Μόλυνση HIV και AIDS: αιτίες και παθογένεια

Ο αιτιολογικός παράγοντας της λοίμωξης από HIV

Δύο ορότυποι, HIV-1 και HIV-2, περιγράφονται με διαφορετικά δομικά και αντιγονικά χαρακτηριστικά. Στο έδαφος της Ουκρανίας, το HIV-1 (ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας της νόσου) έχει επιδημιολογική σημασία.

Ταξινόμηση του HIV

Ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας αναφέρεται στο βασίλειο των Viridae, στην οικογένεια Retroviridae, στην υποοικογένεια Lentiviridae.

Οι κύριες ιδιότητες του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας

Η δομή του ιικού σωματιδίου της λοίμωξης από HIV

Σύμφωνα με την ηλεκτρονική μικροσκοπία, ο ιός έχει στρογγυλεμένο σχήμα και σύνθετη δομή. Η διάμετρος του βιριόντος είναι 100-120 nm.

Ομάδες πρωτεϊνών HIV-1 και HIV-2

Ομάδες πρωτεϊνών	HIV-1	HIV-2
Ιός φακέλου πρωτεΐνης (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gρ105, gρ36
Πρωτεΐνες του πυρήνα (gag)	ρ17, ρ24, ρ55	R16, r25, r56
Ένζυμα του ιού (πολ)	R31, r51, r66	P68

Το μοριακό βάρος των πρωτεϊνών μετριέται σε κιλοδάλτονες (kDa): gp - γλυκοπρωτεΐνες. ρ - πρωτεΐνες.

Το γονιδίωμα του ιού βρίσκεται κέντρο βίριο αντιπροσωπεύεται από δύο κλώνους του RNA και εσωτερικές πρωτεΐνες ρ7 Ρ9 και ένζυμα - αντίστροφη μεταγραφάση (ανάστροφη μεταγραφάση), πρωτεάση, ιντεγκράσης και RNase (ενδονουκλεάση). Το γονιδίωμα περιβάλλεται από μια εσωτερική πρωτεϊνική μεμβράνη. Η σύνθεση της εσωτερικής επικάλυψης του HIV-1 περιλαμβάνει πρωτεΐνες ρ17, ρ24 και ρ55. Οι πρωτεΐνες ρ16, ρ25 και ρ56 σχηματίζουν το εσωτερικό περίβλημα του HIV-2. Το εξωτερικό λιπιδικό περίβλημα του HIV-1 διαπερνάται από την γλυκοπρωτεΐνη gpl60. που αποτελείται από μια διαμεμβράνη (gp41) και ένα εξαιρετικά ανοσογόνο θραύσμα (gpl20). πρωτεΐνες φακέλου gpl20 και gp41 συνδέονται μη-ομοιοπολικού δεσμού σχηματίζεται και στην επιφάνεια των διεργασιών ιοσωματίου παρέχοντας προσκόλληση του HIV σε υποδοχείς επί των κυττάρων στόχων της ανθρώπινης.

Αντιγονική δομή

Το γονιδίωμα του ιού περιέχει εννέα γονίδια - τρία δομικά και έξι ρυθμιστικά. Το γονιδίωμα είναι μια μεταβλητή δομή λόγω της αντιγονικής ολίσθησης. Υπάρχουν διάφορες ορολογικές παραλλαγές του ιού (για παράδειγμα, Α, Β, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Σταθερότητα του ιού στο περιβάλλον

In vivo, ο HIV (σε ξηρή κατάσταση) παραμένει ενεργός για αρκετές ώρες. σε υγρά που περιέχουν μεγάλο αριθμό σωματιδίων ιών, όπως αίμα και εκσπερμάτωση, για αρκετές ημέρες.

Στον κατεψυγμένο ορό, η δραστηριότητα του ιού προσδιορίζεται για αρκετά χρόνια.

Η θέρμανση στους 56 ° C για 30 λεπτά οδηγεί σε 100-πλάσια μείωση του μολυσματικού τίτλου του ιού. Σε υψηλότερη θερμοκρασία (70-80 ° C), ο ιός πεθαίνει μετά από 10 λεπτά. Κατά την επεξεργασία των ιοσωμάτων με διάλυμα αιθανόλης 70% για ένα λεπτό, γίνεται απενεργοποίηση τους. Με τη δράση 0,5% διαλύματος υποχλωριώδους νατρίου, 1% διαλύματος γλουταραλδεΰδης, 6% διάλυμα υπεροξειδίου του υδρογόνου, 5% διάλυμα λυσόλης, αιθέρας ή ακετόνη υποδεικνύουν επίσης το θάνατο των σωματιδίων του ιού.

Ο HIV είναι σχετικά μη ευαίσθητος στην υπεριώδη ακτινοβολία και την ιονίζουσα ακτινοβολία.

Παθογένεια της λοίμωξης από HIV

Το αντιγόνο διαφοροποίησης CD4 + (CD είναι μια συντομογραφία του αντιγόνου κυτταρικής διαφοροποίησης) και οι μη εξειδικευμένες (ανεξάρτητες από την παρουσία CD4 +) συστατικά είναι υποδοχείς για τον ιό HIV. Το CD4 + είναι μια γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 55.000 kD. στη δομή του παρόμοια με ορισμένες περιοχές ανοσοσφαιρινών. Μια παρόμοια δομή έχει την πρωτεΐνη του ιού gpl20 - αυτό καθορίζει την ικανότητα διείσδυσης του ιού στο κύτταρο.

Ο υποδοχέας CD4 +, που βρίσκεται στη μεμβράνη των ανοσοκαταστροφικών κυττάρων, εκτελεί τη λειτουργία της αναγνώρισης των αντιγόνων (μαζί με τις πρωτεΐνες HLA - το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας της κατηγορίας II).

Τύποι κυττάρων που επηρεάζονται από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας

Τύπος κυττάρου	Υφάσματα και όργανα
Τ-λεμφοκύτταρα. μακροφάγα	Αίμα
Κύτταρα του Langerhans	Δέρμα
Μηλιακά δενδριτικά κύτταρα	Λεμφαδένες
Alveolyarnıe makrofagi	Φως
Επιθηλιακά κύτταρα	Μεγάλο έντερο, νεφρά
Κύτταρα του τραχήλου της μήτρας	Τράχηλος της μήτρας
Κύτταρα ολιγοδενδρογλοίας	Ο εγκέφαλος

Το περίβλημα του Ηΐν περιέχει πρωτεΐνες του συμπλέγματος ανθρώπινης ιστοσυμβατότητας των τάξεων Ι και II, επομένως, η διείσδυση του ιού στο σώμα δεν προκαλεί αντίδραση απόρριψης. Η σταθεροποίηση των ιοσωμάτων στην επιφάνεια του κυττάρου-στόχου λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή της γλυκοπρωτεΐνης gpl20. Η γλυκοπρωτεΐνη gp41 εξασφαλίζει τη σύντηξη του ιικού περιβλήματος με τη μεμβράνη του κυττάρου στόχου. Το δίκλωνο RNA του ιού διεισδύει στο κύτταρο, όπου συντίθεται μονοστοιχείο προϊικού ϋΝΑ χρησιμοποιώντας αντίστροφη μεταγραφάση. Στη συνέχεια, σχηματίζεται ένα δίκλωνο DNA, το οποίο είναι ενσωματωμένο στο DNA του κυττάρου χρησιμοποιώντας ενσωματάση. Το ιικό DNA χρησιμεύει ως πρότυπο για τη σύνθεση του RNA, το οποίο συλλέγει ένα νέο ιικό σωματίδιο.

Συχνά, όταν αναπαράγεται ο ιός HIV, εμφανίζονται γενετικά σφάλματα. Έτσι, σχηματίζονται διάφοροι υποτύποι ιού.

Μετά την είσοδο του HIV στο κύτταρο CD4 +, αρχίζει η αντιγραφή του: όσο πιο δραστικά είναι τα κύτταρα CD4 +, τόσο πιο έντονη είναι η αναπαραγωγή του ιού. Επομένως, οι ρυθμιστές που ενεργοποιούν τα κύτταρα CD4 + παρέχουν αυξημένο ιικό πολλαπλασιασμό. Αυτοί οι ρυθμιστές περιλαμβάνουν TNF: παράγοντα που διεγείρει αποικία κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων (παράγοντας διέγερσης αποικιών) και IL-6.

Η ιντερφερόνη και ο παράγοντας ανάπτυξης μετασχηματισμού είναι ρυθμιστές που αναστέλλουν την αντιγραφή του ιού. Όπως έδειξαν μελέτες. Ο ΤΝΡ-α ενεργοποιεί τη μεταγραφή προγενών Ηΐν-1 ϋΝΑ σε χρόνια μολυσμένα Τ κύτταρα και μακροφάγα. Τα μονοκύτταρα που συνθέτουν τον ΤΝΡ-α. όχι μόνο προκαλούν την έκφραση κυττάρων μολυσμένων με Ηΐν, αλλά επίσης διεγείρουν την ενεργοποίηση λανθάνουσας προϊού. Η ταυτόχρονη δράση του TNF-a καταγράφεται. IL-6 και έναν παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων.

Ανοσοπαθογενετικά σημάδια της λοίμωξης από HIV - ανεπάρκεια του συνδέσμου Τ και της Β-σύνδεσης του ανοσοποιητικού συστήματος: έλλειψη συμπληρωματικών και φαγοκυτταρικών συστατικών. μειώνουν τις λειτουργίες μη ειδικών παραγόντων προστασίας. Η πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων οδηγεί αφενός στην υπεργαμμασφαιριναιμία και αφετέρου στην εξασθένιση της ικανότητας των κυττάρων να παράγουν αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού. Υπάρχει αύξηση του αριθμού των CEC και του σχηματισμού αντισωμάτων στα λεμφοκύτταρα. αυτό προκαλεί ακόμη μεγαλύτερη μείωση του αριθμού των CD4 + -Τ λεμφοκυττάρων. Παρατηρούν την ανάπτυξη αυτοάνοσων διεργασιών. Η ήττα του ανοσοποιητικού συστήματος στη λοίμωξη από τον ιό HIV είναι συστηματική.

Μαζί με την ανεπάρκεια των CD4 + λεμφοκυττάρων κατά τη διάρκεια της νόσου, αυξάνεται η λειτουργική ανεπάρκεια των CD8 + λεμφοκυττάρων, τα κύτταρα NK (φυσικοί φονίτες) και τα ουδετερόφιλα. Με την επιδείνωση της ανοσολογικής κατάστασης αναπτύξει διάφορες μολυσματικές, αλλεργικές, αυτοάνοσες και λεμφοπολλαπλασιαστικές νόσους, και σύνδρομο, ασθένειες χαρακτηριστικές ανοσοσυμπλεγμάτων (αυτοί οι παράγοντες καθορίζουν την κλινική εικόνα της λοίμωξης από HIV).

Στα αρχικά στάδια της νόσου παράγονται αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού στο σώμα τα οποία καταστέλλουν τη δραστηριότητα των ελεύθερων κυκλοφορούντων ιών. Ωστόσο, τέτοια αντισώματα δεν δρουν σε ιούς που βρίσκονται σε κύτταρα (προϊούς). Με την πάροδο του χρόνου (συνήθως μετά από 5-6 χρόνια), η προστατευτική ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος εξαντλείται και, κατά συνέπεια, η συσσώρευση του ιού στο αίμα.