ηπατίτιδα Α: αιτίες και παθογένεια

Ο αιτιολογικός παράγοντας της ιογενούς ηπατίτιδας Α είναι ο ιός HAV (ιός ηπατίτιδας Α), ο οποίος αποδίδεται στο γένος Ηπατοϊός στην οικογένεια Picornaviridae. Μορφολογικά, το ΗΑν μοιάζει με ένα ρηχό σφαιρικό σωματίδιο χωρίς κέλυφος με μέγεθος 27-30 nm. Το γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από μονοκλωνικό μόριο RNA που αποτελείται από περίπου 7.500 νουκλεοτίδια. Το RNA του ιού περιβάλλεται από μια εξωτερική κάψουλα πρωτεΐνης (καψίδιο). Μόνο ένα αντιγόνο HAV-HAAg είναι γνωστό. στην οποία ο μακροοργανισμός παράγει αντισώματα. Στη μελέτη πολυάριθμων στελεχών HAV που απομονώθηκαν από ασθενείς σε διαφορετικές περιοχές του κόσμου και από πειραματικά μολυσμένους πιθήκους, εντοπίστηκαν επτά γονότυποι και αρκετοί υποτύποι HAV. Τα στελέχη που απομονώνονται στη Ρωσία ανήκουν στην έκδοση του ιού ΙΑ. Όλα τα γνωστά προϊόντα απομόνωσης HAV ταξινομούνται ως ένας μεμονωμένος ορότυπος, ο οποίος εξασφαλίζει την ανάπτυξη διασταυρούμενης ανοσίας. HAV - ηπατοτρόπος, έχει ασθενές κυτταροπαθητικό αποτέλεσμα στα ηπατικά κύτταρα. Το ΗΑν θεωρείται ένα από τα πιο ανθεκτικά στους περιβαλλοντικούς παράγοντες των ανθρώπινων ιών. Έχει τη δυνατότητα να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου για αρκετές εβδομάδες, στους + 4 ° C για μήνες, στους -20 ° C παραμένει βιώσιμο για αρκετά χρόνια. Αντέχει τη θέρμανση στους 60 ° C για 4-12 ώρες. ανθεκτική στη δράση οξέων και λιπαρών διαλυτών, είναι σε θέση να διατηρεί μακροπρόθεσμα σε νερό, τρόφιμα, λύματα, σε διάφορα αντικείμενα του εξωτερικού περιβάλλοντος. Όταν βράσει, σπάει για 5 λεπτά, όταν επεξεργαστεί με χλωραμίνη - μετά από 15 λεπτά. Ο ιός είναι ευαίσθητος στην φορμαλίνη, υπεριώδη ακτινοβολία. Αδρανοποιείται επίσης με αυτόκλειστο. υπερμαγγανικό κάλιο, ενώσεις ιωδιδίου, 70% αιθανόλη, απολυμαντικά με βάση ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Η παθογένεση της ηπατίτιδας Α

Η εισαγωγή του ΗΑν στο σώμα γίνεται μέσω του στόματος και έπειτα στο στομάχι. Όντας όξινος-γρήγορος, ο ιός εύκολα ξεπερνά το γαστρικό φράγμα, εισέρχεται στο λεπτό έντερο, απορροφάται στο αίμα και φτάνει στο ήπαρ μέσω του συστήματος της πυλαίας φλέβας. στα κύτταρα των οποίων λαμβάνει χώρα η αντιγραφή του. Στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων υπάρχουν ιοί που αντιστοιχούν στον ιό, στον οποίο συνδέεται το ΗΑν και διεισδύει στο ηπατικό κύτταρο. Στο κυτταρόπλασμα του ηπατοκυττάρου, λαμβάνει χώρα η αντιγραφή του. Μέρος των πρόσφατα σχηματισμένων ιικών σωματιδίων έρχεται με χολή στα κόπρανα και εκκρίνεται από το σώμα, ενώ το άλλο μολύνει τα γειτονικά ηπατοκύτταρα.

Έχει αποδειχθεί ότι η παρατεταμένη αντιγραφή του ΗΑν σε κυτταρική καλλιέργεια δεν συνοδεύει την κυτταρόλυση ηπατοκυττάρων. Επομένως, πιστεύεται τώρα ότι η ηπατική βλάβη στην ιική ηπατίτιδα Α οφείλεται όχι τόσο στην ίδια την HAV, αλλά και στις κυτταρικές ανοσολογικές αντιδράσεις ενός ατόμου. Τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα αναγνωρίζουν και λύουν ιικά μολυσμένα ηπατοκύτταρα. Επιπλέον, αυτά τα ίδια Τ-λεμφοκύτταρα παράγουν γ-ιντερφερόνη, προκαλώντας έναν αριθμό ανοσοαποκρίσεων. Η εξαίρεση από τον ιό συμβαίνει σε μεγάλο βαθμό λόγω ανοσολογικής μεσολαβούμενης καταστροφής των ηπατικών κυττάρων. Λόγω της διάσπασης των ηπατοκυττάρων που έχουν υποβληθεί σε νέκρωση, ο ιός και τα "θραύσματα" του εισέρχονται στο αίμα, δηλαδή συμβαίνει μια φάση δευτερογενούς ιαιμίας.

Το ΗΑν έχει υψηλή ανοσογόνο δράση. Ταυτόχρονα με την κυτταρική, η ενεργοποίηση του χυμικού συστατικού του ανοσοποιητικού συστήματος λαμβάνει χώρα με τη συσσώρευση αντισωμάτων εξουδετέρωσης του ιού. Λόγω της ταχείας και εντατικής ανοσοαπόκρισης, παρατηρείται παρεμπόδιση της αντιγραφής του ιού και η περαιτέρω εισαγωγή της σε μη μολυσμένα ηπατοκύτταρα είναι περιορισμένη. Ως αποτέλεσμα της συνδυασμένης δράσης όλων των τμημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος, κατά κανόνα, μετά από λίγες εβδομάδες το σώμα απελευθερώνεται από τον ΗΑν, έτσι για τη ιογενή ηπατίτιδα Α δεν υπάρχει ούτε μακροχρόνιος φορέας ιού ούτε χρόνιες μορφές. Η επάρκεια της προστατευτικής ανοσοαπόκρισης στην ιική ηπατίτιδα Α αποδίδεται στη σχετικά εύκολη πορεία της, την εξαιρετική σπανιότητα των φλεγμαϊκών μορφών με ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα, πλήρη ανάκτηση στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων. Η μαζική νέκρωση των ηπατοκυττάρων στην ιογενή ηπατίτιδα Α συνήθως δεν συμβαίνει. Ο όγκος των ηπατοκυττάρων παραμένει άθικτος. Όπως και με άλλη οξεία ιογενή ηπατίτιδα, με ιογενή ηπατίτιδα Α, υπάρχει οξεία διάχυτη φλεγμονή του ήπατος, η οποία μπορεί να ανιχνευθεί ακόμη και πριν εμφανιστεί ο ίκτερος. Με την ιογενή ηπατίτιδα Α, το ήπαρ είναι το μόνο στοχευόμενο όργανο στο οποίο αντιγράφεται ο ιός · επομένως, οι εξωηπατικές εκδηλώσεις της ιογενούς ηπατίτιδας Α δεν είναι εγγενείς.

Τα μόρια HLA εμπλέκονται στη λύση των ηπατοκυττάρων που έχουν μολυνθεί με ΗΑν. οπότε στην πορεία της νόσου «τρέξει» αυτοάνοσοι μηχανισμοί με το σχηματισμό των αντισωμάτων σε ιδιωτικές ηπατοκύτταρα. Σε άτομα με γενετική προδιάθεση σε αυτοάνοσες αντιδράσεις HAV μπορεί να ξεκινήσει την ανάπτυξη της αυτοάνοσης ηπατίτιδας τύπου πρώτο. Επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την παθογένεση της ιογενούς ηπατίτιδας Α μας επιτρέπει να θεραπεύσει την ασθένεια, όπως οξεία, ήπια, με τη δυνατότητα να αυτοσυγκράτηση, αν και το 1996 οι Ιάπωνες συγγραφείς δημοσίευσε την πρώτη έκθεση της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας Α και επίμονη αντιγραφή του ιού στον άνθρωπο.