Ασθένειες των βαριών αλυσίδων: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Οι ασθένειες των βαριών αλυσίδων είναι νεοπλασματικές ασθένειες κυττάρων πλάσματος που χαρακτηρίζονται από υπερπαραγωγή βαριών αλυσίδων μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης. Τα συμπτώματα, η διάγνωση και η θεραπεία ποικίλλουν ανάλογα με την ειδικότητα της νόσου.

[1], [2], [3], [4]

Οι ασθένειες των βαριών αλυσίδων είναι ασθένειες κυττάρων πλάσματος, οι οποίες, κατά κανόνα, έχουν κακοήθη χαρακτήρα. Στις περισσότερες ασθένειες των κυττάρων πλάσματος, η Μ-πρωτεΐνη είναι δομικά παρόμοια με ένα μόριο ενός φυσιολογικού αντισώματος. Αντίθετα, σε σοβαρές αλυσιδωτές ασθένειες, παράγονται ατελείς μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες (πραγματική παραπρωτεΐνη). Αποτελούνται μόνο από εξαρτήματα βαριάς αλυσίδας (q ή 5) χωρίς ελαφριές αλυσίδες. Η νόσος της βαριάς αλυσίδας e δεν περιγράφεται. Οι περισσότερες πρωτεΐνες βαριάς αλυσίδας είναι θραύσματα των κανονικών αντιγράφων τους με διαφορετικό μήκος διαγραφής. αυτές οι διαγραφές είναι το αποτέλεσμα δομικών μεταλλάξεων. Η κλινική εικόνα είναι περισσότερο σαν ένα λέμφωμα από ένα πολλαπλό μυέλωμα. Η παρουσία ασθενειών βαριάς αλυσίδας είναι ύποπτη σε ασθενείς με κλινικές εκδηλώσεις που υποδηλώνουν την παρουσία λεμφοϋπερπλαστικής νόσου.

Ασθένεια βαριάς αλυσίδας IgA

Η ασθένεια των βαριών αλυσίδων IgA είναι η συνηθέστερη ασθένεια των βαριών αλυσίδων και είναι παρόμοια με το μεσογειακό λέμφωμα ή την ανοσοπολλαπλασιαστική ασθένεια του λεπτού εντέρου.

Η ασθένεια των βαριών αλυσίδων της IgA εκδηλώνεται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 10 και 30 και επικεντρώνεται γεωγραφικά στην περιοχή της Μέσης Ανατολής. Η αιτία μπορεί να είναι μια διαταραγμένη ανοσοαπόκριση σε μια μόλυνση ή μόλυνση. Συνήθως υπάρχει ατροφία της διήθησης των βλεφαρίδων και των κυττάρων πλάσματος του βλεννογόνου της νήστιδας και μερικές φορές μια αύξηση στους μεσεντερικούς λεμφαδένες. Οι περιφερειακοί λεμφαδένες, ο μυελός των οστών, το ήπαρ και ο σπλήνας συνήθως δεν επηρεάζονται. Υπάρχουν αναφορές για σπάνιες περιπτώσεις αναπνευστικής μορφής αυτής της ασθένειας. Η οστεολυτική βλάβη δεν βρέθηκε.

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν σημεία διάχυτου κοιλιακού λεμφώματος και δυσαπορρόφησης. Η ηλεκτροφόρηση της πρωτεΐνης ορού γάλακτος είναι φυσιολογική στις μισές περιπτώσεις. συχνά υπάρχει αύξηση σε κλάσματα ₂ και β ή μείωση στο κλάσμα f. Για τη διάγνωση είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η μονοκλωνική αλυσίδα στην ηλεκτροφόρηση με ανοσοδιέγερση. Αυτή η αλυσίδα ανιχνεύεται μερικές φορές στο συμπύκνωμα των ούρων. Εάν δεν μπορεί να ανιχνευθεί αίμα και ούρα, θα πρέπει να γίνει βιοψία. Μια ανώμαλη πρωτεΐνη μπορεί μερικές φορές να βρεθεί στο εντερικό μυστικό. Η διήθηση του εντέρου μπορεί να είναι πλειομορφική και δεν έχει σαφή σημάδια κακοήθειας. Η πρωτεΐνη Bence-Jones απουσιάζει.

Η πορεία της νόσου μπορεί να είναι διαφορετική. Μερικοί ασθενείς πεθαίνουν μέσα σε 1-2 χρόνια, ενώ άλλοι για πολλά χρόνια ζουν σε κατάσταση ύφεσης, ειδικά μετά από θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, κυτταροστατικά φάρμακα και αντιβιοτικά ευρέως φάσματος.

Ασθένεια βαριάς αλυσίδας IgG

Η ασθένεια των βαριών αλυσίδων IgG συνήθως έχει ομοιότητα με το επιθετικό κακόηθες λέμφωμα, αλλά μερικές φορές είναι ασυμπτωματική και καλοήθης.

Η ασθένεια των βαριών αλυσίδων IgG εμφανίζεται κυρίως στους ηλικιωμένους άνδρες, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί στα παιδιά. Συνδεδεμένη ασθένειες είναι χρόνιες ρευματοειδής αρθρίτιδα, σύνδρομο Sjogren, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, η φυματίωση, βαριά μυασθένεια, υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο, την αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία και θυρεοειδίτιδα. Υπάρχει μείωση στο επίπεδο των φυσιολογικών ανοσοσφαιρινών. Οι λαϊκές αλλαγές στα οστά δεν είναι χαρακτηριστικές. Μερικές φορές αναπτύσσεται αμυλοείδωση. Συχνές κλινικές εκδηλώσεις είναι η λεμφαδενοπάθεια, η ηπατοσπληνομεγαλία, ο πυρετός, οι υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Οίδημα του ουρανίσκου εμφανίζεται σε 1/4 των ασθενών.

Στην ανάλυση του αίματος υπάρχει αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία, κυκλοφορούντα άτυπα λεμφοκύτταρα και κύτταρα πλάσματος. Για τη διάγνωση είναι απαραίτητο να εντοπιστούν θραύσματα ελεύθερων μονοκλωνικών βαριών αλυσίδων IgG σε ορό αίματος και ούρα χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ανοσοδιέγερσης. Περίπου το 1/2 των ασθενών έχει συστατικό μονοκλωνικού ορού μεγαλύτερο από 1 g / dL (συχνά ευρεία και ετερογενή) και το 1/2 των ασθενών έχει πρωτεϊνουρία μεγαλύτερη από 1 g / 24 ώρες. Αν και οι πρωτεΐνες βαριάς αλυσίδας μπορεί να περιλαμβάνουν οποιαδήποτε υποκατηγορία IgG, η πιο κοινή υποκατηγορία του G3 είναι. Ελλείψει επαρκών δεδομένων για τη διάγνωση, εκτελείται βιοψία μυελού των οστών ή λεμφαδένων, η οποία αποκαλύπτει μια μεταβλητή ιστοπαθολογική εικόνα.

Ο μέσος ρυθμός επιβίωσης για μια επιθετική ασθένεια είναι περίπου 1 έτος. Τα θανατηφόρα αποτελέσματα είναι συνήθως το αποτέλεσμα μιας βακτηριακής λοίμωξης ή της εξέλιξης της νόσου. Αλκυλιωτικά φάρμακα, βινκριστίνη, γλυκοκορτικοειδή και ακτινοθεραπεία μπορούν να οδηγήσουν σε προσωρινή ύφεση.

Ασθένεια βαριάς αλυσίδας IgM

Η ασθένεια των βαριών αλυσίδων IgM είναι σπάνια και έχει κλινική εικόνα παρόμοια με τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή άλλες λεμφοϋπερπλαστικές ασθένειες.

Η ασθένεια των βαριών αλυσίδων IgM επηρεάζει συχνότερα τους ανθρώπους ηλικίας άνω των 50 ετών. Χαρακτηριστικά των βλαβών των σπλαχνικών οργάνων (σπλήνα, ήπαρ, κοιλιακοί λεμφαδένες), αλλά συνήθως δεν υπάρχει έντονη περιφερική λεμφαδενοπάθεια. Υπάρχουν παθολογικά κατάγματα και αμυλοείδωση. Η ηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού γάλακτος είναι συνήθως εντός φυσιολογικών ορίων ή καταδεικνύει υπογαμμασφαιριναιμία. Η πρωτεϊνουρία Bence-Jones (τύπος k) είναι παρούσα στο 10-15% των ασθενών. Για τη διάγνωση, είναι απαραίτητο να μελετηθεί ο μυελός των οστών, όπου το ένα τρίτο των ασθενών έχουν κενοτοπικά κύτταρα πλάσματος, γεγονός που αποτελεί χαρακτηριστικό σημάδι της νόσου. Το προσδόκιμο ζωής κυμαίνεται από μερικούς μήνες έως πολλά χρόνια. Η πιο συνηθισμένη αιτία θανάτου είναι ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των κυττάρων λευχαιμίας. Η θεραπεία συνίσταται στη χρήση αλκυλιωτικών παραγόντων και γλυκοκορτικοειδών ή μπορεί να είναι παρόμοια με τη θεραπεία μιας λεμφοπολλαπλασιαστικής νόσου με την οποία αυτή η παθολογία έχει τη μεγαλύτερη ομοιότητα.