Σεροτονίνη στον ορό

Τιμές αναφοράς (πρότυπο) συγκέντρωσης σεροτονίνης στον ορό αίματος σε ενήλικες - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l). σε πλήρες αίμα - 0,28-1,14 μmol / l (50-200 ng / ml).

Η σεροτονίνη (οξυτρυπταμίνη) είναι μια βιογενής αμίνη, η οποία περιέχεται κυρίως στα αιμοπετάλια. Το σώμα κυκλοφορεί συνεχώς έως και 10 mg σεροτονίνης. Από 80 έως 95% της συνολικής ποσότητας σεροτονίνης στο σώμα συντίθεται και αποθηκεύεται σε κύτταρα εντεροχρωμυκίνης της γαστρεντερικής οδού. Η σεροτονίνη σχηματίζεται από την τρυπτοφάνη ως αποτέλεσμα της αποκαρβοξυλίωσης. Στα κύτταρα εντεροχρωμαφίνης της γαστρεντερικής οδού, το μεγαλύτερο μέρος της σεροτονίνης απορροφάται από τα αιμοπετάλια και εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Σε μεγάλες ποσότητες, αυτή η αμίνη εντοπίζεται σε διάφορα μέρη του εγκεφάλου, είναι άφθονη στα μαστοκύτταρα του δέρματος, βρίσκεται σε πολλά εσωτερικά όργανα, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων ενδοκρινών αδένων.

Η σεροτονίνη προκαλεί συσσωμάτωση αιμοπεταλίων και πολυμερισμό μορίων ινώδους, με θρομβοκυτοπενία είναι σε θέση να ομαλοποιήσει την απόσυρση του θρόμβου αίματος. Έχει ένα διεγερτικό αποτέλεσμα στους ομαλός μυς των αιμοφόρων αγγείων, των βρόγχων, των εντέρων. Παρέχοντας μια διεγερτική δράση επί λείων μυών, σεροτονίνη στενεύει βρογχιόλια, προκαλώντας αυξημένη κινητικότητα του εντέρου και την παροχή αγγειοσυσπαστικές επίδραση στην νεφρική αγγειακή δικτύου οδηγεί σε μείωση της διούρησης. Η ανεπάρκεια της σεροτονίνης βρίσκεται στη βάση της λειτουργικής παρεμπόδισης του εντέρου. Η σεροτονίνη του εγκεφάλου δρα καταθλιπτικά στη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος που συνεπάγεται την επιφυσία.

Ο πλέον μελετημένος τρόπος μεταβολισμού της σεροτονίνης είναι η μετατροπή του σε 5-υδροξυϊνδολοξικό οξύ υπό την επίδραση της οξειδάσης μονοαμίνης. Με αυτό τον τρόπο, το 20-52% της σεροτονίνης μεταβολίζεται στο ανθρώπινο σώμα.

[1], [2], [3], [4]

Ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες αλλάζει η συγκέντρωση της σεροτονίνης στον ορό του αίματος

Η σεροτονίνη ανέβηκε

• Μεταστάσεις του κοιλιακού καρκινώματος
• Μεσογειακός καρκίνος θυρεοειδούς
• Σύνδρομο ντάμπινγκ
• Οξεία παρεμπόδιση του εντέρου
• Κυστική ίνωση
• Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρκινοειδές σύνδρομο - μια σπάνια ασθένεια που προκαλείται από την αυξημένη έκκριση της καρκινοειδούς σεροτονίνης, η οποία είναι περισσότερο από 95% εντοπίζεται στο γαστρεντερικό σωλήνα (παράρτημα - 45,9%, ειλεό - 27,9%, ορθό - 16,7%), αλλά μπορεί να είναι στους πνεύμονες, την κύστη, κλπ. Το καρκινοειδές αναπτύσσεται από τα αργυρόφιλα κύτταρα των εντερικών κρυπτών. Μαζί με καρκινοειδές παράγει σεροτονίνη, ισταμίνη, βραδυκινίνη, και άλλες αμίνες και προσταγλανδίνες. Όλα τα καρκινοειδή είναι δυνητικά κακοήθη. Ο κίνδυνος κακοήθειας αυξάνεται όσο αυξάνεται το μέγεθος του όγκου.

Η συγκέντρωση της σεροτονίνης στο αίμα με το καρκινοειδές σύνδρομο αυξάνεται κατά 5-10 φορές. Σε υγιείς ανθρώπους, μόνο 1% τρυπτοφάνης χρησιμοποιείται για τη σύνθεση της σεροτονίνης, ενώ στους καρκινοειδείς ασθενείς χρησιμοποιείται μέχρι 60%. Η αυξημένη σύνθεση της σεροτονίνης σε έναν όγκο οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης του νικοτινικού οξέος και στην ανάπτυξη συμπτωμάτων ειδικών για την αβιταμίνωση από PP (pellagra). Στα ούρα των ασθενών με κακοήθη καρκινοειδή, ανιχνεύεται μεγάλος αριθμός προϊόντων μεταβολισμού των σεροτονίνης - 5-υδροξυ ινδολιοξεικού και 5-υδροξυ ινδολυλακετυροϊκού οξέος. Η απομόνωση του 5-υδροξυϊνδολοξικού οξέος στα ούρα, που υπερβαίνει τα 785 μmol / ημέρα (κανονική - 10,5-36,6 μmol / ημέρα), θεωρείται ως προγνωστικά δυσμενή σημάδι. Μετά από μια ριζική χειρουργική απομάκρυνση του καρκινοειδούς, η οργανο-συγκέντρωση της σεροτονίνης στο αίμα και η απέκκριση των προϊόντων του μεταβολισμού της στα ούρα κανονικοποιούνται. Η έλλειψη ομαλοποίησης της απέκκρισης των μεταβολικών προϊόντων σεροτονίνης υποδηλώνει μη χειρουργική επέμβαση ή παρουσία μεταστάσεων. Μερική αύξηση της συγκέντρωσης της σεροτονίνης στο αίμα μπορεί να οφείλεται σε άλλες ασθένειες του πεπτικού σωλήνα.

Η σεροτονίνη μειώνεται

• Σύνδρομο Down
• Ανεπεξέργαστη φαινυλκετονουρία

[5], [6], [7], [8]

Επίδραση της σεροτονίνης στον μεταβολισμό

Σε σοκ, η περιεκτικότητα σε σεροτονίνη σε όλα τα όργανα είναι σημαντικά αυξημένη, η ανταλλαγή αμίνης διαταράσσεται και η περιεκτικότητα των μεταβολιτών της αυξάνεται.

Μηχανισμοί αύξησης της περιεκτικότητας σε σεροτονίνη και ισταμίνη στους ιστούς

Μηχανισμός	Οι παράγοντες που τις προκαλούν
Αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων, εντεροχρωματικών κυττάρων του εντέρου. αμίνη απελευθέρωση	Χαμηλού μοριακού βάρους (μονοαμίνες, διαμίνες, αρωματικές αμίνες), μακρομοριακές (δηλητήρια, τοξίνες, ουσίες αντιγόνου-αντισώματος, πεπτόνη, αναφυλακτίνη)
Εντατικοποίηση καταβολισμού, πρωτεόλυση, αυτόλυση	Μεταβολή, περίσσεια γλυκοκορτικοειδών, θυρεοειδικές ορμόνες, αυξημένη δραστικότητα πρωτεολυτικών ενζύμων, υποξία
Αυξημένη δραστηριότητα βακτηριακού ιστού μιτοχονδριακής τρυπτοφάνης και αποκαρβοξυλάσης ιστιδίνης	Υπέρβαση των αλατοκορτικοειδών, ανεπάρκεια γλυκοκορτικοειδών, υπερβολική ανεπάρκεια αδρεναλίνης και νορεπινεφρίνης
Μείωση της δραστικότητας μιτοχονδρίων μονο- και διαμινο-οξειδάσης	Η περίσσεια κορτικοστεροειδών, η αύξηση της συγκέντρωσης των βιογενών αμινών (αναστολή του υποστρώματος), η παραβίαση της CBS, η υποξία, η υποθερμία
Ανακατανομή από τα όργανα αποθεματοποίησης	Διαταραχή της μικροκυκλοφορίας στο δέρμα, στους πνεύμονες, στο γαστρεντερικό σωλήνα

Η σεροτονίνη επηρεάζει διαφορετικούς τύπους του μεταβολισμού, αλλά κυρίως - οι βιοενεργειακό διαδικασίες παραβιάζονται σημαντικά σε κατάσταση σοκ. Η σεροτονίνη προκαλεί τις ακόλουθες αλλαγές στο μεταβολισμό των υδατανθράκων, μία αύξηση της δραστηριότητας φωσφορυλάσης του ήπατος, του εμφράγματος και των σκελετικών μυών, μειωμένη περιεκτικότητα του γλυκογόνου, υπεργλυκαιμίας, διέγερση της γλυκόλυσης, οξείδωση της γλυκόζης και γλυκονεογένεση στο πεντόζης κύκλο φωσφορικού.

Η σεροτονίνη βελτιώνει την τάση οξυγόνου στο αίμα και τους ιστούς της κατανάλωσης. Ανάλογα με τη συγκέντρωση αυτού είτε καταστέλλει την αναπνοή και την οξειδωτική φωσφορυλίωση σε μιτοχόνδρια της καρδιάς και του εγκεφάλου, ή διέγερση αυτών. Σημαντική (2-20) αύξηση της περιεκτικότητας σε σεροτονίνη στους ιστούς οδηγεί σε μείωση στην ένταση των οξειδωτικών διαδικασιών. Σε έναν αριθμό οργάνων (νεφρών και του ήπατος), βιοενεργητικές διαδικασίες στις οποίες η πιο διαταραχθεί κατά τη διάρκεια σοκ, ειδικά σεροτονίνης περιεχόμενο αυξήθηκε σημαντικά (16-24 φορές). Το περιεχόμενο της σεροτονίνης στον εγκέφαλο αυξάνεται σε μικρότερο βαθμό (2-4 φορές) και ενεργειακές διαδικασίες σε αυτό παραμείνει για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υψηλό επίπεδο. Η επίδραση της σεροτονίνης επί της δραστικότητας των μεμονωμένων μονάδων του συστήματος της αναπνευστικής αλυσίδας σε κατάσταση σοκ διαφορετικά σε διαφορετικά όργανα. Εάν ο εγκέφαλος NADN2 αυξάνει τη δραστικότητα και μειώνει τη δραστικότητα του ηλεκτρική αφυδρογονάση (LDH), το ήπαρ - δραστηριότητα LDH αύξηση και η οξειδάση κυτοχρώματος. Ο μηχανισμός της ενεργοποίησης των ενζύμων λόγω της επίδρασης της σεροτονίνης επί της αδενυλικής κυκλάσης με επακόλουθο σχηματισμό cAMP από ΑΤΡ. Πιστεύεται ότι η cAMP είναι ένα ενδοκυτταρικό μεσολαβητής της δράσης της σεροτονίνης. περιεκτικότητα σεροτονίνης σε ιστούς συσχετίζεται με το επίπεδο ενέργειας της δραστικότητας των ενζύμων (ειδικά LDH και ΑΤΡ-άσης ήπατος). Η ενεργοποίηση της SDH με σεροτονίνη σε σοκ είναι αντισταθμιστική. Ωστόσο, η υπερβολική συσσώρευση σεροτονίνης οδηγεί στο γεγονός ότι η φύση αυτής της σχέσης αντιστρέφεται, και η δραστηριότητα LDH είναι μειωμένη. Περιορισμός της χρήσης του ηλεκτρικού οξέος ως ένα προϊόν οξείδωσης εξαντλεί σημαντικά τις ενεργειακές δυνατότητες σε κατάσταση σοκ νεφρό. Καθώς το προφανές σύνδεσμο σοκ μεταξύ της ποσότητας της σεροτονίνης στη δραστηριότητα νεφρό και LDH, αυτό υποδεικνύει την ενεργοποίηση διακόπτη επίδραση της σεροτονίνης με τη χρήση του ηλεκτρικού (υπό φυσιολογικές συνθήκες) σε γαλακτικό κατανάλωση σε σχέση με την αναστολή της LDH, η οποία είναι μια προσαρμοστική απόκριση.

Επιπλέον, η σεροτονίνη επηρεάζει την περιεκτικότητα και την ανταλλαγή νουκλεοτιδίων πουρίνης, η αύξηση των οποίων στα μιτοχόνδρια διεγείρει τον ρυθμό της ροής του ΑΤΡ. Η σεροτονίνη σχηματίζει ένα αναστρέψιμα διαχωριστικό μικκυλιακό σύμπλοκο με ΑΤΡ. Η μείωση της περιεκτικότητας σε σεροτονίνη στα κύτταρα συσχετίζεται με τη μείωση του επιπέδου της ATP σε αυτά.

Η συσσώρευση της σεροτονίνης σε σοκ σχετίζεται σε κάποιο βαθμό με τη μεταβολή της περιεκτικότητας του ΑΤΡ. Άλλοι τύποι σύνδεσης ενδοκυτταρικής σεροτονίνης με πρωτεΐνες, λιπίδια, πολυσακχαρίτες και δισθενή κατιόντα είναι επίσης δυνατά, το επίπεδο του οποίου στους ιστούς επηρεάζεται επίσης από σοκ.

Η εμπλοκή της σεροτονίνης στις διεργασίες της ενδοκυτταρικής ενέργειας δεν είναι μόνο στον σχηματισμό ενέργειας, αλλά και στην απελευθέρωσή της με τη συμμετοχή των υδρολάσεων ΑΤΡ. Η σεροτονίνη ενεργοποιεί την Mg-ATPase. Μία αύξηση της δραστικότητας της ΑΤΡάσης των μιτοχονδρίων του ήπατος σε κατάσταση σοκ μπορεί επίσης να προκύψει από αυξημένα επίπεδα σεροτονίνης.

Έτσι, η συσσώρευση της σεροτονίνης στους ιστούς του σώματος κατά τη διάρκεια σοκ μπορεί να επηρεάσει ενεργά τον μεταβολισμό των υδατανθράκων στη γλυκολυτική και πεντόζης κύκλου, την αναπνοή και συνδέονται φωσφορυλίωση, σώρευση και χρήση της ενέργειας στα κύτταρα. Ο μοριακός μηχανισμός δράσης της σεροτονίνης προκαλείται από την κίνηση ιόντων μέσω της μεμβράνης.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Επίδραση της σεροτονίνης στη λειτουργία των οργάνων

Η δράση της σεροτονίνης στο επίπεδο του συστήματος είναι η συγκεκριμένη επίδρασή της στην λειτουργική κατάσταση πολλών οργάνων. Ενδοκοιλιακή σεροτονίνης σε δόσεις κοντά στο σοκ, και ενδοφλέβια β-oksitriptofana (εύκολα διεισδύει μέσω του φράγματος αίματος-εγκεφάλου και μετατρέπεται στον εγκέφαλο σε σεροτονίνη) προκαλώντας μεταβολές φάσης στο βιοηλεκτρική δραστηριότητα του εγκεφάλου που είναι τυπικές της αντίδρασης ενεργοποίησης στο φλοιό, υποθάλαμο, και ο σχηματισμός μεσεγκεφαλικούς δικτυωτό . Παρόμοιες αλλαγές στον εγκέφαλο που στη δυναμική του σοκ, το οποίο είναι έμμεση απόδειξη του σημαντικού ρόλου της σεροτονίνης στην αλλαγή του κεντρικού νευρικού συστήματος σε κατάσταση σοκ. Η σεροτονίνη εμπλέκεται στην εμφάνιση του δυναμικού της μεμβράνης και την οργάνωση των συναπτική διαβίβαση των νευρικών ερεθισμάτων. Η προσαρμογή του οργανισμού σε ακραίες επιδράσεις συνοδεύονται από αύξηση της σεροτονίνης στον εγκέφαλο αυξάνοντας την ισχύ των σεροτονεργικών νευρώνων. Η αύξηση της διαθεσιμότητας της σεροτονίνης στον υποθάλαμο ενεργοποιεί και ενισχύει τη λειτουργία νευροέκκρισης της υπόφυσης. Ωστόσο, μια σημαντική συσσώρευση της σεροτονίνης στον εγκέφαλο μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της διόγκωσης του.

Η πολύπλευρη δράση της σεροτονίνης στο καρδιαγγειακό σύστημα εκφράζεται σημαντικά. Μεγάλες δόσεις (10 mg ή περισσότερο) προκαλούν καρδιακή ανακοπή σε διαφορετικούς τύπους πειραματόζωων. Η άμεση επίδραση της σεροτονίνης στο μυοκάρδιο προκαλεί συστημική και koronarnuo υπέρταση και ξαφνική κυκλοφορικές διαταραχές του καρδιακού μυός, που συνοδεύεται από νέκρωση ( «σεροτονίνη» καρδιακή προσβολή). Ταυτόχρονα, οι αλλαγές στον μεταβολισμό του οξειδωτικού και του υδατάνθρακα-φωσφόρου του μυοκαρδίου είναι κοντά σε εκείνες που συμβαίνουν σε διαταραχές της στεφανιαίας κυκλοφορίας. Το ΗΚΓ για σοκ σημειώνονται πολύ σημαντικές αλλαγές: επιτάχυνση ακολουθούμενη από επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού, έκτακτες συστολές Ια, μια σταδιακή μετατόπιση του ηλεκτρικού άξονα της καρδιάς και αριστερής κοιλίας πολύπλοκη παραμόρφωση, η οποία μπορεί να είναι το αποτέλεσμα διαταραχών στην στεφανιαία κυκλοφορία.

Η επίδραση της σεροτονίνης στην πίεση του αίματος εξαρτάται τόσο από την ταχύτητα, τη δόση και τη μέθοδο χορήγησης της, όσο και από τον τύπο των πειραματόζωων. Έτσι, σε γάτες, κουνέλια και αρουραίους, η ενδοφλέβια χορήγηση σεροτονίνης προκαλεί υπόταση στις περισσότερες περιπτώσεις. Στους ανθρώπους και στα σκυλιά αρχίζει αλλαγές φάσης: σύντομη υπόταση, ακολουθούμενη από υπέρταση και επακόλουθη υπόταση. Η καρωτιδική αρτηρία είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη ακόμη και σε μικρές δόσεις σεροτονίνης. Υποτίθεται ότι υπάρχουν δύο τύποι υποδοχέων μέσω των οποίων η δράση του εκκινητή και του καταστολέα της σεροτονίνης προκαλείται από το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα και το καρωτιδικό σπειράμα. Η ενδοφλέβια ένεση σεροτονίνης σε δόση που αντιστοιχεί περίπου στην περιεκτικότητά του στον όγκο του κυκλοφορικού αίματος σε κατάσταση σοκ, προκαλεί μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης, της IOC και της OPS. Η μείωση της ποσότητας σεροτονίνης στο εντερικό τοίχωμα και στον ιστό του πνεύμονα πιθανώς οφείλεται στην κινητοποίηση αυτής της αμίνης από την αποθήκη. Η δράση της σεροτονίνης στο αναπνευστικό σύστημα μπορεί να διεξαχθεί τόσο τοπικά όσο και αντανακλαστικά, ενώ στους αρουραίους δημιουργείται βρογχιοσπασμός και αυξημένη αναπνοή.

Τα νεφρά περιέχουν μικρή ποσότητα σεροτονίνης, αλλά ο μεταβολισμός της μεταβάλλεται σημαντικά με την ισχαιμία τους. Μεγάλες δόσεις της σεροτονίνης προκαλεί μια επίμονη ανώμαλη αγγειοσπασμό, ισχαιμία, νέκρωση στο φλοιώδες στρώμα, zapustevanie, εκφυλισμός και νέκρωση του σωληνοειδούς συσκευής. Ένα παρόμοιο μορφολογικό σχέδιο μοιάζει με μια μικροσκοπική αλλαγή στα νεφρά κατά τη διάρκεια του σοκ. Σημαντική (10-20 φορές) και επίμονη αύξηση των επιπέδων σεροτονίνης στον νεφρικό ιστό σε περίπτωση σοκ μπορεί να προκαλέσει παρατεταμένο σπασμό των αγγείων τους. Ένα ιδιαίτερα υψηλό επίπεδο σεροτονίνης παρατηρείται κατά την περίοδο δυσουρικών διαταραχών. Σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση της σεροτονίνης στο αίμα αυξάνεται στο βήμα ολιγουρία και ανουρία, αρχίζει να μειώνεται κατά την ανάκτηση και την ομαλοποίηση της διούρησης σε πολυουρία φάση, και όταν η ανάκτηση είναι κάτω από φυσιολογικές τιμές. Η σεροτονίνη μειώνει τη νεφρική ροή πλάσματος, το ρυθμό σπειραματικής διήθησης, τη διούρηση, την απελευθέρωση νατρίου και χλωριούχου στα ούρα. Ο μηχανισμός αυτών των διαταραχών προκαλείται από μείωση στην ενδοσπειραματική πίεσης και υδροστατική διήθηση, και η αύξηση της ωσμωτικής κλίσης του νατρίου στον προμήκη μυελό και άπω σωληνάριο, η οποία οδηγεί σε αυξημένη επαναρρόφηση. Η σεροτονίνη είναι σημαντική στον μηχανισμό της νεφρικής ανεπάρκειας σε περίπτωση σοκ.

Έτσι, η μέτρια συσσώρευση σεροτονίνης στον εγκέφαλο και το κεντρικό αποτέλεσμα του σε σοκ μπορεί να είναι χρήσιμες, ειδικά όσον αφορά την ενεργοποίηση της GGAS. Η ενεργοποίηση των ενεργειακών ενζύμων σεροτονίνης θα πρέπει επίσης να θεωρηθεί θετικό, αντισταθμιστικό φαινόμενο σε καταπληξία. Ωστόσο, μια υπερβολικά υψηλή συσσώρευση σεροτονίνης στο μυοκάρδιο και τα νεφρά δημιουργεί τη δυνατότητα της άμεσης επιρροής της περίσσειας αμίνης σε στεφανιαία και η νεφρική ροή του αίματος, η παραβίαση της ανταλλαγής και της εμφάνισης της καρδιακής και νεφρικής ανεπάρκειας.

[16], [17], [18], [19], [20]