Certican

Το πιστοποιημένο έχει ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα. Το ενεργό στοιχείο του είναι η everolimus, ένας αναστολέας της δραστηριότητας πολλαπλασιαστικού σήματος.

Το Everolimus έχει ανοσοκατασταλτική δράση, επιβραδύνοντας τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων, ο οποίος έχει αντιγόνο ενεργοποιημένο χαρακτήρα και με αυτόν κλωνική επέκταση, ο οποίος αναπτύσσεται υπό την επίδραση συγκεκριμένων κυττάρων IL-T (για παράδειγμα IL-2 με IL-15). Η ουσία επιβραδύνει την κίνηση του σήματος μέσα στα κύτταρα, προκαλώντας κανονικά τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ο οποίος αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της σύνθεσης των αυξητικών παραγόντων αυτών των Τ-κυττάρων με κατάλληλες απολήξεις. Όταν μπλοκάρει το καθορισμένο σήμα υπό τη δράση του everolimus, η κυτταρική διαίρεση σταματά στο στάδιο G1 του κυτταρικού κύκλου.

[1], [2]

Ενδείξεις Sertika

Χρησιμοποιείται για την πρόληψη πιθανής απόρριψης μεταμοσχευμένης καρδιάς ή νεφρού σε άτομα με μέτριο και χαμηλό ανοσολογικό κίνδυνο που υποβάλλονται σε βασική ανοσοκατασταλτική θεραπεία χρησιμοποιώντας μικρογαλάκτωμα κυκλοσπορίνης καθώς και GCS.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του συστατικού γίνεται σε δισκία με όγκο 0,25, 0,5 και επίσης 0,75 ή 1 mg - 10 τεμάχια μέσα στην κυτταρική πλάκα. Στο πλαίσιο - 5, 6, καθώς και 10 ή 25 εγγραφές.

[3], [4]

Φαρμακοδυναμική

Στο μοριακό επίπεδο, το everolimus σχηματίζει δέσμη με κυτταροπλασματική πρωτεΐνη (FKBP-12). Με τη βοήθεια του everolimus αναπτύσσεται μια επιβράδυνση της διαδικασίας φωσφορυλίωσης του αντικειμένου της κινάσης-ρ70 S6, η οποία διεγείρεται από τον αυξητικό παράγοντα. Επειδή αυτή η διαδικασία είναι υπό τον έλεγχο του στοιχείου FRAP (που ονομάζεται m-TOR), οι πληροφορίες αυτές καθιστούν δυνατή την υπόθεση ότι ένα συγκρότημα everolimus-FKVR-12 συντίθεται με το στοιχείο FRAP.

Το συστατικό FRAP είναι η κύρια ρυθμιστική πρωτεΐνη που ελέγχει την ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό και το μεταβολισμό των κυττάρων. Η διαταραχή της εργασίας του FRAP μπορεί να εξηγηθεί με τη διακοπή της δραστηριότητας του κυτταρικού κύκλου, η οποία προκαλείται από τη δραστηριότητα του everolimus. Από αυτό προκύπτει ότι η everolimus έχει διαφορετική αρχή επιρροής από την κυκλοσπορίνη. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής των προκλινικών μοντέλων μεταμόσχευσης, βρέθηκε μια πιο έντονη αποτελεσματικότητα του συνδυασμού everolimus με κυκλοσπορίνη σε σύγκριση με την ξεχωριστή χρήση καθενός από αυτά τα στοιχεία.

Η δράση του everolimus δεν περιορίζεται στην έκθεση μόνο σε Τ-κύτταρα. Η ουσία επιβραδύνει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που διεγείρεται από αυξητικούς παράγοντες - τόσο αιμοποιητικούς όσο και μη αιμοποιητικούς (για παράδειγμα, κύτταρα λείου μυός). Ο πολλαπλασιασμός κυττάρων λείου μυός που βρίσκονται μέσα στα αγγεία, που διεγείρεται από τον αυξητικό παράγοντα και προκαλείται από βλάβη στα κύτταρα του ενδοθηλίου και οδηγεί στο σχηματισμό νεοϊντίτιδας, είναι ένα βασικό στοιχείο στην παθογένεια της ανάπτυξης απόρριψης, η οποία έχει μια χρόνια μορφή.

Πειραματικές δοκιμές αποκάλυψαν μια επιβράδυνση στον σχηματισμό νεοϊντίτιδας σε αρουραίους που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση αορτής.

[5]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Σε από του στόματος χρήση, το επίπεδο Cmax σημειώνεται μετά από 1-2 ώρες. Στους ανθρώπους, μετά από μεταμόσχευση, οι τιμές αίματος του everolimus είναι ανάλογες της δόσης στην περιοχή δοσολογίας των 0,25-15 mg. Λαμβάνοντας υπόψη το επίπεδο της AUC, η σχετική βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων διασπειρόμενης φύσης σε σύγκριση με το συνηθισμένο είναι 90%.

Οι τιμές Cmax και AUC της ουσίας μειώθηκαν, αντίστοιχα, κατά 60%, καθώς και κατά 16% εάν χρησιμοποιήθηκαν με πολύ λιπαρά τρόφιμα. Για να μειωθεί στο ελάχιστο η μεταβλητότητα των εν λόγω δεικτών, συνιστάται η χρήση του Certikan είτε με ή χωρίς τροφή.

Διαδικασίες διανομής.

Η αναλογία των τιμών αίματος και πλάσματος του everolimus είναι στην περιοχή 17-73% και προσδιορίζεται από δείκτες στην περιοχή από 5-5000 ng / ml.

Σε εθελοντές και άτομα με μέτριο βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας, η σύνθεση με ενδοπλασματική πρωτεΐνη είναι περίπου 74%. Στο τελικό στάδιο, το VSS στους ανθρώπους μετά από μεταμόσχευση νεφρού, που παραμένουν σε διαδικασίες υποστήριξης, είναι 342 ± 107 λίτρα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Το everolimus είναι ένα υπόστρωμα του συστατικού CYP3A4 μαζί με την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη. Οι οδούς ανταλλαγής κλειδιών είναι μονοϋδροξυλίωση και Ο-αποαλκυλίωση. Τα κύρια μεταβολικά στοιχεία (2 από αυτά) σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της υδρόλυσης της κυκλικά διαμορφωμένης λακτόνης. Δεν έχουν αξιοσημείωτο ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα. Ως επί το πλείστον, το everolimus βρίσκεται στο κυκλοφορικό σύστημα.

Εξάλειψη.

Όταν χρησιμοποιήθηκε μια μονή δόση ραδιοεπισημασμένου everolimus σε ανθρώπους μετά από μεταμόσχευση, χρησιμοποιώντας κυκλοσπορίνη, το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας (80%) καταγράφηκε μέσα στα κόπρανα και μόνο το 5% απεκκρίθηκε στα ούρα. Το αμετάβλητο στοιχείο δεν βρίσκεται ούτε μέσα στα ούρα ούτε μέσα στα κόπρανα.

[6], [7], [8], [9], [10],

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα - είτε συνεχώς με τροφή, είτε συνεχώς χωρίς αυτό.

Πρώτον, τα άτομα με μεταμοσχευμένο νεφρό ή καρδιά πρέπει να χρησιμοποιούν 0,75 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα. Πρέπει να ξεκινήσετε την εφαρμογή το συντομότερο δυνατό μετά τη μεταμόσχευση. Η ημερήσια δοσολογία φαρμάκων διαιρείται πάντοτε σε 2 χρήσεις. Πρέπει να παίρνετε φάρμακο ταυτόχρονα με μικρογαλάκτωμα κυκλοσπορίνης.

Μπορεί να είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δοσολογία του φαρμάκου λαμβάνοντας υπόψη τις παραμέτρους του πλάσματος που ελήφθησαν, την προσωπική απόκριση στη θεραπεία, την ανοχή, καθώς και τις αλλαγές στην ταυτόχρονη φαρμακευτική θεραπεία και την κλινική εικόνα. Επιτρέπεται η αλλαγή του δοσολογικού σχήματος με διαστήματα 4-5 ημερών.

Άνθρωποι που εκπροσωπούν τον αγώνα Negroid.

Η συχνότητα των καταστάσεων με εμφάνιση οξείας απόρριψης, η οποία επιβεβαιώθηκε σε βιοψία, είναι υψηλότερη σε αυτή την ομάδα ασθενών (σε σύγκριση με άλλες). Σύμφωνα με τις περιορισμένες πληροφορίες που είναι διαθέσιμες σήμερα, οι νεκρογενείς μπορεί να χρειαστούν αυξημένη δόση Sertikan για να επιτύχουν ένα αποτέλεσμα παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε άλλα άτομα που παίρνουν φάρμακα σε κανονικές δόσεις ενηλίκων. Οι διαθέσιμες σήμερα πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν επιτρέπουν την επιλογή συγκεκριμένων συστάσεων για τη χρήση everolimus σε νεογρότες.

Χρήση για προβλήματα με την ηπατική δραστηριότητα.

Σε άτομα με ανεπάρκεια, οι βασικές τιμές του everolimus στο πλήρες αίμα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Στη μέτρια ή ήπια ανεπάρκεια, η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί περίπου κατά το ήμισυ σε σχέση με τη μέση δοσολογία σε περιπτώσεις όπου χρησιμοποιείται ένας συνδυασμός 2 από τους ακόλουθους δείκτες: η χολερυθρίνη είναι> 34 μmol / L (ή> 2 mg / dL). η αλβουμίνη είναι <35 g / l (ή <3,5 g / dl). η τιμή MHO είναι> 1,3 (επιμήκυνση PV> 4 δευτερόλεπτα). Η μεταγενέστερη τιτλοδότηση του τμήματος πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη τις πληροφορίες παρακολούθησης φαρμάκων.

Τα άτομα με σοβαρή βλάβη δεν έχουν διεξαγάγει μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του everolimus.

Ιατρική παρακολούθηση.

Απαιτείται να παρακολουθείται συνεχώς η απόδοση του everolimus στο εσωτερικό του ολικού αίματος. Η ανάλυση των τιμών έκθεσης-αποτελεσματικότητας καθώς και η ασφάλεια έκθεσης κατέστησε δυνατή τη διαπίστωση ότι σε άτομα με τιμές C0> 3 ng / ml η πιθανότητα διάγνωσης της καρδιάς ή των νεφρών κατά τη διάρκεια της βιοψίας είναι πολύ χαμηλότερη από ό, τι σε άτομα με τιμές C0 <3 x ng / ml Συνιστάται η χορήγηση του everolimus να είναι το πολύ 8 ng / ml. Δεν έχουν μελετηθεί δείκτες μεγαλύτεροι από 12 ng / ml. Το επίπεδο everolimus ανιχνεύθηκε με χρωματογραφία.

Είναι εξαιρετικά σημαντικό να παρακολουθούνται οι τιμές αίματος του everolimus σε άτομα με ηπατική ανεπάρκεια όταν συνδυάζονται με ισχυρούς επαγωγείς ή αναστολείς του στοιχείου CYP3A4, όταν αλλάζουν σε διαφορετική θεραπευτική μορφή ή όταν η ποσότητα κυκλοσπορίνης μειώνεται σημαντικά.

Οι δείκτες αίματος του everolimus κατά τη διάρκεια της χορήγησης διασπειρόμενων δισκίων είναι ελαφρώς χαμηλότεροι από ό, τι στην περίπτωση της εισαγωγής συμβατικών δισκίων. Συνιστάται να ρυθμίζετε το δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές C0 everolimus, που καταγράφονται μετά από περισσότερο από 4-5 ημέρες από τη στιγμή της προηγούμενης προσαρμογής. Επειδή η κυκλοσπορίνη αλληλεπιδρά με everolimus, το επίπεδο της τελευταίας μπορεί να μειωθεί σε περίπτωση σημαντικής μείωσης της κυκλοσπορίνης (C0 <50 ng / ml).

Δοσολογία δοσολογίας κυκλοσπορίνης για συνδυασμό με Certican σε ανθρώπους μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Το φάρμακο απαγορεύεται για μεγάλο χρονικό διάστημα να χρησιμοποιείται σε πλήρεις δόσεις με κυκλοσπορίνη. Η μείωση της δοσολογίας της κυκλοσπορίνης σε άτομα μετά από νεφρική μεταμόσχευση, με τη χρήση του Certain, προκάλεσε βελτίωση στη νεφρική δραστηριότητα. Είναι απαραίτητο να μειωθεί ένα μέρος της κυκλοσπορίνης αμέσως μετά τη μεταμόσχευση. Σε αυτή την περίπτωση, οι συνιστώμενες υπολειπόμενες τιμές κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος μετά από 12 ώρες από τη στιγμή χρήσης του φαρμάκου (παρατήρηση C0) είναι:

• για την περίοδο έως τον 1ο μήνα - 100-200 ng / ml.
• έως 2-3 μήνες - 75-150 ng / ml.
• έως 4-5 μήνες - 50-100 ng / ml.
• έως 0,5-1 έτος - 25-50 ng / ml.

Πριν από τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης, απαιτείται να επιβεβαιωθεί ότι οι τιμές του αίματος ισορροπίας (C0) είναι ≥3 ng / ml.

Διαγράμματα κατάλληλων δόσεων της κυκλοσπορίνης όταν χορηγούνται με Certikan σε ανθρώπους μετά από καρδιακή μεταμόσχευση.

Τα άτομα στα οποία μεταμοσχεύθηκε η καρδιά, κατά τη διάρκεια του σταδίου υποστήριξης, πρέπει να μειώσουν την ποσότητα της κυκλοσπορίνης μετά από 1 μήνα από τη μεταμόσχευση - προκειμένου να βελτιωθεί η λειτουργία των νεφρών. Εάν παρατηρηθεί πρόοδος νεφρικής δυσλειτουργίας ή με υπολογισμένες τιμές κρεατινίνης Cl <60 ml ανά λεπτό, η θεραπευτική αγωγή πρέπει να αλλάξει.

Τα δεδομένα που προέκυψαν από τις κλινικές δοκιμές μας επιτρέπουν να διαπιστώσουμε ότι, στην περίπτωση της χρήσης everolimus σε αυτή την ομάδα ασθενών, οι τιμές στόχου του πλάσματος της κυκλοσπορίνης, σύμφωνα με τις ενδείξεις των C0 παρατηρήσεων, πρέπει να είναι:

• 200-300 ng / ml για τον πρώτο μήνα μετά τη μεταμόσχευση.
• 150-250 ng / ml - μετά από 2 μήνες.
• 100-200 ng / ml - μετά από 3-4 μήνες.
• 75-150 ng / ml - μετά από 5-6 μήνες.
• 50-100 ng / ml - μετά από 7-12 μήνες.

Πριν από τη μείωση του τμήματος της κυκλοσπορίνης, απαιτείται να διαπιστωθεί με ακρίβεια ότι ο δείκτης ισορροπίας του αιθέριου (C0) είναι 3 ng / ml ή υψηλότερος.

Σε περιπτώσεις καρδιακής μεταμόσχευσης, υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία φαρμάκων με τιμές C0 κυκλοσπορίνης 50-100 ng / mg, μετά από 1 χρόνο μετά τη μεταμόσχευση.

Σχέδια για τη χρήση της μορφής δισκίων φαρμάκων.

Τα δισκία καταναλώνονται ολόκληρα, χωρίς λείανση. ενώ το φάρμακο πλένεται με καθαρό νερό (1 φλιτζάνι).

Χρήση μέσω μιας σύριγγας από το στόμα χωρητικότητας 10 ml.

Στην περίπτωση της εισαγωγής μιας διασπειρόμενης μορφής δισκίου, επιτρέπεται η χρήση σύριγγας από το στόμα - το φάρμακο τοποθετείται μέσα σε αυτό. Για να παρασκευαστεί μια διασπορά με όγκο υγρού εντός της σύριγγας 10 ml (αυτή είναι η πλήρης χωρητικότητά της) μπορεί να χρησιμοποιηθεί το πολύ 1.25 mg του φαρμάκου.

Μετά την εισαγωγή του χαπιού, προσθέστε νερό στη σύριγγα στην ένδειξη των 5 ml, μετά από την οποία περιμένουν 1,5 λεπτά, ανακινώντας λίγο τη σύριγγα. Όταν σχηματίζεται μια διασπορά, η ουσία εγχέεται απευθείας από τη σύριγγα μέσα στο στόμα. Στη συνέχεια, η σύριγγα ξεπλένεται, πληκτρολογείται με 5 ml καθαρού νερού και ενίεται στο στόμα. Στη συνέχεια, πρέπει να πιείτε άλλα 10-100 ml καθαρού νερού.

Χρησιμοποιήστε μέσα από ένα πλαστικό κύπελλο.

Για τη χρήση μορφή διασπειρόμενης ταμπλέτας μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί πλαστικό κύπελλο. Με αυτή τη μέθοδο, τα δισκία τοποθετούνται σε ένα κύπελλο, το οποίο προ-χύνεται με 25 ml συνηθισμένου νερού. Με αυτόν τον όγκο υγρού, ο δείκτης της φαρμακευτικής ουσίας από την οποία γίνεται η διασπορά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 1,5 mg. Ένα φλιτζάνι νερό και ταμπλέτες αφήνονται για περίπου 120 δευτερόλεπτα για να σχηματίσουν μια διασπορά. Πριν από τη λήψη, πρέπει να ανακινήσετε το υγρό μέσα στο κύπελλο για να διαλύσετε την ουσία. Μετά από αυτό, ξεπλύνετε το κύπελλο, ρίξτε άλλα 25 ml καθαρού νερού μέσα σε αυτό και στη συνέχεια πιείτε το.

Χρησιμοποιήστε με ρινογαστρικό σωλήνα.

Τα διασπειρόμενα δισκία μπορούν επίσης να χορηγηθούν μέσω ρινογαστρικού σωλήνα. Το φάρμακο τοποθετείται μέσα σε ένα μικρό ιατρικό κύπελλο, στο οποίο χύνεται 10 ml συνηθισμένου νερού. Στη συνέχεια, περιμένετε 1,5 λεπτά, ανακινώντας ελαφρά το ποτήρι. Μετά από αυτό, η διασπορά συλλέγεται μέσα στη σύριγγα και με χαμηλή ταχύτητα (για 40 δευτερόλεπτα) ενίεται μέσω ρινογαστρικού σωλήνα. Η σύριγγα με ένα ποτήρι ξεπλένεται 3 φορές, παίρνοντας 5 ml καθαρού νερού κάθε φορά και στη συνέχεια εγχέεται μέσω του καθετήρα. Στη συνέχεια, ο καθετήρας πλένεται με 10 ml υγρού. Μετά τη χρήση του φαρμάκου, ο ρινογαστρικός σωλήνας πρέπει να συσφίγγεται για τουλάχιστον μισή ώρα.

Με την εισαγωγή και μικρογαλάκτωμα της κυκλοσπορίνης μέσω ρινογαστρικού καθετήρα, αυτή η διαδικασία θα πρέπει να πραγματοποιηθεί πριν από την εφαρμογή του Sertikan. Τα φάρμακα αυτά απαγορεύεται να αναμειχθούν.

[12]

Χρήση Sertika κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Sertikan σε έγκυες γυναίκες.

Κατά τη διάρκεια των πειραματικών δοκιμών, παρατηρήθηκε η παρουσία τοξικών επιδράσεων στην αναπαραγωγή (φετο-και εμβρυοτοξικότητα). Δεν υπάρχει καμία πληροφορία για το αν υπάρχει κίνδυνος για το ανθρώπινο σώμα. Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της καθορισμένης περιόδου, εξαιρουμένων των καταστάσεων όπου το πιθανό όφελος από τη θεραπεία είναι περισσότερο αναμενόμενο από τον κίνδυνο αρνητικών επιπτώσεων στο έμβρυο.

Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη στο ενεργό στάδιο της θεραπείας με το Certican και για 2 μήνες από τη στιγμή της ολοκλήρωσής του.

Δεν υπάρχουν στοιχεία για το εάν το everolimus μπορεί να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

Σε πειραματικές δοκιμές, διαπιστώθηκε ότι το everolimus ή τα μεταβολικά του στοιχεία μεταφέρονται γρήγορα στο γάλα των αρουραίων. Εξαιτίας αυτού, ο θηλασμός απαγορεύεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε περίπτωση έντονης δυσανεξίας έναντι του σιρόλιμους με everolimus ή άλλα στοιχεία φαρμάκων.

Προσοχή απαιτείται όταν χρησιμοποιείται σε τέτοιες περιπτώσεις:

• η αποτυχία του ήπατος στο σοβαρό στάδιο (επειδή δεν έχει μελετηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του everolimus σε άτομα με διαταραχές της λειτουργίας του ήπατος, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι δείκτες πλάσματος του).
• σπάνιες κληρονομικές διαταραχές - γαλακτοζαιμία, σοβαρή δυσανεξία στη λακτόζη ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
• συνδυασμός φαρμάκων με άλλα φάρμακα που έχουν αρνητικό αντίκτυπο στην εργασία των νεφρών.

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούν συνεχώς το έργο των νεφρών. Εάν παρατηρηθεί αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης ορού, είναι απαραίτητο να επιλυθεί το ζήτημα των αλλαγών στο σχήμα της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας - για παράδειγμα, να μειωθεί η ποσότητα της κυκλοσπορίνης.

[11]

Παρενέργειες Sertika

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι:

• αλλοιώσεις μιας μολυσματικής φύσης: συχνά λοιμώξεις που είναι βακτηριακή, ιική ή μυκητιακή γένεση. Μερικές φορές αναπτύσσονται αλλοιώσεις τραύματος.
• Διαταραχές που σχετίζονται με τη λεμφική και αιματοποιητική λειτουργία: η λευκοπενία είναι η πιο συχνή ¹. Πολύ συχνά υπάρχει νεφροπάθεια, και επιπλέον αυτής της αναιμίας ¹ με θρομβοπενία ¹, ΤΤΡ ή HUS. Μερικές φορές συμβαίνει αιμόλυση.
• ενδοκρινικές διαταραχές: παρατηρείται μερικές φορές στους άνδρες υπογοναδισμός (αύξηση των τιμών LH και μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης).
• προβλήματα με τη λειτουργία της ανταλλαγής: κυρίως αναπτύσσεται υπερλιπιδαιμία ή χοληστερολαιμία. Η υπερτριγλυκεριδαιμία είναι επίσης πολύ συχνή.
• παραβιάσεις της αγγειακής δραστηριότητας: σημειώνεται συχνά φλεβική θρόμβωση, αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή λεμφοκυττάρου ³,
• βλάβες των αναπνευστικών οργάνων: συχνά παρατηρείται πνευμονία. Επιπλέον, μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί διάμεση πνευμονική παθολογία ή κυψελιδική πνευμονική πρωτεϊνική.
• συμπτώματα πεπτικής λειτουργίας: συχνά έμετο, διάρροια, πόνος στην κοιλιακή χώρα, παγκρεατίτιδα και ναυτία.
• σημεία που σχετίζονται με ηπατοχολική δραστηριότητα: μερικές φορές υπάρχει ηπατίτιδα, ίκτερος, διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας και αύξηση των τιμών AST με ALT και GGT.
• ανωμαλίες στον υποδόριο ιστό και την επιδερμίδα: Ακμή, αγγειοοίδημα ⁴ και επιπλοκές στην περιοχή της χειρουργικής ουλής σημειώνονται συχνά. Μερικές φορές εμφανίζονται εξανθήματα.
• Διαταραχές της μυοσκελετικής δομής: μερικές φορές παρατηρείται μυαλγία.
• βλάβες που επηρεάζουν την ουροφόρηση: εμφανίζονται συχνά λοιμώξεις που συχνά επηρεάζουν τους πόρους των ουροφόρων οδών. Μερικές φορές υπάρχει πυελονεφρίτιδα ή νεφρική σωληναριακή νέκρωση.
• άλλοι: συχνά εμφανίζονται πόνοι ή οίδημα.

^{1 η}  παρουσία εξαρτώμενου από την δόση δράσης, ή αυτό το φαινόμενο παρατηρήθηκε συχνότερα σε άτομα που χρησιμοποίησαν το φάρμακο σε δόση 3 mg ημερησίως.

²  σε άτομα με μεταμόσχευση καρδιάς.

³  σε άτομα με μεταμόσχευση νεφρού.

⁴  κυρίως σε άτομα που συνδυάζουν το Certikan με αναστολέα ACE.

Υπερβολική δόση

Κατά τη διάρκεια των πειραματικών δοκιμών, αποκαλύφθηκε μια ασθενής πιθανότητα του everolimus σε σχέση με την οξεία μορφή τοξικότητας. Όταν χορηγήθηκε από του στόματος με μία μόνο χορήγηση του φαρμάκου σε δόσεις 2.000 mg / kg, δεν υπήρξε θάνατος ή σοβαρή δηλητηρίαση σε αρουραίους με ποντικούς.

Οι πληροφορίες σχετικά με τις περιπτώσεις δηλητηρίασης στον άνθρωπο είναι εξαιρετικά περιορισμένες. Υπάρχει ένα μόνο μήνυμα με ακούσια λήψη 1,5 mg ενός φαρμάκου από ένα παιδί ηλικίας 2 ετών, αλλά δεν έχουν παρουσιαστεί αρνητικά συμπτώματα. Μετά από μία απλή από του στόματος χορήγηση σε δόσεις έως 25 mg σε ανθρώπους μετά από μεταμόσχευση, παρατηρήθηκε φυσιολογική ανεκτικότητα του φαρμάκου.

Οποιαδήποτε υπερδοσολογία απαιτεί την εφαρμογή διαδικασιών υποστήριξης γενικού χαρακτήρα.

[13], [14], [15], [16]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο μεταβολισμός του everolimus έχει κυρίως μια ενδοηπατική οδό. επίσης μέρος της διαδικασίας λαμβάνει χώρα μέσα στο εντερικό τοίχωμα χρησιμοποιώντας ισοένζυμο CYP3A4. Ταυτόχρονα, η ουσία δρα ως υπόστρωμα της πρωτεΐνης που φέρει την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη. Επομένως, τα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με το στοιχείο CYP3A4 ή τη γλυκοπρωτεΐνη Ρ μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση και την περαιτέρω εξάλειψη αυτού του συστατικού. Συνδυάζεται το Sertikan με ισχυρούς επαγωγείς ή αναστολείς του συστατικού CYP3A4. Οι ανασταλτικοί παράγοντες της γλυκοπρωτεΐνης μπορούν να αποδυναμώσουν τη διαδικασία απελευθέρωσης του συστατικού του φαρμάκου από τα εντερικά κύτταρα, καθώς και να αυξήσουν τους δείκτες του ορού.

Όταν χρησιμοποιήθηκε το στοιχείο in vitro, το everolimus ήταν μια ανταγωνιστική ουσία που επιβραδύνει τη δραστηριότητα του CYP3A4 με το CYP2D6, γεγονός που αυξάνει τις τιμές πλάσματος φαρμάκων των οποίων η απέκκριση γίνεται με τη βοήθεια αυτών των ενζύμων. Λόγω αυτού, είναι απαραίτητο να συνδυαστούν πολύ προσεκτικά φάρμακα με τα υποστρώματα των συστατικών CYP3A4 και CYP2D6, τα οποία έχουν στενό δείκτη φαρμάκων. Όλες οι δοκιμές αλληλεπίδρασης τύπου ίη νίνο πραγματοποιήθηκαν χωρίς συνδυασμό με κυκλοσπορίνη.

Κυκλοσπορίνη, επιβραδύνοντας το CYP3A4 ή την P-γλυκοπρωτεΐνη.

Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του everolimus αυξάνεται σημαντικά όταν χρησιμοποιείται μαζί με κυκλοσπορίνη. Σε δοκιμασίες 1 μονό τμήμα μικρογαλάκτωμα κυκλοσπορίνης εθελοντές υπέβαλε 168% (από 46% έως 365%) αύξησε την AUC αξία everolimus, και μαζί με αυτό κατά 82% (από 25% έως 158%) Παράμετροι Cmax - σε σύγκριση με τη χορήγηση αποκλειστικά Sertikana. Στην περίπτωση διόρθωσης του τρόπου παρτίδας κυκλοσπορίνης, μπορεί επίσης να είναι αναγκαία μια αλλαγή στις τιμές δόσης του everolimus.

Η θεραπευτική αξία της επίδρασης του φαρμάκου στα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της κυκλοσπορίνης σε άτομα με μεταμοσχευμένα νεφρά ή καρδιά, χρησιμοποιώντας το μικρογαλάκτωμα του τελευταίου, είναι ελάχιστη.

Ριφαμπικίνη, η οποία είναι επαγωγέας της δράσης του στοιχείου CYP3A4.

Οι εθελοντές που χρησιμοποίησαν προηγουμένως ριφαμπικίνη σε πολλαπλές παρτίδες, με περαιτέρω χρήση του Sertikan σε δόση 1 φορές, έδειξαν σχεδόν τριπλάσια αύξηση στις τιμές του Cl του everolimus, καθώς και μείωση της AUC κατά 63% και C max - κατά 58%. Επομένως, απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με ριφαμπικίνη.

Τα άτομα που χρησιμοποιούν ουσίες που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG-CoA πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση ραβδομυόλυσης και άλλων αρνητικών συμπτωμάτων σύμφωνα με τις συστάσεις για τα φάρμακα που περιγράφονται παραπάνω.

Άλλες πιθανές θεραπευτικές αλληλεπιδράσεις.

Ουσίες μέτρια καθυστερώντας τη δράση του CYP3A4 προς Ρ-γλυκοπρωτεΐνη, ικανά να αυξάνουν δεικτών αίματος everolimus (π.χ., αντιμυκητιασικά - φλουκοναζόλη, μακρολιδικά αντιβιοτικά - ερυθρομυκίνη, και εκτός αυτού BPC - νικαρδιπίνη και βεραπαμίλη, και η διλτιαζέμη? Μέσα υστέρησης πρωτεάση - ινδιναβίρη, νελφιναβίρη και η αμπρεναβίρη ).

Στοιχεία που επάγουν δραστικότητα του CYP3A4, ικανή να ενισχύει το μεταβολισμό του everolimus και να μειώσει το επίπεδο στο αίμα της (μεταξύ εκείνων συνήθους Hypericum, αντισπασμωδικά (καρβαμαζεπίνη φαινοβαρβιτάλη και η φαινυτοΐνη) και φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε HIV (νεβιραπίνη efavirenz)).

Ο χυμός γκρέιπφρουτ και ο ίδιος επηρεάζει τη δραστηριότητα της αιμοπρωτεΐνης Ρ450, καθώς και της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, γι 'αυτό απαιτείται να αρνηθεί την πρόσληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Certican.

Εμβολιασμός.

Τα ανοσοκατασταλτικά μπορούν να επηρεάσουν την ανταπόκριση του σώματος στα εμβόλια, οπότε όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα, η επίδραση του εμβολιασμού μπορεί να αποδυναμωθεί. Είναι απαραίτητο να αρθεί η εισαγωγή ζώντων εμβολίων.

[17], [18]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το πιστοποιητικό πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό, ξηρό μέρος, προστατευμένο από μικρά παιδιά. Τιμές θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 25 ° C.

[19]

Διάρκεια ζωής

Το πιστοποιητικό επιτρέπεται να ισχύει καθ 'όλη τη διάρκεια των 36 μηνών από την πώληση του φαρμάκου.

[20]

Χρήση σε παιδιά

Υπάρχουν πολύ λίγες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων στην παιδιατρική, οπότε συνήθως δεν συνιστάται για αυτή την ομάδα ασθενών. Παρόλο που υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την εισαγωγή φαρμάκων σε παιδιά κατά τη μεταμόσχευση νεφρού.

Αναλόγων

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα μέσα των Arava, Mifortik, Xelianz και Baksmun με Moofilet και Zenapax, καθώς επίσης και των Panimmun, Imusporin, Remikeid και Imufet με τους Neo-Leum και Lifemun. Επίσης στον κατάλογο περιλαμβάνονται τα Lefno, Zicloral, Mifenax, Cellcept με την Ekvorel και την Raptiva με τον Tizabri.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]