Πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η πρωτογενής αιμοχρωμάτωση είναι μια συγγενής ασθένεια, η οποία χαρακτηρίζεται από έντονη συσσώρευση σιδήρου, προκαλώντας βλάβη ιστών. Η ασθένεια δεν εκδηλώνεται κλινικά μέχρι την εμφάνιση βλάβης οργάνων, συχνά μη αναστρέψιμη. Τα συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν την αδυναμία, την ηπατομεγαλία, τη χρώση του χαλκού του δέρματος, την απώλεια της λίμπιντο, την αρθραλγία, την εκδήλωση κίρρωσης, τον διαβήτη, την καρδιομυοπάθεια. Η διάγνωση βασίζεται στον ορισμό του σιδήρου στον ορό και στις γενετικές μελέτες. Η θεραπεία είναι μια σειρά φλεβοτομών.

[1], [2], [3], [4]

Επιδημιολογία

Η ασθένεια είναι αυτοσωματική υπολειπόμενη, η συχνότητα στη βόρεια Ευρώπη της ομόζυγης μορφής είναι 1: 200, και η ετεροζυγωτική μορφή είναι 1: 8. Η ασθένεια είναι σπάνια στην Ασία και την Αφρική. Οι ασθενείς με κλινική αιμοχρωμάτωση σε 83% των περιπτώσεων είναι ομόζυγοι.

Η ασθένεια, κατά κανόνα, δεν εκδηλώνεται μέχρι τη μέση ηλικία. Στο 80-90% των ανθρώπων κατά την εμφάνιση των συμπτωμάτων τα συνολικά αποθέματα σιδήρου είναι μεγαλύτερα από το Νότο.

[5], [6], [7], [8], [9],

Αιτίες πρωτογενή αιμοχρωμάτωση

Σχεδόν όλη η πρωτογενής αιμοχρωμάτωση προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου HFE. Πρωτοβάθμια αιμοχρωμάτωση, μη της HFE, είναι σπάνιες και περιλαμβάνουν ferroportinovuyu ασθένεια, νεανική αιμοχρωμάτωση και νεογνική αιμοχρωμάτωση είναι πολύ σπάνια, και gipotransferrinemiyu ασερουλοπλασμιναιμία. Οι κλινικές συνέπειες της υπερφόρτωσης σιδήρου είναι οι ίδιες για όλους τους τύπους ασθενειών.

Περισσότερο από το 80% της αιμοχρωμάτωσης που προκαλείται από HFE προκαλείται από μια ομόζυγη μετάλλαξη του C282Y ή μια συνδυασμένη ετεροζυγωτική μετάλλαξη C282Y / H63D. Ο μηχανισμός της υπερφόρτωσης του σιδήρου είναι η αυξημένη απορρόφηση του από την πεπτική οδό. Η εψιδίνη, ένα πρόσφατα αναγνωρισμένο πεπτίδιο που συντίθεται από το ήπαρ, ελέγχει τον μηχανισμό απορρόφησης σιδήρου. Η εψιδίνη με το φυσιολογικό γονίδιο HFE εμποδίζει την υπερβολική απορρόφηση και τη συσσώρευση σιδήρου σε υγιείς ανθρώπους.

Η συνολική περιεκτικότητα σε σίδηρο του σώματος μπορεί να φθάσει τα 50 g σε αυτή την παθολογία σε σύγκριση με το φυσιολογικό επίπεδο των περίπου 2,5 g στις γυναίκες και 3,5 g στους άνδρες. Η εναπόθεση σιδήρου στα όργανα καταλύει την παραγωγή ελεύθερων δραστικών ριζών υδροξυλίου.

[10], [11], [12]

Συμπτώματα πρωτογενή αιμοχρωμάτωση

Δεδομένου ότι ο σίδηρος συσσωρεύεται σε πολλά όργανα και ιστούς, τα συμπτώματα μπορεί να είναι πολλαπλών οργάνων ή συστηματικών. Στις γυναίκες, η αδυναμία και τα συστηματικά συμπτώματα εμφανίζονται νωρίς. στους άνδρες, η κίρρωση ή ο διαβήτης είναι συχνές αρχικές εκδηλώσεις αιμοχρωμάτωσης. Ο υπογοναδισμός είναι χαρακτηριστικός για τους ασθενείς και των δύο φύλων και μπορεί να προκαλέσει διάφορες εκδηλώσεις. Η νόσος του ήπατος είναι η συχνότερη επιπλοκή και συνήθως προχωρά στην κίρρωση και σε 20-30% των περιπτώσεων μετατρέπεται σε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Σε 10-15% των μη επεξεργασμένων ασθενών που αναπτύσσουν καρδιακή ανεπάρκεια, 90% - που εκφράζονται σε μελάγχρωση του δέρματος, το 65% - το διαβήτη και τις πιθανές επιπλοκές της (νεφροπάθεια, αμφιβληστροειδοπάθεια, νευροπάθεια), και 25-50% - αρθροπάθεια.

Νεανική αιμοχρωμάτωση

Μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια που προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου HJV, που διαταράσσει τη μεταγραφή της πρωτεΐνης αιμεϊκουλίνης. Βρίσκεται κυρίως στους εφήβους. Το επίπεδο φερριτίνης είναι μεγαλύτερο από 1000, ο κορεσμός της τρανσφερίνης είναι περισσότερο από 90%. Τα συμπτώματα και τα σημάδια περιλαμβάνουν προοδευτική ηπατομεγαλία και υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό.

Διαγνωστικά πρωτογενή αιμοχρωμάτωση

Υποψία αιμοχρωμάτωσης συμβαίνει παρουσία τυπικών συμπτωμάτων, ειδικά με ανεξήγητες παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας, καθώς και σε ασθενείς που έχουν οικογενειακό ιστορικό. Δεδομένου ότι τα συμπτώματα αναπτύσσονται μόνο μετά από βλάβη των ιστών, η διάγνωση είναι επιθυμητή πριν από την εμφάνιση συμπτωμάτων (κάτι που είναι συχνά δύσκολο). Εάν η υποψία αιμοχρωμάτωσης προσδιορίζεται από το σίδηρο του ορού, ο κορεσμός της τρανσφερίνης στον ορό, η φερριτίνη του ορού, διεξάγονται μελέτες γονιδίων.

Ο σίδηρος στον ορό είναι αυξημένος (> 300 mg / dL). Ο κορεσμός της τρανσφερίνης στον ορό είναι συνήθως περισσότερο από 50% και συχνά περισσότερο από 90%. Το επίπεδο της φερριτίνης ορού αυξάνεται. Η γενετική έρευνα είναι η καθοριστική μέθοδος διάγνωσης. Είναι απαραίτητο να αποκλειστούν άλλους μηχανισμούς της υπερφόρτωσης σιδήρου, όπως η συγγενής αιμόλυση (π.χ., δρεπανοκυτταρική αναιμία, θαλασσαιμία). Η περιεκτικότητα σε σίδηρο στο ήπαρ μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας μαγνητική τομογραφία υψηλής έντασης. Δεδομένου ότι η ανάπτυξη της κίρρωσης επιδεινώνει την πρόγνωση, όταν ανεξήγητα υψηλά επίπεδα φερριτίνης στον ορό (π.χ..,> 1000) συνιστάται βιοψία ήπατος, έτσι είναι αναγκαίο να λαμβάνει υπόψη την ηλικία στην οποία μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα φερριτίνης, και αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων που μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της φερριτίνης . Ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε σίδηρο στο ήπαρ μπορεί να επιβεβαιώσει την εναπόθεση σιδήρου στους ιστούς. Πρέπει να εξεταστούν συγγενείς της πρώτης γραμμής ασθενών με πρωτογενή αιμοχρωμάτωση. Σε περισσότερες από το 95% των περιπτώσεων, προσδιορίζονται τα C282Y και H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Θεραπεία πρωτογενή αιμοχρωμάτωση

Η φλεβοτομή είναι μια απλή μέθοδος απομάκρυνσης της περίσσειας σιδήρου στις περισσότερες περιπτώσεις, η οποία παρατείνει την επιβίωση, αλλά δεν εμποδίζει την ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Μετά τη διάγνωση, περίπου 500 ml αίματος (περίπου 250 mg σιδήρου) εκχυλίζονται εβδομαδιαίως μέχρι να ομαλοποιηθεί το επίπεδο σιδήρου στον ορό και ο κορεσμός της τρανσφερίνης να είναι μικρότερος από 50%. Η εβδομαδιαία φλεβοτομή μπορεί να χρειαστεί για αρκετά χρόνια. Όταν το επίπεδο του σιδήρου είναι κανονικοποιημένο, εκτελούνται περαιτέρω φλεβοτομές για να διατηρηθεί ένα επίπεδο κορεσμού τρανσφερίνης μικρότερο από 30%. Η θεραπεία του διαβήτη, των καρδιακών διαταραχών, των στύσεων και άλλων δευτερογενών εκδηλώσεων πραγματοποιείται παρουσία ενδείξεων.