Imur

Το Imuran είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο με ένα δραστικό συστατικό της αζαθειοπρίνης.

[1]

Ενδείξεις Immunes

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα με ανοσοκατασταλτική επίδραση - ως μέσο αποτροπής της απόρριψης στο σώμα μετά από μεταμόσχευση των επιμέρους οργάνων (καρδιά, τα νεφρά ή το ήπαρ) και επιπλέον - να μειώσει την ανάγκη για την παρουσία στο σώμα των κορτικοστεροειδών μετά την μεταμόσχευση του νεφρού.

Ως μονοθεραπευτικό φάρμακο, είτε ταυτόχρονα με SCS ή άλλα φάρμακα, χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία των ακόλουθων νόσων:

• ρευματοειδής αρθρίτιδα σε σοβαρό βαθμό?
• SLE
• πολυμυοσίτιδα με δερματομυοσίτιδα;
• Ενεργή ηπατίτιδα του αυτοάνοσου τύπου στο χρονικό στάδιο ανάπτυξης.
• χυδαίο πεμφίγο?
• πολυαρτηρίτιδα οζιδιακού τύπου.
• αιμολυτική μορφή αναιμίας με αυτοάνοση προέλευση.
• ανθεκτικές ΠΠΠ χρόνιου τύπου.
• Πολλαπλή σκλήρυνση σε υποτροπιάζουσα μορφή.

Τύπος απελευθέρωσης

Έκδοση σε δισκία, σε ποσότητα 25 τεμαχίων μέσα στη συσκευασία κυψελών. Μέσα στο κουτί υπάρχουν 4 πλάκες με κυψέλες.

[2], [3]

Φαρμακοδυναμική

Αζαθειοπρίνη - ένα παράγωγο της ουσίας 6-ΜΡ, η οποία δεν έχει καμία δραστικότητα, αλλά δρα ως ανταγωνιστής πουρίνης, και να την διαδικασία απαιτεί την απορρόφηση ανοσοκαταστολή μέσω του κυττάρου και μετέπειτα ενδοκυτταρική αναβολισμό να σχηματίσουν σε στοιχεία της διαδικασία NTG. Αυτά τα συστατικά μαζί με άλλα προϊόντα διάσπασης (π.χ., ριβονουκλεοτίδια 6-ΜΡ) για την αναστολή της διαδικασίας της de ηονο πουρίνης δέσμευσης, καθώς και η αμοιβαία μετατροπή των νουκλεοτιδίων πουρίνης. Επιπλέον, το NTG ενσωματώνεται σε νουκλεϊνικά οξέα, το οποίο βοηθά στην ενίσχυση των ανοσοκατασταλτικών ιδιοτήτων των δισκίων.

Μεταξύ άλλων πιθανών μηχανισμών δράσης: αναστολή της πιο βιοσυνθετικών οδών εντός των νουκλεϊνικών οξέων, εξαιτίας της οποίας υπάρχει ένα κυτταρικό πολλαπλασιασμό καθυστέρηση (εκείνα τα κύτταρα που συμμετέχουν σε μια ενίσχυση και προσδιορισμό των ανοσολογικών αποκρίσεων).

Λαμβάνοντας υπόψη αυτόν τον μηχανισμό επιρροής, το φαρμακευτικό αποτέλεσμα της λήψης δισκίων αναπτύσσεται μετά από αρκετές εβδομάδες ή και μήνες.

Πώς η μεθυλνιτροϊμιδαζόλη (ένα προϊόν της αποσύνθεσης της αζαθειοπρίνης, και όχι του 6-ΜΡ) δεν διασαφηνίστηκε πλήρως. Αλλά σε μεμονωμένα συστήματα, επηρεάζει τον βαθμό δραστηριότητας της ουσίας αζαθειοπρίνης σε σύγκριση με το στοιχείο 6-MP.

[4]

Φαρμακοκινητική

Οι δείκτες του 6-ΜΡ και της αζαθειοπρίνης στο πλάσμα δεν έχουν σαφή αντιστοιχία μεταξύ της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου ή της τοξικότητας του φαρμάκου.

Απορρόφηση.

Η αζαθειοπρίνη απορροφάται μεταβλητά και όχι πλήρως. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα του στοιχείου 6-MP με 50 mg φαρμακευτικής αγωγής είναι 47% (εύρος στην περιοχή 27-80%). Ο όγκος απορρόφησης είναι ομοιόμορφος σε όλο το πεπτικό σύστημα (αυτό περιλαμβάνει το στομάχι μαζί με το τυφλό και το λεπτό έντερο). Όμως, ο δείκτης του όγκου απορρόφησης του 6-MP μετά τη χρήση της αζαθειοπρίνης είναι μεταβλητός, οπότε μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικές θέσεις απορρόφησης. Το υψηλότερο στην περίπτωση αυτή θα είναι η απορρόφηση μέσα στο λεπτό έντερο, μέτρια μέσα στο στομάχι και το χαμηλότερο στο εσωτερικό του τυφλού εντέρου.

Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σχετικά με τις επιδράσεις των τροφών κατά τη χρήση της αζαθειοπρίνης, έχουν πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητικές παράμετροι 6-ΜΡ που σχετίζονται με την αζαθειοπρίνη. Η μέση τιμή της σχετικής βιοδιαθεσιμότητας του στοιχείου 6-MP μειώνεται κατά περίπου 26% μετά την κατανάλωση γάλακτος ή τροφής σε σύγκριση με την άρνηση να φάει τη νύχτα. Η αστάθεια της ουσίας 6-MP εντός του γάλακτος οφείλεται στην οξειδάση ξανθίνης (30% αποσύνθεση στην περίοδο των μισών ωρών). Απαιτείται να πίνετε δισκία τουλάχιστον 60 λεπτά πριν να καταναλώσετε γάλα / φαγητό ή μετά από 3 ώρες μετά από αυτό.

Διανομή.

Η τιμή ισορροπίας του όγκου διανομής του φαρμάκου είναι άγνωστη. μέση τιμή ισορροπίας του (± την τυπική απόκλιση της πιθανότητας) του στοιχείου είναι ίσο με 6-ΜΡ 0,9 ± 0,8 l / kg, αν και το ποσοστό αυτό μπορεί να υποτιμηθεί, επειδή τα συστατικά της 6-ΜΡ διανέμεται όχι μόνο στο ήπαρ και σε όλο το σώμα .

Κατά την κατάποση ή την ενδοφλέβια ένεση φαρμάκων, οι συγκεντρώσεις του συστατικού 6-ΜΡ εντός του ΕΝΥ είναι επαρκώς χαμηλές ή γενικά μικρές.

Μεταβολικές διεργασίες.

Αζαθειοπρίνη κατά τη διάρκεια in vivo δοκιμασίες αποσυντίθεται μάλλον γρήγορα υπό την επίδραση των ουσιών GTS, μετατρέπεται σε 6-ΜΡ και metilnitroimidazol. 6-ΜΡ στοιχείο διεισδύει ταχέως μέσω της κυτταρικής μεμβράνης, και περνώντας περαιτέρω μέσω μονοπάτια πολλαπλών επιπέδων υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό να μετατρέψει σε ενεργό και ανενεργό προϊόντα διάσπασης (θα πρέπει να σημειωθεί ότι σε αυτή την περίπτωση κανένα από τα ένζυμο δεν θεωρείται κυρίαρχο). Λόγω του συμπλόκου μεταβολισμό, η αναστολή του ενζύμου δεν μπορεί να εξηγήσει όλες τις υπάρχουσες περιπτώσεις αδύναμη ή ισχυρή έκθεση σε μυελοκαταστολή.

Συχνά, για το μεταβολισμό μιας ουσίας 6-ΜΡ ή των μεταγενέστερων προϊόντων αποδόμησης, τα ένζυμα: TPMT με οξειδάση ξανθίνης, καθώς και GFRT και IMPDG. Άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στο σχηματισμό ενεργών και ανενεργών προϊόντων αποσύνθεσης είναι τα GMFs, που συμβάλλουν στο σχηματισμό του NTG, καθώς και του ITF-ase.

Το συστατικό αζαθειοπρίνης μεταβολίζεται επίσης από αλδεϋδο οξειδάση, σχηματίζοντας ένα στοιχείο 8-υδροξυαζαθειοπρίνης, το οποίο μπορεί να έχει δραστικότητα φαρμάκου. Ταυτόχρονα, υπάρχουν πολλά προϊόντα αποσύνθεσης του αδρανούς τύπου, τα οποία σχηματίζονται με άλλους τρόπους.

Υπάρχουν στοιχεία που αποδεικνύουν ότι ο πολυμορφισμός γονιδίων (γονίδια που κωδικοποιούν διαφορετικά συστήματα ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του δραστικού φαρμάκου LS) είναι σε θέση να προβλέψει τις παρενέργειες της χρήσης δισκίων.

Εξάλειψη.

Όταν χρησιμοποιούνται 100 mg  ³⁵ S-αζαθειοπρίνης, περίπου το 50% της ραδιενέργειας απεκκρίνεται μαζί με τα ούρα και άλλα 12% με τα κόπρανα μετά από 24 ώρες. Μέσα στα ούρα, το κύριο στοιχείο είναι συχνά το οξειδωμένο προϊόν αποικοδόμησης της θειουρίας που δεν έχει δραστηριότητα. Λιγότερο από 2% της ουσίας εκκρίνεται μαζί με τα ούρα με τη μορφή 6-ΜΡ ή αζαθειοπρίνης. Η αζαθειοπρίνη έχει υψηλό επίπεδο απέκκρισης με συνολικό ρυθμό κάθαρσης 3 λίτρα ανά λεπτό σε εθελοντές. Όσον αφορά την κάθαρση εντός των νεφρών ή τον χρόνο ημίσειας ζωής του συστατικού - δεν υπάρχουν πληροφορίες. Η κάθαρση του στοιχείου 6-MP εντός των νεφρών, καθώς και ο χρόνος ημίσειας ζωής του, είναι 191 ml / λεπτό / m ²  και 0,9 ώρες αντίστοιχα .

[5], [6]

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία καταναλώνονται τουλάχιστον 20 λεπτά πριν από το φαγητό ή μετά από 3 ώρες μετά από αυτό (το γάλα περιλαμβάνει επίσης το γάλα).

Ενήλικες δόσεις σε περίπτωση μεταμόσχευσης οργάνων.

Λαμβάνοντας υπόψη το καθεστώς ανοσοκαταστολής κατά την πρώτη ημέρα της θεραπείας, επιτρέπεται η λήψη έως και 5 mg / kg ημερησίως με 2-3 μεθόδους. Το μέγεθος της δόσης συντήρησης είναι 1-4 mg / kg / ημέρα και συνταγογραφείται, λαμβάνοντας υπόψη την αιματολογική ανοχή του οργανισμού, καθώς και την κλινική εικόνα της κατάστασης του ασθενούς.

Οι ενδείξεις δοκιμής δείχνουν ότι η θεραπεία με Imuran πρέπει να είναι μακρά, χωρίς συγκεκριμένο χρονικό πλαίσιο, ακόμη και όταν παίρνετε φάρμακα σε μικρές δόσεις, επειδή υπάρχει πιθανότητα απόρριψης του μεταμοσχευμένου οργάνου.

Διαστάσεις δόσεων για τη θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης.

Με μια εναλλακτική μορφή σκλήρυνσης κατά πλάκας (τύπου υποτροπής), πρέπει να ληφθούν 2-3 mg / kg / ημέρα 2-3 φορές. Προκειμένου η θεραπεία να λειτουργήσει, ίσως χρειαστεί να πάρετε το φάρμακο για περισσότερο από 12 μήνες. Για να αρχίσει η εποπτεία της εξέλιξης της παθολογίας είναι δυνατή μετά την παρέλευση 2 ετών θεραπευτικής αγωγής.

Διαστάσεις δόσεων με άλλες παθολογίες.

Στάνταρ αρχικό μέγεθος του δόση είναι 1,3 mg / kg / ημέρα, αλλά θα πρέπει να διευκρινιστεί, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική ανταπόκριση (φαίνεται μετά από μερικές εβδομάδες ή μήνες θεραπείας), και μαζί με αυτήν την ανοχή αιματολογικές.

Μετά την ανάπτυξη του αποτελέσματος του φαρμάκου, απαιτείται η μείωση της δοσολογίας συντήρησης στα ελάχιστα μεγέθη συντήρησης. Αν μετά από 3 μήνες της πορείας βελτίωσης δεν παρατηρηθεί, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί το ζήτημα της καταλληλότητας της χρήσης ναρκωτικών.

Το μέγεθος της δόσης συντήρησης του φαρμάκου κυμαίνεται από 1-3 mg / kg / ημέρα. Μια ακριβέστερη δόση εξαρτάται από την ατομική αντίδραση του ασθενούς, καθώς και από την κατάσταση και την αιματολογική αντοχή του.

Παιδιά.

Τα μεγέθη δόσεων των παιδιών για την πρόληψη της ανάπτυξης της απόρριψης μετά τη μεταμόσχευση οργάνων δεν διαφέρουν από τους ενήλικες.

[9]

Χρήση Immunes κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Όταν μεταγγίζονται νεφρά σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια, με τα οποία λαμβάνεται το Imuran, παρατηρείται αύξηση της γονιμότητας τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες.

Απαγορεύεται να συνταγογραφούν χάπια σε έγκυες γυναίκες χωρίς πρώτα να αξιολογηθεί ο λόγος οφέλους / κινδύνου από τη χρήση τους.

Δεν υπάρχουν σαφείς πληροφορίες σχετικά με την τερατογένεση των φαρμάκων στους ανθρώπους. Δοκιμές σε ζώα καταδεικνύουν ότι η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης προκαλεί την ανάπτυξη συγγενών ανωμαλιών με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας. Όπως και στην περίπτωση λήψης άλλων κυτταροτοξικών φαρμάκων, κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου από έναν από τους σεξουαλικούς εταίρους, και οι δύο θα πρέπει να χρησιμοποιούν ποιοτικά αντισυλληπτικά.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την πρόωρη γέννηση, καθώς και τη γέννηση μικρών βρεφών, όταν μια γυναίκα πήρε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά όταν το συνδυάστηκε με το SCS. Επιπλέον, υπάρχουν δεδομένα σχετικά με περιπτώσεις αποβολών μετά από εφαρμογή του imuran από τη μητέρα ή τον πατέρα.

Υπήρξε επίσης σημαντική μεταφορά του δραστικού συστατικού με τα προϊόντα αποσύνθεσης από τη μητέρα στο μωρό μέσω του πλακούντα.

Μερικά βρέφη, των οποίων οι μητέρες χρησιμοποίησαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ανέπτυξαν θρομβοπενία και λευκοπενία. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει να παρακολουθείτε στενά τα επίπεδα στο αίμα σε έγκυες γυναίκες.

Εάν είναι δυνατόν, είναι απαραίτητο να αποφύγετε τη λήψη δισκίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς το φάρμακο μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στο έμβρυο. Απαγορεύεται επίσης να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες που πάσχουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα. Κατά τη λήψη απόφασης σχετικά με τη λήψη ναρκωτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σε περίπτωση σύλληψης ήδη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να ειδοποιηθεί αμέσως ο ασθενής για την υψηλή πιθανότητα κινδύνου για το παιδί.

Οι θηλάζουσες μητέρες θα πρέπει να γνωρίζουν ότι μετά τη λήψη του φαρμάκου, το στοιχείο 6-MP διεισδύει στο μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, συνιστάται να εγκαταλείψετε το θηλασμό για το χρόνο της χρήσης ναρκωτικών.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων: η παρουσία υπερευαισθησίας στο 6-ΜΡ, καθώς και η αζαθειοπρίνη και άλλα στοιχεία του φαρμάκου. Δεν μπορείτε επίσης να συνταγογραφήσετε φάρμακο για παιδιά που πάσχουν από σκλήρυνση κατά πλάκας.

[7]

Παρενέργειες Immunes

Η λήψη δισκίων είναι ικανή να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:

• επεμβατικές ή λοιμώδεις επιπλοκές όπως: συχνά σε ανθρώπους έπειτα από μεταμοσχεύσεις οργάνων που υποβάλλονται σε θεραπεία με την βοήθεια της αζαθειοπρίνης σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά, να αναπτύξει μια μυκητιασική λοίμωξη, ιικής ή βακτηριακής προέλευσης. Μερικές φορές οι ασθενείς αυξάνει την ευαισθησία σε σχέση με τα βακτηρίδια και τους ιούς, τους μύκητες (η οποία περιλαμβάνει το βαθμό της μόλυνσης σε σοβαρά και άτυπες διαταραχές που προκαλούνται από ιούς της ανεμοβλογιάς, έρπητα ζωστήρα και άλλων μολυσματικών στελεχών). Η υποκαρδιακή εγκεφαλοπάθεια του προοδευτικού τύπου, που σχετίζεται με τον ιό JC, σημειώθηκε μεμονωμένα.
• καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι του τύπου (εδώ περιλαμβάνεται επίσης με κύστεις πολύποδες) όγκους συμβαίνουν περιστασιακά, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος (και άλλων τύπων καρκίνου του δέρματος), NHL, σαρκώματα (συμπεριλαμβανομένων σαρκώματος και άλλων ειδών), ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, και, επιπλέον, μια οξεία στάδιο μυελογενής λευχαιμίας, καθώς και μυελοδυσπλασία. Η πιθανότητα εμφάνισης του NHL και άλλων όγκων όπως κακοήθη (κυρίως του καρκίνου του δέρματος), της μήτρας τραχήλου του καρκίνου ή σάρκωμα αυξήσεις σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία με την βοήθεια των ανοσοκατασταλτικών παραγόντων, ιδιαίτερα μετά από μεταμόσχευση οργάνου. Από την άποψη αυτή, η θεραπεία πρέπει να διεξάγεται σε ελάχιστα αποτελεσματικές δοσολογίες. Η αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης NHL σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά σχετίζεται κατά πάσα πιθανότητα με την ίδια την ασθένεια.
• λεμφική και συστηματική ροή αίματος: συχνά παρατηρείται λευκοπενία ή καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών. Πολύ συχνά αναπτύσσεται θρομβοπενία. Μερικές φορές υπάρχει αναιμία. Περιστασιακά υπάρχει πανκυτταροπενία, αναιμία μεγαλοβλαστικού ή απλαστικού τύπου, καθώς και ακοκκιοκυτταραιμία και ερυθροειδής υποπλασία. Συγκεκριμένα, αυτές οι διαταραχές είναι χαρακτηριστικές για άτομα με τάση να αναπτύσσουν μυελοτοξικότητα - για παράδειγμα, σε άτομα με ανεπάρκεια του στοιχείου TPMT και επιπλέον νεφρικής / ηπατικής ανεπάρκειας. Επιπλέον, τέτοιες διαταραχές μπορούν να αναπτυχθούν σε αυτούς που, όταν συνδυάστηκαν με αλλοπουρινόλη, δεν μείωσαν τη δοσολογία του Imuran. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας βρέθηκε μια σκληρή αύξηση στον όγκο των ερυθροκυττάρων (ανάλογα με το μέγεθος της δόσης), καθώς και μια αύξηση της περιεκτικότητας της αιμοσφαιρίνης στα ερυθροκύτταρα. Μαζί με αυτό, παρατηρήθηκαν μεταβολές στον μεγαλοβλαστικό τύπο της μυελοειδούς λειτουργίας, αν και οι ανωμαλίες σε σοβαρή μορφή αναπτύσσονται πολύ σπάνια.
• Ανοσολογικές διαταραχές: μερικές φορές υπάρχουν αντιδράσεις μισαλλοδοξίας. Υπάρχει ένα σύνδρομο TEN ή Stevens-Johnson. Η λήψη περιοδικών φαρμάκων προκαλεί την ανάπτυξη ορισμένων κλινικών εκδηλώσεων, τα οποία είναι συμπτώματα υπερευαισθησίας. Μεταξύ αυτών, έμετο, ρίγη, ζάλη, διάρροια, αίσθημα γενική κακουχία, ναυτία, εξάνθημα, πυρετό κατάσταση, Αγγειίτιδα με εξάνθημα, και επιπλέον, με μυαλγία αρθραλγία, λειτουργική νεφρική / ηπατικές διαταραχές, μείωση της αρτηριακής πίεσης και χολόσταση. Πολύ συχνά μετά από επανειλημμένη εφαρμογή φαρμάκων, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν και πάλι. Συχνά, η άμεση απόσυρση της φαρμακευτικής αγωγής και (εάν είναι απαραίτητο) η διεξαγωγή δραστηριοτήτων υποστηρικτικής θεραπείας βοήθησαν τον ασθενή να αναρρώσει. Με την ανάπτυξη άλλων σημαντικών αλλαγών στο σώμα, οι θάνατοι αναφέρθηκαν σποραδικά. Εάν ο ασθενής εμφανίσει δυσανεξία, πρέπει να αξιολογήσει προσεκτικά τη σκοπιμότητα συνέχισης της θεραπείας.
• βλάβες στους πνεύμονες, καθώς επίσης και στο στέρνο: μία μόνο σημείωση η ανάπτυξη μιας θεραπεύσιμης πνευμονίτιδας.
• αλλοιώσεις της γαστρεντερικής οδού: συχνά υπάρχει ναυτία (αυτό μπορεί να αποφευχθεί με την κατανάλωση ενός φαρμάκου μετά το φαγητό). Μερικές φορές αναπτύσσεται παγκρεατίτιδα. Έχει παρατηρηθεί απλή εκκολπωματίτιδα ή κολίτιδα, καθώς και εντερική διάτρηση μετά από μεταμόσχευση οργάνου και διάρροια σε σοβαρή μορφή σε άτομα με εντερικές φλεγμονές.
• Διαταραχές της λειτουργίας μερικές φορές να συμβεί, πιθανότατα συνδέονται με τις εκδηλώσεις των διαταραχών υπερευαισθησίας σε ηπατική χολόσταση ή (στην περίπτωση εμφάνισης αυτών των διαταραχών συνήθως φυσιολογική κατάσταση μετά την αποχώρηση PM). Περιστασιακά, αναπτύσσεται απειλητική για τη ζωή ηπατική βλάβη (με χρόνια χορήγηση φαρμάκου, ειδικά μετά από μεταμόσχευση οργάνων). Οι ιστολογικές δοκιμές επιδεικνύουν ηπατική πορφύρα, μεγέθυνση των ημιτονοειδών, και επιπλέον θρόμβωση και οζιδιακή υπερπλασία του αναγεννητικού τύπου. Υπήρξαν περιπτώσεις όπου η ακύρωση της χορήγησης Imuran προκάλεσε παροδική ή σταθερή βελτίωση στις ιστολογικές εκδηλώσεις στην περιοχή του ήπατος. Οι ηπατοτοξικές ιδιότητες εκδηλώνονται με τη μορφή αυξημένων τιμών χολερυθρίνης, APF και τρανσαμινασών αίματος,
• ήττα του υποδόριου στρώματος και του δέρματος: εμφανίζεται περιστασιακά αλωπεκία. Συχνά, μια τέτοια παραβίαση εξαφανίστηκε από μόνη της, ακόμη και υπό συνθήκες συνεχούς θεραπείας. Δεν ήταν δυνατό να βρεθεί μια σχέση 100% μεταξύ της χρήσης ναρκωτικών και της ανάπτυξης της αλωπεκίας.
• Άλλες διαταραχές και συμπτώματα: ανάπτυξη αρρυθμία, μηνιγγίτιδα, εμφάνιση των πονοκεφάλων ή παραισθησίες, την εμφάνιση των βλαβών στα χείλη και το στόμα, επιδείνωση της ροής του νόσων όπως δερματομυοσίτιδα ή βαρεία μυασθένεια, και διαταραχή της γεύσης ή οσφρητικών υποδοχέων.

[8]

Υπερβολική δόση

Μεταξύ των εκδηλώσεις υπερδοσολογίας: η εμφάνιση ελκών στο λαιμό, και εκτός από τις αιμορραγία μώλωπες και λοιμώξεις - αυτά είναι τα κύρια σημεία δηλητηρίασης ναρκωτικών, που αναπτύχθηκε σε σχέση με την καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών. Η μέγιστη πρόσκρουση λαμβάνει χώρα μετά από παρέλευση 9-14 ημερών. Παρόμοια συμπτώματα συμβαίνουν συχνά με χρόνια δηλητηρίαση, παρά ως αποτέλεσμα οξείας. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το θύμα που έλαβε μία δόση 7,5 γραμμάρια φαρμάκου. Το αποτέλεσμα ήταν άμεσος έμετος με ναυτία και διάρροια. Περαιτέρω ανάπτυξη λευκοπενίας και διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας. Κατά την ανάκτηση, δεν υπήρχαν επιπλοκές.

Επειδή το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο, θα πρέπει να παρακολουθείτε στενά τις μετρήσεις αίματος, καθώς και να κάνετε υποστηρικτικές διαδικασίες γενικού χαρακτήρα. Τέτοια ενεργά μέτρα όπως η χρήση ενεργού άνθρακα μπορεί να αποδειχθούν αναποτελεσματικά εάν δεν ληφθούν μέσα στην πρώτη ώρα μετά τη δηλητηρίαση.

Η υποστηρικτική θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με την κατάσταση του θύματος, καθώς και εθνικές συστάσεις για τη θεραπεία της τοξικομανίας.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αποτελεσματικής αιμοκάθαρσης σε περίπτωση δηλητηρίασης από το φάρμακο, αλλά είναι γνωστό ότι η αζαθειοπρίνη υφίσταται μερική διάλυση.

[10], [11]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Εμβόλια.

Οι ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες του φαρμάκου μπορεί να έχουν άτυπο και δυνητικά αρνητικό αποτέλεσμα στη δραστικότητα των ζωντανών εμβολίων και επομένως απαγορεύεται ο εμβολιασμός των ατόμων που λαμβάνουν θεραπεία με Imuran.

Μπορεί να υπάρχει ασθενής αντίδραση σε μη ζωντανά εμβόλια - αυτό σημειώθηκε για ένα εμβόλιο ηπατίτιδας Β τύπου Β κατά τη διάρκεια της ένεσης σε άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία, συνδυάζοντας το φάρμακο με το GCS.

Αποτελέσματα για μικρές κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι, όταν η μονάδα υποδοχής δοσολογίας φαρμάκου δοσολογίες παραβίαση λαμβάνει χώρα απόκριση του οργανισμού στο ένεση ενός πολυσθενούς εμβολίου πνευμονιόκοκκου (υπό εκτίμηση βασίζεται σε μέσες τιμές του συγκεκριμένου τύπου της anticapsular αντισωμάτων).

Συνδυασμοί του φαρμάκου με άλλα φάρμακα.

Ριμπαβιρίνη.

Η ριμπαβιρίνη αναστέλλει το ένζυμο IMPDG, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ποσότητας ενεργού 6-TGN που παράγεται. Κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης χρήσης του Imuran με αυτό το φάρμακο, παρατηρήθηκε ανάπτυξη μυελοκαταστολής σε σοβαρή μορφή. Επομένως, ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων απαγορεύεται.

Μυελοκαταστολείς με κυτταροστατικά.

Συνιστάται να αποφεύγεται η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων με φάρμακα που έχουν μυελοκατασταλτικές ιδιότητες (για παράδειγμα, πενικιλλαμίνη), καθώς και με κυτταροστατικά. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη σοβαρών αιματολογικών διαταραχών όταν χρησιμοποιείται ένα φάρμακο με συν-τριμοξαζόλη.

Υπάρχουν επίσης δεδομένα σχετικά με την πιθανή εμφάνιση αιματολογικών ανωμαλιών κατά τη συνδυασμένη χρήση αζαθειοπρίνης με αναστολείς ΜΕΑ.

Μπορεί επίσης να αναμένεται η ενίσχυση των μυελοκατασταλτικών ιδιοτήτων της ινδομεθακίνης με σιμετιδίνη στην περίπτωση συνδυασμένης θεραπείας με Imuran.

Αλλοπουρινόλη με θειοπουρινόλη και οξυπουρινόλη.

Η δραστικότητα της οξειδάσης ξανθίνης αναστέλλεται από τις ανωτέρω ουσίες, σύμφωνα με την οποία ο βαθμός μετατροπής μειώνεται βιοδραστικών tioinozinovoy 6-οξέος 6 θειο-Ουρία οξύ που έχει καμία βιολογική δραστικότητα. Συνεπώς, όταν συνδυάζονται τα παραπάνω φάρμακα με δόσεις αζαθειοπρίνης ή 6-ΜΡ, οι τελευταίες πρέπει να μειωθούν κατά 25%.

Αμινοσαλικυλικά.

Υπάρχουν στοιχεία που αμινοσαλικυλικά παράγωγα ίη vitro, και ίη νίνο (όπως με meslazin ολσαλαζίνη ή sulfosalazinom) αναστέλλουν το ένζυμο TPMT. Λόγω αυτού, όταν συνδυάζεται με αυτά τα συστατικά, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανή ανάγκη να μειωθεί η δόση του Imuran.

Μεθοτρεξάτη.

Στοματική ουσία πρόσληψη 20 mg / m ² αύξησε το μέσο όρο 6-ΜΡ εσωτερικό ούρα περίπου 31%, και μεθοτρεξάτη ενδοφλέβια ένεση 2 ή 5 g / m ² έχει αυξηθεί, οι τιμές αυτές αντιστοίχως κατά 69% και 93%. Από την άποψη αυτή, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αζαθειοπρίνη μεθοτρεξάτη σε μία μεγάλη δόση απαιτείται για να ρυθμίσετε το τμήμα του φαρμάκου προς διατήρηση του επιθυμητού ποσοστού των λευκοκυττάρων στο αίμα.

Η επίδραση του φαρμάκου σε άλλα φάρμακα.

Αντιπηκτικά.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την καταστολή των αντιπηκτικών επιδράσεων της ασενοκουμαρόλης και της βαρφαρίνης όταν συνδυάζονται με αζαθειοπρίνη. Αυτό μπορεί να απαιτεί τη λήψη αντιπηκτικών σε υψηλότερες δόσεις. Από την άποψη αυτή, όταν συνδυάζονται τα δεδομένα φαρμάκων, απαιτείται να παρακολουθούνται προσεκτικά οι ενδείξεις των δειγμάτων πήξης.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Imuran φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.

[12], [13]

Ειδικές Οδηγίες

Κριτικές

Το imuran έχει μάλλον ανάμεικτα σχόλια. Υπάρχουν ασθενείς που πήραν το φάρμακο για να εξαλείψουν ασθένειες αυτοάνοσης προέλευσης και ήταν απόλυτα ικανοποιημένοι με την επίδραση του φαρμάκου. Σημείωσαν επίσης την απουσία σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (σε σύγκριση με τη χρήση ορμονικών φαρμάκων). Υπάρχει όμως και μια άλλη ομάδα ασθενών που δεν βοήθησαν εντελώς το φάρμακο, κι έτσι άλλαξαν άλλα φάρμακα.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το Imuran ενδείκνυται για την εξάλειψη σοβαρών ασθενειών και επομένως μπορεί να διοριστεί αποκλειστικά από εξειδικευμένο ειδικό που έχει εμπειρία στην αντιμετώπιση τέτοιων διαταραχών. Σε σχέση με αυτό, η αυτοθεραπεία με τη χρήση αυτής της θεραπείας απαγορεύεται να εμπλέκεται κατηγορηματικά. Πριν από το διορισμό ενός φαρμάκου απαιτείται να υποβληθεί σε πλήρη εξέταση, σύμφωνα με τα αποτελέσματα των οποίων ο γιατρός θα καθορίσει τη σκοπιμότητα χρήσης αυτού του φαρμάκου.

[14]

Διάρκεια ζωής

Το Imuran επιτρέπεται να χρησιμοποιείται την περίοδο των 5 ετών μετά την απελευθέρωση του φαρμάκου.

[15], [16]