Rituximab

Το rituximab είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του αντιγόνου CD20 των κυττάρων Β (rituximab, MabThera). Το Rituximab χρησιμοποιείται από το 1997 για τη θεραπεία λεμφωμάτων μη-Hodgkin Β-κυττάρων, καθώς και άλλων λεμφωμάτων που είναι ανθεκτικά στην τυποποιημένη θεραπεία.

Β-λεμφοκύτταρα από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που εμπλέκονται στην ανάπτυξη και τη συντήρηση της προσαρμοστικής ανοσίας, αυτοί σχηματίζονται από αιμοποιητικά πρόδρομα κύτταρα στο μυελό των οστών καθ 'όλη τη ζωή ενός ατόμου. Β λεμφοκύτταρα εκφράζουν μεμβράνη υποδοχείς, συμπεριλαμβανομένων των αυτοαντιδραστικών, και εμπλέκονται στη διατήρηση της ανοσολογικής ανοχής σε αυτοαντιγόνα (αυτοαντιγόνα). Ελαττώματα της ανοχής Β-κυττάρου, η οποία εκδηλώνονται ιδίως κατά παράβαση ρεπερτόριο των αυτοδραστικών κυττάρων Β οδηγήσει στη σύνθεση των αυτοαντισωμάτων. Ωστόσο, η αξία των Β κυττάρων στην ανάπτυξη των αυτοάνοσων νοσημάτων δεν περιορίζεται στη σύνθεση των αυτοαντισωμάτων. Διαπιστώθηκε ότι το Β-κύτταρα (και Τ κύτταρα) που εμπλέκονται και ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ως κανονικό, και στο φόντο των διαδικασιών ανοσο, ως εκ τούτου, τα κύτταρα Β μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενη θεραπευτική «στόχους» στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλες αυτοάνοσες ρευματικές νόσους .

Επιλογή μόριο CD20 ως στόχος για τα μονοκλωνικά αντισώματα που συνδέονται με τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της διαφοροποίησης των Β κυττάρων. Κατά τη διάρκεια της ωρίμανσης των βλαστικών κυττάρων σε κύτταρα του πλάσματος, Β λεμφοκύτταρα υποβάλλονται σε διάφορες διαδοχικές φάσεις. Για κάθε στάδιο της διαφοροποίησης των Β-κυττάρων χαρακτηρίζεται από την παρουσία ειδικών μορίων μεμβράνης. έκφραση CD20 παρατηρήθηκε επί της μεμβράνης των «πρώιμων» και ώριμα Β λεμφοκύτταρα (αλλά όχι το στέλεχος), «νωρίς» προ-Β, δενδριτικά και πλάσματος κυττάρων, έτσι εξάντληση τους δεν είναι «ακυρώσει» την αναγέννηση της πισίνας των Β-λεμφοκυττάρων και δεν επηρεάζει τη σύνθεση των αντισωμάτων στο πλάσμα myrtle. Επιπλέον, SB20 δεν απελευθερώνεται από τη μεμβράνη των Β-λεμφοκυττάρων ήταν απούσα στα κυκλοφορούντα (διαλυτή) μορφή, η οποία θα μπορούσε δυνητικά να παρεμβαίνουν στην αλληλεπίδραση των αντι-CD20-αντισωμάτων σε Β-λεμφοκύτταρα. Πιστεύεται ότι η ικανότητα του rituximab για την εξάλειψη των Β κυττάρων υλοποιείται μέσω πολλών μηχανισμών συμπεριλαμβανομένων του συμπληρώματος και εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα και επαγωγή απόπτωσης.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογίας

• Ανεπαρκής ανταπόκριση στους αναστολείς του TNF-a.
• Μη-ανοχή στους αναστολείς του TNF-a.
• Ανεπαρκής απάντηση στη BPD.

Δοσολογία: 2 εγχύσεις των 1000 mg (ημέρες 1 και 15), η εφαρμογή του φαρμάκου σε δόση των 500 mg είναι επίσης σημαντικά πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ανθεκτικούς στη θεραπεία με πρότυπο BPVP. Για να μειωθεί η σοβαρότητα των αντιδράσεων έγχυσης πριν από τη χορήγηση του Rituximab κατά προτίμηση πραγματοποιείται προφαρμακευτική αγωγή (χορήγηση μεθυλπρεδνιζολόνης 100 mg ϊ.ν., και αντιισταμινικά και παρακεταμόλη εάν είναι απαραίτητο). Για να ενισχύσετε το αποτέλεσμα, συνιστάται να συνταγογραφείτε ταυτόχρονα μεθοτρεξάτη. Εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιείται μια δεύτερη πορεία θεραπείας μετά από 24 εβδομάδες.

Σύμφωνα με Edwards, έχοντας μεγάλη εμπειρία παρατεταμένη χρήση του rituximab, ενώ ενδείξεις για την επαναφορά του φαρμάκου είναι έντονη σημάδια οξείας ή αυξημένη συγκέντρωση της CRP κατά 50% από την αρχική τιμή (RF και οι τίτλοι IgM) συν την αύξηση της έντασης της πρωινής ακαμψίας και πόνο στις αρθρώσεις.

Ενδείξεις για επαναλαμβανόμενες θεραπευτικές αγωγές με rituximab:

• υπολειμματική δραστικότητα: το DAS 28 είναι μεγαλύτερο από 3.2.
• επανενεργοποίηση της νόσου με χαμηλή δραστικότητα. Αυξήστε το DAS 28 στο 3.2.

Μηχανισμός δράσης του rituximab

Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα χορήγηση rituximab οδηγεί σε σχεδόν πλήρη (πάνω από 97%) εξάντληση της πισίνας των Β κυττάρων (CD19) στην κυκλοφορία του αίματος για αρκετές ημέρες. Αυτό το αποτέλεσμα παραμένει στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με τουλάχιστον 6 μήνες. Μαζί με τη μείωση του αριθμού των αρθρικών κυττάρων Η παρατηρούμενη μείωση στην Τ-κυτταρική διήθηση των αρθρικών μεμβρανών (SDZ) και μονοκύτταρα / ινοβλαστών (CD68). Σε αυτήν την περίπτωση μια σαφής σύνδεση μεταξύ του αριθμού των Β-κυττάρων και η αποτελεσματικότητα του rituximab δεν είναι εγκατεστημένος. 80% είναι ανθεκτικά στη δράση του rituximab σε CD27-θετικά κύτταρα, η οποία είναι χαρακτηριστική των κυττάρων μνήμης Β. Αναγέννηση CD27 Β λεμφοκύτταρα είναι αργή, ο αριθμός αυτών των κυττάρων δεν φθάνει τη γραμμή βάσης 50% για περισσότερο από 2 χρόνια μετά την έγχυση του φαρμάκου. Επαναλαμβανόμενες μαθήματα rituximab οδηγούν σε σταδιακή μείωση του αριθμού των Β κυττάρων CD27. Καθώς η συγκέντρωση του «παθογόνων» aytoantitel (αντιγόνο RF σε κυκλικές tsitrullinovomu πεπτίδιο (αντι-ΟΟΡ) μείωσε σημαντικά υποδηλώνουν ότι η ριτουξιμάμπη εξαντλεί autorektivnye Β-κυττάρων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της παθολογικής διεργασίας στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Rituximab Αποτελεσματικότητα σε ρευματοειδή αρθρίτιδα σχετίζεται με σημαντική λειτουργία αλλαγής μονοκύτταρα / σύνθεση μείωση TNF-άλφα μακροφάγα :. και μία αύξηση στην IL-10 παραγωγής, η οποία έχει αντι-φλεγμονώδη δραστικότητα Η αποτελεσματικότητα του rituximab σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα e συσχετίζεται με μία μείωση στη συγκέντρωση των βιολογικών δεικτών, τα οποία αντικατοπτρίζουν τη σοβαρότητα των αυτοάνοσων αντιδράσεων και της φλεγμονής (τίτλοι των RF και αντι-ΟΟΡ, IL-6, CRP, ορού αμυλοειδές πρωτεΐνη Α, η πρωτεΐνη σύνδεσης ασβεστίου S100 Α8 / 9), και αυξανόμενες συγκεντρώσεις των δεικτών μεταβολισμού των οστών ( Ν-τερματικό προπεπτίδιο του προκολλαγόνου τύπου 1 και οστεοκαλσίνης).

Στην παθογένεση του SLE, η διαταραχή των μηχανισμών καταστολής της αυτοάνοσης απόκρισης έχει ιδιαίτερη σημασία. Η θεραπεία με rituximab αξιολογήθηκε μεταβολή στον αριθμό των CD4 / CD25-ρυθμιστικά Τ κύτταρα και η λειτουργία καταστολέα ημπορεί να καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των αυτοαντιδραστικών λεμφοκυττάρων. Ο αριθμός των ρυθμιστικών κυττάρων CD4 / CD25 Τ αυξήθηκε σημαντικά και η κατασταλτική δραστικότητα τους αυξήθηκε στις 30 και 90 ημέρες μετά τη θεραπεία με ριτουξιμάμπη. Με την αναποτελεσματική θεραπεία με rituximab, η ποσότητα των ρυθμιστικών κυττάρων CD4 / CD25 αυξήθηκε ασήμαντα και η λειτουργία τους παρέμεινε αμετάβλητη. Έχει παρατηρηθεί αύξηση του επιπέδου του BohRZ (ειδικός δείκτης των ρυθμιστικών κυττάρων Τ) σε ασθενείς που βρίσκονται σε ύφεση μετά τη θεραπεία με ριτουξιμάμπη. Η ανάπτυξη της ύφεσης συνοδεύτηκε από μείωση στην ενεργοποίηση των Τ-βοηθών και των τίτλων ΑΝΡ. Η επίτευξη μερικής ύφεσης της νεφρίτιδας του λύκου αναπτύχθηκε σε σχέση με την καταστολή της κυτταρικής έκφρασης του CD40L σε CD4 Τ-λεμφοκύτταρα, έκφραση των CD699 και HLA-DR. Σε ασθενείς με αλλοιώσεις του ΚΝΣ, διαπιστώθηκε συσχέτιση μεταξύ της έναρξης της κλινικής επίδρασης της ριτουξιμάμπης και της καταστολής της έκφρασης των CD40 και CD80 που εμπλέκονται στη διέγερση των Τ κυττάρων. Στο πλαίσιο της θεραπείας με ριτουξιμάμπη, παρατηρείται μείωση στα επίπεδα των αντισωμάτων (σε νουκλεοσώματα και στο DNA) που συμμετέχουν στην ανοσοπαθογένεση του SLE.

Φαρμακοκινητική

Rituximab φαρμακοκινητικές παράμετροι (Cmax, AUC, Τ1 / 2, Tmax, κάθαρση, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση) δεν εξαρτώνται από το πώς το φάρμακο χορηγείται μόνο του ή σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη ή μεθοτρεξάτη.

Στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες, η κατανομή είναι μεγαλύτερη και το φάρμακο εκκρίνεται ταχύτερα.

Ενάντια στο υπόβαθρο της χορήγησης της ριτουξιμάμπης σε δόση 1000 mg χ 2, παρατηρήθηκε ταχεία, σχεδόν πλήρης εξαφάνιση των κυττάρων Β (CD191). Στους περισσότερους ασθενείς, μετά τη θεραπεία μου με ριτουξιμάμπη, ο πληθυσμός των Β-κυττάρων άρχισε να αναρρώνει μετά από 6 μήνες. η μείωση του αριθμού των περιφερικών Β-κυττάρων ανέλαβε ένα παρατεταμένο χαρακτήρα μόνο σε ένα μικρό μέρος των ασθενών (2 χρόνια μετά από μια μόνο πορεία θεραπείας ο αριθμός των Β-κυττάρων παρέμεινε χαμηλός). Δεν υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ του βαθμού εξάντλησης της ομάδας κυττάρων Β και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας ή της επιδείνωσης της νόσου.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα και ριτουξιμάμπη

Τα αποτελέσματα μιας μελέτης σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του rituximab χρησίμευαν ως βάση για την καταχώρηση ενός φαρμάκου για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Δυτική Ευρώπη και τη Ρωσία.

Έχει βρεθεί ότι η Rituximab είναι αποτελεσματική σε σοβαρές, ανθεκτικό σε πρότυπο DMARDs και TNF-αναστολείς και ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε τόσο μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη. Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας είναι κάπως χαμηλότερη από αυτή της συνδυασμένης θεραπείας. Με το διορισμό του rituximab, η κλινική βελτίωση είναι ταχέως διαφορετική (εντός των πρώτων 3 εβδομάδων μετά την πορεία της θεραπείας), φθάνοντας σε μέγιστο διάστημα και για 16 εβδομάδες και διαρκεί 6-12 μήνες.

Με τα δεδομένα ακτίνων-Χ, η θεραπεία συνδυασμού με rituximab και μεθοτρεξάτη αναστέλλουν την πρόοδο της καταστροφής των αρθρώσεων σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση σε DMARD και τυπική αναστολείς TNF-άλφα (σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολεγίου Ρευματολογίας και Ευρωπαϊκού Συνδέσμου αντιρευματικά). Η επιβράδυνση της καταστροφής των αρθρώσεων δεν εξαρτάται από την κλινική επίδραση.

Τα δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ της αποτελεσματικότητας της ριτουξιμάμπης και της οροθετικότητας στη ραδιοσυχνότητα, καθώς και των αντι-CCP είναι αντιφατικά. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ριτουξιμάμπη εξίσου αποτελεσματικά τόσο σε οροθετικά και οροαρνητικά σε RF για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, ενώ το άλλο - το αποτέλεσμα παρατηρείται κυρίως σε οροθετικούς ασθενείς. Ωστόσο, σε οροαρνητικά για RF ή / και αντι-CCP ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με rituximab, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας (καλή ή μέτρια ανταπόκριση των κριτηρίων ευρωπαϊκών αντιρευματικά Λιγκ) ήταν υψηλότερη από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η αποτελεσματικότητα των επαναλαμβανόμενων κύκλων θεραπείας με rituximab σε ασθενείς που «ανταποκρίθηκαν» ή «δεν ανταποκρίθηκαν» στον πρώτο κύκλο θεραπείας, καθώς και οι «προγνωστικοί παράγοντες» της απόκρισης στο φάρμακο απαιτούν περαιτέρω μελέτη. Κατά τη λήψη απόφασης σχετικά με το θέμα των επαναλαμβανόμενων θεραπευτικών αγωγών (κατά μέσο όρο 6 μηνών), είναι απαραίτητο να επικεντρωθούμε στη δυναμική των κλινικών και εργαστηριακών εκδηλώσεων της νόσου. Τα δεδομένα σχετικά με τη μακροχρόνια χρήση της ριτουξιμάμπης (περισσότερο από 5 έτη) δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα των επαναλαμβανόμενων κύκλων (5 και άνω) στο 80% των ασθενών

Σε ασθενείς με αναποτελεσματικούς αναστολείς του TNF, το rituximab είναι πιο πιθανό να καταστέλλει την φλεγμονή της άρθρωσης (μείωση της DAS28) από ότι αντικαθιστά έναν αναστολέα του TNF με έναν άλλο (p = 0,01). Η αποτελεσματικότητα του rituximab σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα υψηλότερη σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση σε ένα αναστολέα TNF από περισσότερους αναστολείς του TNF, συνεπώς, σκόπιμο νωρίτερα ραντεβού rituximab.

Μελέτες που εξέτασαν πόσο αποτελεσματική ήταν η επαναλαμβανόμενη πορεία του rituximab σε ασθενείς με ανεπαρκή ή ανεπαρκή ανταπόκριση στην πρώτη πορεία θεραπείας. Διορίζει αναστολείς του TNF-άλφα δεν συνιστάται μετά από αποτυχία της θεραπείας με rituximab, καθώς συνδέεται με υψηλό κίνδυνο λοιμωδών επιπλοκών, ιδίως στα κατώτερα επίπεδα των Β-κυττάρων στο περιφερικό αίμα.

Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στις πρωτεΐνες φαρμάκου ή ποντικού.
• Οξεία σοβαρές λοιμώξεις.
• Καρδιακή ανεπάρκεια (IV NYHA).

[9], [10], [11], [12], [13],

Παρενέργειες

Η θεραπεία με ριτουξιμάμπη είναι καλά ανεκτή και σπάνια οδηγεί στην εμφάνιση παρενεργειών που απαιτούν διακοπή της θεραπείας.

Μια κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι οι αντιδράσεις έγχυσης (30-35% μετά την πρώτη έγχυση με γλυκοκορτικοστεροειδή ως προμεραπεία). Η συχνότητα αυτής της επιπλοκής μειώνεται σημαντικά όταν χρησιμοποιείται το infusomat και η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου. Η ένταση των αντιδράσεων έγχυσης είναι μέτρια, μόνο μερικές φορές απαιτούνται επιπρόσθετες θεραπευτικές παρεμβάσεις (συνταγογράφηση αντιισταμινικών, βρογχοδιασταλτικών, GK). Οι σοβαρές αντιδράσεις αναπτύσσονται εξαιρετικά σπάνια και, κατά κανόνα, δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Εφόσον το rituximab είναι χιμαιρικό αντίσωμα, η έγχυση του έχει ως αποτέλεσμα τη σύνθεση αντι-χιμαιρικών αντισωμάτων (περίπου 10%). Η παραγωγή αντι-χιμαιρικών αντισωμάτων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων και να μειώσει την αποτελεσματικότητα της εξάντλησης της δεξαμενής κυττάρων Β.

Ο κίνδυνος λοιμωδών επιπλοκών σε ασθενείς που λαμβάνουν ριτουξιμάμπη είναι ελαφρώς υψηλότερος από εκείνον των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος ευκαιριακών λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης), επανενεργοποίησης των ιογενών λοιμώξεων, καθώς και η εμφάνιση καρκίνου.

Η ανάλυση των αποτελεσμάτων της μακροχρόνιας χρήσης της ριτουξιμάμπης (μέχρι 7 επαναλαμβανόμενες αγωγές) δείχνει υψηλή ασφάλεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.

Υπήρξε μείωση της συνολικής συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών και αντιδράσεων έγχυσης. Αν και η συχνότητα εμφάνισης των λοιμωδών επιπλοκών αυξηθεί κάπως (ως ένα ορισμένο βαθμό συσχετίζεται με την μείωση στην συγκέντρωση των ανοσοσφαιρινών IgG και IgM), η συχνότητα των σοβαρών λοιμώξεων δεν αυξήθηκε.

Η ασφάλεια του rituximab σε ασθενείς με φορείς ρευματοειδούς αρθρίτιδας από ιούς ηπατίτιδας Β και C δεν είναι γνωστός. Το Rituximab έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε φορείς του ιού της ηπατίτιδας C - ασθενείς με λέμφωμα χωρίς προφύλαξη κατά των ιών και ηπατίτιδα Β κατά της λαμιβουδίνης. Ωστόσο, οι φορείς της ηπατίτιδας Β που έλαβαν ριτουξιμάμπη περιγράφουν την εμφάνιση ολέθριας ηπατίτιδας. Δεν υπήρξε αύξηση του κινδύνου μολυσματικών επιπλοκών σε ασθενείς με HIV που είχαν μολυνθεί με λεμφώματα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ριτουξιμάμπη, η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού είναι μικρότερη, επομένως πρέπει να γίνει πριν χορηγηθεί το rituximab.

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογείται χρησιμοποιώντας τυποποιημένα κριτήρια (δείκτης DAS). Η θεραπεία θεωρείται αποτελεσματική με μείωση της DAS 28 μεγαλύτερη από 1,2 από τη βασική γραμμή και φθάνοντας σε DAS 28 μικρότερη από 3,2.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Μέχρι σήμερα, ριτουξιμάμπη χρησιμοποιήθηκε σε περισσότερους από 200 ασθενείς με SLE (παιδιά και ενήλικες). Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών ήταν σοβαρή πορεία της ασθένειας (μισό - πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα λύκου), ανθεκτικοί στην καθιερωμένη θεραπεία. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς έλαβαν rituximab για ένα πρωτόκολλο που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία λεμφωμάτων (έγχυση 4 εβδομάδα και έως 375 mg / m ² ), 30% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε rituximab σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη. Η διάρκεια της παρατήρησης κυμαινόταν 3 έως 46 (μέσος όρος 12) μήνες. Περισσότερο από το 80% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ριτουξιμάμπη έδειξαν μια σημαντική μείωση της δραστηριότητας της νόσου. Σύμφωνα με επαναλαμβανόμενες βιοψίες, ένα χρόνο μετά τη θεραπεία rituksimibom σημειωθεί θετική δυναμική της μορφολογικές μεταβολές στο νεφρό σπειράματα. Μαζί με την καταστολή της δραστηριότητας του νεφρίτιδα λύκου σημειωθεί θετική δυναμική της εξωνεφρικής εκδηλώσεις του ΣΕΛ (βλαβών του δέρματος και του κεντρικού νευρικού συστήματος, αρθρίτιδα, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία) Rituximab χρησιμοποιείται για λόγους υγείας σε ασθενείς με σοβαρή βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος (απώλεια συνείδησης, σπασμούς, αποπροσανατολισμός, αταξία, αισθητηριακή νευροπάθεια) και με tsitopenichesky κρίση (αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία). Σε όλες τις περιπτώσεις, ο διορισμός του rituximab οδήγησε σε ταχεία βελτίωση, τον αθλητισμό για λίγες μέρες από την έναρξη της θεραπείας. Η ανάπτυξη των θετική δυναμική, περνώντας σε μια σταθερή βελτίωση παρατηρήθηκε εντός 6-7 μηνών.

Όλοι οι ασθενείς κατά τη διάρκεια αυτής της χρονικής περιόδου κατάφεραν να μειώσουν σημαντικά τη δόση της πρεδνιζολόνης. Το Rituximab είναι επίσης αποτελεσματικό στην καταστροφική APS.

Όλα αυτά μαρτυρούν τις προοπτικές χρήσης της ριτουξιμάμπης στην ανάπτυξη κρίσιμων καταστάσεων ΣΕΛ που απειλούν τη ζωή των ασθενών.

Οι επαναλαμβανόμενες θεραπευτικές αγωγές με ριτουξιμάμπη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές (7 ασθενείς - συνολικά 18 μαθήματα, κατά μέσο όρο 3 μαθήματα ανά ασθενή) για διατήρηση της ύφεσης από 6 έως 12 μήνες.

Ιδιοπαθητικές φλεγμονώδεις μυοπάθειες

Η θεραπεία της πολυμυοσίτιδας και της δερματομυοσίτιδας είναι πιο εμπειρική και συνήθως αποτελείται από συνδυασμό ΗΑ και ανοσοκατασταλτικών. Για πολλούς ασθενείς, αυτή η θεραπεία δεν είναι αρκετά αποτελεσματική, επομένως, η χρήση του rituximab στο IWM είναι αναμφισβήτητο ενδιαφέρον. Διεξήχθη μελέτη για την αποτελεσματικότητα του rituximab σε επτά ασθενείς με δερματομυοσίτιδα (έξι από αυτούς ήταν ανθεκτικές σε ορισμένα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα). Οι ασθενείς έλαβαν μία έγχυση rituximab ανά εβδομάδα για ένα μήνα χωρίς περαιτέρω θεραπεία με αυτό το φάρμακο. Η παρατήρηση πραγματοποιήθηκε για ένα έτος. Ως αποτέλεσμα, σημειώθηκε κλινική και εργαστηριακή βελτίωση σε όλους τους ασθενείς. Το μέγιστο αποτέλεσμα επετεύχθη 12 εβδομάδες μετά την πρώτη ένεση και συσχετίστηκε με μείωση των κυττάρων CD20 Β. Αργότερα σε τέσσερις ασθενείς ανέπτυξαν επιδείνωση της νόσου (πριν από το κλείσιμο 52 εβδομάδες παρατήρησης), η οποία συνέπεσε με την αύξηση στην ποσότητα του CD20 στο αίμα Β κύτταρα. Μείωση των εκδηλώσεων της νόσου όπως δερματικό εξάνθημα, αλωπεκία, αύξηση της καταναγκαστικής ζωτικής ικανότητας των πνευμόνων σημειώθηκε. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου ήταν καλή. Άλλοι συγγραφείς χρησιμοποίησαν ριτουξιμάμπη (2 εγχύσεις 1000 mg δύο φορές κάθε 14 ημέρες) σε τρεις ασθενείς με ανθεκτική δερματομυοσίτιδα. Στο πλαίσιο της θεραπείας, παρατηρήθηκε ομαλοποίηση της CK (κατά μέσο όρο 4,6 μηνών), αύξηση της μυϊκής δύναμης, ως αποτέλεσμα της θεραπείας, ήταν δυνατόν να μειωθεί η δόση του ΗΑ και της μεθοτρεξάτης. Σύμφωνα με κλινικά δεδομένα, το rituximab χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία σε ασθενείς με σύνδρομο αντιαγγειακής σύνθεσης, με διάμεση πνευμονική ίνωση. Η θεραπεία με rituximab (375 mg / m ², τέσσερις ενέσεις ανά μήνα) αξιοσημείωτη βελτίωση της ικανότητας διάχυσης των πνευμόνων (μετά από 4 μήνες θεραπείας), μειώνοντας έτσι τα γλυκοκορτικοστεροειδή δόση.

Συστηματική αγγειίτιδα

Επί του παρόντος πραγματοποιήσαμε τρεις πιλοτικές προοπτική μελέτη (συνολικά 28 ασθενείς) και τέσσερις αναδρομικές παρακολούθησης (35 ασθενείς), απόδειξη της αποτελεσματικότητας του rituximab σε συστηματική αγγειίτιδα που σχετίζεται με αντι-ουδετερόφιλη κυτταρόπλασμα (ANCA). Η αποτελεσματικότητα του rituximab είναι υψηλή και φθάνει το 90%. Σε 83% των ασθενών, επιτυγχάνεται πλήρης υποχώρηση, η οποία διατηρήθηκε απουσία θεραπείας ή σε σχέση με τη λήψη μικρών δόσεων γλυκοκορτικοστεροειδών. Σε 14 ασθενείς, αναπτύχθηκε μια έξαρση (9-21 μήνες), επιτυχώς καταστέλλεται από την επαναλαμβανόμενη χορήγηση του rituximab. Η θεραπεία με rituximab διεξήχθη στο πλαίσιο της κυτταροτοξικής θεραπείας ή ως μονοθεραπεία (σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών). Θα πρέπει να τονιστεί ότι ένας πιθανός περιορισμός για την ανάπτυξη μονοθεραπεία rituximab είναι πλήρης κλινική ανταπόκριση μετά από 3 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, η οποία είναι απαράδεκτη για τους ασθενείς με γρήγορη εξέλιξη του εσωτερικού οργάνου.

Σύνδρομο Sjogren

Προκαταρκτικά αποτελέσματα από μελέτες για τη χρήση του rituximab σε πρώιμες εκδηλώσεις του συνδρόμου πρωτογενούς Sjögren και σύνδρομο Sjogren που συνδέονται με την MALT (βλεννογόνο-λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται) -limfomoy (συνολικά 37 ασθενείς), εμφανίζουν υψηλή αποτελεσματικότητα φαρμάκου έναντι συστηματικές εκδηλώσεις της νόσου. Υπήρξε επίσης σημαντική μείωση των συμπτωμάτων ξηρότητας και βελτίωσης της λειτουργίας των σιελογόνων αδένων. Αυτά τα δεδομένα επέτρεψαν τη διατύπωση μιας ένδειξης για το διορισμό της ριτουξιμάμπης στο σύνδρομο Sjogren. Αυτές περιλαμβάνουν αρθρίτιδα, περιφερική νευροπάθεια, σπειραματονεφρίτιδα, αγγειίτιδα krioglobulinemicheskny, σκληρίτιδα πυρίμαχα, βαριά κυτταροπενία, Β-κυτταρικά λεμφώματα. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς με το σύνδρομο του Sjögren επίπτωση των αντιδράσεων έγχυσης (που σχετίζονται με τη σύνθεση των αντισωμάτων antihimernye) είναι υψηλότερο από ό, τι σε άλλες ασθένειες. Στο σύνδρομο του Sjogren rituximab προτιμότερο να μην αντιστοιχιστεί μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή και άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Έτσι, rituximab είναι αποτελεσματικά και σχετικά ασφαλή φάρμακο για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και άλλες σοβαρές αυτοάνοσες ρευματικές νόσους, εισαγωγή της στην κλινική πρακτική μπορεί πραγματικά να θεωρηθεί ένα σημαντικό επίτευγμα Ρευματολογίας αρχές του ΧΧΙ αιώνα. Επί του παρόντος, αρχίζει μόνο τη μελέτη του rituximab θέση στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Στο εγγύς μέλλον, είναι αναγκαίο να βελτιστοποιηθεί η στρατηγική της θεραπείας (για να προσδιοριστεί η ελάχιστη αποτελεσματική δόση, τον βέλτιστο χρόνο για επαναλαμβανόμενων κύκλων θεραπείας, τη δυνατότητα θεραπείας συνδυασμού με άλλα DMARDs και βιολογικούς παράγοντες), για τον προσδιορισμό των «προγνωστικούς» της αποτελεσματικότητας και αντίσταση στην θεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της δευτερογενούς ανεπάρκειας), τη δυνατότητα χρήσης rituximab στην πρώιμη ρευματοειδή αρθρίτιδα και ως πρώτο βιολογικό παρασκεύασμα. Δεν υπάρχει πλήρης απάντηση σε ερωτήσεις σχετικά με τον κίνδυνο παρενεργειών (λοιμώδεις επιπλοκές, κακοήθειες, και άλλοι.) προς το μήκος-αρνητικών εξάντληση της δεξαμενής των Β κυττάρων, οι βέλτιστες στρατηγικές εμβολιασμού για την ασφαλή χρήση rituksimba σε συνδυασμό με άλλους βιολογικούς παράγοντες, η δυνατότητα χρησιμοποίησης rituximab σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού, καθώς και σε ασθενείς με ιστορικό καρκίνου.