Ολιγοφράνιο φαινυλοπυρρολιδόνης ή φαινυλοκετονουρία

Σύμφωνα με τις στατιστικές, ένα στα 10-15000 νεογέννητων ανιχνεύεται γενετικά προκαλείται νευρογνωστική παθολογία - φαινυλπυροσταφυλικό διανοητική καθυστέρηση, η οποία αναπτύσσεται λόγω εκ γενετής σφάλματα του μεταβολισμού των ουσιωδών αμινοξύ φαινυλαλανίνη.

Η ασθένεια διαγνώστηκε για πρώτη φορά στη δεκαετία του '30 του περασμένου αιώνα στη Νορβηγία από έναν γιατρό Ivar Foelling, ο οποίος την αποκαλούσε υπερφαινυλαλανιναιμία. Τώρα η παθολογία συνήθως ονομάζεται φαινυλκετονουρία, ο κωδικός της για ICD 10 είναι E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Αιτίες της φαινυλοπυρροϊκής ολιγοφρένιας

Γενετική αιτίες της καθυστέρησης φαινυλπυροσταφυλικό ψυχικής - υπολειπόμενη κληρονομικότητα από τους γονείς στο παιδί-φορείς των δύο μεταλλαγμένα αλληλόμορφα της υδροξυλάσης ενζύμου φαινυλαλανίνης (φαινυλαλανίνη-4-monooksiginazy). Κατά συνέπεια, το παιδί είναι πλήρως ή μερικώς απούσα ενεργό ένζυμο απαραίτητο να διασπάσει fenialalanina (πρωτεϊνογόνα α-αμινο-β-φαινυλοπροπιονικό οξύ) στην τυροσίνη [2-αμινο-3- (4-υδροξυφαινυλ) προπανοϊκό οξύ].

βρέθηκε Genetics ότι η παθογένεση νόσων που σχετίζονται με πάνω από 500 διαφορετικά δομικά ετερόζυγο ή ομόζυγο μεταλλάξεις στο χρωμόσωμα 12 - τα γονίδια στον ηπατικό ένζυμο υδροξυλάση της φαινυλαλανίνης 12q23.2 και 12q22-q24.1. γονιδιακής μετάλλαξης οδηγεί στο γεγονός ότι το επίπεδο του ενζύμου που απαιτείται για να οξειδώσει την πρωτεΐνη που περιέχεται στο φαινυλαλανίνη τροφής μειώνεται σε 4 ή περισσότερες φορές.

Ως αποτέλεσμα, αφενός, η συσσώρευση περίσσειας φαινυλαλανίνης στο αίμα είναι τοξική για την ανάπτυξη του εγκεφάλου. Έτσι φαινυλαλανίνης, η οποία δεν μπορεί να μετατραπεί σε τυροσίνη, διασπάται από απαμίνωση για να δώσει φαινυλπυροσταφυλικό οξύ (2-οξο-3-φαινυλπροπιονικό οξύ ή φαινυλοπυροσταφυλικού). Αυτό το οξύ, με τη σειρά του, μετατρέπεται σε φαινυλοξικό οξύ (φαινυλοξικό) και φαινυλγαλακτικό (fenillaktat), τα οποία έχουν αρνητική επίδραση στα κύτταρα του εγκεφάλου, και του ΚΝΣ.

Από την άλλη πλευρά, οι πρωταρχικές αιτίες της φαινυλπυροσταφυλικό oligophrenia (συγγενής έλλειψη της υδροξυλάσης της φαινυλαλανίνης και κατά συνέπεια της - περίσσεια fenilalalanina) οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων του εγκεφάλου άλλων αμινοξέων (τρυπτοφάνη, θρεονίνη, μεθειονίνη, βαλίνη, ισολευκίνη, λευκίνη), η οποία διαταράσσει πλήρως το νεύρο βιοσύνθεση μεταδόσεως παλμούς των νευροδιαβιβαστών - ντοπαμίνη και η νορεπινεφρίνη - και προκαλεί μια προοδευτική διαταραχή της ψυχικής και σωματικής ανάπτυξης των παιδιών.

[8], [9], [10], [11]

Συμπτώματα της φαινυλοπυρροϊκής ολιγοφρένιας

Η περίσσεια φαινυλαλανίνης στο σώμα εκδηλώνεται σε βρέφη και τα πρώτα σημάδια: λήθαργος και υπνηλία. προβλήματα με το πιπίλισμα. σπασμούς. εμετός. την ήττα επιδερμίδα εκζυμική φύση? οσμή μυρωδιού (ποντικού), ούρα και αναπνοή (λόγω της υψηλής περιεκτικότητας του φαινυλοξικού οξειδωτικού σε φαινυλοκετόνες).

Υπάρχουν τυπικά συμπτώματα της φαινυλοπυρροϊκής ολιγοφρένιας, όπως η επιβράδυνση της ανάπτυξης. Μυϊκή υπερκινητικότητα, τρόμος ή μειωμένος μυϊκός τόνος. ψυχωσικές κρίσεις, συνοδευόμενες από μη διεγερμένη ευερεθιστότητα και πικρία. μειωμένη πνευματική ικανότητα ή διανοητική καθυστέρηση.

Επίσης, σε παιδιά με φαινυλκετονουρία εκφράζεται η υπο-χρώση - πολύ ελαφρύτερο και λεπτότερο χρώμα δέρματος, μαλλιών και ματιών σε σύγκριση με τους γονείς. Η άμεση αιτία αυτού του συμπτώματος είναι η έλλειψη τυροσίνης, στην οξείδωση του οποίου σχηματίζονται μελανοκύτταρα της μελανίνης στα μελανοκύτταρα της επιδερμίδας.

Σύμφωνα με τους ειδικούς στον τομέα της παιδικής ψυχιατρικής, κλινικής φαινυλπυροσταφυλικό διανοητική καθυστέρηση εξαρτάται από το βαθμό της βλάβης στα κύτταρα του εγκεφάλου, και το βρέφος με παθολογία μπορεί να φαίνονται φυσιολογικά κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της ζωής. Αν η νόσος δεν έχει εντοπιστεί αμέσως μετά τη γέννηση, και το μωρό για μεγάλο χρονικό διάστημα δεν λαμβάνουν θεραπεία, τις ακόλουθες συνέπειες: μη αναστρέψιμη βλάβη στον εγκέφαλο και τις επιπλοκές της με τη μορφή σοβαρή ή βαριά νοητική υστέρηση (ηλιθιότητας ή ηλιθιότητα).

Και τότε μπορεί να υπάρχει η παρακάτω συμπτώματα φαινυλπυροσταφυλικό oligophrenia: χαμηλό ανάστημα, κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες (μικροκεφαλία, εκκρεμή προς τα εμπρός άνω γνάθου, φαρδιές δόντια, διαταραχή της ανάπτυξης του οδοντικού σμάλτου), αυξημένη μυϊκή τόνο και τενόντια αντανακλαστικά, υπερκινητικότητα, κακό συντονισμό κινήσεων και αδέξιο βάδισμα, αυξημένη ευερεθιστότητα και άλλα συμπεριφορικά και νευρολογικά προβλήματα έως ψυχικές διαταραχές.

Διάγνωση ολιγοϋδρικών φαινυλοπυριδινόνης

Η έγκαιρη διάγνωση είναι εξαιρετικά σημαντική φαινυλπυροσταφυλικό νοητική υστέρηση και την έγκαιρη θεραπεία, η οποία μειώνει τον κίνδυνο της νοητικής καθυστέρησης 80-90% σε 6-8% (σύμφωνα με ΣΚΑΡΦΑΛΩΝΕΤΕ - Εθνικό Κέντρο Πληροφόρησης για τα Μεταβολικά Νοσήματα, UK).

Για το σκοπό αυτό, σε βρέφη στην τρίτη ή τέταρτη ημέρα μετά τη γέννηση (σε εξαιρετικές περιπτώσεις μεταξύ της ημέρας 5 και 8) θα πρέπει να διεξάγεται νεογνική διαλογής για φαινυλκετονουρία με μικροβιολογικό προσδιορισμό για το περιεχόμενο της φαινυλαλανίνης στο αίμα - λεγόμενο Guthrie δοκιμασία (δοκιμασία Guthrie).

Οι βιοχημικές αναλύσεις ούρων για την παρουσία φαινυλοπυροσταφυλικού οξέος αποκαλύπτουν επίσης την φαινυλοκετονουρία στα νεογέννητα, αλλά αυτή η ανάλυση πρέπει να γίνει μόνο μετά από 10-12 ημέρες από τη στιγμή της γέννησης. Ως εκ τούτου, το διεθνές διαγνωστικό πρότυπο είναι ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης φαινυλαλανίνης στο πλάσμα του αίματος.

Σύγχρονη ρόλο διάγνωση βασίζεται σε νέες τεχνολογίες, όπως η διαδοχική φασματομετρία μάζας, επιτρέπει την ανίχνευση πολλών εκ γενετής σφάλματα του μεταβολισμού, με αποτέλεσμα ελαττώματα νοημοσύνη. Αυτό εξασφαλίζει ότι η διαφορική διάγνωση των γενετικών ανωμαλιών του μεταβολισμού προέλευσης, συμπεριλαμβανομένων των: γαλακτοζαιμία, κετονουρία (μεταβολική λευκίνη, ισολευκίνη και βαλίνη), ομοκυστινουρία, γλουταρικό οξυουρία, ισοβαλεριανικό οξυαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία, τυροσιναιμία, συγγενή υποθυρεοειδισμό και άλλα.

[12], [13], [14], [15], [16],

Επεξεργασία ολιγοϋδρικών φαινυλοπυριδινών

Η θεραπεία διατροφής είναι στην πραγματικότητα η μόνη αποτελεσματική θεραπεία της φαινυλπυρροϊκής ολιγοφρένειας, η οποία επιτρέπει στον εγκέφαλο να αναπτυχθεί κανονικά. Αλλά στην αρχή της θεραπείας των παιδιών ηλικίας άνω των τριών έως τεσσάρων ετών, τα συμπτώματα παθολογίας που έχουν ήδη προκύψει δεν θα εξαλείψουν τη διατροφή.

Βρέφη με ανεπάρκεια φαινυλαλανίνης δεν μπορεί να χρησιμοποιήσει το μητρικό γάλα, και γι 'αυτούς υπάρχουν ειδικές μείγμα χωρίς φαινυλαλανίνη - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 και pku3), Periflex Ινφάντα, XP Maxamum.

Η δίαιτα αποκλείει την κατανάλωση κρέατος, ψαριών, πουλερικών, γάλακτος, αυγών, τυριών, τυριών cottage, παγωτού, φασολιών, ξηρών καρπών και πολλά άλλα προϊόντα που περιέχουν πρωτεΐνες. Ως υποκατάστατο για προϊόντα τροφίμων απαγορεύεται να διατηρηθεί η ισορροπία των πρωτεϊνών στον οργανισμό χρησιμοποιείται υδρόλυμα καζεΐνης - εκχυλίζεται από μίγμα πρωτεϊνών γάλακτος αμινοξέων χωρίς φαινυλαλανίνη (φάρμακα ή Berlofan Ipofenat).

Αν πριν οι γιατροί πίστευαν ότι η λήψη ενός μίγματος χωρίς φαινυλαλανίνη και η συμμόρφωση με ειδική δίαιτα θα πρέπει να διαρκέσει έως και 10 χρόνια (δηλαδή μέχρι το τέλος των διαδικασιών στην μυελίνωση εγκεφάλου), είναι πλέον γνωστό ότι η διακοπή της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε πιο εντατική ροή του φαινυλ νοητική υστέρηση και μη αναστρέψιμες συνέπειες. Ενώ οι ασθενείς που τηρούν διατροφικούς περιορισμούς δεν παρουσιάζουν συμπτώματα.

Μέχρι σήμερα, φάρμακο για τη θεραπεία φαινυλπυροσταφυλικό νοητική καθυστέρηση (φαινυλκετονουρία) που αντιπροσωπεύεται φάρμακο Couvent (Kuvan) με βάση διϋδροχλωρική σαπροπτερίνη - συνθετικές υποκατάστατο φαινυλαλανίνης υδροξυλάση συμπαράγοντα ενζύμου τετραϋδροβιοπτερίνη (ΒΗ4). Τα δισκία Kuvan, διαλυμένα σε νερό, λαμβάνονται μία φορά την ημέρα - το πρωί, ενώ τρώει. Η δόση υπολογίζεται ξεχωριστά - ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς (10 mg ανά κιλό). Μεταξύ των παρενεργειών του φαρμάκου που παρατηρείται υδαρής ρινική καταρροή, ρινική συμφόρηση, πονοκέφαλος, πονόλαιμος, έμετος, διάρροια, μερικές φορές - πόνο στην κοιλιά. Η εισαγωγή αυτού του φαρμάκου δεν ακυρώνει τη διατροφή των αντιφαινυλαλανινών. Στις οδηγίες για το φάρμακο παρατηρείται ότι η χρήση του για παιδιά ηλικίας κάτω των 4 ετών δεν ερευνήθηκε.

Στην περίπτωση αυτή, η θεραπεία της φαινυλοπυρροϊκής ολιγοφρένειας διεξάγεται με συνεχή παρακολούθηση του επιπέδου της φαινυλαλανίνης στο αίμα.

Η φαινυλο πυροσταφυλική ολιγοφρένεια ή η φαινυλοκετονουρία είναι κληρονομική νόσος και δεν μπορεί να προληφθεί. Ωστόσο, κατά τον προγραμματισμό της γέννησης των παιδιών, είναι δυνατή η προφύλαξη - ενζυματική ανάλυση του αίματος και γενετική ανάλυση για την εγκατάσταση του μεταφορέα του μεταλλαγμένου γονιδίου από μελλοντικούς γονείς. Οι αναλύσεις για την φαινυλαλανίνη στο αίμα μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Σύμφωνα με την Εφημερίδα της κληρονομικές μεταβολικές νόσους (Εφημερίδα κληρονομική μεταβολική νόσος), «η πρόγνωση των ασθενών με αυτή την παθολογία απουσία θεραπείας - το μέγιστο προσδόκιμο ζωής των 30 ετών στην κατάσταση ενός ατόμου με ειδικές ανάγκες με σοβαρή διαταραχή της λειτουργίας του εγκεφάλου (όπως τα επίπεδα της φαινυλαλανίνης στο αίμα θα αυξηθεί με το πέρασμα του χρόνου ) και στη θεραπεία - σε γήρας, με ανώτερη εκπαίδευση και επιτυχημένη σταδιοδρομία ».