Θεραπεία της σχιζοφρένειας

Τα νευροληπτικά είναι η κύρια κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Διακρίνονται σε δύο κύριες κατηγορίες: τα τυπικά νευροληπτικά και τα άτυπα αντιψυχωσικά. Τα ακόλουθα θεωρούνται φαρμακολογικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένων των παρενεργειών, καθεμιάς από αυτές τις κατηγορίες φαρμάκων.

Θεραπεία της σχιζοφρένειας με τυπικά αντιψυχωσικά

Η θεραπεία της σχιζοφρένειας άρχισε το 1952 με την ανακάλυψη των αντιψυχωτικών ιδιοτήτων της χλωροπρομαζίνης (Delay and Deniker, 1952). Αφού αποδείχθηκε η αποτελεσματικότητα της χλωροπρομαζίνης σε μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή, άρχισαν να εμφανίζονται νέα φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Αυτές οι ουσίες, που σχετίζονται με τα τυπικά (παραδοσιακά) νευροληπτικά, χωρίζονται σε πέντε ομάδες.

Υπάρχουν τα ακόλουθα τυπικά νευροληπτικά:

• Φαινοθειαζίνες
• Αλειφατικό (για παράδειγμα, χλωροπρομαζίνη)
• Η πιπεραζίνη (για παράδειγμα, η λεβερφαναζίνη, η τριφθοροακετίνη, η φλουφαιναζίνη)
• Piperidinoye (π.χ., θειοριδαζίνη)
• Βουπροπερόνες (για παράδειγμα, αλοπεριδόλη)
• Τα θειοξανθένια (για παράδειγμα, θειοτιξένη)
• Οι διβενζοξαζεπίνες (π.χ., λοξαπίνη)
• Οι διϋδροϊνδολόνες (π.χ., μολοντόνη)

Μηχανισμός δράσης

Αντιψυχωτικό αποτέλεσμα των νευροληπτικών όλα εκτός από την κλοζαπίνη, συσχετίζεται στενά με την ικανότητά τους να μπλοκάρουν ντοπαμίνης D2-υποδοχείς. Της ντοπαμίνης D2-υποδοχέα εντοπίζεται στα βασικά γάγγλια, η επικλινή πυρήνα και ο μετωπιαίος φλοιός, όπου παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στη ρύθμιση της ροής των πληροφοριών μεταξύ του εγκεφαλικού φλοιού και στο θάλαμο. Έτσι, τα τυπικά νευροληπτικά μπορούν να βοηθήσουν στην αποκατάσταση της ομοιόστασης αυτού του συστήματος. Θεωρείται δεδομένο ότι σε κυτταρικό επίπεδο, οι τυπικά αντιψυχωτικά δρουν αναστέλλοντας το μελαινοραβδωτή αποπόλωσης (ομάδα κυττάρων Α9) και μεσομεταιχμιακό (ομάδα Α10 κυττάρων) των ντοπαμινεργικών νευρώνων. Αλλά το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται πριν συμβεί ο αποκλεισμός της αποπόλωσης, διότι υποδηλώνει ότι η φυσιολογική επίδραση μπορεί να εμποδίζουν την ανάπτυξη της ανοχής στα αντιψυχωσικά. Ικανότητα dofaminomimeticheskih μέσα, όπως οι αμφεταμίνες, η μεθυλφαινιδάτη, L-DOPA, διεγείρουν παρανοϊκή ψύχωση, παρόμοια με τα συμπτώματα της σχιζοφρένειας, είναι ένα επιπλέον επιχείρημα υπέρ της υπόθεσης ότι το βασικό ρόλο του ντοπαμινεργικού συστήματος στον μηχανισμό δράσης των αντιψυχωσικών φαρμάκων. Αλλά δεδομένης της έλλειψης σύνδεση μεταξύ του μεταβολισμού της ντοπαμίνης και την αντίδραση σε αντιψυχωτικά φάρμακα, καθώς και η αντίσταση ενός αριθμού ασθενών με τις τυπικές νευροληπτικά, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η ντοπαμινεργική δράση - μόνο ένας από τους παράγοντες που εμπλέκονται στην παθογένεση της σχιζοφρένειας.

Τα τυπικά νευροληπτικά σε κάποιο βαθμό και τις επιπτώσεις επί άλλων υποδοχέων: σεροτονίνης (5-NT1S και 5-ΗΤ2Α), μουσκαρινικούς, αλφα-και βητα-αδρενοϋποδοχείς και D1- ντοπαμίνης, D3- και ϋ4-υποδοχείς. Η κλοζαπίνη και τα νέα αντιψυχωσικά γενιάς έχουν μια υψηλή συγγένεια για ορισμένες από αυτούς τους υποδοχείς από ό, τι της ντοπαμίνης D2-υποδοχέα.

Παρενέργειες των τυπικών νευροληπτικών

Τα τυπικά αντιψυχωσικά προκαλούν ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών. Όταν χρησιμοποιείτε νευροληπτικά υψηλών δυνατοτήτων όπως φλουφαιναζίνη και η αλοπεριδόλη, πιο πιθανό εμφάνιση εξωπυραμιδικών διαταραχών, ενώ η χαμηλού δυναμικού νευροληπτικά, όπως η χλωροπρομαζίνη και η θειοριδαζίνη, συχνά προκαλούν υπνηλία και ορθοστατική υπόταση.

Το φάσμα των παρενεργειών σε κάθε ένα από τα φάρμακα εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά της φαρμακολογικής δράσης της. Έτσι, νευροληπτικά με μια ισχυρή αντιχολινεργική δράση πιο πιθανό να προκαλέσει παραβίαση των καταλυμάτων, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, επίσχεση ούρων. Καταστολή περισσότερα ιδιόμορφο παρασκευάσματα με εκφράζονται αντιισταμινική δράση και ορθοστατική υπόταση - φάρμακα αποκλεισμού α1-αδρενοϋποδοχείς. Με τα αποτελέσματα που συνδέονται με τον αποκλεισμό της ισταμίνης και άλφα 1-αδρενεργικών υποδοχέων, συνήθως αναπτύσσεται ανοχή. Ο αποκλεισμός από νευροληπτικά χολινεργική, νοραδρενεργικούς και ντοπαμινεργική μετάδοση μπορεί να προκαλέσει μια σειρά από διαταραχές στην περιοχή των γεννητικών οργάνων, συμπεριλαμβανομένων αμηνόρροια ή δυσμηνόρροια, ανοργασμία, διαταραχή της λίπανσης, γαλακτόρροια, οίδημα και ευαισθησία του μαστού, μειωμένη ισχύ. Οι παρενέργειες στην περιοχή των γεννητικών οργάνων εξηγείται κυρίως ιδιότητες αποκλεισμού και αυτά τα παρασκευάσματα holino- αδρενοϋποδοχέα, καθώς και η αυξημένη έκκριση προλακτίνης, λόγω του αποκλεισμού των υποδοχέων της ντοπαμίνης.

Οι πιο σοβαρές παρενέργειες σχετίζονται με την επίδραση τυπικών νευροληπτικών στις λειτουργίες του κινητήρα. Είναι ο συχνότερος λόγος για τον οποίο αρνείται να πάρει το φάρμακο. Οι τρεις κύριες παρενέργειες που σχετίζονται με την επίδραση στη σφαίρα του κινητήρα περιλαμβάνουν πρόωρες εξωπυραμιδικές διαταραχές, όψιμη δυσκινησία και κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο.

Σημαντικές παρενέργειες

Κεντρικό νευρικό σύστημα

• Παραβίαση της θερμορύθμισης
• Εξωπυραμιδικές διαταραχές
• Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
• Νωθρότητα
• Επιληπτικές κρίσεις

Καρδιαγγειακό σύστημα

• Οι αλλαγές στο ΗΚΓ
• Ορθοστατική υπόταση
• Ταχυκαρδία
• Ταχυκαρδία "Pirouette"

Δέρμα

• Αλλεργικές αντιδράσεις
• Αυξημένη φωτοευαισθησία του δέρματος

Αδένες εσωτερικής έκκρισης

• Αμηνόρροια
• Galactorrhea
• Σεξουαλική δυσλειτουργία
• Αύξηση βάρους

Γαστρεντερική οδός

• Χολοστατικός ίκτερος
• Δυσκοιλιότητα

Σύστημα αίματος

• Ακοκκιοκυτταραιμία
• Λευκοπενία

Μάτια

• Παραβίαση της στέγασης
• Χρωματισμένη αμφιβληστροειδίτιδα

Ουροποιητικό σύστημα

• Διατήρηση των ούρων

Τα πρώιμα εξωπυραμιδικά σύνδρομα

Τα πρώιμα εξωπυραμιδικά σύνδρομα περιλαμβάνουν παρκινσονισμό, δυστονία και ακαθησία. Τα συμπτώματα του Παρκινσονισμού (μάσκα-όπως το πρόσωπο, ακινησία, τρόμος ηρεμίας, ακαμψία) που συνδέεται, πιστεύεται ότι ο αποκλεισμός της ντοπαμίνης D2-petseptorov στα βασικά γάγγλια. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται σύντομα μετά την έναρξη της λήψης του νευροληπτικού και αν δεν υπάρχει διόρθωση μπορεί να παραμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα. Είναι σημαντικό να διακρίνουμε από εξωτερικά παρόμοια αρνητικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας, όπως η συναισθηματική αλλοτρίωση, η εξασθένιση και η απάθεια. Για να διορθωθούν τα παρκινσονικά συμπτώματα, συνταγογραφείται μια χολινολυτική (για παράδειγμα, βενζοτροπίνη ή τριεξυφαινιδύλιο), μια δόση νευροληπτικού μειώνεται ή αντικαθίσταται με ένα φάρμακο νέας γενιάς.

Μια οξεία δυστονική αντίδραση συνήθως εκδηλώνεται από αιφνίδιες συσπάσεις των μυών του προσώπου, του λαιμού ή του κορμού, για παράδειγμα, μια torticollis, μια κρίση οφθαλμογράμματος ή opisthotonus. Όπως ο παρκινσονισμός, μια οξεία δυστονική αντίδραση συνήθως εμφανίζεται για πρώτη φορά σε ημέρες θεραπείας. Κατά κανόνα, είναι καλά θεραπευόμενο με ενδομυϊκή ένεση διφαινυλυδραμίνης ή βενζοτροπίνης. Η καθυστερημένη δυστονία συνήθως περιλαμβάνει τους μυς του λαιμού και, αντίθετα από την οξεία δυστονική αντίδραση, είναι λιγότερο θεραπευτική από τα αντιχολινεργικά.

Η Ακαθησία χαρακτηρίζεται από την αίσθηση του εσωτερικού άγχους και την ανάγκη να μετακινηθεί (για παράδειγμα, πηγαίνει πίσω και πίσω) και επίσης εμφανίζεται συνήθως στην αρχή της θεραπείας. Αν και η ακαθησία μπορεί να αναπτυχθεί μαζί με άλλες εξωπυραμιδικές διαταραχές, συχνά εκδηλώνεται μεμονωμένα. Η ακαθισία είναι δύσκολο να ανεκτή από τους ασθενείς και μπορεί να είναι η αιτία της επιθετικής συμπεριφοράς ή των προσπαθειών αυτοκτονίας.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Ύστερη δυσκινησία

Η καθυστερημένη δυσκινησία (PD) εκδηλώνει ακούσιες κινήσεις που μπορεί να περιλαμβάνουν οποιαδήποτε μυϊκή ομάδα, αλλά πιο συχνά οι μύες της γλώσσας και του στόματος. Στα πρώτα 8 χρόνια της θεραπείας με νευροληπτικό PD εμφανίζεται περίπου στο 3-5% των ασθενών. Έχει διαπιστωθεί ότι τουλάχιστον το 20-25% των νέων και των μεσήλικων ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με τυπικά νευροληπτικά αναπτύσσουν τουλάχιστον ήπιες εκδηλώσεις PD, ενώ στους ηλικιωμένους ο επιπολασμός τους είναι ακόμη υψηλότερος. Η καθυστερημένη δυσκινησία είναι, κατά κανόνα, μια επιπλοκή της παρατεταμένης χρήσης τυπικών νευροληπτικών και η διάρκεια της θεραπείας είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξή της. Ωστόσο, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις όπου έχουν εμφανιστεί εκδηλώσεις PD σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει θεραπεία για σχιζοφρένεια. Το PD συχνά αναπτύσσεται σε ηλικιωμένες γυναίκες και ασθενείς με συναισθηματικές διαταραχές. Προτείνεται ότι το PD προκαλείται από την αύξηση του αριθμού των υποδοχέων της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα, αν και τα συστήματα GABA -ergic και άλλων νευροδιαβιβαστών μπορεί επίσης να εμπλέκονται στην παθογένεσή του. Ο βαθμός έκφρασης PD είναι μεταβλητός, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι εύκολος. Σε σοβαρές περιπτώσεις, το PD είναι σε θέση να απενεργοποιήσει τον ασθενή και είναι συχνά μη αναστρέψιμο.

Αν και προτείνεται ένας αριθμός μεθόδων και μεθόδων για τη θεραπεία της PD, δεν υπάρχει καθολικά αποτελεσματική θεραπεία για την PD. Προτείνεται ότι η βιταμίνη Ε μπορεί να έχει μέτρια επίδραση σε αυτή την κατάσταση. Το πιο αποτελεσματικό μέτρο με το PD είναι η μείωση της δόσης του νευροληπτικού, ωστόσο αυτό δεν είναι πάντοτε δυνατό. Επομένως, ένα μέτριο ή σοβαρό PD μπορεί να χρησιμεύσει ως ένδειξη για τη μετάβαση στη χρήση κλοζαπίνης ή άλλου άτυπου αντιψυχωτικού.

Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο

Το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο (ΚΝΣ) είναι μια σπάνια απειλητική για τη ζωή επιπλοκή της νευροληπτικής θεραπείας. Εκδηλώνεται με ακαμψία των μυών, υπερθερμία, βλαστικές διαταραχές, αλλαγές στην ψυχική κατάσταση. Με το ZNS, ανιχνεύεται λευκοκυττάρωση και αυξημένη δραστικότητα της κρεατινοφωσφοκινάσης (CKF) στον ορό. Αυτή η κατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε ραβδομυόλυση και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Οι παράγοντες κινδύνου για τις NSA περιλαμβάνουν λοιμώξεις, αφυδάτωση, σωματική εξάντληση, παιδική ή ηλικιακή ηλικία, ταχεία αλλαγή στη δόση του νευροληπτικού. Η συχνότητα του ZNS είναι 0,5-1,0%.

Η παθογένεση αυτού του συνδρόμου δεν είναι ξεκάθαρη, αλλά πιστεύεται ότι αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα υπερβολικού αποκλεισμού υποδοχέων ντοπαμίνης και μείωσης της δραστικότητας του ντοπαμινεργικού συστήματος. Το ZNS θα πρέπει να διαφοροποιείται με εγκεφαλικό επεισόδιο, εμπύρετη κατατονία και κακοήθη υπερθερμία.

Το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο είναι μια οξεία κατάσταση έκτακτης ανάγκης που απαιτεί επείγουσα νοσηλεία και θεραπεία με έγχυση. Οποιοδήποτε αντιψυχωτικό φάρμακο που συνταγογραφείται στον ασθενή θα πρέπει να ακυρωθεί. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θετική επίδραση είναι αγωνιστές της ντοπαμίνης υποδοχέα (όπως βρωμοκρυπτίνη), αμανταδίνη, ή μυοχαλαρωτικά (π.χ., δαντρολένη), αλλά η αποτελεσματικότητά τους δεν έχει ερευνηθεί συστηματικά. Στη θεραπεία της NSA, οι πιο σημαντικές είναι η επαρκής ενυδάτωση και η συμπτωματική θεραπεία. Μετά την επίλυση του επεισοδίου, η NSA δεν θα πρέπει να συνεχίσει τη λήψη νευροληπτικών για τουλάχιστον δύο εβδομάδες. Στο μέλλον, είναι δυνατόν να συνταγογραφηθεί ένα χαμηλού δυναμικού νευροληπτικό ή φάρμακο νέας γενιάς, λιγότερο πιθανό να προκαλέσει εξωπυραμιδικές παρενέργειες. Η δόση του νέου συνταγογραφούμενου φαρμάκου πρέπει να αυξηθεί σταδιακά, παρακολουθώντας τακτικά την κατάσταση των ζωτικών λειτουργιών, το επίπεδο των λευκοκυττάρων και του CK αίματος.

Τοξικότητα τυπικών αντιψυχωσικών

Τυπικά νευροληπτικά σπάνια προκαλούν θανατηφόρες επιπλοκές. Οι εκδηλώσεις υπερδοσολογίας φαρμάκου εξαρτώνται κυρίως από την αντι-αδρενεργική και αντιχολινεργική δράση τους. Δεδομένου ότι τα νευροληπτικά έχουν ισχυρό αντιεμετικό αποτέλεσμα, για να αφαιρεθεί το φάρμακο από το σώμα, συνιστάται να πλένεται το στομάχι και όχι ο διορισμός των εμετικών. Η αρτηριακή υπόταση, κατά κανόνα, είναι συνέπεια του αποκλεισμού των άλφα1-αδρενεργικών υποδοχέων, θα πρέπει να διορθωθεί με τη χορήγηση ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης. Εάν ο καρδιακός ρυθμός διαταραχθεί, ο σκοπός της λιδοκαΐνης είναι ενδεδειγμένος. Η υπερδοσολογία ενός αντιψυχωτικού με παρατεταμένη δράση απαιτεί καρδιοεπιτήρηση για αρκετές ημέρες.

Θεραπεία της σχιζοφρένειας με κλοζαπίνη

Κλοζαπίνη - διβενζοδιαζεπίνη, που συντέθηκε αρχικά το 1959. Στη φαρμακευτική αγορά της Ευρώπης, εμφανίστηκε στη δεκαετία του '60 και σχεδόν αμέσως αναγνωρίστηκε ως αποτελεσματικότερη από τα τυπικά αντιψυχωσικά. Αλλά το 1975 στη Φινλανδία, οκτώ ασθενείς πέθαναν εξαιτίας μολυσματικών επιπλοκών που προκλήθηκαν από την προκαλούμενη από κλοζαπίνη ακοκκιοκυτταραιμία.

Ως αποτέλεσμα, η χρήση της κλοζαπίνης ήταν περιορισμένη και είχε συνταγογραφηθεί μόνο σε μεμονωμένους ασθενείς στους οποίους άλλα φάρμακα ήταν αναποτελεσματικά. Η επιτυχής χρήση της κλοζαπίνης σε αυτόν τον ασθενή ένα έναυσμα για την πολυκεντρική μελέτη ΗΠΑ, στόχος του οποίου ήταν διαστρεβλωθεί για να δούμε αν η κλοζαπίνη είναι πολύ πιο αποτελεσματική από ό, τι τυπικά αντιψυχωσικά σε ασθενείς ανθεκτικούς στη θεραπεία. Μετά την απόκτηση θετικά αποτελέσματα το 1990, κλοζαπίνη έγινε δεκτός στο FDA (την Επιτροπή Ελέγχου πάνω Τροφίμων και Φαρμάκων) για χρήση στις ΗΠΑ επιτρεπόταν Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε θετικά συμπτώματα της αντίστασης στην τυπική νευροληπτικά ή με δυσανεξία τους. Η κλοζαπίνη - το μόνο φάρμακο του οποίου το πλεονέκτημα έναντι των τυπικών αντιψυχωσικών σε ανθεκτική στη σχιζοφρένεια εδραιώνεται σταθερά. Επιπλέον, διευκολύνει τις επιδείξεις εχθρότητας και επιθετικότητας, την όψιμη δυσκινησία και επίσης μειώνει τον κίνδυνο αυτοκτονίας.

Ο μηχανισμός δράσης της κλοζαπίνης

Η κλοζαπίνη ρυθμίζει την δραστικότητα ενός αριθμού συστημάτων νευροδιαβιβαστών. Είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέων ντοπαμίνης D1 και D2. Αλλά, σε αντίθεση με τα τυπικά νευροληπτικά, την κλοζαπίνη έχει την υψηλότερη συγγένεια για τους EM-υποδοχείς και η συγγένειά του για το D1-υποδοχέα είναι υψηλότερη απ 'ότι για D2-υποδοχείς. Επιπλέον, η κλοζαπίνη - ισχυρός αναστολέας των υποδοχέων σεροτονίνης, η συγγένειά της για τους υποδοχείς 5-ΗΤ2Α είναι υψηλότερη απ 'ότι για οποιαδήποτε τύπους υποδοχέων της ντοπαμίνης. Η κλοζαπίνη επίσης αποκλείει σεροτονίνης 5-NT2Sa, 5-NT6- και υποδοχείς 5-ΗΤ7, άλφα 1 και α2-αδρενεργικούς υποδοχείς, χολινεργικούς υποδοχείς (τόσο νικοτινικοί και μουσκαρινικοί) και του υποδοχέα (Η1) της ισταμίνης.

Από τα τυπικά νευροληπτικά, η κλοζαπίνη διακρίνεται από μια σειρά άλλων ιδιοτήτων. Σε πειραματόζωα, η κλοζαπίνη δεν προκαλεί καταληψία δεν μπλοκάρει προκαλείται από απομορφίνη ή την αμφεταμίνη στερεότυπα, δεν αυξάνει τα επίπεδα της προλακτίνης στον ορό και την ευαισθησία των υποδοχέων ντοπαμίνης. Επιπλέον, η κλοζαπίνη μπλοκάρει μόνο depolyapizatsiyu Α10 νευρώνων ντοπαμίνης, η οποία συμφωνεί με τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά την αξιολόγηση της κλοζαπίνης-επαγόμενη ενίσχυση της έκφρασης πρωτεΐνης c-fos. Η κλοζαπίνη ενισχύει την έκφραση του c-fos (νέο δείκτης ενεργοποίησης κυττάρων) στον επικλινή πυρήνα, κοιλιακό ραβδωτό σώμα, πρόσθια προσαγωγίου και τα προμετωπιαίο περιοχές του έσω φλοιού. Σε αντίθεση με κλοζαπίνη, αλοπεριδόλη ενεργοποιεί την έκφραση του c-fos σε δομές που νευρώνονται ντοπαμινεργικούς νευρώνες που ανήκουν στην Ομάδα Α9, για παράδειγμα, στο ραχιαίο ραβδωτό σώμα. Αλλά μέχρι τώρα δεν είναι σαφές τι ακριβώς οι φαρμακολογικές ιδιότητες της κλοζαπίνης οφείλονται σε μια τόσο υψηλή αντιψυχωτική δραστηριότητα.

Παρενέργειες της κλοζαπίνης

Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητά της, η κλοζαπίνη χρησιμοποιείται με περιορισμένο τρόπο εξαιτίας του κινδύνου μερικών ανεπιθύμητων ενεργειών, παρόλο που από πολλές απόψεις το φάρμακο αυτό είναι ασφαλέστερο από άλλα αντιψυχωσικά. Σε σύγκριση με τα τυπικά νευροληπτικά, η κλοζαπίνη πολύ σπάνια προκαλεί πρόωρες ή καθυστερημένες εξωπυραμιδικές επιπλοκές. Όταν χρησιμοποιείται κλοζαπίνη, σπάνια υπάρχει Παρκινσονισμός ή ακαθισία και δεν περιγράφονται περιστατικά οξείας δυστονικής αντίδρασης. Επιπλέον, συνιστάται η κλοζαπίνη να μην προκαλεί όψιμη δυσκινησία. παρόλο που έχουν περιγραφεί αρκετές παρόμοιες περιπτώσεις, η σύνδεσή τους με την κλοζαπίνη παρέμεινε ασαφής. Επιπλέον, υπήρξε συσχέτιση μεταξύ της ευρείας διάδοσης του φαρμάκου και της μείωσης της συχνότητας εμφάνισης όψιμης δυσκινησίας. Αποδείχθηκε επίσης ότι η κλοζαπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της όψιμης δυστονίας και της βαριάς ακαθισίας. Λόγω του χαμηλού κινδύνου κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου, η κλοζαπίνη θα πρέπει να θεωρείται ως φάρμακο επιλογής σε ασθενείς που έχουν υποστεί αυτήν την επιπλοκή πριν.

Παρόλα αυτά, με την κλοζαπίνη, είναι δυνατές ορισμένες σοβαρές παρενέργειες, από τις οποίες η πιο επικίνδυνη είναι η ακοκκιοκυτταραιμία, που εμφανίζεται σε 0,25-1,0% των ασθενών. Τις περισσότερες φορές αναπτύσσεται μέσα στις πρώτες 4-18 εβδομάδες της θεραπείας, αν και περιγράφονται περιστατικά εμφάνισής της περισσότερο από ένα χρόνο μετά την έναρξη της θεραπείας. Η ακοκκιοκυτταραιμία μπορεί να αναπτυχθεί ταχέως ή σταδιακά. Αυτή η επιπλοκή είναι πιο συχνή σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας και σε άτομα που παίρνουν άλλα φάρμακα που μπορούν να καταστείλουν την αιμοποίηση. Ο μηχανισμός ανάπτυξης ακοκκιοκυττάρωσης είναι άγνωστος, αλλά συνιστάται να αναπτυχθεί λόγω άμεσων τοξικών επιδράσεων, ανοσολογικής απόκρισης ή συνδυασμένου τοξικού-ανοσοποιητικού μηχανισμού. Υπάρχουν μη επιβεβαιωμένα δεδομένα σχετικά με την πιθανή συσχέτιση του απλοτύπου HLA και τον αυξημένο κίνδυνο ακοκκιοκυττάρωσης. Επιπλέον, προτείνεται ότι ο μεταβολίτης κλειστίνης, η νορκλοζαπίνη, έχει τοξική επίδραση στα κύτταρα του μυελού των οστών. Σύμφωνα με τις συστάσεις που εκπόνησε η FDA, απαιτείται ένας εβδομαδιαίος έλεγχος των αριθμών λευκοκυττάρων αίματος κατά τη λήψη του φαρμάκου. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος ακοκκιοκυττάρωσης υπάρχει στους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας, επομένως, για πιο μακροχρόνια θεραπεία αυτές οι συστάσεις μπορούν να αναθεωρηθούν. Οι ασθενείς δεν πρέπει να συνταγογραφούν ταυτόχρονα φάρμακα που καταστέλλουν τη λειτουργία του μυελού των οστών, για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη. Το φθινόπωρο του λευκοκυττάρων στο αίμα μικρότερη από 2000 / mm ³ (κοκκιοκυττάρων και κάτω από 1000 / mm ³ ), η κλοζαπίνη πρέπει να διακοπεί αμέσως και ο ασθενής θα πρέπει να εισαχθεί στο σώμα στεγανοποίησης (για την πρόληψη της λοίμωξης). Κατά τη στιγμή της νοσηλείας, η λευκοκυτταρική φόρμουλα θα πρέπει να εξετάζεται τουλάχιστον κάθε δεύτερη μέρα. Για να ενισχύσετε την αναγέννηση των κοκκιοκυττάρων, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το filgastrim - τον παράγοντα αποικιοκαταστολής των κοκκιοκυττάρων. Ασθενείς που εμφάνισαν ακοκκιοκυτταραιμία δεν θα έπρεπε να λάβουν στη συνέχεια κλοζαπίνη. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να δείχνουν αυξημένο κίνδυνο ακοκκιοκυττάρωσης υπό την επήρεια άλλων φαρμάκων σε ασθενείς με αυτή την επιπλοκή της θεραπείας με κλοζαπίνη.

Άλλες σημαντικές παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν κατά τη λήψη κλοζαπίνη πρέπει να σημειωθεί υπνηλία, σιελόρροια, και αύξηση του σωματικού βάρους, η οποία συνήθως έχει ήδη αυξηθεί κατά το χρόνο του διορισμού του κλοζαπίνη υπό την επίδραση της προηγούμενης αντιψυχωσικά θεραπεία. Θα πρέπει επίσης να αναφερθούν παρενέργειες όπως η ταχυκαρδία, η ορθοστατική υπόταση και οι επιληπτικές κρίσεις. Ο κίνδυνος εμφάνισης γενικευμένων σπαστικών κρίσεων με κλοζαπίνη είναι σχετικά υψηλός (έως 10%). Επιπλέον, μπορεί να προκαλέσει μυοκλονικά και ατονικά παροξυσμικά. Η μυοκλονική συστροφή συχνά προηγείται της ανάπτυξης μιας γενικευμένης σπασμωδικής προσαρμογής. Η πιθανότητα αλλαγών στην ηλεκτροεγκεφαλογραφία (EEG) και η εμφάνιση κρίσεων εξαρτάται από τη δόση. Ο κίνδυνος τους αυξάνεται σημαντικά εάν η δόση της κλοζαπίνης υπερβεί τα 600 mg / ημέρα. Η ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων δεν αποτελεί αντένδειξη για την περαιτέρω χρήση της κλοζαπίνης, αλλά απαιτεί μείωση της δόσης του φαρμάκου στο μισό της τελευταίας δόσης που δεν προκάλεσε κρίσεις. Επιπλέον, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρήση αντιεπιληπτικών φαρμάκων, όπως το βαλπροϊκό οξύ. Η καρβαμαζεπίνη δεν πρέπει να συνταγογραφείται λόγω του κινδύνου ακοκκιοκυττάρωσης.

Η τοξικότητα της κλοζαπίνης

Σε υπερδοσολογία κλοζαπίνη πιθανή κατάθλιψη της συνείδησης μέχρι την ανάπτυξη του κώμα, και τα συμπτώματα που σχετίζονται με την αντιχολινεργική δράση (ταχυκαρδία, παραλήρημα), επιληπτικές κρίσεις, αναπνευστική καταστολή, εξωπυραμιδικές διαταραχές. Όταν λαμβάνετε μια δόση που υπερβαίνει τα 2500 mg, μπορεί να συμβεί θανατηφόρο έκβαση.

Η υψηλή αποτελεσματικότητα της κλοζαπίνης με χαμηλό κίνδυνο εξωπυραμιδικών διαταραχών ήταν η ώθηση για την ανάπτυξη μιας νέας γενιάς αντιψυχωσικών. Αυτά τα φάρμακα έλαβαν μία ή περισσότερες φαρμακολογικές ιδιότητες - τα χαρακτηριστικά της κλοζαπίνης προκειμένου να επιτευχθεί εξίσου αποτελεσματική θεραπεία, στην οποία θα ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος εξωπυραμιδικών διαταραχών και ακοκκιοκυττάρων. Παρόλο που τα νέα αντιψυχωσικά έχουν ξεπεράσει την ασφάλεια της κλοζαπίνης, μέχρι σήμερα δεν ήταν δυνατό να δημιουργηθεί ένα φάρμακο που δεν θα ήταν κατώτερο από την αποτελεσματικότητα της κλοζαπίνης (Conley, 1997). Η κλοζαπίνη και τα φάρμακα νέας γενιάς ονομάζονται άτυπα, λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιαιτερότητες της φαρμακολογικής τους δράσης και τη σπανιότητα των εξωπυραμιδικών επιπλοκών.

Εκδηλώσεις υπερδοσολογίας κλοζαπίνης

• Σοβαρές εξωπυραμιδικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της δυστονίας και σοβαρής μυϊκής δυσκαμψίας), υπνηλία
• Μυδρίαση, μείωση των αντανακλαστικών βαθύ τένοντα
• Ταχυκαρδία (νευροληπτικά χαμηλού δυναμικού). αρτηριακή υπόταση (αποκλεισμός των α-αδρενεργικών υποδοχέων απουσία δράσης σε β-αδρενεργικούς υποδοχείς)
• EEP διάχυτα αργά χαμηλού εύρους κύματα? επιληπτικές κρίσεις (νευροληπτικά χαμηλού δυναμικού)
• Επιμήκυνση του διαστήματος QT. άτυπη κοιλιακή ταχυκαρδία ("πιρουέτα") με δευτερεύον μπλοκ αγωγιμότητας ή κοιλιακή μαρμαρυγή

Θεραπεία της σχιζοφρένειας με ρισπεριδόπομ

Ρισπεριδόνη χρησιμοποιείται με 1994 g ρισπεριδόνη -. Βενζισοξαζόλης παράγωγο που έχει υψηλή συγγένεια για 5-ΗΤ2Α και D2-ντοπαμίνης υποδοχείς, και είναι περισσότερα μπλοκ σεροτονίνης από τους υποδοχείς της ντοπαμίνης. Επιπλέον, η ρισπεριδόνη μπλοκάρει αποτελεσματικά α1-αδρενεργικούς υποδοχείς, και ισταμίνης Η1-υποδοχείς, αλλά είναι λιγότερο δραστική έναντι αδρενοϋποδοχείς άλφα2. Το φάρμακο δεν έχει σημαντική επίδραση στους υποδοχείς ντοπαμίνης D1 και τους χολινεργικούς υποδοχείς. Όπως τυπικά αντιψυχωσικά μπλοκ ρισπεριδόνη αποπόλωση νευρώνων ντοπαμίνης, που αφορούν τόσο Α9 και Α10 στις ομάδες, και η υψηλή δόση που προκαλεί καταληψία σε πειραματόζωα και μυϊκή δυστονία.

Αυτές οι φαρμακολογικές ιδιότητες της ρισπεριδόνης αντικατοπτρίζονται στο φάσμα των παρενεργειών. Ο κίνδυνος εμφάνισης παρκινσονισμού εξαρτάται από τη δόση - συνήθως τα παρκινσονικά συμπτώματα γίνονται έντονα με δόση τουλάχιστον 10 mg / ημέρα. Αναφέρθηκαν κρούσματα PD και ZNS που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρισπεριδόνη, αλλά ο σχετικός κίνδυνος της PD κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου (σε σύγκριση με τα τυπικά νευροληπτικά) δεν είναι σαφώς καθορισμένος. Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διέγερση, άγχος, αϋπνία, υπνηλία, αυξημένα επίπεδα προλακτίνης στον ορό, αύξηση βάρους. Αλλά, γενικά, η ρισπεριδόνη είναι σχετικά καλά ανεκτή.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, υπνηλία, επιληπτικές κρίσεις, παράταση του διαστήματος QT και επέκταση του συμπλέγματος QRS, αρτηριακή υπόταση, εξωπυραμιδικές διαταραχές είναι δυνατές. Οι θάνατοι που προκαλούνται από υπερδοσολογία ρισπεριδόνης περιγράφονται.

Θεραπεία με ολανζαπίνη

Η ολανζαπίνη έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας από το 1996. Με φάσμα φαρμακολογικών δράσης είναι πολύ κοντά στην κλοζαπίνη - ολανζαπίνη αποτελεσματικά στον αποκλεισμό της ντοπαμίνης (όπως D1, και D2), και η σεροτονίνη (5-ΗΤ2Α, 5-HT2C, 5-ΗΤ6) υποδοχείς, άλφα 1-αδρενεργικών υποδοχέων, ισταμίνης (Η1) και υποδοχείς μουσκαρινικού (Μ1). Αλλά, σε αντίθεση με κλοζαπίνη, είναι σχετικά αδύναμη επίδραση στους υποδοχείς σεροτονίνης, καθώς και οι α2-αδρενεργικών υποδοχέων και το υπόλοιπο των χολινεργικών υποδοχέων. Όπως κλοζαπίνη, ρισπεριδόνη και άλλα άτυπα νευροληπτικά, η ολανζαπίνη έχει υψηλότερη συγγένεια για τους υποδοχείς 5-ΗΤ2Α από ότι για ντοπαμίνης D2-υποδοχείς. Όπως η κλοζαπίνη, αναστέλλει την εκπόλωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων της ομάδας Α10, αλλά όχι η ομάδα Α9. Καταληψία και δυστονίας σε πειραματόζωα παράγουν μόνο την υψηλότερη δόση του φαρμάκου.

Λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του, η ολανζαπίνη, ακόμη και όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις, είναι πολύ λιγότερο πιθανό να προκαλέσει εξωπυραμιδικές παρενέργειες από ότι τα τυπικά νευροληπτικά. Επιπλέον, η ολανζαπίνη ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στο επίπεδο της προλακτίνης στο αίμα και, προφανώς, δεν προκαλεί παρενέργειες του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της ταχυκαρδίας. Ωστόσο, η ολανζαπίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, μέτριο κέρδος βάρους.

Όταν είναι δυνατόν υπερδοσολογίας νάρκωση holinoliticheskoe τοξικές επιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων ταχυκαρδία και παραλήρημα), επιληπτικές κρίσεις, υπόταση, εξωπυραμιδικές διαταραχές. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την εκτίμηση του κινδύνου θανάτου κατά την υπερδοσολογία.

Θεραπεία με κουνναπίνη 

Η κουετιαπίνη ασθενώς μπλοκ D1- ντοπαμίνης και D2-υποδοχείς, και της σεροτονίνης 5-ΗΤ2Α και 5-NT1s υποδοχείς, αλλά τη συγγένειά του για τον υποδοχέα 5-ΗΤ2Α μεγαλύτερη από εκείνη για ντοπαμίνης D2-υποδοχείς. Επιπλέον, είναι σε θέση να εμποδίσει τις αλφα 1 αδρενεργικούς υποδοχείς και alfa2-, αλλά δεν επιδεικνύει αντιχολινεργικές ιδιότητες. Η κουετιαπίνη δεν οδηγεί σε ενεργοποίηση του c-fos στο ραχιαίο ραβδωτό σώμα και σε θεραπευτικές δόσεις δεν προκαλούν καταληψία και δυστονίας σε πειραματόζωα. Quetiapine δεν φαίνεται σημαντική εξωπυραμιδικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των ακαθησία. Αλλά την ίδια στιγμή μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, πονοκέφαλος, παροδική αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, αύξηση του σωματικού βάρους. Η κουετιαπίνη δεν προκαλεί αύξηση του επιπέδου της προλακτίνης στο πλάσμα.

Θεραπεία με ζιπρασιδόνη

Η ζιπρασιδόνη έχει ένα μοναδικό προφίλ φαρμακολογικής δράσης. Όντας ισχυρός ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-ΗΤ2α και ντοπαμίνης D2, η ζιπρασιδόνη είναι επίσης ένας δραστικός αναστολέας της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης. Παρόλο που η ζιπρασιδόνη αποκλείει την αποπόλωση όχι μόνο των Α9- αλλά των Α10-ντοπαμινεργικών νευρώνων, στα πειραματόζωα είναι ικανή να παράγει μόνο καταληψία σε μεγάλες δόσεις. Στο υπόβαθρο της ζιπρασιδόνης, δεν υπήρχαν εξωπυραμιδικές παρενέργειες.

Επί του παρόντος, στο πρώιμο στάδιο της ανάπτυξης εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένα νέα αντιψυχωσικά. η επόμενη γενιά φαρμάκων θα έχει πιθανώς ένα διαφορετικό μηχανισμό δράσης (π.χ., είναι μερικοί αγωνιστές στο σύμπλεγμα ΝΜϋΑ-υποδοχέα θέσης γλυκίνης) και θα είναι σε θέση να επηρεάσουν διάφορες εκφάνσεις της σχιζοφρένειας, συμπεριλαμβανομένων και των αρνητικών συμπτωμάτων.

Θεραπεία του πρώτου ψυχωτικού επεισοδίου

Κατά το πρώτο ψυχωσικό επεισόδιο, αλλά και σε περίπτωση που η θεραπεία δεν είχε περάσει περισσότερο από 1 έτος θεραπείας, είναι σκόπιμο να ξεκινήσει με ένα νευροληπτικό νέας γενιάς. Μέχρι σήμερα, τα φάρμακα επιλογής περιλαμβάνουν ρισπεριδόνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη και σερτινδόλη. Συνιστάται η ρισπεριδόνη να ορίσει δόση 1-4 mg μία φορά την ημέρα (πριν από την ώρα του ύπνου), η μέγιστη δόση είναι 6 mg / ημέρα. Η θεραπεία με ολανζαπίνη πρέπει να ξεκινά με δόση 10 mg μία φορά την ημέρα (πριν από την ώρα του ύπνου), και αν είναι απαραίτητο αυξάνεται σε 20-25 mg / ημέρα κατά τη διάρκεια μιας εβδομάδας. Η σερτινδόλη συνταγογραφείται αρχικά σε δόση 12 mg μία φορά την ημέρα, κατόπιν αυξάνεται σε 20-24 mg (ολόκληρη η δόση λαμβάνεται μόνο μία φορά πριν τον ύπνο). Η θεραπεία με quetiapine αρχίζει με μια δόση των 75 mg, κατόπιν αυξάνεται στα 150-300 mg 2 φορές την ημέρα (η ημερήσια δόση είναι 300-600 mg / ημέρα).

Το αρχικό στάδιο της θεραπείας διαρκεί τρεις εβδομάδες. Με καλή ανταπόκριση στη θεραπεία και απουσία επιπλοκών, η λήψη του φαρμάκου σε αποτελεσματική δόση συνεχίζεται για 6-12 μήνες. Σε αυτό το σημείο, θα πρέπει να αξιολογηθεί η ανάγκη για περαιτέρω αντιψυχωσική θεραπεία. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου σε νεοεμφανιζόμενες περιπτώσεις είναι δυνατόν να διευκρινιστεί η διάγνωση. Στη χρόνια εξέλιξη της σχιζοφρένειας, είναι πιθανό να απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης.

Αν προηγουμένως είχε συνταγογραφηθεί ένας τυπικός νευροληπτικός για τον ασθενή, ο οποίος ήταν αποτελεσματικός και καλά ανεκτός, τότε το φάρμακο θα πρέπει να ξαναρχίσει. Από τα τυπικά αντιψυχωσικά, οι περισσότερες φορές χρησιμοποιούν αλοπεριδόλη (5-15 mg / ημέρα) και φλουφαιναζίνη (4-15 mg / ημέρα), οι οποίες σε αυτές τις δόσεις, κατά κανόνα, δεν προκαλούν σοβαρές παρενέργειες. Οι ασθενείς που είχαν προηγουμένως βοηθήσει με φάρμακα με ασθενέστερη αντιψυχωσική δράση (για παράδειγμα, περφαιναζίνη ή χλωροπρομαζίνη), μπορείτε να επανατοποθετήσετε αυτά τα ίδια φάρμακα. Λόγω του υψηλού κινδύνου εξωπυραμιδικών παρενεργειών, τα τυπικά νευροληπτικά δεν θεωρούνται επί του παρόντος φάρμακα πρώτης επιλογής σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα σχιζοφρένεια.

Θεραπεία της διέγερσης και της αϋπνίας

Συχνά αμέσως μετά την νοσηλεία, οι ασθενείς σημειώνονται για ενθουσιασμό και εχθρότητα. Συνήθως η διέγερση μπορεί να χαλαρώσει τοποθετώντας τον ασθενή σε ένα ήρεμο, ελεγχόμενο περιβάλλον. Εκτός από την ηρεμία του ασθενούς, μπορεί να συνταγογραφηθεί η λοραζεπάμη (0,5-2 mg) με αγχολυτική και υπνωτική δράση. Το Lorazepam χρησιμοποιείται συνήθως για ένα μικρό χρονικό διάστημα, απαραίτητο για την ομαλοποίηση της συμπεριφοράς του ασθενούς. Οι περισσότεροι ασθενείς ανταποκρίνονται ευνοϊκά σε μια ήρεμη και μετρηθείσα κατάσταση, η ανάγκη για λοραζεπάμη διατηρείται μόνο για 1-2 ημέρες. Εάν είναι Α βραχείας δράσης βενζοδιαζεπίνες αντενδείκνυται, οι νευροληπτικά χρησιμοποιούνται σε σχετικά υψηλές δόσεις για την καταστολή διέγερσης - π.χ., αλοπεριδόλη (5.1 mg από του στόματος ή 1-2 mg ενδομυϊκά) ή δροπεριδόλη (2,1 mg i.m.). Αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να αναφέρονται ως εφεδρικά φάρμακα λόγω της πιθανότητας εμφάνισης εξωπυραμιδικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της δυστονίας. Η Droperidol θα πρέπει να χορηγείται μόνο εάν υπάρχουν συνθήκες για επείγουσα διόρθωση πιθανής καρδιαγγειακής δυσλειτουργίας, καθώς αυτό το φάρμακο, αν και σπάνιο, μπορεί να προκαλέσει μια επικίνδυνη για τη ζωή κατάρρευση. Ακριβώς όπως η λοραζεπάμη, αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για περιορισμένο χρονικό διάστημα (τις πρώτες 1-2 ημέρες της νοσηλείας).

Η δεύτερη επιπλοκή ενός οξείας ψυχωσικού επεισοδίου, που συχνά απαιτεί διόρθωση, είναι η διαταραχή του ύπνου. Το φάρμακο επιλογής στην περίπτωση αυτή είναι οι βενζοδιαζεπίνες (για παράδειγμα, η λοραζεπάμη). Εάν αντενδείκνυνται, η διφαινυλυδραμίνη ή η ένυδρη χλωράλη μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως υπνωτικά. Η χρήση των υπνωτικών χαπιών θα πρέπει επίσης να περιοριστεί χρονικά, καθώς μέσα σε 1-2 εβδομάδες μετά την έναρξη ενός οξείας ψυχωσικού επεισοδίου, ο ύπνος συνήθως κανονικοποιείται.

Θεραπεία εξωπυραμιδικών διαταραχών

Οι εξωπυραμιδικές διαταραχές είναι μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της νευροληπτικής θεραπείας. Μπορούν να εκπροσωπούνται από τα συμπτώματα του παρκινσονισμού, της ακαθισίας και της δυστονίας, που εμφανίζονται γρήγορα ή σταδιακά. Με τη χρήση των νευροληπτικών μιας νέας γενιάς, ελαχιστοποιείται η πιθανότητα ανάπτυξης παρκινσονισμού φαρμάκων. Ωστόσο, μόνο η κλοζαπίνη, που είναι αποτελεσματικό αντιψυχωσικό, σχεδόν ποτέ δεν προκαλεί παρκινσονισμό. Παρόλα αυτά, λόγω του κινδύνου της ακοκκιοκυτταραιμίας, δεν συνιστάται η χρήση του ως φαρμάκου της πρώτης επιλογής. Άλλα άτυπα αντιψυχωσικά (ρισπεριδόνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη, και σερτινδόλη), αν και λιγότερο πιθανό να προκαλεί εξωπυραμιδικές διαταραχές από το τυπικό νευροληπτικά, αλλά μπορούν να προκαλέσουν τη νόσο του Parkinson, ειδικά σε υψηλές δόσεις. Επομένως, όταν χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα, είναι σημαντικό να μην υπερβείτε τη συνιστώμενη συνήθως δόση και να παρακολουθείτε τακτικά την κατάσταση των ασθενών.

Ένα από τα σημαντικότερα πλεονεκτήματα των άτυπων νευροληπτικών είναι ότι τα συμπτώματα του παρκινσονισμού φαρμάκων μπορούν να εξαλειφθούν με μείωση της δόσης του φαρμάκου χωρίς να θυσιάζεται το αντιψυχωτικό αποτέλεσμα. Εάν τα αυξανόμενα συμπτώματα του παρκινσονισμού περιορίζουν σημαντικά τη ζωτική δραστηριότητα του ασθενούς, τότε για τη διόρθωσή τους θα πρέπει να διοριστούν φάρμακα υψηλής ταχύτητας κατά της παθήσεως του Πάρκινσον, για παράδειγμα, η διφαινυδραμίνη ή η βενζοτροπίνη. Η χρήση τους μειώνει επίσης την πιθανότητα μιας οξείας δυστονικής αντίδρασης. Παρόλα αυτά, η κύρια μέθοδος για τη διόρθωση των συμπτωμάτων του παρκινσονισμού σε έναν ασθενή που παίρνει ένα άτυπο νευροληπτικό είναι να μειώσει τη δόση του φαρμάκου και ένα αντιπαρκινσονικό φάρμακο συνταγογραφείται μόνο για περιορισμένο χρονικό διάστημα.

Ο παρκινσονισμός, ο οποίος αναπτύχθηκε σε σχέση με τη λήψη τυπικών νευροληπτικών, είναι συνήθως πιο έντονος και επίμονος. Σε αυτή την περίπτωση, η κύρια μέθοδος της διόρθωσής του είναι επίσης μια μείωση της δόσης νευροληπτικού, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις φέρνει το απαραίτητο αποτέλεσμα. Ένα αντιπαρκινσονικό φάρμακο μπορεί να είναι χρήσιμο, αλλά, αν είναι δυνατόν, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε οξείες καταστάσεις. Εάν παρκινσονισμός ή άλλη εξωπυραμιδική παρενέργεια αναπτύχθηκε σε φόντο μακροχρόνιας χρήσης ενός τυπικού νευροληπτικού και δεν μειώνεται με μείωση της δόσης του, τότε είναι απαραίτητο να αλλάξετε το άτυπο νευροληπτικό. Εάν ο επίμονος παρκινσονισμός έχει αναπτυχθεί στη θεραπεία των άτυπων νευροληπτικών, τότε θα πρέπει να στραφείτε στη λήψη ενός άλλου φαρμάκου από την ίδια ομάδα. Εάν τα μέτρα αυτά αποδειχθούν αναποτελεσματικά, τότε μπορείτε να ορίσετε την κλοζαπίνη.

Θεραπεία της ακαθησίας

Η ακαθισία μπορεί να συνδυαστεί με άλλα εξωπυραμιδικά σύνδρομα. Η Ακαθησία προκαλείται τόσο από τα άτυπα όσο και από τα τυπικά νευροληπτικά. Η διόρθωση αυτής της επιπλοκής πραγματοποιείται με μείωση της δόσης νευροληπτικού και επιπρόσθετου διορισμού βήτα-αναστολέων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να αλλάξει το φάρμακο σε νευροληπτικό άλλης κατηγορίας. Η κλοζαπίνη μπορεί να μειώσει την ακαθησία, ανθεκτική σε άλλες μεθόδους θεραπείας.

Υποστηρικτική θεραπεία της σχιζοφρένειας

Μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων και τη σταθεροποίηση της κατάστασης του ασθενούς, διεξάγεται μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης προκειμένου να αποφευχθεί η εντατικοποίηση των συμπτωμάτων ή η ανάπτυξη μιας νέας παρόξυνσης. Η θεραπεία σε αυτό το στάδιο πραγματοποιείται συνήθως σε εξωτερικούς ασθενείς, συνεπώς είναι σημαντικό να ελαχιστοποιηθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες και να επιτευχθεί ακριβής παρακολούθηση των συστάσεων για τη θεραπεία ασθενών. Σε αυτή τη φάση της θεραπείας, οι πτυχές όπως η ποιότητα ζωής και η οικονομική αποτελεσματικότητα της θεραπείας αποκτούν ιδιαίτερη σημασία. Η επίτευξη των στόχων αυτών είναι εφικτή μόνο εάν υπάρξει αποτελεσματική ψυχοκοινωνική αποκατάσταση, σε συνδυασμό με φαρμακοθεραπεία.

Η μακροχρόνια αντιψυχωσική θεραπεία έχει αναγνωριστεί από καιρό ως η βέλτιστη προσέγγιση στη θεραπεία των περισσότερων ασθενών με σχιζοφρένεια. Οι ελεγχόμενες μελέτες δείχνουν ότι με τη χρήση νευροληπτικών, οι παροξύνσεις αναπτύσσονται τρεις φορές λιγότερο συχνά από ό, τι με το εικονικό φάρμακο. Για πολλά χρόνια, χρησιμοποιήθηκαν υψηλές δόσεις αντιψυχωσικών φαρμάκων (ισοδύναμα με 600-1200 mg χλωροπρομαζίνης) για τη θεραπεία συντήρησης. Στο πλαίσιο αυτής της προσέγγισης, ο ρυθμός υποτροπής και επαναχορήγησης στη δεκαετία του '60-80 του περασμένου αιώνα μειώθηκε, αλλά παρέμεινε πολύ σημαντικός. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας δοκιμάστηκε να βελτιωθεί με συνταγογράφηση πολύ υψηλών δόσεων. Ωστόσο, ελεγχόμενες μελέτες έχουν δείξει την έλλειψη πλεονεκτημάτων αυτής της τακτικής. Επιπλέον, ο διορισμός υψηλών δόσεων αύξησε τη συχνότητα της όψιμης δυσκινησίας και μειώθηκε η προθυμία των ασθενών να συνεργαστούν (συμμόρφωση).

Προκειμένου να βελτιωθεί η συμμόρφωση, παρασκευάστηκαν παρατεταμένες δραστικές ουσίες κατά της απομάκρυνσης της φλουφαιναζίνης και της αλοπεριδόλης, στις οποίες η δραστική ουσία συσχετίστηκε με το δεκανοϊκό λιπίδιο. Τα φάρμακα χορηγούνται ενδομυϊκά. Μία ένεση παρέχει ένα σταθερό επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα για 4 εβδομάδες. Σε κλινικές δοκιμές, τα παρασκευάσματα αποθήκης παρείχαν υψηλότερο επίπεδο πρόληψης υποτροπών από τους παράγοντες από του στόματος (Davis et al., 1993). Από αυτή την άποψη, πολλοί ειδικοί πιστεύουν ότι οι παρασκευές αποθήκης δεν χρησιμοποιούνται ευρέως στις ΗΠΑ.

Διαπιστώθηκε ότι εάν η δόση του νευροληπτικού υπερβαίνει την τιμή ισοδύναμη με 375 mg χλωροπρομαζίνης, τότε η αποτελεσματικότητα της θεραπείας συντήρησης δεν αυξάνεται. Σε περίπου μισούς ασθενείς, η ελάχιστη αποτελεσματική δόση είναι ισοδύναμη με περίπου 50-150 mg χλωροπρομαζίνης. Σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις, η τυπική δόση συντήρησης πρέπει να είναι ισοδύναμη με 300-600 mg χλωροπρομαζίνης.

Την τελευταία δεκαετία, δοκιμάστηκαν διάφορες μέθοδοι για να αλλάξει ο λόγος κινδύνου-οφέλους της θεραπείας συντήρησης με πιο ευνοϊκό τρόπο. Αποδείχθηκε ότι με σημαντική μείωση στη δόση συντήρησης, μπορείτε να μειώσετε τον κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών, να βελτιώσετε τη συμμόρφωση και ταυτόχρονα να διατηρήσετε ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα στις περισσότερες παραμέτρους. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών προκάλεσαν ευρύ ενδιαφέρον και οδήγησαν σε αλλαγές στην πρακτική της θεραπείας. Με την παρατεταμένη χορήγηση ενός αντιψυχωτικού φαρμάκου σε δόση 10% του προτύπου, η συχνότητα των παροξύνσεων αυξήθηκε, αλλά ο βαθμός κοινωνικής προσαρμογής του ασθενούς ήταν υψηλότερος και ο κίνδυνος παρενεργειών ήταν χαμηλότερος. Όταν η δόση ήταν 20% του προτύπου, η συχνότητα των παροξύνσεων ήταν επίσης υψηλότερη, αλλά ήταν λιγότερο έντονη. Και αυτές οι παροξύνσεις θα μπορούσαν να αντιμετωπιστούν εξωτερικά, προσθέτοντας και το φάρμακο μέσα. Ταυτόχρονα, μειώθηκαν και άλλες εκδηλώσεις της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των αρνητικών συμπτωμάτων.

Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν στην περίπτωση που οι ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία συντήρησης και μόνο με τα πρώτα συμπτώματα υποτροπής ξεκίνησε εντατική αντιψυχωσική θεραπεία. Ωστόσο, αυτό το καθεστώς αποδείχθηκε ότι είναι περισσότερο επαχθής τόσο για τους ασθενείς και ψυχιάτρους, και τα αποτελέσματα - σε γενικές γραμμές δεν είναι τόσο ισχυρά όσο σε θεραπεία συντήρησης με χαμηλές δόσεις. Σε μία μελέτη, όπου άμεσα συνέκρινε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας συντήρησης του προτύπου και χαμηλών δόσεων και η θεραπεία διενεργείται μόνο κατά την έναρξη των συμπτωμάτων, δείχθηκε ότι σε μια συνολική δόση σταθερή χαμηλή δόση (ανά περίοδο μελέτης) είναι μικρότερη, και ψυχωτικά συμπτώματα υποτροπής ποσοστό κάτω , παρά όταν αντιμετωπίζονται μόνο παροξυσμοί. Ωστόσο, και τα δύο αυτά σχήματα μειώνουν την επίδραση των αντιψυχωσικών για τον ασθενή και τη σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων σε σύγκριση με τη θεραπεία συντήρησης με τυποποιημένες δόσεις. Παρ 'όλα αυτά, μέχρι το τέλος της περιόδου μελέτης δύο ετών, η συχνότητα των παροξύνσεων σε ομάδες με εναλλακτικές προσεγγίσεις ήταν υψηλότερη από ότι σε ασθενείς οι οποίοι ήταν σε θεραπεία συντήρησης με το πρότυπο δόσεις, αλλά δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη σοβαρότητα των ψυχωτικών συμπτωμάτων.

Τα παραπάνω δεδομένα μας επιτρέπουν να διατυπώσουμε τις ακόλουθες συστάσεις.

1. Για την πλειοψηφία των ασθενών, η μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης με σταθερές δόσεις αντιψυχωσικού είναι βέλτιστη.
2. Οι δόσεις των τυπικών νευροληπτικών θα πρέπει να είναι σημαντικά χαμηλότερες από αυτές που ελήφθησαν νωρίτερα (600-1000 mg χλωροπρομαζίνης). Επί του παρόντος, είναι αποδεκτές δόσεις των 200-400 mg και σε πολλούς ασθενείς είναι αποτελεσματικές δόσεις των 150-300 mg (σε ισοδύναμο χλωροπρομαζίνης).
3. Τα παρασκευάσματα αποθεμάτων βελτιώνουν τη συμμόρφωση των ασθενών που συμφωνούν με αυτό το είδος θεραπείας. Η μεγαλύτερη εμπειρία της θεραπείας συντήρησης με χαμηλές δόσεις λήφθηκε με τη χρήση παρασκευασμάτων αποθέματος. Εάν είναι δυνατόν, η τακτική παρακολούθηση των ασθενών δεκανοϊκή φλουφεναζίνη 12.5 mg χορηγείται μία φορά κάθε 2-3 εβδομάδες και 25-50 mg της δεκανοϊκή αλοπεριδόλη - μία φορά κάθε 4 εβδομάδες, resperidon (consta) 25-75 mg - μία φορά σε 2 εβδομάδες . Αυτές οι δόσεις παρέχουν την απαραίτητη επίδραση στους περισσότερους ασθενείς. Με μια περιοδική επιδείνωση της ψύχωσης, είναι δυνατή μια επιπλέον συνταγή ενός αντιψυχωτικού για αρκετές εβδομάδες.
4. Σε ασθενείς που αρνούνται τη μακροχρόνια χορήγηση αντιψυχωσικών, καθώς και με παρατεταμένη ύφεση μετά από ένα μόνο ψυχωσικό επεισόδιο, η θεραπεία εκτελείται μόνο με παροξυσμό.
5. Οι επίμονες παρενέργειες αποτελούν ένδειξη της μείωσης της δόσης.
6. Η εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων της όψιμης δυσκινησίας - ένδειξη ακύρωσης σε θεραπεία συντήρησης (επανάληψη λήψη νευροληπτικών μόνο κατά τη διάρκεια της έξαρσης της ψύχωσης), μια σημαντική μείωση στη δόση νευροληπτικών κλοζαπίνη ή την αντικατάστασή του.

Αυτές οι συστάσεις μπορούν να αναθεωρηθούν μετά την εμφάνιση των αποτελεσμάτων των μελετών της υποστηρικτικής θεραπείας με νευροληπτικά της νέας γενιάς. Υπάρχει ήδη ένδειξη υψηλότερης αποτελεσματικότητας της κλοζαπίνης στην πρόληψη παροξυσμών σε χρόνιους ασθενείς ανθεκτικούς σε τυπικά νευροληπτικά. Ο σχετικός κίνδυνος εξωπυραμιδικών παρενεργειών καθιστά δυνατό να αναμένεται ότι οι ασθενείς θα ακολουθήσουν καλύτερα τις συστάσεις του γιατρού και αυτό θα βελτιώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Ωστόσο, όσον αφορά τα νευροληπτικά της νέας γενιάς, δεν είναι σαφές εάν η μείωση της δόσης τους επιτρέπει να βελτιστοποιήσουν τη σχέση κινδύνου-αποτελεσματικότητας. Από την άλλη πλευρά, είναι σημαντικό να συγκριθούν τα αποτελέσματα της θεραπείας συντήρησης με άτυπα αντιψυχωσικά και χαμηλές δόσεις τυπικών νευροληπτικών. Η θεραπεία με ρισπεριδόνη σε δόση 4 mg / ημέρα θα έχει αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα έναντι του διορισμού της αλοπεριδόλης σε δόση 15-20 mg / ημέρα. Ωστόσο, παραμένει αδιευκρίνιστο εάν αυτά τα πλεονεκτήματα θα συνεχιστούν αν γίνει σύγκριση με αλοπεριδόλη σε δόση 4-6 mg / ημέρα ή δεκανοϊκή φλουφαιναζίνη σε δόση 12,5 mg μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες. Η επιλογή του φαρμάκου, φυσικά, εμφανίζεται και ο λόγος κόστους και αποτελεσματικότητας.

Αντοχή στη θεραπεία της σχιζοφρένειας

Η μερική ή ανεπαρκής επίδραση της θεραπείας είναι ένα από τα πιο δύσκολα προβλήματα φαρμακοθεραπείας της σχιζοφρένειας. Στο παρελθόν, για να ξεπεραστεί η αντοχή στη θεραπεία, η δόση ποικίλει ή συνταγογραφήθηκαν επιπλέον παράγοντες όπως άλατα λιθίου, αντισπασμωδικά ή βενζοδιαζεπίνες. Με την έλευση της κλοζαπίνης, άρχισε να χρησιμοποιείται ευρύτερα μια νέα γενιά αντιψυχωσικών στη θεραπεία τέτοιων ασθενών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα άτυπα αντιψυχωσικά είναι πιο αποτελεσματικά ή λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες από ότι τα παραδοσιακά φάρμακα.

Με την αντίσταση στη θεραπεία γίνεται κατανοητή η διατήρηση των ψυχωτικών συμπτωμάτων (παραμορφωμένη αντίληψη της πραγματικότητας και της αποδιοργάνωσης της συμπεριφοράς) και των συναφών διαταραχών, παρά την επαρκή φαρμακοθεραπεία.

Τυπικά αντιψυχωτικά

Τυπικά νευροληπτικά για μεγάλο χρονικό διάστημα παρέμειναν τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Με την αποτελεσματικότητά τους, θεωρούνται ισοδύναμα. Μόνο μία από τις περισσότερες από 100 συγκριτικές μελέτες διαπίστωσε διαφορές στην αποτελεσματικότητα. Σε ελεγχόμενες δοκιμές, λιγότερο από το 5% των ασθενών που αντέχουν σε ένα από τα τυπικά αντιψυχωσικά κατάφεραν να το αντικαταστήσουν με ένα άλλο παραδοσιακό φάρμακο. Η επιλογή του φαρμάκου καθοδηγείται κυρίως από την επιθυμία να μειωθεί ο κίνδυνος παρενεργειών και να είναι δυνατή η μεταβολή της δόσης. εργαλεία υψηλής ποιότητας όπως kakgaloperidoli φλουφαιναζίνη, πιο πιθανό να προκαλεί εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν υπνηλία και ορθοστατική υπόταση από τις χαμηλές πιθανών παραγόντων, όπως η χλωροπρομαζίνη και θειοριδαζίνη. Η αλοπεριδόλη και η φλουφαιναζίνη είναι τα μόνα νευροληπτικά που υπάρχουν υπό τη μορφή παρασκευασμάτων αποθέματος για παρεντερική χορήγηση. Επιτρέπουν τη βελτίωση της συμμόρφωσης και μερικές φορές - για να έχουν πιο έντονο αποτέλεσμα.

Η επιλογή ενός αντιψυχωσικού για έναν συγκεκριμένο ασθενή εξαρτάται από την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα των φαρμάκων που του είχαν συνταγογραφηθεί νωρίτερα. Ελλείψει κλινικής βελτίωσης μετά από τρεις εβδομάδες θεραπείας, είναι απαραίτητο να ελεγχθεί εάν ο ασθενής πρέπει να ακολουθήσει το συνταγογραφούμενο θεραπευτικό σχήμα μετρώντας το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα. Αν ο ασθενής παίρνει συνειδητά το φάρμακο, τότε αν δεν υπάρξει αξιοσημείωτη βελτίωση μετά από 4-8 εβδομάδες θα πρέπει να σκεφτεί κανείς για την αλλαγή του φαρμάκου.

Atypical неролептики

Με την αναποτελεσματικότητα των τυπικών νευροληπτικών, τα φάρμακα επιλογής είναι άτυπα αντιψυχωσικά. Από αυτή την ομάδα, τέσσερα φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνότερα: κλοζαπίνη, ρισπεριδόνη, ολανζαπίνη και κουετιαπίνη.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Κλοζαπίνη

Συνιστάται να χρησιμοποιείται όταν, με τη βοήθεια τυπικών νευροληπτικών, δεν είναι δυνατόν να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, είτε λόγω της χαμηλής αποτελεσματικότητας του φαρμάκου είτε λόγω σοβαρών παρενεργειών. Η κλοζαπίνη παραμένει το μοναδικό φάρμακο του οποίου η ικανότητα να υπερνικήσει την αντίσταση στη θεραπεία της σχιζοφρένειας, που καθορίζεται σύμφωνα με αυστηρά κριτήρια, θεωρείται αποδεδειγμένη.

Παρά τη σημαντική κλινική αποτελεσματικότητα της κλοζαπίνης, δεν το χρησιμοποιούν όλοι οι ασθενείς για να βελτιώσουν την κοινωνική προσαρμογή και να μειώσουν το κόστος διατήρησης των ασθενών, ειδικά κατά το πρώτο έτος της θεραπείας. Μέρος αυτού μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι η κλοζαπίνη συνήθως συνταγογραφείται σε ασθενείς που είναι δύσκολο να θεραπευτούν και να περάσουν πολύ καιρό σε ψυχιατρικά νοσοκομεία. Επιπλέον, χρησιμοποιείται από έναν περιορισμένο κύκλο ψυχιάτρων που συνηθίζουν να εργάζονται μαζί του. Άλλες μελέτες δείχνουν ότι η παρατεταμένη θεραπεία με κλοζαπίνη είναι αποδοτική ως προς το κόστος από πλευράς κόστους-αποτελεσματικότητας.

Η βέλτιστη στρατηγική για την εφαρμογή της κλοζαπίνης είναι η σταδιακή αύξηση της δόσης. Το αποτέλεσμα μπορεί να αναμένεται όταν λαμβάνετε το φάρμακο σε δόση 200-600 mg / ημέρα. Μόνο με καλή ανεκτικότητα της δόσης του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί πάνω από 600 mg / ημέρα. Δεν συνιστάται η αύξηση της δόσης κλοζαπίνης με την εμφάνιση μυοκλονικών συσπάσεων, οι οποίες μπορούν να χρησιμεύσουν ως πρόδρομοι επιληπτικών κρίσεων. Σε ασθενείς που ανταποκρίνονται στην κλοζαπίνη, η βελτίωση συνήθως εμφανίζεται εντός 8 εβδομάδων μετά την επίτευξη της βέλτιστης δόσης.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Ρισπεριδόνη

Η ρισπεριδόνη καταστέλλει αποτελεσματικά τα θετικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας. Επιπλέον, όταν συνταγογραφείται το φάρμακο σε δόση μέχρι 6 mg / ημέρα, ο κίνδυνος ανάπτυξης εξωπυραμιδικών διαταραχών δεν είναι υψηλότερος από εκείνον του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, σε δόση 10 mg / ημέρα ή περισσότερο, το φάρμακο προκαλεί εξωπυραμιδικές διαταραχές και αυτή η παρενέργεια εξαρτάται από τη δόση. Έτσι, οι χαμηλές και υψηλές δόσεις ρισπεριδόνης μπορεί να έχουν διαφορετικό κλινικό αποτέλεσμα. Δεν υπάρχουν αποδείξεις ότι οι υψηλές δόσεις ρισπεριδόνης (8 mg / ημέρα ή περισσότερο) είναι πιο αποτελεσματικές, επομένως για τους περισσότερους ασθενείς, η δόση των 2 έως 6 mg / ημέρα θεωρείται βέλτιστη.

Αν και υπάρχουν ενδείξεις ότι η ρισπεριδόνη είναι πιο αποτελεσματική από την αλοπεριδόλη, το ερώτημα παραμένει αν έχει πλεονεκτήματα σε σχέση με τα τυπικά αντιψυχωσικά με την αντίσταση στη θεραπεία της σχιζοφρένειας, που καθορίζονται σύμφωνα με σαφή κριτήρια. Παρά το γεγονός ότι έχουν αναφερθεί περιπτώσεις έχουν αναφερθεί κατά τη ρισπεριδόνη βελτίωσε την κατάσταση των ασθενών που είχαν προηγουμένως ανταποκριθεί σε θεραπεία κακώς, οι μελέτες αυτές ήταν ανοικτές ή αναδρομικές χαρακτήρα και δεν ελέγχονται.

Σε μία από αυτές τις μελέτες αποδείχθηκε ότι στη θεραπεία χρόνιων ασθενών η ρισπεριδόνη δεν είναι κατώτερη από την αποτελεσματικότητα της κλοζαπίνης. Ωστόσο, σε αυτή την εργασία, οι ασθενείς δεν χωρίστηκαν με βάση την αντίσταση στη θεραπεία, επιπλέον, η μελέτη δεν ήταν αρκετά εκτεταμένη ώστε να συγκρίνει σωστά την αποτελεσματικότητα των δύο φαρμάκων.

Διαπιστώνεται σταθερά ότι η ρισπεριδόνη είναι αναποτελεσματική σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στην κλοζαπίνη. Υπάρχουν όμως αναφορές για την ικανότητά του να βελτιώνει την ποιότητα ζωής και να μειώνει τη διάρκεια της νοσηλείας σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία. Επειδή η ρισπεριδόνη είναι πολύ ασφαλέστερη από την κλοζαπίνη και είναι καλύτερα ανεκτή από τα τυπικά αντιψυχωσικά, συνιστάται στους ανθεκτικούς ασθενείς να συνταγογραφούν ρισπεριδόνη πριν από τη μετάβαση στην κλοζαπίνη.

Ολανζαπίνη

Κοντά στην κλοζαπίνη για φαρμακολογική δράση και αποτελεσματική στη σχιζοφρένεια, επιδεκτική θεραπείας με νευροληπτικά. Σπάνια προκαλεί εξωπυραμιδικές διαταραχές σε σχέση με τα τυπικά νευροληπτικά και η ακαθαρσία όταν αντιμετωπίζεται με το φάρμακο εμφανίζεται στην ίδια συχνότητα με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Σε μια ανοικτή κλινική δοκιμή, η ολανζαπίνη ήταν αποτελεσματική σε ένα ποσοστό ασθενών που ήταν αξιόπιστα ανθεκτικές στην αντιψυχωσική θεραπεία. Ωστόσο, σε μια διπλή τυφλή μελέτη, το αποτέλεσμα αυτό δεν ήταν δυνατό να επιβεβαιωθεί. υπήρξε μόνο μια μείωση στο επίπεδο του άγχους και της κατάθλιψης. Στην πιο αποτελεσματική δόση (15-25 mg / ημέρα), η ολανζαπίνη είναι σημαντικά καλύτερη ανεκτή από την χλωροπρομαζίνη. Η ολανζαπίνη μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς ανθεκτικούς σε τυπικά νευροληπτικά, αλλά είναι απίθανο να βελτιώσει σημαντικά την κατάσταση των ασθενών που είναι ανθεκτικοί στη ρισπεριδόνη.

Keryanin

Έχει υψηλότερη συγγένεια για σεροτονίνη (5-ΗΤ1Α) από ότι για υποδοχείς ντοπαμίνης. Είναι ένα αντιψυχωτικό με σχετικά χαμηλή δραστικότητα. Το μεγαλύτερο αποτέλεσμα είναι η δόση 300-450 mg / ημέρα, όπως η κλοζαπίνη. Το φάρμακο είναι ασφαλέστερο από τα τυπικά νευροληπτικά και η πιθανότητα εμφάνισης εξωπυραμιδικών διαταραχών (συμπεριλαμβανομένης της ακαθησίας) όταν χρησιμοποιείται δεν είναι υψηλότερη από εκείνη του εικονικού φαρμάκου.

Στην περίπτωση του Vvedepin, ασθενών ανθεκτικών στη θεραπεία, πρέπει να ληφθούν υπόψη τα ακόλουθα σημεία.

1. Η αντίσταση στη θεραπεία καθορίζεται από την παρουσία επίμονων ψυχωσικών διαταραχών ή άλλων ψυχοπαθολογικών εκδηλώσεων που είναι δύσκολο να ελεγχθούν.
2. Η αντίσταση στη θεραπεία είναι ένα φάσμα συνθηκών και οι ασθενείς που είναι απολύτως ανθεκτικοί (ανθεκτικοί στη θεραπεία) αποτελούν το βαρύτερο μέρος αυτού του φάσματος.
3. Η κλοζαπίνη είναι το πιο αποτελεσματικό αντιψυχωτικό φάρμακο σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία.
4. Αν και τα νευροληπτικά της νέας γενιάς είναι πιο ασφαλή από την κλοζαπίνη και τα τυπικά αντιψυχωσικά, η αποτελεσματικότητά τους σε ασθενείς ανθεκτικές στη θεραπεία δεν καθορίζεται οριστικά.

Θεραπεία της σχιζοφρένειας με εναλλακτικές μεθόδους

Εάν η παραδοσιακή θεραπεία της σχιζοφρένειας δεν ήταν επιτυχής, θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με εναλλακτικές θεραπείες. Αυτά περιλαμβάνουν βοηθητικά φάρμακα, ρεσερπίνη και ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT). Δεδομένου ότι η αποτελεσματικότητα αυτών των μεθόδων δεν μπορεί να θεωρηθεί αποδεδειγμένη, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις.

Παρασκευάσματα λιθίου

Η προσθήκη του παρασκευάσματος λιθίου επιτρέπει σε ορισμένους ασθενείς με σχιζοφρένεια να ξεπεράσουν την αντίσταση στη θεραπεία. Για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα του λιθίου, αρκεί μια δοκιμαστική σειρά διάρκειας 4 εβδομάδων. Αν και το λίθιο είναι πιο αποτελεσματικό σε ασθενείς με συναισθηματικές διαταραχές, ο σκοπός του δίνει επίσης θετικό αποτέλεσμα σε άλλες κατηγορίες ασθενών. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, το λίθιο μειώνει την εχθρότητα στους ανθεκτικούς ασθενείς και μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στη διέγερση.

Αν και οι μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα του λιθίου (ως βοηθητικού φαρμάκου) σε ασθενείς με ανθεκτική σχιζοφρένεια έδωσαν θετικά αποτελέσματα, διεξήχθησαν σε μικρές ομάδες ασθενών. Ως εκ τούτου, η αποτελεσματικότητα του λιθίου δεν μπορεί να θεωρηθεί αποδεδειγμένη. Προσέξτε να χρησιμοποιήσετε συνδυασμό λιθίου με τυπικό νευροληπτικό ή κλοζαπίνη, λόγω του κινδύνου παραληρήματος και εγκεφαλοπάθειας.

Αντισπασμωδικά

Η καρβαμαζεπίνη και το βαλπροϊκό οξύ είναι αποτελεσματικές στη διπολική συναισθηματική διαταραχή με ψυχωσικές εκδηλώσεις. Ωστόσο, χρησιμοποιούνται συχνά ως βοήθημα στη σχιζοφρένεια. Αρκετές ελεγχόμενες μελέτες έχουν καταδείξει την αναμφισβήτητη αποτελεσματικότητα της καρβαμαζεπίνης ως ανοσοενισχυτικό σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, αλλά ένας μικρός αριθμός ασθενών έχει συμπεριληφθεί σε αυτές τις μελέτες. Οι θετικές αλλαγές, γενικά, ήταν μέτριες και αφορούσαν τομείς όπως η συμπεριφορά και η κοινωνική προσαρμοστικότητα. Η καρβαμαζεπίνη δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως εναλλακτική λύση στα νευροληπτικά φάρμακα, καθώς δεν μπορεί να αποτρέψει την επανεμφάνιση της σχιζοφρένειας.

Η καρβαμαζεπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, καθώς μπορεί να προκαλέσει αποπροσανατολισμό, αταξία και ακοκκιοκυτταραιμία. Επιπλέον, η καρβαμαζεπίνη είναι ικανή να μειώσει τη συγκέντρωση της αλοπεριδόλης στο αίμα κατά περίπου 50%. Λόγω του κινδύνου τοξικής ηπατίτιδας, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χορηγείται βαλπροϊκό οξύ.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Βενζοδιαζεπίνες

Υπάρχουν διάφορες αναφορές για τη χρήση βενζοδιαζεπινών ως βοηθητικού στην ανθεκτική στη θεραπεία σχιζοφρένεια. Διαπιστώθηκαν μη ομοιόμορφα αποτελέσματα: σε μερικές μελέτες με διπλό-τυφλό έλεγχο, η θετική επίδραση των βενζοδιαζεπινών αποδείχθηκε, σε άλλες η χρήση τους ήταν αναποτελεσματική. Δεδομένου ότι οι ασθενείς με σχιζοφρένεια συχνά έχουν ευερεθιστότητα και άγχος, δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι συχνά χορηγούνται βενζοδιαζεπίνες. Ωστόσο, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων, καθώς η χρήση τους μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη υπνηλία, κόπωση, αταξία, εξάρτηση από τα ναρκωτικά, καταθλιπτική συμπεριφορά. Επιπλέον, οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να ενισχύσουν το τοξικό αποτέλεσμα της κλοζαπίνης. Τα αγχολυτικά στη σχιζοφρένεια χρησιμοποιούνται κυρίως για να σταματήσουν τη διέγερση ή τη θεραπεία των προδρομικών συμπτωμάτων (συμπτώματα πρώιμης υποτροπής) σε ασθενείς που αρνούνται να πάρουν αντιψυχωσικά.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Αντικαταθλιπτικά

Σε πολλούς ασθενείς με σχιζοφρένεια κατά τη διάρκεια οξείας επεισοδίου, υπάρχουν εκδηλώσεις κατάθλιψης και στη χρόνια φάση συχνά αποθαρρύνονται. Τα νευροληπτικά μπορούν να επιδεινώσουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης. Στο παρελθόν, τα αντικαταθλιπτικά σπάνια χρησιμοποιούνται στη σχιζοφρένεια, επειδή φοβούνται ότι θα μπορούσαν να προκαλέσουν ψύχωση. Η πιθανότητα αυτού, προφανώς, είναι ασήμαντη. Γενικά, η αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων στους περισσότερους ασθενείς με σχιζοφρένεια είναι πολύ μέτρια, δεν εξαλείφουν την κατάσταση της αποθάρρυνσης. Παρόλα αυτά, οι ασθενείς με επίμονη κατάθλιψη ή ένα καταθλιπτικό επεισόδιο που προκύπτει ξεχωριστά από ψυχωσικές διαταραχές θα πρέπει να συνταγογραφούνται αντικαταθλιπτικά στις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η κλοζαπίνη μπορεί να επηρεάσει θετικά την κατάθλιψη και να μειώσει τον κίνδυνο αυτοκτονίας.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Άλλες θεραπείες για τη σχιζοφρένεια

Παρά το γεγονός ότι αρκετές μελέτες τα τελευταία χρόνια έχουν δείξει μια θετική επίδραση των β-αποκλειστών και ρεσερπίνη για πυρίμαχα θεραπεία σχιζοφρένειας, ελεγχόμενες δοκιμές αυτών των φαρμάκων με τη χρήση σύγχρονων διαγνωστικών κριτηρίων διεξήχθη. Έτσι, δεν υπάρχουν πρακτικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας με τουλάχιστον ένα από αυτά τα φάρμακα.

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσης ελεγχόμενες δοκιμές ECT σε ανθεκτική στη θεραπεία σχιζοφρένεια. Πριν από την εισαγωγή της κλοζαπίνης Έχουν γίνει πολλές μελέτες της ECT, δείχνοντας ότι μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ασθενείς ανθεκτικούς σε φαρμακευτική θεραπεία, αν και αυτή η επίδραση ήταν περισσότερο έντονη σε ασθενείς με διάρκεια χαμηλή νόσο. Δύο ανοιχτές μελέτες έδειξαν ότι η ECT μπορεί να έχει κάποια θετική επίδραση σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στην κλοζαπίνη. Ωστόσο, η σταθερότητα του αποτελέσματος και η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της ECT δεν αναφέρθηκαν.

Για την αύξηση της αποτελεσματικότητας της αντιψυχωτικής φαρμακοθεραπείας, πρέπει να ακολουθούνται οι ακόλουθες αρχές.

1. Ακριβής ορισμός του θεραπευτικού στόχου - συμπτώματα, η διόρθωση των οποίων θα κατευθύνεται στη θεραπεία. Τα αντιψυχωσικά είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία των θετικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας, οι οποίες περιλαμβάνουν παραισθήσεις, ψευδαισθήσεις, διαταραχές της σκέψης και ανάρμοστη συμπεριφορά. μια νέα γενιά φαρμάκων μπορεί επίσης να επηρεάσει τα αρνητικά συμπτώματα, όπως η κοινωνική απομόνωση, την απόσυρση και αμβλύ συναίσθημα, ειδικά εάν προκαλείται από τυπικά νευροληπτικά. Η κλοζαπίνη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική στη θεραπεία εχθρικών, επιθετικών ασθενών με ψύχωση. Η επιλογή ενός θεραπευτικού στόχου καθιστά δυνατή την πιο σαφή αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.
2. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του αντιψυχωτικού είναι δυνατή μόνο μετά το διορισμό του σε βέλτιστες δόσεις για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτός ο κανόνας είναι ιδιαίτερα σημαντικός για τη συμμόρφωση με τη συμπερίληψη στο θεραπευτικό σχήμα των βοηθητικών φαρμάκων. Διαφορετικά, στο μέλλον, μπορεί να υπάρχουν ανυπέρβλητες δυσκολίες στην επιλογή της βέλτιστης θεραπείας. Τα τυπικά αντιψυχωσικά συνταγογραφούνται συχνά σε υπερβολικά υψηλή δόση, η οποία επηρεάζει αρνητικά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας (ακόμη και με οξεία ψύχωση) λόγω παρενεργειών και χαμηλής συμμόρφωσης των ασθενών.
3. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ο λόγος για την εμφανή αντοχή στη θεραπεία μπορεί να είναι η κακή ανοχή φαρμάκου, η μη συμμόρφωση με το σχήμα θεραπείας (μη συμμόρφωση). Η ανεπαρκής κοινωνική υποστήριξη ή η έλλειψη ψυχοκοινωνικής φροντίδας μπορεί να δημιουργήσει την εμφάνιση αντίστασης στη θεραπεία. Επομένως, πριν αναγνωρίσετε ένα συγκεκριμένο φάρμακο αναποτελεσματικό, θα πρέπει να αποκλείσετε αυτούς τους παράγοντες. Παρόλο που για τα περισσότερα αντιψυχωσικά δεν έχει καθοριστεί το εύρος των θεραπευτικών δόσεων, η μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα μπορεί να είναι χρήσιμη, καθώς βοηθά να ελέγχεται εάν ο ασθενής παίρνει τακτικά το φάρμακο.
4. Είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί με ακρίβεια η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με ένα ή άλλο φάρμακο προτού προχωρήσουμε σε ένα συνδυασμό φαρμάκων. Ο γιατρός συχνά προσπαθεί (μερικές φορές υπό εξωτερική πίεση) να πάρει μια τέτοια θεραπεία, η οποία θα σώζει γρήγορα τον ασθενή από όλες τις ψυχοπαθολογικές του εκδηλώσεις. Αλλά θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η ικανότητα ενίσχυσης της αποτελεσματικότητας της νευροληπτικής θεραπείας δεν έχει αποδειχθεί για κανένα από τα βοηθήματα. Η εχθρότητα, η ευερεθιστότητα, η αϋπνία, η απομόνωση μπορεί να είναι συνέπεια της ψύχωσης και μπορεί να υποχωρήσει μόνο στο πλαίσιο της επιτυχημένης αντιψυχωσικής θεραπείας.
5. Η επιλογή του φαρμάκου γίνεται λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο εξωπυραμιδικών παρενεργειών. Τα νευροληπτικά της νέας γενιάς είναι αποτελεσματικά σε δόσεις που δεν προκαλούν εξωπυραμιδικές επιπλοκές στους περισσότερους ασθενείς. Αυτό αποφεύγει τις επίμονες παρενέργειες, οι οποίες είναι η αιτία της χαμηλής αποτελεσματικότητας της θεραπείας.
6. Είναι σημαντικό να διατηρηθεί μια θετική θεραπευτική στάση. Κάθε χρόνο, η επιλογή των αντιψυχωσικών γίνεται όλο και πιο διαδεδομένη. Είναι απαραίτητο να υποστηρίξουμε τον ασθενή με την πεποίθηση ότι ακόμα και με τη σοβαρότερη ψυχική ασθένεια θα βρεθεί μια αποτελεσματική θεραπεία.
7. Πρέπει να δίδει τη μέγιστη προσοχή στους κοινωνικο-ψυχολογικούς παράγοντες, προστατεύοντας τον ασθενή από το στρες, συμβάλλοντας στην επαρκή κατανόηση της ασθένειας και της οικογενειακής φύσης της ασθένειας - αυτό αυξάνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Τα άτυπα αντιψυχωσικά έχουν διαφορετικό μηχανισμό δράσης από τη χαρακτηριστική φάρμακα, οι γιατροί θα πρέπει να αξιοποιήσουν στο έπακρο τα χαρακτηριστικά των ενεργειών των διαφόρων ομάδων των φαρμάκων, προσπαθούν να βοηθήσουν ασθενείς ανθεκτικούς στη θεραπεία. Μέχρι σήμερα, η κλοζαπίνη - το μόνο φάρμακο που μπορεί να ξεπεράσει τη θεραπευτική αντίσταση. Για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα άλλων φαρμάκων της νέας γενιάς για τη θεραπεία του ανθεκτικού στα φάρμακα σχιζοφρένεια, θα πρέπει σε καλά σχεδιασμένες μελέτες με διπλά-τυφλή και χρησιμοποιώντας σαφή κριτήρια επιλογής των ασθενών.

Εξάλειψη των αρνητικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας

Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις θεραπευτικής αντοχής δίνεται έμφαση στην εμμονή των θετικών συμπτωμάτων, αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο η σημασία των προβλημάτων που συνδέονται με τα επίμονα αρνητικά συμπτώματα. Σε διπλές-τυφλές μελέτες έχουν δείξει ότι η κλοζαπίνη και τα άλλα αντιψυχωσικά νέας γενιάς (ρισπεριδόνη, ολανζαπίνη, κετιαπίνη) είναι πιο αποτελεσματικά επί των αρνητικών συμπτωμάτων από ό, τι τυπικά αντιψυχωτικά. Ωστόσο, παραμένει ασαφές εάν αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν άμεσα τα πρωταρχικά αρνητικά συμπτώματα της σχιζοφρένειας ή αν αυτό το αποτέλεσμα οφείλεται στην αποδυνάμωση άλλων συμπτωμάτων.

[68], [69], [70], [71], [72], [73]

Θεραπεία Συνθηκών Συνδρόμου

Κατάθλιψη

Πολλοί ασθενείς με σχιζοφρένεια, οι οποίοι υποβάλλονται σε θεραπεία με τυπικά νευροληπτικά, αναπτύσσουν επίμονα συμπτώματα κατάθλιψης μετά από έξοδο από παροξυσμό. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να προσπαθήσετε να εντοπίσετε τις εξωπυραμιδικές παρενέργειες του ασθενούς, να αξιολογήσετε τη σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Εάν εξαιρούνται αυτές οι αιτίες της κατάθλιψης, τότε διαγνώστε την "μεταψυχωτική κατάθλιψη" και συνταγογραφήστε αντικαταθλιπτικά. Φάρμακα επιλογής σε αυτές τις περιπτώσεις είναι ο εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), δεδομένου ότι, σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, στερούνται holinoliticheskogo που μπορεί να περιπλέξει την ανάκτηση και την φροντίδα των ασθενών. Επιπλέον, με υπερβολική δόση SSRIs, ο κίνδυνος θανάτου είναι χαμηλότερος από αυτόν των παραδοσιακών αντικαταθλιπτικών.

[74], [75], [76], [77], [78], [79], [80]

Εθισμός

Πολλοί άνθρωποι με μακροχρόνια σχιζοφρένεια ή σχιζοφρενική μορφή ψύχωσης αναπτύσσουν εθισμό. Αυτοί οι ασθενείς πρέπει να αναγνωρίζονται και να θεραπεύονται εγκαίρως. Πολλοί από αυτούς διαθέτουν ένα αποτελεσματικό πρόγραμμα "12 βημάτων". Είναι σημαντικό να το συνδυάσετε με τη χρήση αντιψυχωσικών, που συμβάλλουν στη διατήρηση της ύφεσης σε ασθενείς. Δεδομένου ότι η κατάχρηση ουσιών αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης όψιμης δυσκινησίας, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να συνταγογραφούν άτυπα αντιψυχωσικά όταν είναι δυνατόν.

[81], [82]

Ψυχογενής νολοτύπωση

Οι ασθενείς με χρόνιες ψυχώσεις συχνά υποφέρουν από ψυχογενή πολυδιψία. Αυτή η διαταραχή εμφανίζεται να εμφανίζεται για δεύτερη φορά, λόγω μιας δυσλειτουργίας στον εγκέφαλο των μηχανισμών που καταστέλλουν την αίσθηση της δίψας και συχνά δεν προσφέρεται για συμπεριφορική θεραπεία. Η ψυχογενής πολυδιψία είναι μια δυνητικά επικίνδυνη επιπλοκή, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη νεφρική και καρδιακή λειτουργία. Στην περίπτωση αυτή, το φάρμακο επιλογής είναι νευροληπτικά με ελάχιστη χολινολυτική δράση, για παράδειγμα, ρισπεριδόνη ή σερτινδόλη. Αν καμία επίδραση είναι δυνατόν εκχώρηση κλοζαπίνη, η οποία μπορεί να είναι χρήσιμη σε χρόνια ψυχογενή πολυδιψία, μειώνοντας, αφενός, ψυχωτικά συμπτώματα, και από την άλλη - της κατανάλωσης νερού.

Μη συμμόρφωση με ιατρική συνταγή ασθενούς (ανικανότητα ασθενών)

Οι ασθενείς με μακροχρόνια σχιζοφρένεια και ψύχωση τύπου σχιζοφρένειας δυσκολεύονται να ακολουθήσουν τις οδηγίες του γιατρού. Δεδομένου ότι πολλοί από αυτούς δεν είναι σε θέση να αξιολογήσουν επαρκώς την κατάστασή τους, με την πάροδο του χρόνου συχνά σταματούν να εκτελούν ιατρικές επισκέψεις. Η αιτία της μη συμμόρφωσης με τις συνταγές μπορεί να είναι οι παρενέργειες και η απουσία προφανής θεραπευτικής επίδρασης για τον ασθενή. Αν υπάρχει η υποψία ότι ο ασθενής έχει παύσει να συμμορφώνεται με το θεραπευτικό σχήμα, θα πρέπει να υποβάλλονται σε προσεκτική εξέταση, για να προσδιορίσει ακόμη και τα μικρότερα εκδηλώσεις της ακαθησία και εξωπυραμιδικών διαταραχών. Συχνά, αυτά τα συμπτώματα, τα οποία δεν παρατηρούνται κατά την εξέταση, μπορούν να διαταράξουν πολύ τον ασθενή. Η δραστική θεραπεία τους αυξάνει σημαντικά τη συμμόρφωση. Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη εξωπυραμιδικών διαταραχών, μπορεί να απαιτείται προσεκτική διόρθωση της δόσης ενός αντιψυχωτικού, πράγμα που επιτρέπει τη διατήρηση του αντιψυχωτικού αποτελέσματος, αλλά ελαχιστοποιώντας τις παρενέργειες. Από τα φάρμακα νέας γενιάς, ο μικρότερος κίνδυνος εξωπυραμιδικών επιπλοκών, πέραν της κλοζαπίνης, είναι χαρακτηριστικός της σερτινδόλης και της κουετιαπίνης. Η ολανζαπίνη και η ρισπεριδόνη μπορεί να προκαλέσουν εξωπυραμιδικές διαταραχές (αν και σε μικρότερο βαθμό από τα τυπικά νευροληπτικά), γεγονός που απαιτεί τακτική παρακολούθηση της κατάστασης των ασθενών. Ειδικότερα, η πιθανότητα εμφάνισης εξωπυραμιδικών επιπλοκών όταν χρησιμοποιείται ρισπεριδόνη καθίσταται σημαντική εάν η δόση της υπερβεί τα 8 mg / ημέρα.

Εάν οι ασθενείς δεν ακολουθήσουν τις συστάσεις, παρά την απουσία παρενεργειών, συνιστάται να συνταγογραφείτε μια αποθήκη φαρμάκων. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται δύο τέτοια φάρμακα: δεκανοϊκή αλοπεριδόλη και δεκανοϊκή φλουφαιναζίνη. Η δεκανοϊκή αλοπεριδόλη συνταγογραφείται σε δόση 25-100 mg ενδομυϊκά μια φορά κάθε 4 εβδομάδες. Αν και η θεραπεία αρχίζει μερικές φορές με υψηλότερη δόση, η ανοχή του φαρμάκου είναι υψηλότερη αν η δόση του δεν υπερβαίνει τα 100 mg. Η δεκανοϊκή φλουφαιναζίνη συνταγογραφείται σε δόση 25-50 mg ενδομυϊκά μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες. Όταν χρησιμοποιούμε παρασκευάσματα αποθήκης, είναι απαραίτητο να εξετάσουμε προσεκτικά τον ασθενή για εξωπυραμιδικές διαταραχές και να προσπαθήσουμε να βρούμε την ελάχιστη αποτελεσματική δόση (Schooler, 1996).

Επίμονες παρενέργειες

Εάν ο ασθενής αναπτύξει επίμονη βραδυκινησία ή μυϊκή δυσκαμψία, η δόση του νευροληπτικού φαίνεται να είναι υπερβολικά υψηλή και πρέπει να μειωθεί. Εάν τα συμπτώματα αυτά παραμείνουν μετά τη μείωση της δόσης, το φάρμακο που λαμβάνεται από τον ασθενή πρέπει να αντικατασταθεί από νευροληπτικό άλλης κατηγορίας. Εάν ο ασθενής θεραπευτεί με ένα τυπικό νευροληπτικό, συνιστούν τη μετάβαση σε ένα από τα άτυπα φάρμακα. Η βραδυκινησία και η ακαμψία των μυών μπορεί να υποχωρήσουν μέσα σε λίγους μήνες μετά την απόσυρση ενός τυπικού νευροληπτικού, καθώς το φάρμακο συνεχίζει να απελευθερώνεται βραδέως από την "αποθήκη". Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να εξηγηθεί στον ασθενή ότι μετά τη μετάβαση σε ένα νέο φάρμακο, οι βελτιώσεις μπορούν να αναμένονται μετά από μερικές εβδομάδες.

Ομοίως, με την επίμονη ακαθησία, θα πρέπει να προσπαθήσετε να μειώσετε τη δόση του νευροληπτικού που λαμβάνετε, αλλά πριν - για να διαπιστώσετε εάν δεν υπερβαίνει την ελάχιστη αποτελεσματική δόση. Εάν η ακαθησία επιμένει, η προσθήκη προπρανολόλης ή άλλου βήτα-αναστολέα μπορεί να βοηθήσει. Μερικές φορές έχει νόημα να μεταβείτε σε ένα αντιψυχωσικό φάρμακο άλλης κατηγορίας, μεταξύ άλλων από ένα άτυπο νευροληπτικό σε άλλο. Αν και έτσι δεν είναι δυνατόν να διορθωθεί η ακαθησία, τότε συνιστάται η χορήγηση κλοζαπίνης.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά συχνά αντιμετωπίζουν προβλήματα στη σεξουαλική σφαίρα, για παράδειγμα, έχουν έλλειψη λίπανσης ή ανικανότητα. Οι γυναίκες μπορεί να παρουσιάσουν αμηνόρροια ή δυσμηνόρροια. στους άνδρες, καθώς και στις γυναίκες, η γαλατορροία, η ευαισθησία και η διόγκωση των μαστικών αδένων είναι δυνατές. Μειωμένη ανέγερση και παραβίαση της λίπανσης, επώδυνη συνουσία μπορεί να οφείλεται και τη λήψη φαρμάκων με σοβαρή δραστηριότητα holinoliticheskoy - με αυτές οι επιπλοκές δεν μπορεί να αντιμετωπίσει με τη μείωση της δόσης ή να προβλεφθεί μια ελάχιστη δραστικότητα holinoliticheskoy. Τα φάρμακα με σοβαρές ιδιότητες αδρεναλισμού μπορούν επίσης να προκαλέσουν διαταραχές στην περιοχή των γεννητικών οργάνων. Έτσι, η αναφερόμενη παραβίαση της εκσπερμάτωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειοριδαζίνη? ίσως το ίδιο μπορεί να προκληθεί από άλλα νευροληπτικά. Σε αυτές τις περιπτώσεις, καθώς φαίνεται να μειώσει τη δόση του φαρμάκου, και την αναποτελεσματικότητα αυτού του μέτρου - την αλλαγή του φαρμάκου. Οίδημα και ευαισθησία στο στήθος, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως μπορεί να σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα προλακτίνης, η οποία προκαλείται από τη λήψη νευροληπτικών, μπλοκάροντας αποτελεσματικά τους υποδοχείς ντοπαμίνης. Παρόμοιες επιπλοκές παρατηρούνται όταν χρησιμοποιούνται τυπικά αντιψυχωσικά, ειδικά φάρμακα υψηλής πιθανότητας, και όταν λαμβάνεται ρισπεριδόνη. Παρά το γεγονός ότι σε αυτή την περίπτωση μπορεί να σας βοηθήσει να μειώσετε τη δόση του φαρμάκου, είναι συχνά απαραίτητο για να μεταβείτε σε μια διαφορετική κατηγορία φαρμάκων.