Αιτίες αυξημένου ασβεστίου στο αίμα (υπερασβεστιαιμία)

Μέχρι σήμερα, υπάρχουν πολλές ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες υπάρχει αύξηση του ασβεστίου στο αίμα. Αυτό είναι ακόμη πιο επείγον, δεδομένου ότι ο ορισμός του ολικού ή ιονισμένου ασβεστίου στον ορό χρησιμοποιείται ως δοκιμή ρουτίνας για τον πληθυσμιακό έλεγχο.

Η υπερασβεστιαιμία, ή αύξηση στο ασβέστιο αίματος - μια κατάσταση κατά την οποία η συνολική συγκέντρωση ασβεστίου στο πλάσμα του αίματος υπερβαίνει 2,55 mmol / l (10,3 mg / dl). Σύμφωνα με τη φυσιολογία του μεταβολισμού του ασβεστίου προκαλέσει άμεση αύξηση της εξωκυτταρικής ασβεστίου ενισχύεται κινητοποίησή του από τις διεργασίες που οφείλονται osteorezorbtivnyh οστικού ιστού, αυξημένη απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο ή τα νεφρά επαναρρόφηση του ενισχύεται.

Στον γενικό πληθυσμό, η κύρια αιτία αύξησης του ασβεστίου στο αίμα είναι ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, που αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 80% όλων των περιπτώσεων αύξησης του ασβεστίου στο αίμα. Μεταξύ των νοσηλευόμενων ασθενών, μεταξύ των αιτιών της υπερασβεσταιμίας, είναι κακοήθη νεοπλάσματα (50-60%).

Ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός συχνότερα επηρεάζει τις γυναίκες, ιδιαίτερα την μετεμμηνοπαυσιακή ηλικία.

Δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό εμφανίζεται λόγω παρατεταμένης διέγερση των παραθυρεοειδών αδένων μειωμένη ασβεστίου στο αίμα (κυρίως ως αντισταθμιστικό διαδικασία). Ως εκ τούτου για την ασθένεια αυτή στις περισσότερες περιπτώσεις σχετίζεται με τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια χαρακτηριστική δεν είναι υπερασβεστιαιμία και υπο- ή φυσιολογικών τιμών ασβεστίου. Αυξημένη ασβεστίου στο αίμα συμβαίνει κατά τη μετάβαση του δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού σε μία τριτοταγή (δηλ, στη διαδικασία της ανάπτυξης Αυτονομοποίησης υπερπλαστική ή αδενοματώδη παραθυρεοειδή τροποποιηθεί με από μακρού υφιστάμενη δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού - χάνεται και η σύνθεση ΡΤΗ επαρκούς ανάδρασης). Περαιτέρω προσπάθειες να αναστείλει τις αντισταθμιστικές υπερλειτουργία υπερπλασία και παραθυρεοειδείς αδένες σε δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό εκχωρώντας ασβεστίου και υψηλές δόσεις του δραστικού ιατρογενούς βιταμίνης D3 συχνά οδηγεί σε υπερασβεστιαιμία.

[1], [2], [3], [4]

Οι κύριες αιτίες αύξησης του ασβεστίου στο αίμα

• Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός
  • Ο πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός απομονώνεται.
  • Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός στο MAEN 1, MEN 2a;
• Τριτοβάθμια giperparatereoz
• Κακοήθη νεοπλάσματα:
  • Πολλαπλό μυέλωμα, λεμφώματος Burkitt, λεμφώματος Hodgkin
  • συμπαγείς όγκοι με οστικές μεταστάσεις: Καρκίνος του μαστού, καρκίνος του πνεύμονα
  • συμπαγείς όγκοι χωρίς οστικές μεταστάσεις: Υπερφρόμα, καρκίνωμα στικών κυττάρων
• Γρανοματομάτωση
  • Σαρκοείδωση, φυματίωση
• Αιματογενείς αιτίες
  • Διουρητικά θειαζίδης, παρασκευάσματα λιθίου, δηλητηρίαση με βιταμίνη D, υπερβιταμίνωση Α.
  • Αλκοολικό σύνδρομο γάλακτος.
  • Ακινητοποίηση
• Οικογενειακή υποκαμεκαιμική υπερασβεστιαιμία
• Ενδοκρινικές παθήσεις
  • Θυροτοξικότης, υποθυρεοειδισμός, υπερκορτικοποίηση, υποκορχισμός, φαιοχρωμοκύτωμα, ακρομεγαλία, περίσσεια σωματοτροπίνης και προλακτίνης

Κακοήθη νεοπλάσματα

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία σε νοσοκομείο, η αιτία της υπερασβεσταιμίας είναι συνήθως τα διάφορα κακοήθη νεοπλάσματα. Οι αιτίες αύξησης του ασβεστίου στο αίμα σε κακοήθεις όγκους δεν είναι οι ίδιες, αλλά η αυξημένη πηγή πρόσληψης ασβεστίου στο αίμα είναι σχεδόν πάντα η απορρόφηση οστικής ουσίας.

Αιματολογικές νεοπλασματικές ασθένειες - μυελώματος, και κάποιοι τύποι λεμφώματος λεμφοσάρκωμα - πράξη επί των οστών με τη δημιουργία μια ειδική ομάδα των κυτοκινών, οι οποίες διεγείρουν τους οστεοκλάστες, προκαλώντας επαναρρόφηση οστού, σχηματισμό οστεολυτικών αλλαγές ή διάχυτη οστεοπενία. Αυτές οι εστίες της οστεόλυσης πρέπει να διακρίνεται από ινοκυστική οστεΐτιδας, χαρακτηριστικό της σοβαρής υπερπαραθυρεοειδισμού. Συνήθως έχουν σαφώς καθορισμένα όρια, συχνά οδηγούν σε παθολογικά κατάγματα.

Η συνηθέστερη αιτία της υπερασβεστιαιμίας σε κακοήθεις όγκους είναι οι συμπαγείς όγκοι με οστικές μεταστάσεις. Περισσότερο από το 50% όλων των περιπτώσεων κακοήθειας συσχετιζόμενης υπερασβεσταιμίας είναι ο καρκίνος του μαστού με μακρινές οστικές μεταστάσεις. Σε τέτοιους ασθενείς osteorezorbtsiya συμβαίνει είτε λόγω της τοπικής σύνθεσης προσταγλανδινών ή κυτοκίνες ενεργοποίησης οστεοκλαστών, είτε με άμεση καταστροφή του μεταστατικού όγκου οστού. Τέτοιες μεταστάσεις είναι συνήθως πολλαπλές και μπορούν να ανιχνευθούν με ακτινογραφία ή σπινθηρογραφία).

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υπερασβεστιαιμία εμφανίζεται σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους χωρίς οστικές μεταστάσεις. Αυτό είναι χαρακτηριστικό για μια ποικιλία καρκινωμάτων κηλιδώδους κυττάρου, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων, καρκίνο μαστού ή ωοθηκών. Προηγουμένως πιστεύεται ότι αυτή η κατάσταση προκαλείται από έκτοπη παραγωγή παραθυρεοειδούς ορμόνης. Ωστόσο, η σύγχρονη έρευνα δείχνει ότι οι κακοήθεις όγκοι πολύ σπάνια παράγουν πραγματική παραθυρεοειδή ορμόνη. Το επίπεδο στο πρότυπο εργαστήριο ή ορισμός καταστέλλεται ή δεν ορίζεται, παρά την παρουσία των υποφωσφαταιμία, phosphaturia νεφρογενούς cAMP και την αύξηση στα ούρα. Το πεπτίδιο τύπου παραθυρεοειδούς ορμόνης έχει πρόσφατα απομονωθεί από διάφορες μορφές όγκων που σχετίζονται με υπερασβεστιαιμία χωρίς οστικές μεταστάσεις. Αυτό το πεπτίδιο σημαντικά πιο μητρική ΡΤΗ μόριο αλλά περιέχει ένα Ν-τερματικό θραύσμα της αλυσίδας του, το οποίο συνδέεται με τον υποδοχέα ΡΤΗ στα οστά και τους νεφρούς προσομοιώνει πολλές από τις ορμονικές επιδράσεις της. Αυτό το παραθυρεοειδές πεπτίδιο μπορεί τώρα να προσδιοριστεί με τυποποιημένα εργαστηριακά κιτ. Είναι πιθανό ότι υπάρχουν και άλλες μορφές πεπτιδίου που σχετίζονται με ξεχωριστούς όγκους του ανθρώπου. Υπάρχει επίσης η δυνατότητα της σύνθεσης κάποιων παθολογικών όγκους (π.χ., λέμφωμα ή λειομυοβλάστωμα) της δραστικής 1,25 (ΟΗ) 2-vitamipaD3, καταλήγοντας σε μία αύξηση της απορρόφησης του ασβεστίου στο έντερο, προκαλώντας αύξηση του ασβεστίου στο αίμα, αν και είναι τυπικό να μειώσουν τα επίπεδα της βιταμίνης D στο αίμα σε κακοήθη συμπαγείς όγκους.

Σαρκοείδωση

Η σαρκοείδωση συνδέεται με υπερασβεστιαιμία σε 20% των περιπτώσεων και με υπερασβεστιουρία - έως και 40% των περιπτώσεων. Αυτά τα συμπτώματα περιγράφονται επίσης και άλλες κοκκιωματώδεις ασθένειες, όπως η φυματίωση, η λέπρα, berylliosis, gistioplazmoz, κοκκιδιοειδομυκητίαση. Η αιτία της υπερασβεστιαιμίας σε αυτές τις περιπτώσεις είναι προφανώς λιγότερο δραστική ανεξέλεγκτη υπερβολική μετατροπή της 25 (ΟΗ) Βιταμίνη Dg ένα ισχυρό μεταβολίτη 1,25 (ΟΗ) 2D3 λόγω έκφραση 1α-υδροξυλάσης σε μονοπύρηνα κοκκιώματα.

Ενδοκρινικές παθήσεις και αυξημένο ασβέστιο στο αίμα

Πολλές ενδοκρινικές παθήσεις μπορούν επίσης να εμφανιστούν με μέτρια υπερασβεσταιμία. Αυτές περιλαμβάνουν υπερθυρεοειδισμός, υποθυρεοειδισμός, ginerkortitsizm, gipokortitsizm, φαιοχρωμοκύτωμα, ακρομεγαλία, μία περίσσεια αυξητικής ορμόνης και της προλακτίνης. Και εάν η περίσσεια ορμονών δρα κυρίως με την τόνωση της έκκρισης παραθυρεοειδούς ορμόνης, η έλλειψη ορμονών τους οδηγεί σε μείωση των διεργασιών ορυκτοποίησης του οστικού ιστού. Επιπλέον, οι θυρεοειδείς ορμόνες και τα γλυκοκορτικοειδή έχουν άμεση δράση οστεοαναρρόφησης, διεγείροντας τη δράση των οστεοκλαστών, προκαλώντας αύξηση του ασβεστίου στο αίμα.

[5], [6], [7]

Φάρμακα

Τα θειαζιδικά διουρητικά διεγείρουν την επαναπορρόφηση του ασβεστίου και έτσι αυξάνουν το ασβέστιο στο αίμα.

Η επίδραση των παρασκευασμάτων λιθίου δεν έχει αποσαφηνιστεί πλήρως. Πιστεύεται ότι το λίθιο αλληλεπιδρά με αμφότερους τους υποδοχείς ασβεστίου, μειώνοντας την ευαισθησία τους και άμεσα με τα παραθυρεοειδή κύτταρα, διεγείροντας την υπερτροφία και την υπερπλασία τους με παρατεταμένη χρήση. Το λίθιο επίσης μειώνει τη λειτουργική δραστηριότητα των θυρεοειδικών κυττάρων, οδηγώντας σε υποθυρεοειδισμό, ο οποίος συνδέει επίσης άλλους ορμονικούς μηχανισμούς υπερασβεστιαιμίας. Αυτή η επίδραση αυτού του στοιχείου οδήγησε στην απομόνωση μιας ξεχωριστής μορφής πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού - υπερπαραθυρεοειδισμού που προκαλείται από λίθιο.

Η λεγόμενη σύνδρομο-αλκαλίων γάλα (σύνδρομο-αλκαλίων γάλακτος), συνδέεται με μια τεράστια περίσσεια ποσότητες πρόσληψης τροφής του ασβεστίου και αλκαλίων, μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία αναστρέψιμη. Κατά κανόνα, αυξηθεί σε ασβέστιο αίματος που παρατηρείται σε ασθενείς ανεξέλεγκτη hyperacid θεραπεία γαστρίτιδας ή του πεπτικού έλκους παράγοντες αλκαλοποιήσεως και φρέσκο αγελαδινό γάλα. Σε αυτή την περίπτωση μπορεί να παρατηρηθεί μεταβολική αλκάλωση και νεφρική ανεπάρκεια. Η χρήση αποκλειστών της αντλίας πρωτονίων και των αντιδραστηρίων H2 μείωσε σημαντικά την πιθανότητα μιας τέτοιας κατάστασης. Για υποψία συνδρόμου-αλκαλίων γάλα δεν πρέπει να ξεχνάμε την πιθανή συνδυασμό του πεπτικού έλκους (-ες επίμονη σοβαρή), γαστρίνωμα και πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός βάσει της επιλογής 1 σύνδρομο ΜΕΝ ή σύνδρομο Zollinger-Ellison.

Αιματογενείς αιτίες

Η κατάσταση παρατεταμένης ακινητοποίησης, ιδιαίτερα πλήρης, οδηγεί σε υπερασβεστιαιμία λόγω της επιταχυνόμενης απορρόφησης οστικής ουσίας. Αυτό δεν μπορεί να εξηγηθεί πλήρως εξαιτίας της έλλειψης δράσης της βαρύτητας και των φορτίων στον σκελετό. Η αύξηση του ασβεστίου στο αίμα αναπτύσσεται μέσα σε 1-3 εβδομάδες μετά την έναρξη της ανάπαυσης στο κρεβάτι λόγω ορθοπεδικών διαδικασιών (γύψος, σκελετική έλξη), τραυματισμών της σπονδυλικής στήλης ή νευρολογικών διαταραχών. Με την ανανέωση των φυσιολογικών φορτίων, η κατάσταση του μεταβολισμού του ασβεστίου είναι ομαλοποιημένη.

Ορισμένα ιατρογενή αίτια περιλαμβάνουν υπερβολική δόση βιταμινών D και A, μακροχρόνια χρήση θειαζιδικών διουρητικών, καθώς και παρασκευάσματα λιθίου.

Η υβριβαμινίνωση D, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, προκαλεί υπερασβεστιαιμία ενισχύοντας την απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο και διεγείροντας την οστεορόφηση παρουσία παραθυρεοειδούς ορμόνης.

Κληρονομικές ασθένειες που οδηγούν σε υπερασβεστιαιμία

Καλοήθης οικογενής gipokaltsiuricheskaya υπερασβεστιαιμία είναι ένα αυτοσωματικό κυρίαρχο κληρονομική διαταραχή που συνδέεται με μια μετάλλαξη των ασβεστίου-ευαίσθητους υποδοχείς ενισχύει όριο ευαισθησίας τους. Η ασθένεια εκδηλώνεται από τη γέννηση, επηρεάζει περισσότερους από τους μισούς συγγενείς αίματος και είναι ήπια, κλινικά ασήμαντη. Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από υπερασβεστιαιμία (εκφράζεται) gipokaltsiuriey (λιγότερο από 2 mg / ημέρα), μειωμένη αναλογία κάθαρση του ασβεστίου με την κάθαρση κρεατινίνης (λιγότερο από 1%), μετρίως υψηλή ή άνω-φυσιολογικά επίπεδα της ΡΤΗ στο αίμα. Μερικές φορές υπάρχει μέτρια διάχυτη υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων.

Η ιδιοπαθή υπερασβεστιαιμία στα βρέφη είναι αποτέλεσμα σπάνιων γενετικών διαταραχών, που εκδηλώνονται με την ενεργοποίηση της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο. Η αύξηση του ασβεστίου συνδέεται με την αυξημένη ευαισθησία των υποδοχέων εντεροκυττάρων στη βιταμίνη D ή με τη δηλητηρίαση με τη βιταμίνη D (συνήθως μέσω του σώματος μιας θηλάζουσας μητέρας που παίρνει βιταμίνες).

Η διαφορική διάγνωση του πρωτοπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού και άλλων υπερασβεστιαιμιών είναι συχνά ένα σοβαρό κλινικό πρόβλημα, αλλά μερικές θεμελιώδεις διατάξεις επιτρέπουν την απότομη μείωση του εύρους των πιθανών αιτίων της παθολογίας.

Πρώτα απ 'όλα, θα πρέπει να σημειωθεί ότι το χαρακτηριστικό της ανεπαρκούς αύξηση του επιπέδου της παραθυρεοειδούς ορμόνης στο αίμα (αυξημένη ή ακατάλληλη άνω-φυσιολογικά επίπεδα εξωκυτταρικού ασβεστίου) για πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό. Η ταυτόχρονη αύξηση σε ασβέστιο και ΡΤΗ στο αίμα μπορούν να ανιχνευθούν εκτός κάτω πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό και τριτοταγείς οικογένεια υπερπαραθυρεοειδισμό gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii. Ωστόσο, ο δευτερογενής και αντίστοιχα επόμενος τριτοταγής υπερπαραθυρεοειδισμός έχει μακρά ιστορία και χαρακτηριστική αρχική παθολογία. Σε οικογενή gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii μείωση σημείο σε ουρική έκκριση ασβεστίου, οικογενή νόσο, πρώιμη έναρξη της, άτυπα για την πρωτογενή υπερπαραθυρεοειδισμό υψηλά επίπεδα ασβεστίου στο αίμα με μια ελαφρά ΡΤΗ αύξηση του αίματος.

Άλλες μορφές της υπερασβεστιαιμίας, εκτός από πολύ σπάνιες έκτοπη ΡΤΗ έκκριση νευρο-ενδοκρινείς όγκους άλλων οργάνων, που συνοδεύεται από καταστολή του φυσικού επιπέδου της παραθυρεοειδούς ορμόνης στο αίμα. Στην περίπτωση της χυμικής υπερασβεστιαιμίας της κακοήθειας, χωρίς οστικές μεταστάσεις μπορεί να ανιχνευθεί σε πεπτίδιο paratgormonpodobny αίμα, η μητρική επίπεδο ΡΤΗ θα είναι κοντά στο μηδέν.

Για μια σειρά ασθενειών που σχετίζονται με αυξημένη εντερική απορρόφηση ασβεστίου, στο εργαστήριο μπορεί να ανιχνευθεί αυξημένο επίπεδο 1,25 (ΟΗ) 2-βιταμίνης D3 στο αίμα.

Άλλες μέθοδοι ενόργανης διάγνωσης μπορεί να ανιχνεύσει ειδικά για πρωτογενή αλλαγές υπερπαραθυρεοειδισμού σε οστά, τους νεφρούς, παραθυρεοειδείς αδένες οι ίδιοι, βοηθώντας έτσι να το διαφοροποιούν από άλλες πραγματοποιήσεις giperkaltsiemii.