλλα εμπορικά ονόματα-dilanacin, digofton, cordioxil, lanikor), που περιέχει καρδιακές γλυκοσίδες των φύλλων του δηλητηριώδους φυτού foxglove (digitalis lanataa ehrh)-digoxin και digitoxin. Επιπλέον, η D. lanata περιέχει, χιτοξίνη, digitalin και gitaloxin. Το FoxGlove έχει χαμηλό θεραπευτικό δείκτη ή στενό θεραπευτικό εύρος (ο λόγος της ποσότητας ενός φαρμάκου που προκαλεί θεραπευτική επίδραση στο ποσό που έχει τοξικό αποτέλεσμα), οπότε η ασφάλεια της χρήσης των παρασκευασμάτων του απαιτεί ιατρική εποπτεία. Η διγοξίνη χρησιμοποιείται συνήθως σε ημερήσιες δόσεις 0,125 έως 0,25 mg.

Οι γλυκοσίδες αυτού του φυτού είναι το κύριο δραστικό συστατικό του διαλύματος διαστολισιδίου για ένεση. Σταγόνες λαντζίδης. δισκία, σταγόνες και λύση celanide. Και τα δισκία Cordigit περιέχουν γλυκοσίδες του Foxglove Purpurea (Digitalis Purpurea L.). Επιπλέον, οι γλυκοσίδες και των δύο ειδών αυτού του φυτού - με παρατεταμένη χρήση φαρμάκων - συσσωρεύονται στο σώμα και απομακρύνονται αργά.

Το Strophanthin K, ένα προϊόν για χρήση παρεντερικής χρήσης σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης, περιλαμβάνει σχεδόν δώδεκα καρδιοδρατικά γλυκοσίδες του δέντρου Strophanthus liana (strophanthus), όπως: Strophanthin G, Cimarin, Glucocimarol, Κ-στομαφάρνι.

Ενεργές ουσίες δισκίων adonis-brom είναι καρδιακές γλυκοσίδες του goricetum ή της άνοιξης adonis (adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, k-στροφανθίνη-β, ακετυλαδονοτοξίνη, adonitoxol, vernadigine.

Οι σταγόνες Cardiovalen περιέχουν εκχυλίσματα ίκτερου (Erysimum diffusum) της οικογένειας σταυροειδών και της άνοιξης Goricolor, δηλαδή ένα μείγμα ερυυσιμίνης γλυκοσίδης, ερυθιμοσίδης, αδετοτοξίνης, cimarin κ.λπ.

Το Korezid, ένα φάρμακο για ενδοφλέβια χορήγηση, περιέχει γλυκοσίδες της jaundiced leucaemia (Erysimum cheiranthoides).

Το corglycone (corglycard) δρα στο μυοκάρδιο λόγω της κοναλτατοξίνης, της convallatoxol, του convalloside και της γλυκοκονβαλοσίδης που περιέχει, τα οποία είναι καρδιακές γλυκοσίδες που προέρχονται από την κρίνη της κοιλάδας (confallaria majalis).

Ο μηχανισμός δράσης των θεραπευτικών δόσεων αυτών των φαρμάκων είναι: αναστολή του ενζύμου μεταφοράς μεμβράνης-της τριφωσφατάσης αδενοσίνης νατρίου-καροτσίου (Na+/K+-ATP-ase) ή της αντλίας ATP-ase να νάτριο- αναστολή της ενεργού κίνησης των ιόντων ασβεστίου (Ca2+) και καλίου (Κ+) σε όλες τις μεμβράνες καρδιακών κυττάρων. Τοπική αύξηση της συγκέντρωσης Na+. Αυτό αυξάνει το επίπεδο των καρδιομυοκυττάρων Ca2+ και η συστολή των καρδιακών μυών αυξάνεται.

Η υπερβολική δοσολογία διαταράσσει τη φαρμακοδυναμική των καρδιακών γλυκοσίδων και αρχίζουν να δρουν ως καρδιοτοξίνες, μεταβάλλοντας τις διεργασίες της ρύθμισης του δυναμικού μεμβράνης και προκαλώντας τη διάσπαση του καρδιακού ρυθμού και της αγωγιμότητας. [1]

Παράγοντες κινδύνου

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος δηλητηρίασης με παρασκευές καρδιακών γλυκοσίδων:

• Σε γηρατειά?
• Με παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι.
• Σε μεμονωμένη υπερευαισθησία στα καρδιοενεργά φυτικά στεροειδή.
• Εάν δεν έχετε αρκετή μυϊκή μάζα.
• Παρουσία ισχαιμικής καρδιακής νόσου και πνευμονικής καρδιακής νόσου.
• Με νεφρική ανεπάρκεια?
• Σε περιπτώσεις ανισορροπίας οξέος βάσης στο σώμα.
• Εάν οι διουρητικές, η αμιωδαρόνη αντιαρρυθμικού φαρμάκου, οι αναστολείς των καναλιών ασβεστίου, τα αντιβιοτικά της ομάδας μακρολίδων, τα σουλφοναμίδια, οι αντιμυκητιασικοί παράγοντες (κλοτριμαζόλη, η μικοναζόλη).
• Όταν υπάρχει ανεπάρκεια θυρεοειδών ορμονών (υποθυρεοειδισμός).
• Όταν τα επίπεδα καλίου ορού είναι χαμηλά (υποκαλιαιμία).
• Σε περίπτωση αυξημένης περιεκτικότητας σε ασβέστιο στο αίμα (που εμφανίζεται στον υπερπαραθυρεοειδισμό και τα κακοήθη νεοπλάσματα).

Ενώ οι χρόνιες τοξικές επιδράσεις των καρδιακών γλυκοσίδων είναι πιο συχνές σε ηλικιωμένους ασθενείς ως αποτέλεσμα της μειωμένης κάθαρσης, της αποτυχίας των νεφρικών λειτουργιών ή της ταυτόχρονης χορήγησης άλλων φαρμάκων, η οξεία δηλητηρίαση μπορεί να έχει ιατρογενή αιτιολογία (λόγω σφάλματος στη θεραπεία) ή να είναι αποτέλεσμα τυχαίας ή εκτυπωτικής (suicidal) που υπερβαίνει μια ενιαία δόση.

Παθογένεση

Ο μηχανισμός της τοξικότητας, η παθογένεση της δηλητηρίασης του καρδιακού γλυκοσιδίου, οφείλεται σε μια σειρά ηλεκτροφυσιολογικών επιδράσεων, καθώς οι καρδιοδραστικές στεροειδείς ενώσεις επηρεάζουν την αντλία ATP να νάτριο ΑΤΡ σε καρδιακά μυϊκά κύτταρα, μεταβάλλοντας τη λειτουργία τους.

Έτσι, λόγω του αποκλεισμού των Na+/K+-ATP-ASE με αυξημένες δόσεις γλυκοσίδων, αυξάνεται το επίπεδο του εξωκυτταρικού καλίου (Κ+). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την ενδοκυτταρική συσσώρευση ιόντων νατρίου (Na+) και ασβεστίου (Ca2+), ως αποτέλεσμα των οποίων ο αυτοματισμός των παρορμήσεων των κολπικών και κοιλιακών μυοκυττάρων αυξάνεται, προκαλώντας αυθόρμητη αποπόλωση των μεμβρανών κυττάρων των καρδιακών μυών και

Οι καρδιακές γλυκοσίδες δρουν στο νεύρο του πνεύμονα, αυξάνοντας τον τόνο του, με αποτέλεσμα τη μείωση της κολπικής και κοιλιακής αποτελεσματικής ανθεκτικής περιόδου και της επιβράδυνσης του φλεβικού ρυθμού-

Η κοιλιακή διέγερση εξελίσσεται σε κοιλιακή μαρμαρυγή από την καρδιά και η μείωση του ρυθμού αγωγιμότητας των παρορμήσεων από τους κόλπους στις κοιλίες μπορεί να προχωρήσει σε απειλητικές για τη ζωή του ακροκογονητικού (AV) κόμβου. [2]

Συμπτώματα καρδιακή δηλητηρίαση από γλυκοσίδιο

Δεδομένου ότι οι καρδιακές γλυκοσίδες μπορούν να έχουν τοξικές επιδράσεις στα καρδιαγγειακά, κεντρικά νευρικά και πεπτικά συστήματα, τα συμπτώματα της δηλητηρίασης από αυτά θα χωριστούν σε καρδιακό, νευρολογικό και γαστρεντερικό.

Τα πρώτα σημάδια οξείας δηλητηρίασης με την κατάποση παρασκευασμάτων Foxglove - καρδιακών γλυκοσίδων διγοξίνη ή ψηφιτοξίνη - είναι γαστρεντερικά (που εμφανίζονται σε 2-4 ώρες), συμπεριλαμβανομένης: πλήρους απώλειας όρεξης, ναυτίας, εμετού, κράμπες στομάχου και εντερικής αναστάτωσης.

Μετά από 8-10 ώρες, εμφανίζονται τα καρδιαγγειακά συμπτώματα: διαταραχή του καρδιακού ρυθμού με πρόωρη συστολή της καρδιάς. κολπικές αρρυθμίες. καθυστερήσεις καρδιακής αγωγιμότητας (Bradyarrhythmia); Ισχυρό αλλά αργό παλμό (βραδυκαρδία). κοιλιακή ταχυκαρδία μέχρι μαρμαρυγή, πτώση στην BP, γενικευμένη αδυναμία.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί σπασμοί, σύγχυση, παραισθησιογόνο παραλήρημα και σοκ.

Σε χρόνια δηλητηρίαση με digitalis, ζάλη, αυξημένη διούρους, λήθαργος, κόπωση, μυϊκή αδυναμία, τρόμος, οπτική δυσλειτουργία (Scotoma, αλλαγές αντίληψης χρώματος). Μπορεί να παρατηρηθεί υπερ-ή υποκαλιαιμία.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι τοξικές επιδράσεις των καρδιακών γλυκοσίδων μπορούν να οδηγήσουν σε θανατηφόρες αρρυθμίες, κολπικό πτερυγισμό και επιδείνωση της ενδοκαρδιακής αιμοδυναμικής.

Οι κύριες συνέπειες και οι επιπλοκές της μειωμένης κολπικής-κοιλιακής αγωγιμότητας εκδηλώνονται από την πλήρη

Διαγνωστικά καρδιακή δηλητηρίαση από γλυκοσίδιο

Η διάγνωση βασίζεται σε ιστορικό πρόσφατης υπερβολικής δόσης καρδιοτονικών φαρμάκων που περιέχουν καρδιακές γλυκοσίδες, κλινική παρουσίαση και δοκιμή επιπέδου καλίου πλάσματος. Η οργανική διάγνωση περιλαμβάνει Ηλεκτροκαρδιογραφία.

Δεδομένου ότι τα πρώτα σημάδια είναι γαστρεντερικά στη φύση, η διαφορική διάγνωση διεξάγεται παρόμοια με διάγνωση οξείας δηλητηρίασης. Επιπλέον, οι γιατροί λαμβάνουν υπόψη τη δυνατότητα βραδυκαρδίας ή διαταραχών αγωγιμότητας στην υποκείμενη καρδιακή νόσο, καθώς και στη χρήση άλλων φαρμάκων, όπως τα βήτα-adrenoblockers.

Για να διαφοροποιήσετε τα καρδιακά γλυκοσίδια Foxglove από άλλες καρδιοενεργές γλυκοσίδες, μπορούν να εκτελεστούν εργαστηριακές δοκιμές Η οξεία δηλητηρίαση γίνεται κλινικά εμφανής όταν η συγκέντρωση ορού της διγοξίνης υπερβαίνει τα 2 ng/ml.

Αν και ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων της διγοξίνης μπορεί να βοηθήσει στην επιβεβαίωση της διάγνωσης, τα επίπεδα ορού συσχετίζονται ελάχιστα με τοξικές επιδράσεις και πρέπει να ερμηνεύονται σε συνδυασμό με τα κλινικά συμπτώματα και τις αναγνώσεις ΗΚΓ.

Θεραπεία καρδιακή δηλητηρίαση από γλυκοσίδιο

Η θεραπεία έκτακτης ανάγκης της οξείας δηλητηρίασης με καρδιακές γλυκοσίδες-με τη χορήγηση εντεροζοροβίων (ενεργοποιημένου άνθρακα) και καθαρισμού αλατούχου και γαστρικής πλύσης-πραγματοποιείται σύμφωνα με τους κανόνες της περιποίησης έκτακτης ανάγκης.

Ωστόσο, η γαστρική πλύση απαιτεί προμελέτη με ατροπίνη, καθώς αυτή η διαδικασία αυξάνει περαιτέρω τον τόνο του νεύρου του πνεύμονα και μπορεί να επιταχύνει το καρδιακό μπλοκ.

Σε μια ιατρική εγκατάσταση, χορηγούνται συμπτωματική εντατική θεραπεία για δηλητηρίαση Στην περίπτωση της βραδυκαρδίας και του κολπικού-κοιλιακού μπλοκ, οι αναστολείς Μ-χολίνης (ατροπίνη, μετοπρολόλη) χορηγούνται ενδοφλεβίως. Το διάλυμα Magnesia χορηγείται για να διατηρηθεί η δραστικότητα της αντλίας ATP-ASE της αντλίας ΑΤΡ.

Χρησιμοποιούνται επίσης φάρμακα όπως η λιδοκαΐνη και η φαινυτοΐνη, τα αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας 1Β.

Το πλήρες καρδιακό μπλοκ απαιτεί ηλεκτροκαρδιοσέγερση και καρδιοπνευμονική ανάνηψη.

Υπάρχει ένα αντίδοτο για δηλητηρίαση με καρδιακές γλυκοσίδες, πιο συγκεκριμένα θραύσματα αντισώματος (FAB), digibind ή digifab, που παράγονται από ξένες φαρμακευτικές εταιρείες από θραύσματα ανοσοσφαιρίνης προβάτων που ανοσοποιούνται με παράγωγο διγοξίνης (DDMA). Αυτό το αντίδοτο χορηγείται σε οξεία δηλητηρίαση διγοξίνης όταν το επίπεδο του ορού είναι πάνω από 10 ng/mL.

Στην εγχώρια τοξικολογική τοξική διεξάγεται με χηλικές ιδιότητες του αιθυλενοδιαμινοετετετραοξικού οξέος (EDTA) ή μονοϋδρικού διμπεστοπανεσουλφονικού νατρίου (εμπορικά ονόματα Dimercaprol, Unithiol). Οι παρενέργειες των παραγώγων της μερκαπτάνης περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, αυξημένη BP, ταχυκαρδία. [3]

Πρόληψη

Εάν είναι απαραίτητο να ληφθούν καρδιακοί γλυκοσίδες, η πρόληψη της δηλητηρίασης από αυτούς συνίσταται σύμφωνα με το σχήμα και τη προκαθορισμένη δοσολογία (μερικές φορές ανέρχεται στο 60% της θανατηφόρου δόσης). Καθώς και λαμβάνοντας υπόψη όλες τις αντενδείξεις και τη λειτουργική ικανότητα των νεφρών των ασθενών.

Πρόβλεψη

Σε περιπτώσεις δηλητηρίασης με καρδιακές γλυκοσίδες, ιδιαίτερα οξεία τοξική με παρασκευάσματα FoxGlove, η πρόγνωση συσχετίζεται με τη θνησιμότητα. Όταν τα επίπεδα καλίου υπερβαίνουν τα 5 mg-EQ/L χωρίς χορήγηση αντίδοτου, η θνησιμότητα μπορεί να είναι μέχρι το 50% των περιπτώσεων.