Ekijad

Το Exidzhad είναι ένα σύνθετο φάρμακο.

Ενδείξεις Ekijad

Ενδείκνυται για την εξάλειψη της περίσσειας σιδήρου (στο χρόνιο στάδιο), που προκύπτει από πολλαπλές μεταγγίσεις αίματος (siderosis μετάγγιση) - σε παιδιά ηλικίας άνω των 2 ετών, καθώς και ενήλικες.

[1]

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται σε μορφή δισκίου (όγκος 125, 250 ή 500 mg). Μια πλάκα κυψέλης περιέχει 7 δισκία. Σε μία συσκευασία 4 ή 12 φουσκάλες.

Φαρμακοδυναμική

Το deferazirox είναι ένας από του στόματος τριπλός υποκαταστάτης με συμπλεκτικό αποτέλεσμα. Έχει μια ισχυρή συγγένεια με το σίδηρο (III) και τη σύνθεση μαζί του στις αναλογίες 2k1. Το φάρμακο αυξάνει το ρυθμό απέκκρισης του σιδήρου (κυρίως μαζί με τα κόπρανα). Η ουσία έχει αδύναμη συγγένεια με τον ψευδάργυρο για τον χαλκό, οπότε δεν είναι σε θέση να μειώσει σταθερά τη στάθμη αυτών των μετάλλων στον ορό.

Στις δοκιμές του μεταβολισμού του σιδήρου σε ανθρώπους με P-θαλασσαιμία και σιδήρου περίσσειας του φαρμάκου μετά την κατάποση σε ημερήσιες δοσολογίες (10, 20, και 40 mg / kg) Δείκτης sredneeffektivnoy σιδήρου απέκκριση ανά ημέρα ήταν ίσο με 0.0119, 0.329, και 0.445 mg Fe / kg, αντίστοιχα.

Eksidzhada εξέτασαν τις επιδράσεις στα παιδιά άνω των 2 ετών και ενήλικες (με μια περίσσεια σιδήρου στο χρόνιο μετάγγιση μετά βαθμού). Constant μεταγγίσεις απαιτούνται για τις ακόλουθες παθολογίες: αναιμία, δρεπανοκυτταρική τύπο κυττάρου, Ρ-θαλασσαιμία, και επιπλέον, όλα τα άλλα επίκτητων και συγγενών μορφών αναιμίας (μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, σύνδρομο συγγενούς Diamond-Blekfena (υποπλαστική τύπος αναιμίας), απέκτησε αναιμία, απλαστική μορφές και άλλες σπάνιες αναιμίες ).

Καθημερινά λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή σε δόσεις 20 και 30 mg / kg για την περίοδο του 1ου έτους σε άτομα που πάσχουν από β-θαλασσαιμία, η οποία συνοδεύεται από μεταγγίσεις αίματος, προκαλεί μια μείωση στο επίπεδο των συσσωρευμένων στο εσωτερικό του σώματος του σιδήρου. Ενδοηπατική δείκτης της ουσίας μειώθηκε κατά μέσο όρο σχεδόν 0.4, και 0.9 mg Fe / g ήπατος ξηρού στοιχείου, αντίστοιχα, και η φερριτίνη παραμέτρων στον ορό του αίματος - σχεδόν 36 και 926 g / l (σύμφωνα με τα ανωτέρω στοιχεία ). Στην περίπτωση της χρήσης των ναρκωτικών στις παραπάνω δοσολογίες, αναλογία Εισερχόμενη / απέκκρισης στοιχείο ίσο με 1,02 Fe (φυσιολογικό επίπεδο), και 1,67 (αυξημένα επίπεδα της απέκκρισης σιδήρου). Αυτά τα ποσοστά παρατηρήθηκαν με τη χρήση φαρμάκων με ασθενείς με περίσσεια σιδήρου με άλλους τύπους αναιμίας.

Η είσοδος φαρμακευτική αγωγή για 1 έτος για ημερήσια ποσότητα των 10 mg / kg κατέστησε δυνατόν να διατηρηθεί σε ένα βέλτιστο επίπεδο δεικτών ενδοηπατική σιδήρου, και μαζί με αυτό το επίπεδο της φερριτίνης ως προς την ουσία του ορού του αίματος. Αυτό βοήθησε να επιτευχθεί ένας δείκτης ισορροπίας μεταξύ των αριθμών έκκρισης / πρόσληψης Fe σε άτομα που σπάνια είχαν μεταγγίσεις αίματος ή πραγματοποίησαν μεταγγίσεις μετάγγισης.

Δεδομένου ότι το εσωτερικό των παραμέτρων φερριτίνης ορού του αίματος (που ορίζεται κάθε διαδοχικό μήνα) εμφάνισαν αλλαγές στην ηπατική περιεκτικότητα σε σίδηρο, αυτό δείχνει ότι η δυναμική της συγκέντρωσης του να είναι ικανό κριτήριο για την αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας Eksidzhada.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση του δραστικού συστατικού είναι αρκετά υψηλή, η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος είναι περίπου 1,5-4 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (AUC) του δραστικού συστατικού μετά από χορήγηση από το στόμα είναι περίπου 70% (σε σύγκριση με την εισαγωγή / είσοδο στην εισαγωγή).

Το επίπεδο της AUC αυξήθηκε περίπου κατά 2 φορές σε περίπτωση κατανάλωσης μαζί με τρόφιμα που περιείχαν υψηλό ποσοστό λίπους και εκτός αυτού αυξήθηκε σχεδόν κατά 50% στην περίπτωση λήψης με πρότυπο φαγητό. Η βιοδιαθεσιμότητα του AUC της δραστικής ουσίας αυξήθηκε (κατά περίπου 13-25%) όταν καταναλώθηκε μισή ώρα πριν από τα γεύματα (μέτρια, καθώς και υψηλό ποσοστό παρουσίας λιπών στα τρόφιμα).

Η συνολική έκθεση (AUC) μετά από κατανάλωση του φαρμάκου ως πολτός με την προσθήκη χυμού από μήλα ή πορτοκάλια μμ περίπου ίσα έκθεσης όταν χρησιμοποιούνται υπό την μορφή ενός υδατικού αιωρήματος (οι αντίστοιχες σχετικές δείκτες θα είναι ίση με 103 AUC, και 90%).

Στη θέση ισορροπίας, η μέγιστη συγκέντρωση και η AUC 0-24 ώρες της ουσίας αυξάνουν μαζί με τη δοσολογία σχεδόν γραμμικά. Το deferazirox συσσωρεύεται στο σώμα με σωρευτικό παράγοντα 1,3-2,3.

Το δραστικό συστατικό συντίθεται καλά με πρωτεΐνη πλάσματος (99%, σχεδόν όλα - με λευκωματίνη). Έχει ένα μικρό φαινόμενο όγκο διανομής - περίπου 14 λίτρα για έναν ενήλικα.

Η κύρια μεταβολική οδός της ουσίας είναι η γλυκουρονίωση με περαιτέρω απέκκριση μαζί με τη χολή. Είναι δυνατή η αποσυζεύξη των γλυκουρονικών εντός του εντέρου με επακόλουθη επαναπορρόφηση (εντεροηπατικός τύπος ανακύκλωσης). Η γλυκορονίωση του deferasirox πραγματοποιείται κυρίως με τη χρήση του στοιχείου UGT1A1 και, επιπλέον, λιγότερο έντονα, με το στοιχείο UGT1A3. Η οξειδωτική διαδικασία της ανταλλαγής ουσιών, με τη μεσολάβηση του στοιχείου CYP450, εκφράζεται ασθενώς - περίπου 8%. Δεν υπάρχουν πληροφορίες που να αποδεικνύουν την αναστολή ή επαγωγή ενζύμων στην περίπτωση χρήσης ναρκωτικών σε φαρμακευτικές δόσεις. Η επιβράδυνση του μεταβολισμού του δραστικού συστατικού της υδροξυουρίας κατά τη διάρκεια in vitro δοκιμών δεν συνέβη.

Το deferazirox μαζί με τα προϊόντα αποσύνθεσης εκκρίνεται κυρίως μαζί με περιττώματα (περίπου το 84% της συνολικής δόσης). Μέσω των νεφρών η απέκκριση είναι ασθενής - περίπου το 8% της δόσης. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι μεταξύ 8-16 ωρών.

Δοσολογία και χορήγηση

Για να πιείτε δισκία είναι απαραίτητο με άδειο στομάχι, 1 φορά για μια ημέρα (περίπου μισή ώρα πριν το γεύμα). Συνιστάται να παίρνετε το φάρμακο κάθε μέρα περίπου την ίδια ώρα.

Η χρήση ναρκωτικών θα πρέπει να αρχίσει μετά τις ερυθροκύτταρα Transfusion 20+ IU (περίπου 100+ ml / kg) ή στην περίπτωση των κλινικών ενδείξεων που αποδεικνύουν την εμφάνιση ενός χρόνιας περίσσειας σιδήρου (π.χ., εάν το συστατικό εκθέτης εντός φεριτίνης ορού υπερβαίνει τα 1000 mg / l).

Τα μεγέθη των απαιτούμενων δόσεων (σε μονάδες mg / kg) θα πρέπει να μετριούνται και να στρογγυλεύονται με τον πιο κατά προσέγγιση τρόπο στη δοσολογία του πρώτου ολικού δισκίου (125 ή 250 ή 500 mg).

Το μέγεθος της απαιτούμενης αρχικής ημερήσιας δόσης είναι 20 mg / kg.

Οι άνθρωποι που μεταγγίζονται ανά μήνα 14+ ml / kg των ερυθρών αιμοσφαιρίων (περίπου 4+ μονάδες / μήνα ενήλικα) αφήνεται να χαμηλώσει την απόδοση που παρατηρείται με την παραλλαγή υποδοχή αρχική ημερήσια δόση των 30 mg / kg.

Οι ασθενείς που μεταγγίζονται ανά μήνα είναι μικρότερη από 7 ml / kg των ερυθρών αιμοσφαιρίων (λιγότερο από 2 U / ενήλικα μήνα), προκειμένου να διατηρήσει τη βέλτιστη υλικό απόδοση θεωρείται μια παραλλαγή με το σκοπό της 10 mg / kg.

Όταν η θεραπεία με τους ασθενείς δεφεροξαμίνη με ένα αποδεκτό θεραπευτικό αποτέλεσμα αρχική δοσολογία που χορηγείται σε ένα ρυθμό από το ήμισυ του λαμβανόμενου προηγουμένως (π.χ., σε ασθενείς που λαμβάνουν καθημερινά 40 mg / kg του φαρμάκου (για 5 ημέρες ανά εβδομάδα ή περίπου ίσο με τον αριθμό των ημερών) αφέθηκε να αρχίσει θεραπεία με ημερήσια δόση 20 mg / kg).

Επιλογή της βέλτιστης δόσης. Κάθε μήνα, παρακολουθείτε τα επίπεδα φερριτίνης στον ορό και ρυθμίστε την δόση του φαρμάκου κάθε 3-6 μήνες (εάν είναι απαραίτητο - εάν παρατηρηθούν αλλαγές στις τιμές φερριτίνης).

Η διόρθωση πραγματοποιείται σε στάδια 5-10 mg / kg. Σε αυτή την περίπτωση, η κατεύθυνση διόρθωσης επιλέγεται ανάλογα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα και τις θεραπευτικές εργασίες που παρέχονται στον ασθενή (μείωση ή διατήρηση του υπάρχοντος επιπέδου σιδήρου).

Εάν το φάρμακο δεν δίνει αποτέλεσμα όταν λαμβάνεται 30 mg / kg (το επίπεδο φερριτίνης του ορού παραμένει> 2500 μg / l), είναι απαραίτητο να αυξηθεί σε 40 mg / kg. Ακόμα και περισσότερη δοσολογία απαγορεύεται, επειδή υπάρχουν περιορισμένες μόνο πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων σε ισχυρότερες δόσεις.

Για να επιτευχθεί το επιθυμητό δείκτη της φερριτίνης στον ορό (σχήμα είναι γενικά στην περιοχή 500-1000 ug / l) θα πρέπει να υπολογιστεί κατά βήματα (5-10 mg / kg) μείωσε φάρμακα δοσολογίας - αυτό θα επιτρέψει το επίπεδο της ουσίας στον ορό του αίματος να είναι στο ανωτέρω εύρος.

Αν ο δείκτης φερριτίνης είναι πολύ μικρότερος από 500 μg / l, είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε τον θεράποντα γιατρό σχετικά με τη διακοπή της χρήσης του Eksidzhad.

[3]

Χρήση Ekijad κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν κλινικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Πειραματικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το φάρμακο έχει κάποια τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε δόσεις που υπερβαίνουν το συνιστώμενο ποσοστό. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τον κίνδυνο επιπλοκών για το ανθρώπινο σώμα.

Το φάρμακο δεν συνιστάται να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες, εκτός από περιπτώσεις όπου τα οφέλη για τις γυναίκες είναι υψηλότερα από τον κίνδυνο πιθανής ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο.

Οι δοκιμές έδειξαν ότι η δραστική ουσία εισέρχεται γρήγορα και σε μεγάλες ποσότητες στο μητρικό γάλα. Δεν υπήρχε έκθεση του φαρμάκου στο μωρό. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση του συστατικού μαζί με το μητρικό γάλα. Οι γυναίκες που θηλάζουν και θεραπεύονται με τη βοήθεια του Axidzhad, συνιστάται για αυτή την περίοδο να αρνούνται τον θηλασμό.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων: δυσανεξία στο δραστικό συστατικό και βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου. Επίσης, η ηλικία των παιδιών είναι μικρότερη των 2 ετών, καθώς δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου στην παραπάνω κατηγορία ασθενών.

Παρενέργειες Ekijad

Το αποτέλεσμα της χρήσης του Eksidzhad μπορεί να είναι αυτές οι παρενέργειες:

• Γαστρεντερικά όργανα: έμετος μαζί με ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, μετεωρισμός, κοιλιακό άλγος, γαστρίτιδα και δυσπεψία.
• Ψυχή: Διαταραχές ύπνου και άγχος.
• όργανα της Εθνικής Συνέλευσης: ζάλη με πονοκεφάλους.
• οπτικά όργανα: η εμφάνιση της ωχράς κηλίδας και η πρόωρη ανάπτυξη καταρράκτη.
• αιθουσαία συσκευή και ακουστικά όργανα: παροδική απώλεια ακοής.
• Αναπνευστικά όργανα: πόνος στον λάρυγγα με φάρυγγα.
• ήπατος: ανάπτυξη ηπατίτιδας ή ΚΝΣ, καθώς και αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών.
• όργανα του ουροποιητικού συστήματος: πρωτεϊνουρία ή αύξηση της κρεατινίνης,
• δέρμα: φαγούρα ή εξανθήματα, διαταραχή χρωματισμού,
• άλλοι: πρήξιμο, πυρεξία, κόπωση.

[2]

Υπερβολική δόση

Ως αποτέλεσμα υπερβολικής δόσης φαρμάκου, αναπτύχθηκε μια υποκλινική μορφή ηπατίτιδας. Μετά την απόσυρση του φαρμάκου, τα συμπτώματα της ηπατίτιδας εξαφανίστηκαν χωρίς περαιτέρω επιπλοκές. Λόγω μιας εφάπαξ δόσης των 80 mg / kg σε ασθενείς με περίσσεια σιδήρου και Ρ-θαλασσαιμία παρατηρήθηκε μικρή διάρροια μαζί με ναυτία. Ταυτόχρονα, οι υγιείς εθελοντές ανέχθηκαν μία μόνο δόση του φαρμάκου σε δόση όχι μεγαλύτερη από 40 mg / kg χωρίς επιπλοκές.

Στην περίπτωση οξείας μορφής υπερδοσολογίας, αυτές οι εκδηλώσεις μπορεί να εμφανιστούν: πονοκεφάλους, έμετος μαζί με ναυτία και επιπλέον διάρροια.

Για να εξαλείψετε αυτά τα σημεία, πρέπει να προκαλέσετε εμετό ή να κάνετε πλύση στομάχου. Προτείνεται περαιτέρω συμπτωματική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων με αντιόξινα, τα οποία περιέχουν αλουμίνιο, δεν έχει μελετηθεί. Παρόλο που ο Axidzhad έχει ασθενέστερη συγγένεια για το αλουμίνιο σε σύγκριση με το σίδηρο, απαγορεύεται η χρήση τους μαζί με τα αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο.

Δεν υπήρξε αλληλεπίδραση του φαρμάκου με διγοξίνη.

Η αλληλεπίδραση των φαρμάκων με τη βιταμίνη C δεν έχει μελετηθεί, αλλά με τη συνδυασμένη χρήση τους, θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση βιταμίνης D σε ημερήσια δόση μεγαλύτερη των 200 mg.

Η βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού συστατικού του φαρμάκου αυξάνεται σε διαφορετική έκταση όταν καταναλώνεται με τροφή.

[4], [5]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο περιέχεται σε κλειστό από μικρά παιδιά, ξηρό και σκοτεινό μέρος. Η θερμοκρασία είναι μέγιστη 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Exidzhad είναι κατάλληλο για χρήση για 3 χρόνια από τη στιγμή της απελευθέρωσής του.