Μεταστατικός καρκίνος του προστάτη: θεραπεία

Εξ ορισμού, ο τοπικός προχωρημένος και μεταστατικός καρκίνος του προστάτη δεν προσφέρεται για ριζική θεραπεία. Ιστορικά, οι περισσότεροι ασθενείς εκπροσωπούνταν με αυτή τη μορφή της νόσου. Παρ 'όλα αυτά, με την έλευση της εποχής του PSA, η κατάσταση έχει αλλάξει προς το καλύτερο. Ωστόσο, παρά το γεγονός αυτό, υπάρχουν πολλοί άνθρωποι στον κόσμο που διαγιγνώσκονται με την ασθένεια σε ένα μεταγενέστερο στάδιο.

Ο τοπικώς προχωρημένος καρκίνος του προστάτη περιλαμβάνει τη διάδοση πέρα από την κάψουλα χωρίς την παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων και μεταστάσεων στους περιφερειακούς λεμφαδένες. Ο μεταστατικός καρκίνος του προστάτη σημαίνει μεταστάσεις σε λεμφαδένες, οστικές μεταστάσεις ή μεταστάσεις σε μαλακούς ιστούς

Η κύρια μέθοδος θεραπείας των ασθενών με τοπικά προχωρημένες και μεταστατικές μορφές καρκίνου του προστάτη είναι η ορμονική θεραπεία.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ορμονική θεραπεία του καρκίνου του προστάτη

Η αποτελεσματικότητα της ορμονικής θεραπείας (λειτουργικός ευνουχισμός και χορήγηση οιστρογόνων) σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη παρουσιάστηκε για πρώτη φορά το 1941.

Από αυτή τη στιγμή, η ορμονοθεραπεία είναι μία από τις κύριες μεθόδους θεραπείας ασθενών με προχωρημένες μορφές καρκίνου του προστάτη. Επί του παρόντος, η χρήση ορμονοθεραπείας δεν περιορίζεται σε μια ομάδα ασθενών με μεταστατική μορφή της νόσου, η χρήση της ως μονοθεραπεία ή ως μέρος μιας πολυτροπικής θεραπείας συζητείται επίσης για μη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη

Μοριακή βάση ορμονικού ελέγχου του προστάτη

Η ανάπτυξη, η λειτουργική δραστηριότητα και ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων του προστάτη είναι δυνατά με επαρκή διέγερση ανδρογόνων. Το κύριο ανδρογόνο, που κυκλοφορεί στο αίμα, τεστοστερόνη. Χωρίς ογκογονικές ιδιότητες, είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη κυττάρων όγκου.

Η κύρια πηγή ανδρογόνων στον αρσενικό όρχι, περίπου 5-10% ανδρογόνων συνθέτουν τα επινεφρίδια. Περισσότερο από το ήμισυ της τεστοστερόνης δεσμεύεται στο αίμα με ορμόνη φύλου, περίπου 40% με αλβουμίνη. Λειτουργικά ενεργή. Η μη συγγενής μορφή τεστοστερόνης είναι μόνο 3%.

Μετά από παθητική διάχυση διαμέσου της κυτταρικής μεμβράνης, η τεστοστερόνη υφίσταται μετατροπή σε διυδροτεστοστερόνη υπό την επίδραση του ενζύμου 5-α-ρεδουκτάση. Παρά το γεγονός ότι οι φυσιολογικές επιδράσεις της τεστοστερόνης και της διυδροτεστοστερόνης είναι παρόμοιες, η τελευταία έχει 13 φορές μεγαλύτερη δραστηριότητα. Η βιολογική δράση αμφοτέρων των ουσιών πραγματοποιείται με δέσμευση σε υποδοχείς ανδρογόνων που βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων. Αργότερα, το σύμπλεγμα συνδέτη-υποδοχέα μετακινείται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου συνδέεται με τις συγκεκριμένες ζώνες προαγωγού των γονιδίων.

Η έκκριση της τεστοστερόνης είναι υπό την κανονιστική επίδραση του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδας. Η LHRH που εκκρίνεται από τον υποθάλαμο διεγείρει την έκκριση της LH και της FSH στην πρόσθια υπόφυση. Η δράση της LH στοχεύει στην διέγερση της απελευθέρωσης τεστοστερόνης από διάμεση κύτταρα Leydig στους όρχεις.

Η αρνητική ανάδραση από τον υποθάλαμο παρέχεται από τα ανδρογόνα και τα οιστρογόνα, που σχηματίζονται από τα ανδρογόνα ως αποτέλεσμα της βιομετατροπής, που κυκλοφορούν στο αίμα.

Ρύθμιση της σύνθεσης των ανδρογόνων στα επινεφρίδια λαμβάνει χώρα μέσα από το «υποθάλαμο (παράγοντας απελευθερώσεως κορτικοτροπίνης), υπόφυσης (αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη) - επινεφριδίων (ανδρογόνα)» άξονα μηχανισμό ανατροφοδότησης. Σχεδόν όλα τα ανδρογόνα, που εκκρίνεται από τα επινεφρίδια, συνδέονται με αλβουμίνη κατάσταση, λειτουργική δραστηριότητά τους σε σύγκριση με την τεστοστερόνη και διυδροτεστοστερόνη είναι εξαιρετικά χαμηλή. Το επίπεδο των ανδρογόνων. που εκκρίνεται από τα επινεφρίδια, παραμένει στο ίδιο επίπεδο μετά την αμφοτερόπλευρη ορθομετρία.

Η στέρηση από τα ανδρογόνα των κυττάρων του προστάτη ολοκληρώνεται με την απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος).

Δημιουργία αποκλεισμού ανδρογόνων

Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται δύο βασικές αρχές για τη δημιουργία αποκλεισμού ανδρογόνων:

• καταστολή της έκκρισης ανδρογόνων από τους όρχεις λόγω φαρμάκου ή λειτουργικού ευνουχισμού.
• αναστολή της δράσης του ανδρογόνου που κυκλοφορεί στο αίμα στο επίπεδο της αλληλεπίδρασης του υποδοχέα στα κύτταρα του προστάτη (αντιανδρογόνα).

Ο συνδυασμός αυτών των δύο αρχών αντικατοπτρίζεται στην έννοια του "μέγιστου (ή πλήρους) αποκλεισμού των ανδρογόνων"

[9], [10], [11], [12],

Μείωση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης στο αίμα (ευνουχισμός)

Διμερής ορχεκτομή

Η διμερής ορχηκτομή σε μικρό χρονικό διάστημα οδηγεί σε μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης κάτω από 50 ng / dL (βάσει των αποτελεσμάτων των εργασιών, το επίπεδο αυτό θεωρείται ευνουχισμός). 24 ώρες μετά τον χειρουργικό ευνουχισμό, η συγκέντρωση της τεστοστερόνης μειώνεται κατά 90%. Λαμβάνοντας αυτό υπόψη, η διμερής ορχεκτομή θεωρείται πρότυπο "χρυσού" για τη δημιουργία αποκλεισμού ανδρογόνων, αξιολογείται η αποτελεσματικότητα όλων των άλλων μεθόδων σε σύγκριση με αυτή τη λειτουργία.

Δυνατή η εκτέλεση αυτής της λειτουργίας σε μια βάση εξωτερικών ασθενών με τοπική αναισθησία σε μία από τις δύο μεθόδους: την πλήρη ορχεκτομή ή subcapsular ορχεκτομή με τη διατήρηση της επιδιδυμίδας και χιτώνα vaginalis σπλαχνικού φύλλων. Subcapsular ορχεκτομή επιτρέπει στους ασθενείς να αποφεύγουν την αρνητική ψυχολογική επίδραση του «κενού» το όσχεο, αλλά απαραίτητη προσοχή ουρολόγος να απομακρυνθεί πλήρως ενδορχικής ιστού που περιέχει κύτταρα Leydig. Με μια τεχνικά σωστή λειτουργία, τα αποτελέσματα της προσθετικής και υποκαψιακής ορχηκτομής είναι πανομοιότυπα.

Τα τελευταία χρόνια, παρατηρούμε μείωση της επικράτησης του λειτουργικού ευνουχισμού που σχετίζεται με τα διατονικά της νόσου στα πρώιμα στάδια, καθώς και τη χρήση φαρμακολογικών μεθόδων θεραπείας ισοδύναμων στην αποτελεσματικότητα ευνουχισμού.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Οιστρογόνα

Τα οιστρογόνα έχουν έναν πολυσύνθετο μηχανισμό δράσης:

• μείωση της έκκρισης LHRH λόγω του μηχανισμού ανάδρασης:
• απενεργοποίηση ανδρογόνου.
• άμεση καταστολή της λειτουργίας των κυττάρων Leydig:
• άμεση κυτταροτοξική επίδραση στο προστατικό επιθήλιο (αποδεδειγμένο μόνο in vitro).

Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο οιστρογόνο είναι η διαιθυλοστιλβεστρόλη. Χρήση των οιστρογόνων είναι περιορισμένη λόγω του υψηλού επιπέδου του κινδύνου καρδιοτοξικότητας και αγγειακών επιπλοκών (θρομβογόνο ιδιότητες των μεταβολιτών οιστρογόνων), ακόμη και σε χαμηλή δόση (1 mg), αν και συγκρίσιμη με την λειτουργική αποτελεσματικότητα του ευνουχισμού.

Επί του παρόντος, το ενδιαφέρον για τη θεραπεία οιστρογόνων βασίζεται σε τρεις θέσεις.

• Σε σύγκριση με τους αγωνιστές υποδοχέα LHRH, τα οιστρογόνα είναι χαμηλότερου κόστους και δεν οδηγούν σε επικίνδυνες παρενέργειες (οστεοπόρωση, γνωστικές διαταραχές).
• Τα οιστρογόνα είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά σε ασθενείς με ανθεκτικό στον ανδρογόνο καρκίνο του προστάτη.
• Επί του παρόντος, έχουν ανακαλυφθεί νέοι υποδοχείς οιστρογόνων της κατηγορίας beta. πιθανώς σχετίζεται με την ογκογένεση στον προστάτη.

Για την πρόληψη των οιστρογόνων καρδιαγγειακής τοξικότητας πρότεινε τη χρήση της παρεντερικής οδών χορήγησης (για την αποφυγή σχηματισμού τοξικών μεταβολιτών λόγω της επίδρασης της πρώτης διέλευσης μέσω του ήπατος), καθώς και καρδιοπροστατευτικά φαρμακευτικά. Παρόλα αυτά, μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση αντιπηκτικών και αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων για την αγγειοπροστατευτική τους δράση δεν μειώνει στην πραγματικότητα τον κίνδυνο εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

[21], [22],

Αναστολείς της ορμόνης απελευθέρωσης

Οι αγωνιστές των υποδοχέων της ορμόνης απελευθέρωσης (LHRH) (βουσερελίνη, γοσερελίνη, λευπρορελίνη, τριπρεπόλμη) είναι συνθετικά ανάλογα της LHRH. Ο μηχανισμός της δράσης τους συνίσταται στην αρχική διέγερση των υποδοχέων LHRH της υπόφυσης και στην απελευθέρωση των LH και FSH, οι οποίες αυξάνουν την παραγωγή τεστοστερόνης από τα κύτταρα Leydig. Μετά από 2-4 εβδομάδες, ο μηχανισμός ανάδρασης καταστέλλει τη σύνθεση της υπόφυσης LH και FSH, η οποία οδηγεί σε μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στο αίμα πριν από τον ευνουχισμό. Παρόλα αυτά, η χρήση αγωνιστών υποδοχέα LHRH δεν επιτρέπει αυτό να επιτευχθεί σε περίπου 10% των παρατηρήσεων.

Η μετα-ανάλυση των 24 μεγάλων μελετών στις οποίες συμμετείχαν περίπου 6600 ασθενείς, έδειξαν ότι το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με καρκίνο του προστάτη σε αγωνιστή υποδοχέα συνθήκες μονοθεραπεία LHRH δεν διέφερε από εκείνο των ασθενών που υποβλήθηκαν σε διμερή ορχεκτομή.

Μια αρχική «flash» συγκεντρώσεις της LH και τεστοστερόνης, αντίστοιχα, και το αίμα αρχίζει 2 έως 3 ημέρες μετά την ένεση των φαρμάκων αυτών και διαρκεί μέχρι 10-20 ημέρες. Μια τέτοια "έξαρση" μπορεί να οδηγήσει σε απειλητική για τη ζωή επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου, ειδικά σε ασθενείς με κοινές μορφές. Μεταξύ αυτών των συμπτωμάτων θα πρέπει να αναφέρονται σε πόνο στα οστά, οξεία κατακράτηση ούρων, νεφρική ανεπάρκεια οφείλεται σε απόφραξη του ουρητήρα, συμπίεση του νωτιαίου μυελού, σοβαρές επιπλοκές του καρδιαγγειακού συστήματος seodechno την τάση να υπερπηκτικότητα. Υπάρχουν διαφορές μεταξύ των φαινομένων της "κλινικής έκρηξης" και της "βιοχημικής εστίας" (αύξηση του επιπέδου PSA). Οι πιο επηρεασμένοι ασθενείς είναι εκείνοι με μεγάλη ποσότητα βλάβης των οστικών ιστών που είναι συμπτωματικοί (περίπου 4-10% των ασθενών με νόσο Stage Ml).

Όταν χρησιμοποιούνται αγωνιστές υποδοχέα LHRH, είναι απαραίτητο να συνταγογραφούνται ταυτόχρονα αντιανδρογόνα φάρμακα, τα οποία αποτρέπουν τις περιγραφόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες από τα αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης. Τα αντιανδρογόνα χρησιμοποιούνται για 21-28 ημέρες.

Για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο συμπίεσης του νωτιαίου μυελού, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν τα μέσα που οδηγούν σε ταχεία μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης στο αίμα (λειτουργικός ευνουχισμός, ανταγωνιστές LHRH).

Απελευθέρωση ανταγωνιστών υποδοχέα ορμονών

ανταγωνιστές Σκοπός LHRH υποδοχέα (cetrorelix) οδηγεί σε ταχεία μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης οφείλονται στον αποκλεισμό των υποδοχέων LHRH στην υπόφυση: Εντός 24 ωρών μετά τη χορήγηση της συγκέντρωσης LH είναι μια μείωση στο 84%. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό, δεν υπάρχει λόγος να συνταγογραφούνται αντιανδρογόνα φάρμακα λόγω της απουσίας του φαινομένου "flash".

Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με ανταγωνιστές LHRH είναι συγκρίσιμη με εκείνη των αγωνιστών LHRH σε συνδυασμό με αντιανδρογόνα.

Η πιθανότητα διαδεδομένης χρήσης ναρκωτικών σε αυτή την ομάδα περιπλέκει ορισμένα γεγονότα. Οι περισσότεροι από τους ανταγωνιστές των υποδοχέων LHRH μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις με μεσολάβηση ισταμίνης, ακόμη και μετά από ένα προηγούμενο επιτυχημένο ραντεβού. Με δεδομένο αυτό. Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για ασθενείς που αρνούνται τον λειτουργικό ευνουχισμό, για τον οποίο δεν είναι δυνατές οι υπόλοιπες επιλογές φαρμάκων για ορμονική θεραπεία.

Το ιατρικό προσωπικό παρακολουθεί τον ασθενή εντός 30 λεπτών μετά τη χορήγηση του φαρμάκου λόγω του υψηλού κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων.

Αναστολείς σύνθεσης ανδρογόνων

Η κετοκοναζόλη είναι ένα από του στόματος αντιμυκητιασικό φάρμακο που αναστέλλει τη σύνθεση των ανδρογόνων από τα επινεφρίδια και την τεστοστερόνη από τα κύτταρα Leydig. Επίδραση μετά τη χορήγηση λαμβάνει χώρα πολύ γρήγορα, μερικές φορές μέσα σε 4 ώρες μετά τη χορήγηση: Η επίδραση της κετοκοναζόλης γρήγορα αναστρέψιμη έτσι απαιτεί συνεχή (400 mg κάθε 8 ώρες) δοσολογικό σχήμα για τη διατήρηση τεστοστερόνης σε χαμηλό επίπεδο.

Η κετοκοναζόλη είναι ένα αρκετά ανεκτό και αποτελεσματικό φάρμακο, συνταγογραφείται σε ασθενείς στους οποίους η ορμονοθεραπεία της πρώτης γραμμής ήταν αναποτελεσματική.

Παρά την άνθηση αποτέλεσμα, η μακροχρόνια θεραπεία με κετοκοναζόλη σε ασθενείς χωρίς ταυτόχρονη ορμονική διαμόρφωσης (Επιχειρησιακή, ιατρικό ευνουχισμό) οδηγεί σε μια σταδιακή αύξηση περιεκτικότητα τεστοστερόνης στο αίμα σε φυσιολογικά επίπεδα μέσα σε 5 μήνες.

Προς το παρόν, η χρήση της κετοκοναζόλης περιορίζεται σε μια ομάδα ασθενών με ανθεκτικό στον ανδρογόνο καρκίνο του προστάτη.
Παρενέργειες της θεραπείας με κετοκοναζόλη: γυναικομαστία, λήθαργος, γενική αδυναμία, ηπατική δυσλειτουργία, όραση, ναυτία.
Λόγω της καταστολής της λειτουργίας των επινεφριδίων, η κετοκοναζόλη συνταγογραφείται συνήθως σε συνδυασμό με υδροκορτιζόνη (20 mg δύο φορές την ημέρα).

Θεραπεία αντιανδρογόνων

Τα αντιανδρογόνα αποκλείουν τους ενδοκυτταρικούς υποδοχείς, που έχουν μεγαλύτερη συγγένεια από την τεστοστερόνη, προκαλώντας έτσι απόπτωση των κυττάρων του προστάτη.

Τα αντιανδρογόνα που συνταγογραφούνται από το στόμα ταξινομούνται σε δύο κύριες ομάδες:

• αντιανδρογόνα που έχουν δομή στεροειδών (κυπροτερόνη, μεδροξυπρογεστερόνη).
• μη στεροειδή αντιανδρογόνα (φλουταμίδη, βικαλουταμίδη, νιλουταμίδη).

Στεροειδή αντιανδρογόνα έχουν επίσης κατασταλτική επίδραση στην υπόφυση, η οποία συμβαίνει λόγω της μείωσης των επιπέδων τεστοστερόνης, ενώ η αγωγή με μη στεροειδή φάρμακα επίπεδο τεστοστερόνης είναι φυσιολογικό ή ελαφρώς αυξημένα.

[23], [24], [25], [26], [27],

αντιανδρογόνα στεροειδή

Κυπροτερόνη ένα από τα πρώτα και πιο καλά γνωστό φάρμακο στην ομάδα της αντιανδρογόνα Άμεση δράση φραγής σε υποδοχείς ανδρογόνων, μειώνοντας επίσης τη συγκέντρωση της τεστοστερόνης στο αίμα λόγω της καταστολής των κεντρικών (ιδιότητες προγεστογόνο). Η σιπροτερόνη λαμβάνεται από το στόμα, η συνιστώμενη δόση είναι -100 mg 2-3 φορές την ημέρα.

Στο καθεστώς μονοθεραπείας, η αποτελεσματικότητα της κυπροτερόνης είναι συγκρίσιμη με τη φλουταμίδη.

Οι παρενέργειες που προκαλούνται κυπροτερόνη gipogonadnzmom (μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα, κόπωση), μέχρι 10% των ασθενών μπορεί να εμφανίσουν σοβαρές επιπλοκές του καρδιαγγειακού συστήματος, το οποίο περιορίζει τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Η γυναικομαστία είναι παρενέργεια μικρότερη του 20% των αντρών που λαμβάνουν κυπροτερόνη. Στη βιβλιογραφία, αναφέρονται σπάνιες παρατηρήσεις της κεραυνοτοξικότητας.

Τα μη στεροειδή αντι-ανδρογόνα ("καθαρά" αντιανδρογόνα)

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ανδρογόνων από τα αντιανδρογόνα οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της LH και της τεστοστερόνης κατά περίπου 1,5 φορές λόγω του μηχανισμού θετικής ανάδρασης στον υποθάλαμο. Η απουσία πτώσης στα επίπεδα τεστοστερόνης αποφεύγει ορισμένες παρενέργειες που προκαλούνται από υπογοναδισμό: απώλεια της λίμπιντο, κακή υγεία, οστεοπόρωση.

Αν και μια άμεση σύγκριση μεταξύ των τριών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται (βικαλουταμίδη, φλουταμίδη, νιλουταμίδη) διεξάγεται ως μονοθεραπεία, δεν διαφέρουν στην έκφραση των φαρμακολογικών παρενεργειών: γυναικομαστία, μαστοδυνία, εξάψεις. Ωστόσο, το Bnalutamyl είναι κάπως ασφαλέστερο σε σύγκριση με τη νιλουταμίδη και τη φλουταμίδη.

Γυναικομαστία, μαστοδυνία, εξάψεις προκαλούνται από την περιφερειακή αρωματοποίηση της περίσσειας τεστοστερόνης προς τη ζετραδιόλη.
Η τοξικότητα στη γαστρεντερική οδό (κυρίως διάρροια) είναι πιο χαρακτηριστική για τους ασθενείς που λαμβάνουν φλουταμύλιο. Ηπατοτοξική (από τους πνεύμονες έως τις φλεγμονώδεις μορφές) σε κάποιο βαθμό όλα τα αντι-ανδρογόνα, από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητη η περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας.

Παρά το γεγονός ότι ο μηχανισμός της δράσης των "καθαρών" αντιανδρογόνων δεν συνεπάγεται μείωση της τεστοστερόνης, η μακροχρόνια διατήρηση της στυτικής λειτουργίας είναι δυνατή μόνο για κάθε πέμπτο ασθενή.

Νιλουταμίδη. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν μελέτες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου για μονοθεραπεία καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με άλλα αντι-ανδρογόνα ή ευνουχισμό.

Μια πρόσφατη μελέτη σχετικά με τη χρήση της νιλουταμίδης ως φαρμάκου δεύτερης γραμμής για τη θεραπεία ασθενών με ανθεκτικό στον ανδρογόνο καρκίνο του προστάτη έδειξε καλή ανταπόκριση στη θεραπεία.

Μη φαρμακολογικές παρενέργειες περιλαμβάνουν θολή όραση νιλουταμίδη (συνεχής προσαρμογή στο σκότος μετά θάμβωση - περίπου 25% των ασθενών), 1% των ασθενών θα είναι διαθέσιμο διάμεση πνευμονία (μέχρι πνευμονική ίνωση), ηπατοτοξικότητα, ναυτία, ευαισθητοποίηση στο αλκοόλ.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της νιλουταμίδης είναι 56 ώρες. Η αποβολή λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ. Η συνιστώμενη δοσολογία του φαρμάκου είναι 300 mg μία φορά την ημέρα για 1 μήνα, στη συνέχεια διατηρείται μία δόση 150 mg μία φορά την ημέρα.

Η φλουταμίδη είναι το πρώτο φάρμακο από την οικογένεια των "καθαρών" αντιανδρογόνων. Η φλουταμίδη είναι προφάρμακο. Ο χρόνος ημιζωής του δραστικού μεταβολίτη, 2-υδροξυφλουταμιδίου, είναι 5-6 ώρες, αυτό απαιτεί ένα τριπλάσιο ημερήσιο δοσολογικό σχήμα (250 mg 3 φορές την ημέρα). Η απέκκριση του 2-υδροξυφλουταμιδίου πραγματοποιείται από τα νεφρά. Σε αντίθεση με τα στεροειδή αντιανδρογόνα, απουσιάζουν οι παρενέργειες που οφείλονται στην κατακράτηση υγρών στο σώμα ή στις θρομβοεμβολικές επιπλοκές

Η χρήση φλουταμίδης ως μονοθεραπεία σε σύγκριση με την ορχηκτομή και τον μέγιστο αποκλεισμό των ανδρογόνων δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με προχωρημένες μορφές καρκίνου του προστάτη.

Μη φαρμακολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες - διάρροια, ηπατοτοξικότητα (σπάνια - φουσκωτές μορφές).

Η βικαλουταμίδη είναι ένα μη στεροειδές αντιανδρογόνο με μακρά ημιζωή (6 ημέρες). Η βικαλουταμίδη συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα, χαρακτηρίζεται από υψηλή συμμόρφωση.

Η βικαλουταμίδη έχει τη μεγαλύτερη δραστικότητα και το καλύτερο προφίλ ασφάλειας μεταξύ των «καθαρών» αντιανδρογόνων. Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου δεν επηρεάζεται από την ηλικία, τη νεφρική και την ηπατική ανεπάρκεια ήπιας και μέτριας σοβαρότητας.

Στους περισσότερους ασθενείς, το επίπεδο της τεστοστερόνης στο αίμα παραμένει αμετάβλητο. Η χρήση της βικαλουταμίδης σε δόση 150 mg σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένες και μεταστατικές μορφές της νόσου είναι συγκρίσιμη σε σχέση με την αποτελεσματικότητα της χειρουργικής ή του καρκίνου του φαρμάκου. Ταυτόχρονα, έχει πολύ καλύτερη ανεκτικότητα από την άποψη της σεξουαλικής και σωματικής δραστηριότητας. Ωστόσο, η συχνότητα της γυναικομαστίας (66,2%) και της μαστοδυνίας (72,8%) σε αυτή την ομάδα ασθενών είναι υψηλή.

Η χρήση της βικαλουταμίδης δεν συνιστάται σε ασθενείς με περιορισμένες μορφές της νόσου, καθώς σχετίζεται με μείωση του προσδόκιμου ζωής. Ανταπόκριση στην ορμονική θεραπεία

Μετά τη συνταγογράφηση φαρμάκων που προκαλούν στέρηση ανδρογόνων. το αποτέλεσμα είναι περισσότερο ή λιγότερο εμφανές στους περισσότερους ασθενείς. Δεδομένου ότι ο στόχος για ορμονική θεραπεία είναι ευαίσθητα σε ανδρογόνα κύτταρα προστάτη, ένα ατελές ή διαγραμμένο αποτέλεσμα υποδεικνύει την παρουσία πληθυσμού ανθεκτικών σε ανδρογόνα κυττάρων. Το PSA ως ένας βιολογικός δείκτης έχει μια συγκεκριμένη προγνωστική ικανότητα ως απάντηση στην ορμονική θεραπεία. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με δυναμική απώλεια PSA άνω του 80% μετά από 1 μήνα ορμονικής θεραπείας, το προσδόκιμο ζωής είναι πολύ μεγαλύτερο. Επίσης, οι προγνωστικές ικανότητες είναι δείκτες όπως το nadir PSA και το επίπεδο τεστοστερόνης πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Η πιθανότητα της μετάβασης σε androgenrefrakternuyu μορφή του καρκίνου του προστάτη εντός 24 μηνών από μια 15-φορές υψηλότερη σε ασθενείς των οποίων τα επίπεδα του PSA στο πλαίσιο της θεραπείας ορμόνης δεν έχει φτάσει μη ανιχνεύσιμα επίπεδα στο αίμα. Η αύξηση του βαθμού Gleason κατά 1 βαθμός αυξάνει την πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου διάθλασης ανδρογόνων κατά 70%.

Κατά τον υπολογισμό της πιθανότητας εξέλιξης της νόσου, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η δυναμική της αύξησης της ποσότητας PSA πριν από την έναρξη της θεραπείας και η μείωση του επιπέδου της ορμονικής θεραπείας. Η ταχεία αύξηση του επιπέδου του PSA πριν από την έναρξη της θεραπείας και η βραδεία ελάττωση του είναι προγνωστικά δυσμενείς παράγοντες όσον αφορά το προσδόκιμο ζωής των ασθενών.

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς χωρίς εξαίρεση, κλινικά δεν είναι πλέον ανταποκρίνεται στην ορμονοθεραπεία (μετάβαση σε ανδρογόνα πυρίμαχα μορφή του καρκίνου του προστάτη), θα πρέπει να είναι σε θέση να ανδρογόνων αποκλεισμό ως υπόλοιπο πυρίμαχο στην απουσία των ανδρογόνων, τα κύτταρα του προστάτη είναι ευαίσθητα σε αυτά. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, οι προγνωστικοί του προσδόκιμου ζωής σε αυτούς τους ασθενείς - γενικές σωματικές κατάσταση, LDH, αλκαλική επίπεδα δραστηριότητας φωσφατάσης και της αιμοσφαιρίνης ορού και τη σοβαρότητα της ανταπόκρισης στη θεραπεία δεύτερης γραμμής. Επίσης, οι παράγοντες πρόβλεψης είναι η μείωση των επιπέδων PSA κατά 50% έναντι της χημειοθεραπείας, της παρουσίας ή της απουσίας εσωτερικής νόσου, του βασικού επιπέδου PSA.

Συνδυασμένη ορμονική θεραπεία

[28], [29], [30], [31], [32]

Ο ελάχιστος αποκλεισμός των ανδρογόνων (αποκλεισμός των περιφερικών ανδρογόνων)

Υποθέτει την ταυτόχρονη χρήση ενός αναστολέα 5-α-αναγωγάσης και ενός μη στεροειδούς αντι-ανδρογόνου φαρμάκου. Πλεονεκτήματα αυτού του προγράμματος θεραπείας - η διατήρηση της ποιότητας ζωής και της σεξουαλικής λειτουργίας σε αποδεκτό επίπεδο

Μέχρι να ληφθούν τα τελικά αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών, η χρήση αυτού του σχήματος δεν συνιστάται.

Ο μέγιστος αποκλεισμός των ανδρογόνων

Θεωρώντας ότι μετά από λειτουργικές ή ιατρικό ευνουχισμό στο αίμα διατηρείται ένα ορισμένο χαμηλό επίπεδο ανδρογόνων των επινεφριδίων κατανεμηθεί, η έννοια της μέγιστης αποκλεισμός ανδρογόνων (συνδυασμός ευνουχισμού και αντι-ανδρογόνα) είναι ενδιαφέρουσα.

Παρόλα αυτά, το κλινικό όφελος από ένα τέτοιο σχήμα είναι αμφισβητήσιμο στο πλαίσιο της συνήθους κλινικής πρακτικής.

Συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις που ολοκληρώθηκε πρόσφατα μεγάλης κλίμακας μελέτες έχουν δείξει ότι ποσοστό επιβίωσης 5-έτος ασθενών στο φόντο της μέγιστης αποκλεισμού ανδρογόνου υψηλότερη από ότι σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με (ευνουχισμός) είναι μικρότερη από 5%.

Η χρήση του μέγιστου αποκλεισμού των ανδρογόνων σε ασθενείς με προχωρημένες μορφές καρκίνου του προστάτη συνδέεται με την υψηλή συχνότητα και τη σοβαρότητα των παρενεργειών, καθώς και με σημαντική αύξηση του κόστους θεραπείας.

Συνεχής ή διαλείπουσα ορμονική θεραπεία

Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα μετά την έναρξη της θεραπείας με την θεραπεία στέρησης ανδρογόνων, τα καρκινικά κύτταρα στον προστάτη είναι androgenrefrakterny Κατάσταση: δεν εξυπηρετεί πλέον ανδρογόνα προκαλέσουν απόπτωση ορισμένων κυτταρικών γραμμών.

Η έννοια της διαλείπουσας ορμονικής θεραπείας βασίζεται στην παραδοχή ότι. ότι με την κατάργηση της ορμονικής θεραπείας, η περαιτέρω ανάπτυξη του όγκου οφείλεται στη διαφοροποίηση της ευαίσθητης σε ανδρογόνα κυτταρικής γραμμής. επιτρέποντας έτσι την επαναλαμβανόμενη χρήση του φαινομένου της απόσυρσης ανδρογόνων. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η μετάβαση του καρκίνου του προστάτη σε ανθεκτικά ανδρογόνα μπορεί να αναβληθεί εγκαίρως.

Επιπλέον, η διακοπτόμενη ορμονική θεραπεία μπορεί να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών μεταξύ των θεραπευτικών κύκλων, καθώς και να μειώσει το κόστος της θεραπείας.

Η ισοδυναμία των διακεκομμένων και συνεχών προσεγγίσεων στη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του προστάτη καθώς και η υποτροπή μετά από ριζική θεραπεία επιβεβαιώθηκε από διάφορες κλινικές μελέτες.

Σε μία μελέτη, το nadir PSA, που επιτεύχθηκε μετά από 9 μήνες εισαγωγικής ορμονικής θεραπείας, χρησίμευσε ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας στο προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Μείωση του επιπέδου PSA μετά τον κύκλο της θεραπείας επαγωγής είναι μικρότερη από 0,2 ng / ml, λιγότερο από 4 ng / ml, 4 ng / ml αντιστοιχεί σε ένα μέσο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με κοινές μορφές καρκίνου του προστάτη 75 μήνες 44 μήνες και 13 μήνες, αντίστοιχα.

[33], [34], [35], [36]

Άμεση ή καθυστερημένη ορμονική θεραπεία

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει σαφής άποψη σχετικά με το χρονοδιάγραμμα της έναρξης της ορμονικής θεραπείας. Τα προηγούμενα προτεινόμενα σχήματα υποδηλώνουν τη δυνατότητα έναρξης της θεραπείας τόσο αμέσως μετά την αποτυχία της ριζικής αγωγής όσο και μετά την εμφάνιση κλινικών σημείων μετάστασης.

Αυτή η κατάσταση σχετίζεται με την έλλειψη ευκαιρίας για την παρέκταση των αποτελεσμάτων των κλινικών μελετών λόγω των περιορισμών τους στην καθημερινή πρακτική.

Η πορεία του καρκίνου του προστάτη και η χρήση της ορμονικής θεραπείας χαρακτηρίζει πολλά γεγονότα.

Πρώτον, ακόμη και στους άντρες, άθικτες στο ορμονικό σχέδιο, η πρόοδος του καρκίνου του προστάτη διαρκεί πολύ. Μελέτες δείχνουν ότι μετά από επανεμφάνιση του καρκίνου του προστάτη πριν από τη μετάσταση χρειάζονται 8 χρόνια. 5 ακόμη χρόνια από τη στιγμή της μετάστασης μέχρι το θάνατο του ασθενούς.

Δεύτερον, το 20% των ανδρών στο φόντο των ορμονικών θεραπειών για τον καρκίνο του προστάτη αιτία θανάτου δεν θα συσχετίζονται με την ασθένεια, ενώ το υπόλοιπο αιτία θανάτου - καρκίνου του ορμονοάντοχο μετάβασης στο σχήμα. Μία προοπτική, τυχαιοποιημένη δοκιμή δείχνει. ότι σε 10 χρόνια μετά την έναρξη της ορμονικής θεραπείας σε μια ομάδα ασθενών, μόνο το 7% παρέμεινε ζωντανό. Το μέσο προσδόκιμο ζωής μετά την έναρξη της ορμονικής θεραπείας είναι 4,4 έτη, μετά από 8 χρόνια, περίπου 4,5% των ασθενών παραμένουν ζωντανοί.

Τρίτον, η ορμονική θεραπεία δεν είναι καθόλου αβλαβής. Χωρίς να λαμβάνονται υπόψη οι παρενέργειες της θεραπείας, οι άντρες που λαμβάνουν ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη γερνούν πολύ ταχύτερα, οδηγώντας σε πρόωρο θάνατο από αιτίες που σχετίζονται με την ηλικία.

Από την άποψη αυτή, απαιτείται μια λογική προσέγγιση για το χρονικό σημείο της έναρξης της ορμονικής θεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη.

Επί του παρόντος, υπάρχει μια σαφής θέση σχετικά με την ορμονική θεραπεία σε ασθενείς με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη. Το προσδόκιμο ζωής αυτής της ομάδας ασθενών υπό συνθήκες ορμονικής θεραπείας είναι πολύ χαμηλότερο από αυτό για μια στρατηγική μεταγενέστερης θεραπείας. Αυτό οφείλεται στο γεγονός. ότι ο διορισμός της ορμονικής θεραπείας οδηγεί σε ταχεία γήρανση των ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο να πεθάνουν από καρκίνο του προστάτη και τόσο χαμηλοί.

Σε αυτή την περίπτωση, ο διορισμός της ορμονικής θεραπείας πρέπει να συζητηθεί λεπτομερώς με τον ίδιο τον ασθενή.

Καρκίνος του προστάτη με μεταστάσεις στους περιφερειακούς λεμφαδένες

Τα αποτελέσματα είναι άμεσα και αναβαλλόμενη θεραπεία με ορμονική θεραπεία σε ασθενείς με νόσο σταδίου PNL-H (ιστολογική εξέταση μετά από RP), μια ομάδα ερευνητών αξιολόγησε το Eastern Cooperative Oncology Grour (η ECOG) και ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Έρευνα και Θεραπεία του Καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Η πρώτη μελέτη έδειξε ότι μετά από 7,1 έτη παρακολούθησης, η θνησιμότητα στην ομάδα των ασθενών με μεταγενέστερη θεραπεία ξεπέρασε εκείνη στην ομάδα των ασθενών με άμεση ορμονική θεραπεία. Η επακόλουθη ενημέρωση των πληροφοριών σχετικά με αυτή τη μελέτη έδειξε ότι το μέσο προσδόκιμο ζωής με άμεση θεραπεία είναι 13,9 έτη σε σύγκριση με 11,3 έτη σε ασθενείς με καθυστερημένη θεραπεία της νόσου. Παρά την υψηλή θνησιμότητα από αιτίες που δεν σχετίζονται με καρκίνο του προστάτη (55 έναντι 11% στην ομάδα αναστολής της θεραπείας), η άμεση εφαρμογή ορμονικής θεραπείας είχε αναμφισβήτητο κλινικό πλεονέκτημα.

Παρ 'όλα αυτά, μια σαφής ερμηνεία και αντικειμενικότητα των αποτελεσμάτων της μελέτης αυτής είναι περιορισμένες λόγω του μικρού ομάδα ασθενών που μελετήθηκαν (100 άνδρες), η έλλειψη υπολογισμός συσχέτισης της προσδόκιμου ζωής και ο βαθμός διαφοροποίησης των καρκινικών κυττάρων, η έλλειψη μιας ομάδας ασθενών που έλαβαν μόνο ορμονική θεραπεία.

Η έρευνα που διεξάγεται από μια ομάδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού για την Έρευνα και τη Θεραπεία του Καρκίνου της ουροδόχου κύστης (302 ασθενείς με νόσο σταδίου ρΝ1-Z. Μ0 χωρίς πρώτα την θεραπεία της υποκείμενης εστία) έχει δείξει ότι το προσδόκιμο ζωής των ασθενών που λαμβάνουν ορμονική θεραπεία αμέσως μετά τη διάγνωση ήταν 7,8 ετών σε σύγκριση με τα 6,2 έτη στην ομάδα των ασθενών με καθυστερημένη θεραπεία.

Τοπικός και ασυμπτωματικός μεταστατικός καρκίνος του προστάτη

Σε μια μελέτη Ιατρικό Συμβούλιο Έρευνας του καρκίνου του προστάτη εργασίας Κόμμα ερευνητές του Ομίλου (934 ασθενείς), που ξεκίνησε το 1997 Περισσότερα godu (2004 αποτελέσματα αξιολογούνται σε ένα χρόνο), αποδείχθηκε ότι για αυτή την ομάδα των ασθενών άμεση θεραπεία ανάθεση ορμόνη έχει θετική επίδραση τόσο στην rakovo- το συγκεκριμένο προσδόκιμο ζωής και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο του προστάτη. Παρ 'όλα αυτά, στο πλαίσιο της μακροπρόθεσμης παρακολούθησης των ασθενών, το συνολικό προσδόκιμο ζωής δεν μεταβλήθηκε σημαντικά, ανάλογα με τον χρόνο έναρξης της ορμονικής θεραπείας.

Συμπεράσματα

• Η ορμονική θεραπεία δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε άνδρες με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη, καθώς αυτό δεν οδηγεί σε αύξηση του συνολικού προσδόκιμου ζωής, επιδεινώνοντας μόνο το ποσοστό θνησιμότητας λόγω άλλων αιτιών.
• Για τους ασθενείς με mestnorasprostranonnym, ασυμπτωματική μεταστατικό και συμπτωματική, αλλά δεν προστάτη χρήση του καρκίνου stalirovannym της άμεσης ορμονικής θεραπείας οδηγεί σε σημαντική αύξηση του καρκίνου επιβίωση, χωρίς να επηρεάζεται η συνολική επιβίωση.
• Σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη με στάδιο N + μετά από RP, το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι σημαντικά υψηλότερο με τη χρήση άμεσης ορμονικής θεραπείας, για ασθενείς χωρίς πρωτογενή θεραπεία, η αύξηση του προσδόκιμου ζωής δεν είναι σημαντική.

Παρατήρηση ασθενών με καρκίνο του προστάτη που λαμβάνουν θεραπεία ορμονών

• Οι ασθενείς εξετάζονται σε 3 και 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ο ελάχιστος όγκος της εξέτασης: προσδιορισμός του επιπέδου PSA, ψηφιακή εξέταση ορθού και προσεκτική αξιολόγηση των συμπτωμάτων με στόχο την απόδειξη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και των παρενεργειών της.
• Η παρακολούθηση του ασθενούς πραγματοποιείται σε ατομική βάση, λαμβάνοντας υπόψη τα συμπτώματα, τους προγνωστικούς παράγοντες και την προβλεπόμενη θεραπεία.
• Οι ασθενείς με νόσο M0 βαθμού με καλή ανταπόκριση στη θεραπεία εξετάζονται (βαθμολογία συμπτωμάτων, ψηφιακή εξέταση ορθού, προσδιορισμός PSA) κάθε 6 μήνες.
• Ασθενείς με το στάδιο της νόσου Μ1 με καλή απόκριση στη θεραπεία, εξετάζονται (αξιολόγηση των συμπτωμάτων, δακτυλική εξέταση, PSA, γενική αρίθμηση κλινική αίματος, κρεατινίνη, αλκαλική φωσφατάση) κάθε 3-6 μήνες.
• Σε περιπτώσεις που υπάρχουν ενδείξεις εξέλιξης της νόσου ή ανεπαρκούς ανταπόκρισης στη θεραπεία, απαιτείται ατομική προσέγγιση της παρακολούθησης.
• Δεν συνιστάται η τακτική χρήση μεθόδων οργάνου εξέτασης (υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία, CT, οστεοσκινογραφία) με σταθερή κατάσταση ασθενούς.

Επιπλοκές της ορμονικής θεραπείας του καρκίνου του προστάτη

Οι παρενέργειες της ορμονικής θεραπείας των ασθενών με καρκίνο είναι γνωστές για μεγάλο χρονικό διάστημα (Πίνακες 33-19). Μερικοί από αυτούς για το Cosine επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής των ασθενών, ιδιαίτερα των νέων, ενώ άλλοι μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τον κίνδυνο των προβλημάτων υγείας που συνδέονται με τις αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία.

Παρενέργειες ορμονικής θεραπείας

Κάκωση
Παρενέργειες	Θεραπεία / Πρόληψη
Μειωμένη λίμπιντο	Όχι
Ανικανότητα	Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης-5, ενδοκοιλιακή ένεση, θεραπεία με τοπική αρνητική πίεση
Εξάψεις (55-80% των ασθενών)	Κυπροτερόνη, κλονιδίνη. βενλαφαξίνη
Γυναικομαστία, μαστοδυνία (50% μέγιστος αποκλεισμός ανδρογόνων, 10-20% ευνουχισμός)	Προληπτική ακτινοθεραπεία, μαστεκτομή, ταμοξιφένη, αναστολείς αρωματάσης
Αύξηση βάρους	Άσκηση
Μυϊκή αδυναμία	Άσκηση
Αναιμία (σοβαρή στο 13% των ασθενών με μέγιστο αποκλεισμό από τα ανδρογόνα)	Παρασκευάσματα ερυθροποιητίνης
Οστεοπενία	Άσκηση, ένα παρασκεύασμα ασβεστίου και βιταμίνης D, διφωσφονικό
Γνωστικές διαταραχές	Όχι
Η παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος (έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια, εγκεφαλικό επεισόδιο, θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή)	Παρεντερική χορήγηση, αντιπηκτικά
Antiandrogenı
στεροειδών
Φαρμακολογικές παρενέργειες: μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα, σπάνια γυναικομαστία
Μη φαρμακολογικές
Μη στεροειδή
Φαρμακολογικές παρενέργειες: μαστοδυνία (40-72%), εξάψεις (9-13%), γυναικομαστία (49-66%)	Προληπτική ακτινοθεραπεία, μαστεκτομή, ταμοξιφένη, αναστολείς αρωματάσης
Μη φαρμακολογικές

[37], [38], [39], [40], [41]

Οστεοπόρωση

Η πιθανότητα καταγμάτων οστών στην ομάδα ασθενών που λαμβάνουν ορμονική θεραπεία για καρκίνο του προστάτη είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή του πληθυσμού. Η ορμονική θεραπεία για 5 χρόνια αυξάνει τον κίνδυνο κατάγματος 1,5 φορές, πάνω από 15 χρόνια - περισσότερο από 2 φορές.

Η διάγνωση της οστεοπόρωσης συνίσταται στην εκτέλεση απορροφητικότητας με ακτίνες Χ για τον προσδιορισμό της οστικής πυκνότητας του μηριαίου οστού, που εκτελείται από όλους τους άνδρες που σχεδιάζουν την ορμονική θεραπεία.

Βελτίωση ορυκτό πυκνότητας επιτρέπουν την τακτική άσκηση, διακοπή του καπνίσματος, τη χρήση ασβεστίου και βιταμίνης D. Για την πρόληψη της οστεοπόρωσης με τη χρήση ναρκωτικών από την ομάδα των διφωσφονικών διφωσφονικά (κατά προτίμηση το ζολεδρονικό οξύ) πρέπει να χορηγείται σε όλους τους άνδρες με επιβεβαιωμένη οστεοπόρωση.

Εξάψεις

Οι εξάψεις είναι μια υποκειμενική αίσθηση θερμότητας στο άνω μέρος του σώματος και στο κεφάλι. αντικειμενικά συνοδεύεται από υπερβολική εφίδρωση.

Πιθανώς ο λόγος για αυτή την επιπλοκή αυξημένη κέντρα τόνος αδρενεργικών στον υποθάλαμο, παθολογικές μεταβολές στη συγκέντρωση της βήτα-ενδορφίνες, την επίδραση των πεπτιδίων, σχετιζόμενο με γονίδιο καλσιτονίνης, στο κέντρο θερμορυθμιστική του υποθαλάμου.

Η θεραπεία των εξάψεων πρέπει να γίνεται μόνο σε ασθενείς που δεν είναι ανεκτικοί σε αυτή την παρενέργεια της ορμονικής θεραπείας.

Η κυπροτερόνη (αρχική δόση 50 mg / ημέρα περαιτέρω τιτλοδότηση έως 300 mg / ημέρα) λόγω της προγεσταγόνου δράσης της, μειώνει σημαντικά τη συχνότητα των καυτών παλμών.

Η χρήση οιστρογόνων (διαιθυλοστιλβεστρόλη σε ελάχιστη δόση ή οιστραδιόλη σε διαδερμική μορφή) είναι πιο αποτελεσματική (αποτελεσματικότητα άνω του 90%). Παρόλα αυτά, οι σοβαρές μαστοδυνίες και οι θρομβοεμβολικές επιπλοκές που οφείλονται στη χορήγηση οιστρογόνων, περιορίζουν κατά κανόνα τη χρήση τους.

Τα αντικαταθλιπτικά (ειδικότερα, οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, βενλαφαξίνη) μειώνουν τη συχνότητα εμφάνισης εξάψεων κατά 50%.

Σεξουαλική λειτουργία

Περίπου το 20% των ασθενών που λαμβάνουν ορμονική θεραπεία, κατά τον ένα ή τον άλλο τρόπο διατηρούν τη σεξουαλική λειτουργία. Το λίμπιντο επηρεάζεται περισσότερο αρνητικά. Μόνο περίπου το 5% των ασθενών διατηρούν υψηλό επίπεδο σεξουαλικού ενδιαφέροντος.

Σε μια ορισμένη ομάδα ασθενών, οι από του στόματος αναστολείς φωσφοδιεστεράσης του τύπου 5, ενδοκοιλιακές ενέσεις αλπροσταδίλης είναι αποτελεσματικές.

Γυναικομαστία

Η γυναικομαστία προκαλείται από την περίσσεια οιστρογόνων στο σώμα (θεραπεία οιστρογόνων, περιφερική μετασχηματισμός ανδρογόνων σε οιστρογόνα για τη θεραπεία αντιανδρογόνων φαρμάκων). έως 66% των ασθενών που λαμβάνουν βικαλουταμίδη σε δόση 150 mg. ανιχνεύουν γυναικομαστία, εκ των οποίων έως και 72% υποδεικνύουν πόνο στους μαστικούς αδένες.

Για την πρόληψη ή την εξάλειψη της επώδυνης γυναικομαστίας, διερευνήθηκε η πιθανότητα χρήσης ακτινοθεραπείας (10 Gy), η οποία είναι αναποτελεσματική αν η γυναικομαστία έχει ήδη εκδηλωθεί. Η λιποαναρρόφηση και η μαστεκτομή χρησιμοποιούνται επίσης για τη θεραπεία αυτής της επιπλοκής. Για να μειωθεί η σοβαρότητα της χρήσης mastodin tamoxifen.

Αναιμία

Η κανονικοχρωμική, νορμοκυτταρική αναιμία βρίσκεται στο 90% των ασθενών που λαμβάνουν ορμονοθεραπεία για καρκίνο του προστάτη. Κατά κανόνα, παρατηρείται μείωση της περιεκτικότητας σε αιμοσφαιρίνη περίπου 10%. Η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης μειώνεται μετά από 1 μήνα. στους περισσότερους άνδρες (87%) επιστρέφει στις βασικές τιμές μετά από 24 μήνες λόγω αντισταθμιστικών μηχανισμών.

Για τη θεραπεία της αναιμίας, ανεξάρτητα από την αιτιολογία, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα ανασυνδυασμένης ερυθροποιητίνης. Η αναιμία είναι αναστρέψιμη μετά την κατάργηση της ορμονοθεραπείας για ένα χρόνο.

[42], [43], [44]