Αιτίες και παθογένεια του υποθυρεοειδισμού

Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων (90-95%), ο υποθυρεοειδισμός προκαλείται από μια παθολογική διαδικασία στον ίδιο τον θυρεοειδή, ο οποίος μειώνει το επίπεδο παραγωγής ορμονών (πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός). Παραβίαση των ρυθμιστικών και διεγερτική επίδραση του υποθαλάμου ή της υποφύσεως θυρεοτροπίνης παράγοντα απελευθέρωσης (tireoliberina) οδηγεί σε δευτερογενή υποθυρεοειδισμό, συχνότητα σημαντικά κατώτερο από το πρωτεύον. Σε μεγάλο βαθμό άλυτο ζήτημα των περιφερικών υποθυρεοειδισμού, συμβαίνει είτε λόγω παραβίασης του μεταβολισμού των θυρεοειδικών ορμονών στην περιφέρεια, ειδικότερα ο σχηματισμός των Τ ₄ δεν είναι Τ ₃ και ανενεργό, αντίστροφη Τ ₃, ή μειώνοντας την ευαισθησία των οργάνων πυρηνικού υποδοχέα και ιστών προς θυρεοειδή ορμόνες. Το θέμα της ηλικιακής υποβάθμισης του επιπέδου των ενεργών θυρεοειδικών ορμονών ως αποτέλεσμα του εξασθενημένου περιφερικού μεταβολισμού και των αλλαγών στο ίδιο το θυρεοειδές κατά τη διάρκεια της διαδικασίας γήρανσης παραμένει αμφιλεγόμενο. Κατά τη διερεύνηση πληθυσμών άνω των 60 ετών σε μερικές μελέτες, ο φαινόμενος υποθυρεοειδισμός ανιχνεύθηκε στο 3,4%, προκλινικό στο 5,2% των ασθενών, ενώ σε άλλα το ποσοστό ανίχνευσης ήταν σημαντικά χαμηλότερο.

Αξιολόγηση του θυρεοειδούς αδένα και τον ρόλο της σε μία ποικιλία κλινικών συνδρόμων, και ασθενειών μπορεί να είναι δύσκολη λόγω μεταβολών στο περιφερικό μεταβολισμό των ορμονών του θυρεοειδούς, η οποία οδηγεί σε μείωση των επιπέδων ΤΚ σε ένα αριθμό ασθενειών και καταστάσεων, όπως νεφρωσικό σύνδρομο, κίρρωση του ήπατος, μερικές φορές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης .

Προφανώς, η σημασία του συνδρόμου της περιφερικής αναισθησίας στις ορμόνες του θυρεοειδούς στη γένεση του υποθυρεοειδισμού υποτιμάται στην πραγματική κλινική πρακτική.

Σήμερα, στους ενήλικες, ο πιο συνηθισμένος πρωταρχικός υποθυρεοειδισμός που εμφανίζεται με βάση τη χρόνια αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα. Από την άποψη αυτή, η ιδέα του λεγόμενου ιδιοπαθούς υποθυρεοειδισμού ως κύριας παραλλαγής της αυθόρμητης ανεπάρκειας του θυρεοειδούς έχει μετασχηματιστεί σημαντικά. Με τον χρόνιο θυρεοειδή ιστό του θυρεοειδούς αδένα, μετά το στάδιο της λεμφοειδούς διήθησης, σταδιακά ατροφεί και αντικαθίσταται από ινωτικό. Ο αδένας μπορεί επίσης να μειωθεί σε μέγεθος, και να μην μεταβληθεί σημαντικά, και η υπερτροφία λόγω της αντισταθμιστικής υπερδιέγερσης της TSH (goiter Hashimoto).

Πρωτογενής υποθυρεοειδισμό σε διάφορους συνδυασμούς με μία αλλοίωση των επινεφριδίων, γονάδων, παραθυρεοειδής αδένας και το πάγκρεας, και σε νεαρή ηλικία και σε παιδιά με μυκητολογικών ασθενειών του δέρματος, λεύκη και αλωπεκία είναι γνωστό ως σύνδρομο πρωτογενή ενδοκρινικές ανεπάρκειας πολλαπλών, μια αυτοάνοση φύση του οποίου είναι αδιαμφισβήτητη. Αυτό, μαζί με την ήττα του ενδοκρινικού συστήματος σε ασθενείς μπορεί να είναι άλλες ασθένειες του ανοσοποιητικού (βρογχικό άσθμα, κακοήθης αναιμία, ατροφική γαστρίτιδα). Ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός εμφανίζεται για διάφορους λόγους.

1. Επιπλοκές της θεραπείας μετά από:
   • χειρουργική επέμβαση διαφόρων ασθενειών του θυρεοειδούς αδένα.
   • θεραπεία του τοξικού γόνατος με ραδιενεργό ιώδιο.
   • ακτινοθεραπεία για κακοήθεις νόσους των οργάνων που βρίσκονται στον αυχένα (λέμφωμα, λαρυγγικό καρκίνωμα).
   • ανεπαρκώς ελεγχόμενη θεραπεία με θυρεοτοξικούς παράγοντες (μερκαζολίλη, λίθιο).
   • χρήση φαρμάκων που περιέχουν ιώδιο, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων αντίθεσης ακτίνων Χ,
   • λήψη γλυκοκορτικοειδών, οιστρογόνων, ανδρογόνων, παρασκευασμάτων σουλφανιλαμίδης.
2. Καταστρεπτικές αλλοιώσεις του θυρεοειδούς αδένα: ο όγκος, οξείες και χρόνιες λοιμώξεις (θυρεοειδίτιδα, απόστημα, φυματίωση, ακτινομυκητίαση και σπάνια αμυλοείδωση, σαρκοείδωση, κυστίνωση).
3. Η δυσγγωσία (απλασία ή υποπλασία) του θυρεοειδούς αδένα λόγω ενδομητριακών ελαττωμάτων ανάπτυξης είναι συνήθως νεογέννητα και παιδιά 1-2 χρόνια, συχνά συνδυάζεται με κώφωση και κρετινισμός. Μερικές φορές το υπόλοιπο ιστό θυρεοειδούς βρίσκεται στην υπογλώσσια περιοχή του θυρεοειδούς και στη ρίζα της γλώσσας. Το αναπτυξιακό ελάττωμα του θυρεοειδούς αδένα μπορεί να προκληθεί από έλλειψη ιωδίου στο περιβάλλον, μη θεραπευόμενο μητρικό υποθυρεοειδισμό, κληρονομική προδιάθεση.

Δευτερογενής υποθυρεοειδισμός αναπτύσσεται σε φλεγμονώδεις, καταστροφική ή τραυματικές βλάβες της υπόφυσης ή / και τον υποθάλαμο (όγκου, αιμορραγία, νέκρωση, ακτινοβολία και χειρουργική εκτομή της υποφύσεως) σε ανεπαρκή απελευθέρωση των TRH και TSH και λειτουργική δραστηριότητα επακόλουθη μείωση του θυρεοειδούς. Απομονωμένη παραβίαση της σύνθεσης TSH συμβαίνει πολύ σπάνια. Τα περισσότερα δευτερογενή υποθυρεοειδισμό συμβαίνει εντός ενός συνολικού παθολογίας της υπόφυσης (κυρίως το πρόσθιο λοβό) και συνδυάζεται με υπογοναδισμό hypocorticoidism με περίσσεια αυξητικής ορμόνης.

[1], [2], [3]

Παθογένεια υποθυρεοειδισμού

Η παθογένεια (ιδιαίτερα πρωτογενούς) υποθυρεοειδισμού προσδιορίζεται από τη μείωση του επιπέδου θυρεοειδικών ορμονών που έχουν ένα φάσμα επίδρασης στις φυσιολογικές λειτουργίες και τις μεταβολικές διαδικασίες στο σώμα. Ως αποτέλεσμα, όλα τα είδη των ανταλλαγών αναστέλλεται, οξυγόνο αναστέλλεται αντίδραση οξείδωσης ιστού ανακύκλωσης και μειώνει τη δραστικότητα των διαφόρων ενζυμικών συστημάτων, ανταλλαγή αερίων και την κύρια ανταλλαγή. Βραδύτερη σύνθεση και τον καταβολισμό των κλασμάτων πρωτεΐνης και πρωτεΐνης, καθώς και η διαδικασία της απομάκρυνσης τους από το σώμα οδηγεί σε σημαντική αύξηση σε χώρους πρωτεϊνικά προϊόντα αποσύνθεσης εξωαγγειακή των οργάνων και ιστών, του δέρματος, σκελετικό και λείο μυ. Συγκεκριμένα, στο μυοκάρδιο και σε άλλες μυϊκές ομάδες, συσσωρεύεται φωσφορική κρεατίνη. Ταυτόχρονα μειωμένη περιεκτικότητα των νουκλεϊνικών οξέων (DNA, RNA), πρωτεΐνες φάσμα αίματος ποικίλλει προς τα πάνω κλάσματα σφαιρίνης, και συμπυκνώματα στο διάμεσο σημαντικές ποσότητες λευκωματίνης, τροποποιημένη δομή της αιμοσφαιρίνης. Η παθογένεση της αυξημένης μεμβράνης και της διαπερατής διαπερατότητας για την πρωτεΐνη, χαρακτηριστική του υποθυρεοειδισμού, δεν έχει μελετηθεί από πολλές απόψεις. Προτείνει τη δυνατότητα συμμετοχής του αγγειοδραστικών ουσιών (π.χ., ισταμίνη), περισσότερο από πιθανό λόγω της επιβράδυνσης λεμφική παροχέτευση, μειώνοντας τις πρωτεΐνες επιστρέφει στην κυκλοφορία του αίματος.

Στα καρδιά, πνεύμονες, νεφρά, ορώδες κοιλότητες και ιδιαίτερα σε όλα τα στρώματα του δέρματος υπερβολικά εναποτίθεται glycosoaminoglycanes οξέος (GAG), κυρίως γλυκουρονικό οξύ και σε μικρότερο βαθμό - χονδροϊτίνη. Το επίπεδο των γλυκοζαμινογλυκανών στους ινοβλάστες του αίματος, υπό την άμεση επίδραση των θυρεοειδικών ορμονών, σπάνια αυξάνεται. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τους συντάκτες μαζί με τον AN Nazarov, αποδείχθηκε ότι το επίπεδο των γλυκοζαμινογλυκανών αυξάνεται με τη διάρκεια της νόσου.

Η περίσσεια γλυκοζαμινογλυκανών αλλάζει τη κολλοειδή δομή του συνδετικού ιστού, ενισχύει την υδροφιλικότητα του και δεσμεύει το νάτριο, το οποίο σχηματίζει μυξέδημα σε συνθήκες αποφράξεως της λεμφικής ροής.

Καθυστέρηση μηχανισμό σε νάτριο και νερό μπορεί επίσης να επηρεάσει ιστού περίσσεια βασοπρεσίνης, η οποία παραγωγή αναστέλλεται με θυρεοειδικές ορμόνες, καθώς επίσης και τη μείωση του επιπέδου των κολπικό νατριουρητικό παράγοντα. Μαζί με την τάση αύξησης του επιπέδου ενδοκυτταρικού και ενδιάμεσου νατρίου, υπάρχει μια τάση υπονατριαιμίας και μείωση της στάθμης της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης καλίου. Ο κορεσμός των ιστών με ελεύθερα ιόντα ασβεστίου μειώνεται επίσης. Η επιβράδυνση της χρήσης και η αφαίρεση των προϊόντων λιπόλυσης, τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων, βήτα-λιποπρωτεϊνών.

Η ανεπάρκεια θυρεοειδικών ορμονών αναστέλλει την ανάπτυξη εγκεφαλικού ιστού και καταστέλλει την αυξημένη νευρική δραστηριότητα, η οποία είναι ιδιαίτερα αισθητή στην παιδική ηλικία. Ωστόσο, οι ενήλικες αναπτύσσουν υποθυρεοειδική εγκεφαλοπάθεια, η οποία χαρακτηρίζεται από μείωση της ψυχικής δραστηριότητας και νοημοσύνης, εξασθένιση της κλιμακωτής και μη εξαρτημένης αντανακλαστικής δραστηριότητας. Η φυσιολογική δραστηριότητα άλλων ενδοκρινών αδένων είναι περιορισμένη και κυρίως ο φλοιός των επινεφριδίων, ο οποίος μειώνει γρήγορα τη λειτουργία του υπό την υποθερμία. Ο περιφε-ρειακός μεταβολισμός των κορτικοστεροειδών και των ορμονικών ορμονών διαταράσσεται επίσης (ο τελευταίος οδηγεί σε ανωovία). Ωστόσο, το επίπεδο των κατεχολαμινών αντισταθμίζεται, αλλά απουσία θυρεοειδικών ορμονών, τα φυσιολογικά τους αποτελέσματα δεν πραγματοποιούνται λόγω της μείωσης της ευαισθησίας των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Η μείωση του επιπέδου των θυρεοειδικών ορμονών στο αίμα μέσω του μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης αυξάνει την έκκριση της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς και συχνά της προλακτίνης. Το TTG διεγείρει την αντισταθμιστική υπερπλασία του θυρεοειδούς ιστού, το σχηματισμό κύστεων, αδενωμάτων, κλπ.

Η βάση hypothyroid κώμα ψέμα κατάθλιψη του αναπνευστικού κέντρου και την προοδευτική μείωση της καρδιακής παροχής, αυξάνει την εγκεφαλική υποξία και υποθερμία, ως αποτέλεσμα της συνολικής υπομεταβολισμό σε μια ταχύτητα πτώσης κύρια μεταβολική αντιδράσεις και τη χρησιμοποίηση του οξυγόνου. Μαζί με την αναστολή του αναπνευστικού κέντρου πνευμονικού αερισμού είναι δύσκολη λόγω της συσσώρευσης των βρογχικών εκκρίσεων και μειώνοντας το αντανακλαστικό του βήχα. Ο σημαντικότερος σύνδεσμος στην παθογένεση, προσδιορίζοντας τη σοβαρότητα και την πρόγνωση, είναι υποκορτισμός. Η απώλεια συνείδησης συνήθως ακολουθείται από την περίοδο προ-κώματος, όταν τα κύρια συμπτώματα του υποθυρεοειδισμού είναι συγκεντρωμένα και σταθμισμένα. Σε καταστάσεις σοβαρής υποθερμίας (30 ° C και ακόμη χαμηλότερη), οι λειτουργίες όλων των εσωτερικών οργάνων και κυρίως των επινεφριδίων μειώνονται. Ωστόσο, η θερμοκρασία του σώματος στο υποθυρεοειδές κώμα σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι φυσιολογική. Η διάγνωση και η διαφορική διάγνωση μπορεί να είναι δύσκολη αν δεν υπάρχει ιστορικό υποθυρεοειδισμού ή θεραπείας με ραδιενεργό ιώδιο. Αυτός ο τύπος θεραπείας οδηγεί σε απομακρυσμένο υποθυρεοειδισμό, τα κύρια συμπτώματα του οποίου διεγείρουν την σχετική με την ηλικία επανεμφάνιση.

νεκροψία

Ο λόγος για τη μείωση της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα είναι πιο συχνά αλλάζει ατροφική εκφράζεται της σε διάφορους βαθμούς. Σε σοβαρή ατροφία του σιδήρου έχει μια μάζα που δεν υπερβαίνει τα 3,6 g, και αντιπροσώπευε μια πυκνή κάψουλα με καλά ανεπτυγμένες αιμοφόρα αγγεία και τα στρώματα συνδετικού ιστού μεταξύ των οποίων βρίσκονται μερικά νησίδια θυρεοειδή ιστό από μικρά θυλάκια με πυκνή κολλοειδές και θυλακιώδη κύτταρα ή επίπεδη κύτταρα Hurthle-Ashkenazi. Στο στρώμα υπάρχουν μερικά λυμφοειδή διεισδύσουν με πρόσμιξη των μακροφάγων και άλλων κυττάρων. Μερικές φορές υπάρχει έντονη λιπαρή διήθηση. Τέτοιες αλλαγές τυπικά συμβαίνουν σε υποθυρεοειδισμό που σχετίζονται με διαταραγμένη θυροτροπική υποθαλάμου λειτουργία ή / και την υπόφυση.

Εάν ο συγγενής υποθυρεοειδισμός προκαλείται γενετικά και συνοδεύεται από την ανικανότητα του θυρεοειδούς αδένα να παράγει ορμόνες, σημειώνεται η βρογχοκήλη. Ο σίδηρος αυξάνεται ταυτόχρονα εξαιτίας της υπερπλασίας και της υπερτροφίας του επιθηλίου του θυρεοειδούς, σχηματίζοντας κλώνοι, στερεά συσσωματώματα, σωληνοειδείς και σπάνια - θυλακοειδείς δομές με ουσιαστικά κανένα περιεχόμενο. Το θυρεοειδές επιθήλιο είναι μεγάλο, συχνά με ένα κυτταρόπλασμα με φωτεινό κύκλο. Οι πυρήνες είναι ιδιαίτερα υπερτροφικοί. Μπορούν να είναι γιγαντιαία και άσχημη. Αυτό το επιθήλιο πολλαπλασιάζεται εντατικά, γεγονός που οδηγεί σε ταχεία ανάπτυξη του γοφού. Η υποεκτμητική εκτομή του θυρεοειδούς αδένα που παράγεται από αυτούς τους ασθενείς είναι συχνά μη ριζική. Η βρογχοκήλη επανέρχεται γρήγορα. Η στερεοποίηση και οι δυσπλαστικές μεταβολές στο θυρεοειδές επιθήλιο καθίστανται ακόμη πιο έντονες. Συχνά, αυτές οι περιπτώσεις αντιμετωπίζονται ως καρκίνοι του θυρεοειδούς αδένα. Εν τούτοις, η απουσία φαινομένων αγγειοεπιβλασμού και βλάστησης της κάψας του αδένα δεν επιτρέπει την αντιμετώπιση αυτής της παθολογίας ως κακοήθων νεοπλασμάτων. Οι υποτροπές και ο αυξημένος πολλαπλασιασμός του θυρεοειδούς επιθηλίου σε αυτές τις περιπτώσεις οφείλεται σε υπερδιέγερση της TSH τους. Σε αυτούς τους αδένες συχνά υπάρχουν πολυάριθμα αδενώματα μιας ποικίλης δομής, ειδικά εμβρυϊκού τύπου.

Σε σκελετικό μυ υπερτροφία που παρατηρείται σε μυϊκές ίνες τμήμα υποθυρεοειδισμό με την εξαφάνιση της πολλαπλής ράβδωση σε αυτά, το χάσμα μυοϊνιδίων σαρκειλήματος παραβίαση της ακεραιότητας, πρήξιμο των μεμονωμένων ινών, αυξάνοντας τον αριθμό των πυρήνων με την ανακατανομή τους της ίνας. Μερικές φορές υπάρχει λεμφοπλασμοκυτταρική διήθηση όπως στην πολυμυοσίτιδα. Όλες αυτές οι αλλαγές είναι χαρακτηριστικές του μυξέδη και θεωρούνται μυοπάθεια μυξιδαιμίας.

Στην καρδιά των ασθενών με μυεσίδη εμφανίζει συχνά περικαρδιακό οίδημα, και στις στεφανιαίες αρτηρίες - πολλαπλά αθήρωμα. Η βασική μεμβράνη των τριχοειδών μυοκαρδίου είναι συνήθως πυκνά.

Ο υποφυσιακός αδένας είναι συχνά διευρυμένος, υπάρχουν διάφορες μεταβολές σε αυτό: μια απότομη μείωση της κοκκοποίησης των οξέων, μια αύξηση στον αριθμό των ελαφρώς κοκκοποιημένων βασεόφιλων.

Ο φλοιός των επινεφριδίων είναι ατροφικός. Ο αυτοάνοσος υποθυρεοειδισμός μπορεί να συνδυαστεί με μια αυτοάνοση βλάβη του φλοιού των επινεφριδίων (σύνδρομο Schmidt).

Η υποθυρεοειδική πολυνευροπάθεια οφείλεται κυρίως στον νευροαξονικό εκφυλισμό, ο οποίος με τη σειρά του επιδεινώνει την μυδοξαιμία της μυοπάθειας.

Φαινόμενα υποθυρεοειδισμός μπορεί να συνοδεύει διάφορες πραγματοποιήσεις οζώδη βρογχοκήλη, ως επί το πλείστον κολλοειδή και γενικευμένη ή απομονωμένων θυρεοειδούς αμυλοείδωση κάτω από τις οποίες προκύπτει ατροφία οφείλεται μαζική εναποθέσεις αμυλοειδούς παρεγχυματικά στα βασικά θυλάκια μεμβράνης και των αδένων στο στρώμα.