Παραλήρημα: αιτίες και παθογένεια

Οι αιτίες του παραλήρημα

Η αποσαφήνιση της αιτίας του παραληρήματος βασίζεται στην κλινική ερμηνεία των δεδομένων που ελήφθησαν. Οι κύριες κατηγορίες διαταραχών που πρέπει να αποκλειστούν περιλαμβάνουν λοιμώξεις, μεταβολικές και ενδοκρινικές διαταραχές, τραυματισμούς, διατροφικές ή εξωγενείς επιδράσεις, νεοπλάσματα, επιδράσεις φαρμάκων ή κατάχρηση ουσιών. Στο DSM-IV διακρίνονται οι ακόλουθες κατηγορίες κρατών που προκαλούν παραλήρημα: γενικές ασθένειες, δηλητηρίαση ή αποχή, παραλήρημα πολλαπλής αιτιολογίας, που οφείλεται σε διάφορες αιτίες. Τις περισσότερες φορές η ανάπτυξη παραληρήματος εξαρτάται από έναν συνδυασμό πολλών προκαλούντων παραγόντων. Δεν είναι όλες οι αιτίες του παραληρήματος αναστρέψιμες ή γίνονται γνωστές.

Το παραλήρημα που προκαλείται από την τοξίκωση ή την απόσυρση ψυχοτρόπων ουσιών

Ενδοξικό παραλήρημα διαγιγνώσκεται όταν εμφανίζεται λόγω χορήγησης φαρμακευτικής ή άλλης χημικής ουσίας. Ο σκοπός της θεραπείας στην περίπτωση αυτή είναι η απομάκρυνση αυτής της ουσίας από το σώμα. Η ουσία που προκάλεσε παραλήρημα μπορεί να προσδιοριστεί από αναμνησία, φυσική εξέταση ή εργαστηριακή εξέταση, για παράδειγμα, τοξικολογική εξέταση. Σημασία μπορεί να είναι εξοικειωμένοι με τις πιο κοινές σύνδρομα της μέθης, δεδομένου ότι θα επιτρέψει τη διεξαγωγή εργαστηριακών ερευνών πιο άμεσα, ιδίως για να συμπεριλάβει στο πρόγραμμα σπουδών του προσυμπτωματικού ελέγχου για πρόσθετες ουσίες. Η διαβούλευση μπορεί να γίνει στο τοπικό τοξικολογικό κέντρο, το οποίο διαθέτει βάση δεδομένων για τις αντιδράσεις στα πιο συχνά φάρμακα, χημικά, φυτά. Μετά τον εντοπισμό του ύποπτου παράγοντα που προκάλεσε παραλήρημα, μπορεί να ξεκινήσει επαρκής θεραπεία. Εκεί ανέπτυξε μεθόδους θεραπείας υπερδοσολογίας ουσιών όπως ακεταμινοφαίνη, ασπιρίνη, οργανικοί διαλύτες, αιθυλενογλυκόλη, οπιοειδή, βενζοδιαζεπίνες, βαρβιτουρικά, αντιχολινεργικά. Ο γιατρός θα πρέπει επίσης να είναι εξοικειωμένος με τις πιο κοινές ουσίες που είναι κακοποιημένες και ικανές να προκαλέσουν παραλήρημα. Αυτά περιλαμβάνουν την κοκαΐνη, την φενκυκλιδίνη, την ηρωίνη, την αλκοόλη, το οξείδιο του αζώτου, το σπίδι, τη μαριχουάνα, την έκσταση. Το παραλήρημα που προκαλείται από οπιοειδή μπορεί να σταματήσει με τη ναλοξόνη, έναν ανταγωνιστή υποδοχέων οπιοειδών. Η επίδραση του φαρμάκου είναι συχνά προσωρινή και μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο αποχής. Κατά τη διάρκεια παραληρήματος ή δηλητηρίασης, οι ασθενείς που κάνουν κατάχρηση οπιοειδών έχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό HIV μέσω γενικών βελόνων ή μέσω σεξουαλικής επαφής.

Η τοξίκωση με βενζοδιαζεπίνες μπορεί επίσης να προκαλέσει παραλήρημα. Εκτός από τα μέτρα υποστήριξης, η θεραπεία στην περίπτωση αυτή μπορεί να περιλαμβάνει τη χορήγηση ενός ανταγωνιστή υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης σε φλουμενίου. Όταν αντιμετωπίζετε υπερβολική δόση βενζοδιαζεπινών, αλκοόλ ή οπιοειδών, είναι σημαντικό να αποφύγετε την εμφάνιση συνδρόμου αποχής, καθώς μπορεί να προκαλέσει το παραλήρημα. Η θεραπεία πρέπει να περιλαμβάνει ελεγχόμενη αποτοξίνωση προκειμένου να αποφευχθεί η αύξηση του παραλήρημα ή ακόμη και του θανάτου, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη των συμπτωμάτων στέρησης.

Με την απόσυρση αλκοόλ και βενζοδιαζεπίνης, ο παράγοντας που προκάλεσε παραλήρημα αντικαθίσταται με βενζοδιαζεπίνη και η δόση του φαρμάκου μειώνεται σταδιακά. Η δόση των βενζοδιαζεπινών θα πρέπει να φθάσει σε επίπεδο που αποτρέπει την υπερδραστηριότητα του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Επιπλέον, με την απόσυρση αλκοόλ, ο ασθενής θα πρέπει να συνταγογραφείται θειαμίνη, φολικό οξύ, καθώς και πολυβιταμίνες. Η αποτοξίνωση με βενζοδιαζεπίνη πραγματοποιείται συχνά πιο αργά από την αποτοξίνωση με αλκοόλη. Το σύνδρομο απόσυρσης οπιοειδών εκδηλώνεται ως συμπτώματα που ομοιάζουν με τη γρίπη και μπορεί να συνοδεύεται από παραλήρημα. Στην περίπτωση που καταφεύγουμε σε μια σταδιακή απόσυρση του οπιοειδούς ή την αντικατάστασή του με ένα μακροχρόνιο οπιοειδές, για παράδειγμα, μεθαδόνη. Η αντιμετώπιση της εξάρτησης από ψυχοδραστικές ουσίες περιλαμβάνει επίσης μέτρα που δεν αφορούν τα ναρκωτικά. Ένα παράδειγμα είναι το πρόγραμμα "12 Βήματα", το οποίο χρησιμοποιείται από την Εταιρεία Ανώνυμων Αλκοολικών και την Εταιρεία Ανωνύμων Ναρκωτικών.

[1], [2], [3], [4], [5],

Η παθογένεια του παραληρήματος

Το παραλήρημα Hoth περιγράφηκε για πρώτη φορά στην ιατρική βιβλιογραφία τουλάχιστον 2500 χρόνια πριν, η παθογένεση αυτού του συνδρόμου παραμένει ασαφής, αν και υπάρχουν αρκετές θεωρίες της προέλευσής του.

Νευροχημικές αλλαγές

Δεδομένου ότι το χολινεργικό σύστημα συμμετέχει στις διαδικασίες προσοχής, εγρήγορσης, μνήμης, ύπνου με ταχείες κινήσεις των ματιών, η μείωση της δραστηριότητάς του μπορεί να είναι ένας παράγοντας στην παθογένεση του παραληρήματος. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι τα αντιχολινεργικά φάρμακα αποδυναμώνουν τη μνήμη και τη συγκέντρωση της προσοχής και είναι ικανά να προκαλέσουν παραλήρημα, ενώ στο παραλήρημα το επίπεδο του ορού τους αυξάνεται και μειώνεται κατά την ανάλυσή του. Η εισαγωγή της ατροπίνης σε εργαστηριακά ζώα προκαλεί συμπεριφορικές αλλαγές και EEG, γεγονός που υποδηλώνει το σημαντικό ρόλο του χολινεργικού συστήματος στην ανάπτυξη παραληρήματος. Η γνωστική εξασθένηση που προκαλείται από τα αντιχολινεργικά φάρμακα μπορεί να σταματήσει με αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης-φυσοστιγμίνη, κοντινοσπιλίνη ή ΕΝΑ-713.

Το ντοπαμινεργικό σύστημα μπορεί επίσης να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην παθογένεση του παραληρήματος. Τα νευροληπτικά εμποδίζουν τη δραστηριότητα του ντοπαμινεργικού συστήματος και μειώνουν τα συμπτώματα του παραληρήματος. Μέσα που ενισχύουν τη ντοπαμινεργική δράση, όπως η λεβοντόπα, η βουπροπιόνη και η αμανταδίνη, μπορεί να προκαλέσουν παραλήρημα ως παρενέργεια. Η υποξία, η οποία μπορεί επίσης να προκαλέσει παραλήρημα, αυξάνει το εξωκυτταρικό επίπεδο ντοπαμίνης.

Στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το επίπεδο της αντιδραστικότητας που μοιάζει με σωματοστατίνη και η βήτα-ενδορφίνη σε ασθενείς με παραλήρημα είναι χαμηλότερο από ό, τι σε υγιή άτομα της ίδιας ηλικίας. Αυτή η μείωση της συγκέντρωσης πρωτεΐνης παρέμεινε για το επόμενο έτος. Ωστόσο, δεδομένου ότι αυτοί οι ασθενείς διαγνώστηκαν με βαθμό άνοιας, αυτός ο παράγοντας μπορεί να προκαλέσει μείωση στο επίπεδο της βήτα-ενδορφίνης και της σωματοστατίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Βλάβη στους νευρώνες

Μεταβολές στον οξειδωτικό μεταβολισμό μπορεί να οδηγήσουν σε νευρωνική βλάβη. Σε μία από τις θέσεις σχετικά με τις αλλαγές που συνδέονται με ΗΕΓ παραλήρημα, υποχώρησαν σε ασθενείς με υποξία κατά τη διάρκεια θεραπείας με οξυγόνο σε ασθενείς με υπογλυκαιμία - μετά τη χορήγηση γλυκόζης, σε ασθενείς με αναιμία - μετά μετάγγιση αίματος. Σε μετέπειτα μελέτες, δεν διεξήχθη άμεση διερεύνηση των διαδικασιών οξειδωτικού μεταβολισμού στο παραλήρημα. Η υποξία και η υποξαιμία μειώνουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τη σχέση μεταξύ της αλλαγής του οξειδωτικού μεταβολισμού και του παραλήρημα.

Οι μεταβολές στη γλυκαιμική μετάδοση στον εγκέφαλο μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη της απόπτωσης και της βλάβης των νευρώνων. Έτσι, η υπερβολική ενεργοποίηση των υποδοχέων NMDA προκαλεί τον κυτταρικό θάνατο και η φαινκυκλιδίνη είναι ικανή να προκαλέσει παραλήρημα αποκλείοντας αυτούς τους υποδοχείς. Η κεταμίνη, που επίσης αποκλείει τους υποδοχείς NMDA, επηρεάζει το επίπεδο συνείδησης. Στο μέλλον, για τη θεραπεία παραληρήματος, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αγωνιστές των υποδοχέων NMDA του γλουταμικού.

Η βλάβη στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό μπορεί επίσης να οδηγήσει σε νευρωνική βλάβη και παραλήρημα. Η ενδοκοιλιακή χορήγηση της ιντερλευκίνης-1 σε πειραματόζωα οδήγησε στην ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων και εκδηλώσεων παραληρήματος του EEG. Το παραλήρημα εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με χημειοθεραπεία ιντερλευκίνης-2, κύτταρα που φοριούνται με λεμφοκίνη ή με άλφα ιντερφερόνη. Πιθανώς, ο μηχανισμός ανάπτυξης παραληρήματος σχετίζεται με βλάβη στο ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων και του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

Μια μελέτη των μηχανισμών ανάπτυξης παραληρήματος στην ηπατική εγκεφαλοπάθεια μπορεί να βοηθήσει στην αποσαφήνιση της παθογένειας αυτής της κατάστασης. Αυτές περιλαμβάνουν τη συσσώρευση μη μεταβολιζόμενης αμμωνίας, την παραγωγή ψευδών νευροδιαβιβαστών, την ενεργοποίηση των υποδοχέων GABA, μεταβολές στον εγκεφαλικό μεταβολισμό και τη δραστηριότητα Na + / K + / ATPase. Ένας ορισμένος ρόλος μπορεί επίσης να παίξει την εναπόθεση μαγγανίου στα βασικά γάγγλια, έλλειψη ψευδαργύρου, αλλαγές στη δραστηριότητα των ενζύμων του κύκλου της ουρίας. Η πιο αποτελεσματική προσέγγιση στη θεραπεία της ηπατικής εγκεφαλοπάθειας είναι η αύξηση του μεταβολισμού της αμμωνίας ή η μείωση της παραγωγής της.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]