Ασθένειες υπερφόρτωσης σιδήρου: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Όταν ο σίδηρος (Fe) εισέρχεται σε ποσότητες που υπερβαίνουν τις απαιτήσεις του σώματος, κατατίθεται στους ιστούς ως αιμοσιδεδίνη. Η εναπόθεση σιδήρου οδηγεί σε βλάβη ιστών (με συνολική περιεκτικότητα σε σίδηρο στο σώμα> 5 g) και ονομάζεται αιμοχρωμάτωση. Η τοπική ή γενικευμένη εναπόθεση σιδήρου χωρίς βλάβη των ιστών ονομάζεται αιμοσιδερίτωση. Οι ασθένειες υπερφόρτωσης σιδήρου μπορεί να είναι πρωτογενείς (καθορίζονται γενετικά) κατά παράβαση του μεταβολισμού του σιδήρου ή δευτερογενών, που προκαλούνται από άλλες ασθένειες, στις οποίες αυξάνεται η πρόσληψη ή η απελευθέρωση σιδήρου. Σιδήρου μπορεί να συσσωρεύονται σε σχεδόν όλους τους ιστούς, αλλά οι πιο κοινές παθολογικές αλλαγές αναπτύξει κατά την κατάθεση του σιδήρου στο ήπαρ, ο θυρεοειδής, υπόφυση, στον υποθάλαμο, την καρδιά, το πάγκρεας και τις αρθρώσεις. Η ήττα του ήπατος οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου των αμινοτρανσφερασών (ALT και ACT), της ίνωσης και της κίρρωσης.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemoserosis

Η τοπική αιμοσχερίωση μπορεί να προκληθεί από επαναλαμβανόμενες αιμορραγίες στο όργανο. Iron απελευθερώνεται από τα ερυθροκύτταρα, μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική απόθεση σε ιστούς αιμοσιδηρίνη. Η πιο συχνά ενοχλήσεις οργάνων είναι οι πνεύμονες, η οποία προκαλείται από επαναλαμβανόμενες πνευμονική αιμορραγία ως ιδιοπαθής (π.χ., σύνδρομο του Goodpasture) και της πνευμονικής υπέρτασης που προκαλείται από τη χρόνια (π.χ., πρωτογενής πνευμονική υπέρταση, πνευμονική ίνωση, εκφραζόμενο στένωση μιτροειδούς). Μερικές φορές η απώλεια σιδήρου οδηγεί στην ανάπτυξη της σιδηροπενικής αναιμίας, καθώς δεν μπορεί να reutilizovano το σίδηρο στους ιστούς.

Η νεφρική αιμοσχερίωση μπορεί να είναι αποτέλεσμα έντονης ενδοαγγειακής αιμόλυσης. Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη διηθείται στα νεφρικά σπειράματα και ο σίδηρος εναποτίθεται στους νεφρούς. Το παρέγχυμα των νεφρών δεν έχει υποστεί βλάβη, αλλά η εκφραζόμενη αιμοσιδερινουρία μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια σιδήρου.

Η ασθένεια Ferroportin

Η ασθένεια Ferroporin βρίσκεται κυρίως στους κατοίκους της νότιας Ευρώπης και είναι το αποτέλεσμα αυτοσωματικής κυρίαρχης μετάλλαξης του γονιδίου SLC 40 Α1. Η ασθένεια εκδηλώνεται στην πρώτη δεκαετία της ζωής αυξάνοντας το επίπεδο φερριτίνης ορού με χαμηλή ή φυσιολογική περιεκτικότητα σε τρανσφερρίνη με προοδευτική αύξηση του κορεσμού της τρανσφερίνης στη 3η και 4η δεκαετία της ζωής. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι ελαφρύτερες από αυτές που πάσχουν από ασθένεια NDA και περιλαμβάνουν ήπια ηπατική βλάβη και ήπια αναιμία. Οι μεγάλες φλεβοτομές δεν είναι καλά ανεκτές, είναι απαραίτητη η παρακολούθηση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης και του κορεσμού της τρανσφερίνης.

[9], [10], [11]

Ανεπάρκεια της τρανσφερίνης και της κερουλοπλασμίνης

Σε ανεπάρκεια προσροφημένο σιδήρου τρανσφερίνης δεν δεσμεύεται σε τρανσφερρίνη, εισέρχεται στο πυλαίο σύστημα και εναποτίθεται στο ήπαρ. Η επακόλουθη μεταφορά της θέση της στην παραγωγή των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι μειωμένη λόγω της ανεπάρκειας της τρανσφερίνης. Σε ανεπάρκεια της σερουλοπλασμίνης συμβαίνει ferroxidase έλλειψη, οδηγώντας σε διαταραχή της μετατροπής δισθενούς σιδήρου προς τρισθενή, η οποία είναι απαραίτητη για την επικοινωνία με τρανσφερίνη, η οποία παραβιάζει την μεταφορά σιδήρου από την ενδοκυτταρική δεξαμενή πλάσματος αίματος, προκαλώντας την συσσώρευση σιδήρου στους ιστούς.

Η υποβάθμιση της μεταφοράς σιδήρου είναι ύποπτη σε ασθενείς με υπερφόρτωση σιδήρου, η οποία αναπτύσσεται σε νεαρή ηλικία ή όταν εντοπίζονται σημεία υπερφόρτωσης σιδήρου, αλλά οι γενετικές μελέτες δεν παρουσιάζουν ανωμαλίες. Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό της τρανσφερίνης στον ορό (ή της ικανότητας δέσμευσης σιδήρου) και της ceruloplasmin. Η θεραπεία είναι πειραματική.

Η αυτοσωματική υπολειπόμενη μορφή αιμοχρωμάτωσης μπορεί να προκληθεί από μετάλλαξη του υποδοχέα της τρανσφερίνης 2, μιας πρωτεΐνης που ελέγχει τον κορεσμό της τρανσφερίνης. Τα συμπτώματα και τα συμπτώματα είναι παρόμοια με τη αιμαχρωμάτωση του HFE.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Δευτερεύουσα υπερφόρτωση σιδήρου

Η δευτερογενής υπερφόρτωση σιδήρου μπορεί να αναπτυχθεί με θαλασσαιμία ή σιδεροβλαστική αναιμία, οι οποίες είναι ασθένειες ερυθροποίησης. Η δευτερογενής επίκτητη υπερφόρτωση μπορεί να συμβεί μετά από εξωγενή χορήγηση σιδήρου με επαναλαμβανόμενες μαζικές μεταγγίσεις αίματος ή με θεραπεία δεξτράνης σιδήρου. Κάθε δόση μεταγγισμένου αίματος παρέχει πρόσληψη 250 mg σιδήρου. Σημαντικές εναποθέσεις σιδήρου είναι δυνατές όταν χορηγούνται> 20 g (δηλαδή περίπου 80 δόσεις αίματος). υπερφόρτωση σιδήρου μπορεί να οφείλεται σε ανώμαλη ερυθροποίηση στη θαλασσαιμία, σιδηροβλαστική αναιμία και αιμοσφαιρινοπάθειες ένζυμα ανωμαλίες των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Εάν υπάρχει παραβίαση της ερυθροποίησης, υπάρχει αύξηση στην απορρόφηση του σιδήρου, πιθανώς λόγω της πεψιδίνης. Η παραβίαση της ερυθροποίησης μπορεί να ανιχνευθεί μελετώντας την αναμνησία του ασθενούς. Η υπερφόρτωση σιδήρου προσδιορίζεται με την αύξηση του σιδήρου στον ορό, τον κορεσμό της τρανσφερίνης και τη φερριτίνη ορού.

Οι φλεβοτομές μπορεί να μην είναι πάντοτε ενδείξεις, καθώς αυτές οι ασθένειες συχνά συνοδεύονται από αναιμία, η οποία περιορίζει τη δυνατότητα εξαγωγής επαρκούς αίματος. Σε περίπτωση αναιμίας, χρησιμοποιείται δεφεροξαμίνη [1-2 g ημερησίως για 8-24 ώρες σε ενήλικες. 20-40 mg / (kg-ημέρα) για 8-24 ώρες σε παιδιά], η οποία θα πρέπει να χορηγείται αργά για ενδοφλέβια έγχυση κατά τη διάρκεια της νύχτας, 5-7 ημέρες την εβδομάδα, πράγμα που μειώνει αποτελεσματικά τα αποθέματα σιδήρου. Με τη θεραπεία με δεφεροξαμίνη μπορεί να εμφανιστεί ταχυφύλαξη, οπότε πρέπει να ελέγχεται η αποτελεσματικότητα της θεραπείας (συνήθως προσδιορισμός του σιδήρου στα ούρα). Το κόκκινο χρώμα των ούρων υποδεικνύει την απόσυρση περισσότερων από 50 mg σιδήρου την ημέρα. Ο στόχος της θεραπείας και της παρακολούθησης (με επίπεδα σιδήρου και τρανσφερρίνης στον ορό) είναι ο ίδιος με αυτόν της πρωτογενούς αιμοχρωμάτωσης.

Υπερφόρτωση σιδήρου με έναν ασαφή λόγο

Οι παρεγχυματικές νόσοι του ήπατος, η αλκοολική ηπατική νόσο, η μη αλκοολική στεατοεπαγώδης και η χρόνια ηπατίτιδα C μπορεί να συσχετιστούν με αυξημένη περιεκτικότητα σε σίδηρο στο σώμα. Ο μηχανισμός της διαταραχής είναι άγνωστος, αν και είναι επίσης δυνατή η ύπαρξη πρωτογενούς αιμοχρωμάτωσης, η οποία πρέπει να αποκλειστεί. Εάν οι ασθενείς δεν έχουν πρωτογενή αιμοχρωμάτωση, η μείωση της περιεκτικότητας σε σίδηρο δεν βελτιώνει τη λειτουργία του ήπατος.