Intriv

Το Intriv είναι αντικαταθλιπτικό. Περιέχει το συστατικό duloxetine, το οποίο περιλαμβάνεται στις ομάδες MI και IORP. Η ουσία επιβραδύνει την πρόσληψη ντοπαμίνης ασθενώς και δεν έχει σημαντική συγγένεια για ντοπαμίνη, αδρενεργική, ισταμίνη και χολινεργικές απολήξεις.

Οι επιδράσεις της ντουλοξετίνης κατά τη θεραπεία της ακράτειας ούρων λόγω του στρες οφείλονται στην επιβράδυνση της ανάστροφης νευρωνικής πρόσληψης νορεπινεφρίνης με σεροτονίνη στο εσωτερικό του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται αύξηση της απόδοσης αυτών των στοιχείων μέσα στις συνάψεις των κυστιδίων.

Ενδείξεις Ίντριγκα

Χρησιμοποιείται στην περίπτωση του HCH σε γυναίκες (ακούσια ούρηση κατά τη διάρκεια του φτέρνισμα, βήχα, ανύψωση βαρέων αντικειμένων, σωματική άσκηση και άλλες ενέργειες, στο φόντο των οποίων υπάρχει ξαφνική αύξηση της πίεσης μέσα στο περιτόναιο).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του θεραπευτικού συστατικού πραγματοποιείται σε κάψουλες με όγκο 20 ή 40 mg, 14 ή 28 το καθένα σε συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Κατά τη διάρκεια εργαστηριακών δοκιμών με τη συμμετοχή ζώων, διαπιστώθηκε ότι κάτω από τη δράση των φαρμάκων, ενισχύεται η διέγερση του νεύρου που βρίσκεται στο εσωτερικό του σφιγκτήρα του αυλακωτού ουρηθρικού μυός. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα εκδηλώνεται με τη μορφή μίας 8πλάσιας αύξησης της ενεργότητας ΗΜΓ του μυός μόνο στο στάδιο της ουρικής έκκρισης.

Στις γυναίκες, αυτό το αποτέλεσμα προκαλεί αυξημένες συσπάσεις της ουρήθρας και διατηρεί τον τόνο του σφιγκτήρα στο στάδιο της έκκρισης ούρων. Αυτό μπορεί να εξηγήσει την υψηλή αποτελεσματικότητα της ντουλοξετίνης στην κλινική θεραπεία σε γυναίκες με HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Μετά την κατάποση, η ντουλοξετίνη απορροφάται καλά. Οι τιμές Cmax σημειώνονται μετά από 6 ώρες. Η κατανάλωση φαγητού επιβραδύνει την περίοδο απορρόφησης - χρειάζονται 10 ώρες για να φτάσει το επίπεδο Cmax. ο βαθμός απορρόφησης μειώνεται επίσης (κατά περίπου 11%).

Διαδικασίες διανομής.

Το φάρμακο συντίθεται καλά με πρωτεΐνη ενδοπλάσματος (> 90%). κυρίως με αλβουμίνη και α-1 όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Την ίδια στιγμή, η σύνθεση πρωτεϊνών δεν επηρεάζει τη νεφρική ή ηπατική λειτουργία.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η ντουλοξετίνη υφίσταται ενεργό μεταβολισμό και τα μεταβολικά συστατικά της απεκκρίνονται ως επί το πλείστον στα ούρα.

Τα στοιχεία του CYP2D6, καθώς και του CYP1A2, διεγείρουν το σχηματισμό 2 κύριων μεταβολικών συστατικών (σύμπλοκα γλυκουρονικής 4-υδροξειδοουλοξετίνης - το συζυγές θειικού 5-υδροξυλίου, καθώς και 6-μεθοξυδιοξετίνη). Ταυτόχρονα, τα κυκλοφορούντα μεταβολικά στοιχεία δεν διαθέτουν φαρμακευτική δραστηριότητα.

Εξάλειψη.

Ο όρος ημίσεια ζωή του φαρμάκου είναι 12 ώρες. Η μέση κάθαρση πλάσματος μιας ουσίας είναι 101 λίτρα ανά ώρα.

[7]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 40 mg, 2 φορές την ημέρα, κάθε μέρα, χωρίς αναφορά στη χρήση τροφής. Μετά από μια περίοδο 0,5-1 μηνών θεραπείας, η θεραπεία πρέπει να αξιολογηθεί.

Σε μεμονωμένους ασθενείς μπορεί να συνιστάται να χρησιμοποιηθούν στην αρχική φάση 20 mg μιας ουσίας 2 φορές την ημέρα (σε περίοδο 14 ημερών) προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης πρώιμων αρνητικών συμπτωμάτων.

[12], [13], [14], [15]

Χρήση Ίντριγκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί οι κατάλληλες δοκιμές σχετικά με την επίδραση του Intriv στην πορεία της εγκυμοσύνης, γι 'αυτό και μόνο με προσεκτική αξιολόγηση των πιθανών κινδύνων και οφελών.

Η ντουλοξετίνη μπορεί να αποβάλλεται με το μητρικό γάλα - ανά ημέρα το παιδί σε mg / kg λαμβάνει περίπου το 0,14% της δόσης του φαρμάκου που λαμβάνει η γυναίκα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το φάρμακο είναι ασφαλές για ένα βρέφος, επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση του φαρμάκου με έντονη δυσανεξία κατά της ντουλοξετίνης.

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το IMAO, καθώς και για τουλάχιστον 2 εβδομάδες από το τέλος της τελευταίας αίτησης. Δεδομένου του όρου ημιζωής της ντουλοξετίνης, ένας ΜΑΟΙ απαγορεύεται να χρησιμοποιείται για τουλάχιστον 5 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας με το Intriv.

[8], [9]

Παρενέργειες Ίντριγκα

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών παρατηρήθηκε κυρίως ναυτία, κόπωση και ξηρότητα των στοματικών βλεννογόνων.

Μερικές φορές εμφανίστηκαν πονοκέφαλοι, αϋπνία ή υπνηλία, λήθαργος, ζάλη και, επιπλέον, διέγερση, διαταραχές ύπνου, άγχος και ψυχρότητα. Παραισθησία, υπεριδρωσία, τρόμος, έξαψη του προσώπου και εξασθένηση της λίμπιντο παρατηρήθηκαν επίσης. Επιπλέον, έμετος, διάρροια, απώλεια όρεξης, κοιλιακό άλγος και οπτική θόλωση.

Περιστασιακά, αναπτύχθηκε στοματίτιδα, γαστρίτιδα ή γαστρεντερίτιδα και μετεωρισμός, καθώς επίσης και πρήξιμο, αύξηση βάρους και μυρωδιά οσμής και οστού. Επιπλέον, μυδρίαση, διαταραχή προσοχής, υποθυρεοειδισμός, πυρετός, αφυδάτωση, ταχυκαρδία, αυτιά, χασμουρητό, πόνο και ένταση των μυών, και η δίψα εμφανίστηκε. Παράλληλα, αναπτύχθηκε λαρυγγίτιδα, βρουξισμός, οπτικές και γευστικές διαταραχές, κακή υγεία, παράξενα όνειρα, υπεραιμία και νυχτερινή υπερίδρωση, απάθεια και αποπροσανατολισμός. Παρουσιάστηκαν επίσης τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, της δυσουρίας με νυκτουρία, του παράξενου οργασμού και της κατακράτησης ούρων. Σημειώθηκε ότι τα ούρα απέκτησαν μια ασυνήθιστη οσμή, μια αύξηση στις τιμές του Xc και του ήπατος, καθώς και το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης.

Η ναυτία, η ζάλη και οι πονοκέφαλοι συνήθως πέρασαν μετά την κατάργηση της χρήσης ναρκωτικών.

Μεταξύ άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών:

• ενδοκρινική δυσλειτουργία: εμφανίζεται μία μόνο διαταραχή της απέκκρισης της ADH.
• καρδιακή παθολογία: αναπτύσσεται μία μόνο υπερκοιλιακή αρρυθμία.
• βλάβη των ματιών: σπάνια παρατηρείται γλαύκωμα.
• Διαταραχές του ηπατοκυτταρικού συστήματος: ο ίκτερος ή η ηπατίτιδα εμφανίζονται μεμονωμένα.
• Ανοσολογικά σημάδια: Ενιαία δυσανεξία ή αναφυλακτικά συμπτώματα.
• μεταβολή στα αποτελέσματα των δοκιμών: οι τιμές της αλκαλικής φωσφατάσης, της χολερυθρίνης, της ALT και της AST αυξάνονται ξεχωριστά.
• προβλήματα με την πεπτική λειτουργία και το μεταβολισμό: η υπονατριαιμία εμφανίζεται μεμονωμένα.
• βλάβες της μυοσκελετικής δομής: ο τρισμισμός σημειώνεται μεμονωμένα.
• παραβιάσεις που σχετίζονται με το έργο της ΝΑ: μονοήμερη τοξίκωση σεροτονίνης, εξωπυραμιδικές εκδηλώσεις και σπασμοί.
• προβλήματα με τη διανοητική λειτουργία: εμφανίζονται περιστασιακά ψευδαισθήσεις. Μονο-μανία;
• σχετιζόμενες με ούρα αλλοιώσεις: η κατακράτηση ούρων συμβαίνει περιστασιακά.
• διαταραχές που επηρεάζουν το υποδόριο στρώμα και την επιδερμίδα: περιστασιακά εξανθήματα. Η κνίδωση, το αγγειοοίδημα ή το SSD εμφανίζονται μεμονωμένα.
• αγγειακές διαταραχές: ορθοστατική κατάρρευση και συγκοπή (ιδιαίτερα στο αρχικό στάδιο της θεραπείας), καθώς και υπερτασική κρίση αναπτύσσονται μεμονωμένα.

[10], [11]

Υπερβολική δόση

Οι κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη δηλητηρίαση με ντουλοξετίνη είναι περιορισμένες. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση υψηλών δόσεων - μέχρι 1,4 g ενός φαρμάκου (ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα), αλλά αυτό δεν οδήγησε σε σοβαρές επιπλοκές. Οι εκδηλώσεις υπερβολικής δόσης (κυρίως όταν συνδυάζονται με άλλα φάρμακα) περιλαμβάνουν υπνηλία, σπασμούς, δηλητηρίαση σεροτονίνης και έμετο.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Για την τοξίκωση σεροτονίνης, εκτελούνται ειδικές διαδικασίες θεραπείας (παρακολούθηση θερμοκρασίας και χρήση κυπροεπταδίνης). Είναι επίσης απαραίτητο να απελευθερωθεί η αναπνευστική οδός. Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι βασικές λειτουργίες του σώματος και η εργασία της καρδιάς, καθώς και να λαμβάνονται κατάλληλα υποστηρικτικά και συμπτωματικά μέτρα. Είναι σκόπιμο να πραγματοποιηθεί πλύση στομάχου αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου ή ως συμπτωματική διαδικασία. Για να μειώσετε την απορρόφηση του εντέρου με τη λήψη ενεργού άνθρακα. Η ντουλοξετίνη έχει υψηλό όγκο κατανομής, και γι 'αυτό η αιμοπεραίωση με αναγκαστική διούρηση, καθώς και η αιμάτωση ανταλλαγής δεν θα είναι αποτελεσματική.

[16]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Φάρμακα των οποίων οι μεταβολικές διαδικασίες συμβαίνουν με τη συμμετοχή του CYP1A2.

Οι κλινικές μελέτες της συνδυασμένης χρήσης του υποστρώματος CYP1A2 - θεοφυλλίνη - και ντουλοξετίνη (60 mg 2 φορές την ημέρα, καθημερινά) έδειξαν ότι δεν έχουν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του άλλου. Από αυτό μπορούμε να συμπεράνουμε ότι το Intriv πιθανότατα δεν θα έχει αξιοσημείωτη επίδραση στις μεταβολικές διεργασίες των υποστρωμάτων του συστατικού CYP1A2. 

Ουσίες που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του CYP1A2.

Επειδή το CYP1A2 συμμετέχει στον μεταβολισμό της ντουλοξετίνης, ο συνδυασμός του φαρμάκου με ουσίες που επιβραδύνουν το CYP1A2 πιθανότατα θα αυξήσει τα επίπεδα ντουλοξετίνης.

Η φλουβοξαμίνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της δραστηριότητας του CYP1A2 (που χρησιμοποιείται 1 φορά την ημέρα σε μια δόση 0,1 g), έτσι ώστε να μειώνει τις τιμές πλάσματος της ντουλοξετίνης σε περίπου 77%. Εξαιτίας αυτού, στην περίπτωση συνδυασμού αυτών των φαρμάκων (για παράδειγμα, με μεμονωμένες κινολόνες), πρέπει να ληφθούν ορισμένα προληπτικά μέτρα - για παράδειγμα, για να μειωθεί η δοσολογία της ντουλοξετίνης.

Φάρμακα στα οποία το CYP2D6 εμπλέκεται στον μεταβολισμό.

Το συστατικό ντουλοξετίνης επιβραδύνει μετρίως τη δραστικότητα του CYP2D6. Εάν λαμβάνεται σε δόση 60 mg 2 φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με τη 1 φορά χρήση της δεσιπραμίνης (υπόστρωμα CYP2D6), το επίπεδο AUC του τελευταίου αυξάνεται τριπλάσιο.

Η χρήση του φαρμάκου (40 mg 2 φορές την ημέρα) αυξάνει τις σταθερές τιμές AUC της τολτεροδίνης κατά 71% (2 mg 2 φορές την ημέρα), χωρίς να αλλάζει η φαρμακοκινητική του μεταβολικού στοιχείου 5-υδροξυλίου. Εξαιτίας αυτού, η συν-χορήγηση φαρμάκων με αναστολείς του συστατικού CYP2D6 με στενό δείκτη φαρμάκου πρέπει να διεξάγεται με εξαιρετική προσοχή.

Μέσα που επιβραδύνουν τη δράση του CYP2D6.

Επειδή το CYP2D6 εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ντουλοξετίνης, ο συνδυασμός τέτοιων ουσιών προκαλεί αύξηση της δεύτερης.

Η εισαγωγή της παροξετίνης (20 mg ημερησίως 1 φορά) μειώνει το επίπεδο της κάθαρσης πλάσματος της ντουλοξετίνης κατά περίπου 37%. Εξαιτίας αυτού, ένας τέτοιος συνδυασμός φαρμάκων συνταγογραφείται με μεγάλη προσοχή.

Φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η εισαγωγή της ντουλοξετίνης σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το έργο του κεντρικού νευρικού συστήματος, ειδικά με παρόμοια αρχή επιρροής (αυτό περιλαμβάνει το αλκοόλ) πρέπει να πραγματοποιείται με μεγάλη προσοχή.

Η χρήση μαζί με άλλα φάρμακα που έχουν σεροτονινεργική δράση μπορεί να προκαλέσει δηλητηρίαση από σεροτονίνη.

Φάρμακα που έχουν υψηλό ρυθμό σύνθεσης ενδοπλάσματος με πρωτεΐνη.

Η σύνθεση της ντουλοξετίνης με πρωτεΐνη είναι> 90%, γι 'αυτό και η χρήση με άλλα φάρμακα με υψηλό επίπεδο τέτοιας σύνθεσης μπορεί να προκαλέσει αύξηση των ελεύθερων δεικτών οποιουδήποτε από αυτά τα φάρμακα.

[17], [18], [19], [20]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Intriv πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο κλειστό για τα παιδιά. Το επίπεδο θερμοκρασίας δεν είναι μεγαλύτερο από 30 ° C.

[21]

Διάρκεια ζωής

Το Intriv μπορεί να εφαρμοστεί εντός 2 ετών από τη στιγμή που παρασκευάζεται το φαρμακευτικό στοιχείο.

Αίτηση για παιδιά

Σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της ντουλοξετίνης, επομένως δεν έχει συνταγογραφηθεί αυτή η ηλικιακή υποομάδα.

[22]

Αναλόγων

Ανάλογα με τα ναρκωτικά είναι φάρμακα Duloksenta, Dyukset με Shimoda, καθώς και Dulot και Simbalta.

 

[23], [24]