Παραθυρεοειδής ορμόνη αίματος

Η συγκέντρωση αναφοράς (πρότυπο) της παραθυρεοειδούς ορμόνης στους ενήλικες είναι 8-24 ng / l (RIA, Ν-τελική ΡΤΗ). άθικτο μόριο ΡΤΗ - 10-65 ng / l.

Παραθυρεοειδής ορμόνη - ένα πολυπεπτίδιο που αποτελείται από 84 υπολείμματα αμινοξέων, σχηματίζεται και εκκρίνεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες με τη μορφή υψηλής μοριακής προορμόνης. Η προγορμόνη μετά την έξοδο από τα κύτταρα υφίσταται πρωτεόλυση με τον σχηματισμό παραθυρεοειδούς ορμόνης. Η παραγωγή, η έκκριση και η υδρολυτική διάσπαση της παραθυρεοειδούς ορμόνης ρυθμίζουν τη συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Η μείωση του οδηγεί σε διέγερση της σύνθεσης και απελευθέρωσης της ορμόνης και η μείωση προκαλεί το αντίθετο αποτέλεσμα. Η παραθυρεοειδής ορμόνη αυξάνει τη συγκέντρωση ασβεστίου και φωσφορικών στο αίμα. Η παραθυρεοειδής ορμόνη δρα επί των οστεοβλαστών, προκαλώντας αύξηση της αφαλάτωσης του οστικού ιστού. Ενεργεί όχι μόνο την ίδια την ορμόνη, αλλά και το αμινοτερματικό πεπτίδιο (1-34 αμινοξέα). Αποτελείται από την υδρόλυση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα ηπατοκύτταρα και τα νεφρά σε μεγαλύτερη ποσότητα, τόσο χαμηλότερη είναι η συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα. Σε οστεοκλάστες ενεργοποιούνται ένζυμα που καταστρέφουν το ενδιάμεσο υλικό οστού και στα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων των νεφρών αναστέλλεται η αντίστροφη επαναπορρόφηση των φωσφορικών. Η εντερική απορρόφηση ασβεστίου αυξάνεται.

Το ασβέστιο είναι ένα από τα απαραίτητα στοιχεία στη ζωή των θηλαστικών. Συμμετέχει στην εκτέλεση ορισμένων σημαντικών εξωκυττάριων και ενδοκυτταρικών λειτουργιών.

Η συγκέντρωση των εξωκυτταρικών και ενδοκυτταρικών ασβέστιο, ρυθμίζεται άμεσα κατευθυντική μεταφορά κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης και ενδοκυτταρικά οργανίδια μεμβράνης. Αυτή η επιλεκτική μεταφορά οδηγεί σε μια μεγάλη διαφορά στη συγκέντρωση του εξωκυτταρικού και ενδοκυτταρικού ασβεστίου (πάνω από 1000 φορές). Μια τέτοια σημαντική διαφορά καθιστά το ασβέστιο ένα κατάλληλο ενδοκυτταρικό αγγελιοφόρο. Έτσι, σκελετικό μυ προσωρινή αύξηση του κυτοσολικού συγκέντρωση ασβεστίου οδηγεί σε αλληλεπίδρασή της με πρωτεΐνες σύνδεσης ασβεστίου - τροπονίνη C και καλμοδουλίνης, προκαλώντας τη σύσπαση των μυών. Η διέγερση και συστολή σε λείο μυ και myocardiocytes εξαρτάται επίσης από το ασβέστιο. Επιπλέον, η ενδοκυτταρική συγκέντρωση ασβεστίου ρυθμίζει αρκετές άλλες κυτταρικές διεργασίες ενεργοποιώντας τα ένζυμα πρωτεϊνικής κινάσης και η φωσφορυλίωση. Το ασβέστιο εμπλέκεται στη δράση και άλλων κυτταρικών αγγελιοφόρων - κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) και 1,4,5-τριφωσφορική ινοσιτόλη και έτσι να διαμεσολαβεί κυτταρική απόκριση σε μια ποικιλία ορμονών, συμπεριλαμβανομένων epinefrii, γλυκαγόνη, vazonressin, χολοκυστοκινίνη.

Συνολικά, το ανθρώπινο σώμα είναι περίπου 27.000 mmol (περίπου 1 kg) ασβεστίου με τη μορφή υδροξυαπατίτη στα οστά και μόνο 70 mmol των ενδοκυτταρικών και εξωκυτταρικών υγρών. Εξωκυτταρικό ασβέστιο παρουσιάζονται τρεις μορφές: μη ιονισμένων (ή συνδέεται με τις πρωτεΐνες, κυρίως με την αλβουμίνη) - περίπου 45-50%, ιονίζονται (δισθενή κατιόντα) - περίπου 45%, και αποτελείται από σύμπλοκα ασβεστίου-ανιόντων - περίπου 5%. Ως εκ τούτου, η συνολική συγκέντρωση ασβεστίου επηρεάζει σημαντικά την αλβουμίνη του αίματος (για τον προσδιορισμό της συνολικής συγκέντρωσης ασβεστίου είναι πάντα συνιστάται να ρυθμίσει το ρυθμό ανάλογα με την λευκωματίνη ορού). Οι φυσιολογικές επιδράσεις του ασβεστίου προκαλούνται από ιονισμένο ασβέστιο (Ca ++).

Η συγκέντρωση του ιονισμένου ασβεστίου στο αίμα διατηρείται μέσα σε ένα πολύ στενό εύρος - 1.0-1.3 mmol / l με τη ρύθμιση της ροής του Ca ++ εντός και εκτός του σκελετού, καθώς και μέσω του επιθηλίου των νεφρικών σωληναρίων και του εντέρου. Επιπλέον, όπως φαίνεται στο διάγραμμα, ένα σταθερό συγκέντρωση Ca ++ στο εξωκυττάριο υγρό μπορεί να διατηρείται παρά τις σημαντικές ποσότητες από την τροφή, κινητοποιώντας ένα κόκαλο του ασβεστίου και φιλτράρεται από τα νεφρά (π.χ., από 10 γραμμάρια Ca ++ στην πρωτογενή νεφρικό διήθημα απορροφηθεί πίσω στο αίμα 9,8 g).

ομοιόσταση ασβεστίου είναι ένα εξαιρετικά πολύπλοκο ισορροπημένη και πολλών συστατικών μηχανισμό, η βασική λειτουργία των οποίων είναι υποδοχείς ασβεστίου επί των κυτταρικών μεμβρανών αναγνώριση ελάχιστα επίπεδα διακυμάνσεις ασβεστίου και ενεργοποιούν οι κυτταρικοί μηχανισμοί ελέγχου (π.χ. μείωση του ασβεστίου οδηγεί σε αυξημένη έκκριση παραθυρεοειδούς ορμόνης και μειωμένη έκκριση της καλσιτονίνης), και όργανα τελεστές και ιστού (οστά, τα νεφρά, τα έντερα), ανταποκρίνονται σε ορμόνες kaltsiytropnye από μία αντίστοιχη αλλαγή στην μεταφορά του Ca ++.

μεταβολισμό του ασβεστίου συσχετίζεται στενά με το μεταβολισμό του φωσφόρου (κυρίως φωσφορικό - -RO4), και οι συγκεντρώσεις στο αίμα τους σχετίζονται αντίστροφα. Η σχέση αυτή έχει ιδιαίτερη σημασία για τις ανόργανες ενώσεις φωσφορικού ασβεστίου, τα οποία είναι το άμεσο κίνδυνο για το σώμα λόγω της αδιαλυτότητάς τους σε αίμα. Έτσι, το προϊόν του συνόλου των συγκεντρώσεων ασβεστίου και η συνολική φωσφορικών στο αίμα υποστηρίζεται σε μια πολύ αυστηρή σειρά που δεν υπερβαίνει ένα ποσοστό 4 (μετρούμενη σε mmol / l), δεδομένου ότι η αξία αυτού του δείκτη άνω των 5 αρχίζει ενεργό καθίζηση αλάτων φωσφορικού ασβεστίου, προκαλώντας αγγειακή βλάβη (και η ταχεία ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης), ασβεστοποίηση των μαλακών ιστών και απόφραξη των μικρών αρτηριών.

Οι κύριοι ορμονικοί μεσολαβητές της ομοιόστασης του ασβεστίου είναι παραθυρεοειδής ορμόνη, βιταμίνη D και καλσιτονίνη.

Παραθυρεοειδής ορμόνη, που παράγεται από τα εκκριτικά κύτταρα των παραθυρεοειδών αδένων, παίζει κεντρικό ρόλο στην ομοιόσταση του ασβεστίου. Οι συντονισμένες δράσεις του σε οστά, νεφρά και έντερα οδηγούν σε αύξηση της μεταφοράς ασβεστίου στο εξωκυτταρικό υγρό και αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου στο αίμα.

Η παραθορμόνη είναι μια πρωτεΐνη 84 αμινοξέων με μάζα 9500 Da, που κωδικοποιείται από ένα γονίδιο που βρίσκεται στο βραχίονα του 11ου χρωμοσώματος. Δημιουργείται ως προ-προπαραθυρεοειδής ορμόνη 115 αμινοξέων, η οποία πέφτει στο ενδοπλασματικό δίκτυο, χάνει τη θέση των 25 αμινοξέων. Η ενδιάμεση προ-γραμματόνη μεταφέρεται στη συσκευή Golgi, όπου ένα εξαπεπτιδικό Ν-τερματικό θραύσμα διασπάται από αυτό και σχηματίζεται το τελικό μόριο της ορμόνης. Η παραθυρεοειδής ορμόνη έχει εξαιρετικά μικρή ημιζωή στο κυκλοφορούν αίμα (2-3 λεπτά), ως αποτέλεσμα του οποίου διασπάται στα Ο-τελικά και Ν-τερματικά θραύσματα. Μόνο το Ν-τερματικό θραύσμα (1-34 υπολείμματα αμινοξέων) διατηρεί φυσιολογική δραστικότητα. Ο άμεσος ρυθμιστής της σύνθεσης και έκκρισης παραθυρεοειδούς ορμόνης είναι η συγκέντρωση Ca ++ στο αίμα. Η παραθυρεοειδής ορμόνη συνδέεται με συγκεκριμένους υποδοχείς των κυττάρων στόχων: νεφρικά και οστικά κύτταρα, ινοβλάστες. χονδροκύτταρα, μυοκυτταρικά αγγεία, λιπώδη κύτταρα και τροφοβλάστες πλακούντα.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Επίδραση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στους νεφρούς

Το άπω νεφρώνα διατεταγμένα ως υποδοχείς ΡΤΗ και υποδοχείς ασβεστίου, επιτρέποντας εξωκυτταρικό Ca ++ για να παρέχουν όχι μόνο η άμεση (μέσω των υποδοχέων ασβεστίου), αλλά επίσης και έμμεση (μέσω διαμόρφωσης του επιπέδου της ΡΤΗ στο αίμα) επίδραση στη νεφρική ομοιόσταση συστατικό ασβεστίου. Ενδοκυτταρική μεσολαβητής της δράσης της παραθυρεοειδούς ορμόνης πράξεων του c-AMP, η οποία απέκκριση είναι ένα βιοχημικός δείκτης της δραστηριότητας των παραθυρεοειδών αδένων. Τα νεφρικά αποτελέσματα της δράσης των παραθυρεοειδών ορμονών περιλαμβάνουν:

1. αυξάνουν επαναρρόφηση του Ca ++ στο άπω σωληνάριο (την ίδια στιγμή σε μια περίσσεια ΡΤΗ κατανομή Ca ++ απέκκριση σε αυξήσεις ούρα λόγω της αύξησης στην ασβεστίου οφείλεται σε διήθηση υπερασβεστιαιμία)?
2. αύξηση της απέκκρισης φωσφορικών αλάτων (που δρα στους εγγύς και απομακρυσμένους σωληνίσκους, η παραθυρεοειδής ορμόνη αναστέλλει τη μεταφορά εξαρτώμενου από Ν-φωσφορικά).
3. αυξημένη έκκριση διττανθρακικού οφείλεται στην αναστολή της επαναρρόφησης στο εγγύς σωληνάριο, η οποία οδηγεί σε ουρική αλκαλοποίηση (και εάν υπερβολική έκκριση ΡΤΗ - μια ιδιαίτερη μορφή σωληνοειδούς λόγω του έντονου αποχώρηση από σωληνοειδές ανιόντος αλκάλεως οξέωση)?
4. αύξηση της κάθαρσης του ελεύθερου νερού και, συνεπώς, του όγκου των ούρων,
5. αύξηση της δραστικότητας της βιταμίνης D-la-υδροξυλάσης, συνθέτοντας μια δραστική μορφή της βιταμίνης D3, η οποία καταλύει τον μηχανισμό απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο, επηρεάζοντας έτσι συστατικό digestivnuyu μεταβολισμού του ασβεστίου.

Κατά συνέπεια, με την ανωτέρω σκιαγραφείται στο πρωτογενή υπερπαραθυρεοειδισμό λόγω υπερβολικής δράση της ΡΤΗ νεφρικές επιδράσεις της είναι πρόδηλο ως υπερασβεστουρία, υποφωσφαταιμία, υπερχλωραιμική οξέωση, πολυουρία, πολυδιψία, και αυξημένη απέκκριση του κλάσματος νεφρικής cAMP.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Επίδραση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στα οστά

Η παραθυρεοειδής ορμόνη okazyaet τόσο αναβολικές και καταβολικές επιδράσεις στον ιστό των οστών, η οποία μπορεί να διαχωριστεί ως ένα πρώιμο στάδιο της δράσης (κινητοποίηση Ca ++ από τα οστά για τη γρήγορη αποκατάσταση της ισορροπίας με την εξωκυττάριο υγρό) και μια καθυστερημένη φάση κατά την οποία το ένζυμο διεγείρεται σύνθεση των οστών (όπως η λυσοσωματικά ένζυμα), προωθώντας την οστική απορρόφηση και την αναδιαμόρφωση. Το κύριο οστό ΡΤΗ σημείο εφαρμογής είναι οστεοβλάστες, οστεοκλάστες δεδομένου ότι, προφανώς, έχουν υποδοχείς ΡΤΗ. Υπό την δράση της παραθυρεοειδούς ορμόνης οστεοβλάστες παράγουν μια ποικιλία μεσολαβητών, μεταξύ των οποίων μια ειδική θέση καταλαμβάνεται από προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη ιντερλευκίνη-6 και τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών παράγοντας, έχει μια ισχυρή διεγερτική δράση επί της διαφοροποίησης και του πολλαπλασιασμού των οστεοκλαστών. Οι οστεοβλάστες μπορούν επίσης να αναστείλουν τη λειτουργία των οστεοκλαστών, παράγοντας οστεοπροτεγερίνη. Έτσι, η απορρόφηση οστού από τους οστεοκλάστες προκαλείται έμμεσα μέσω των οστεοβλαστών. Αυτό αυξάνει την απελευθέρωση της αλκαλικής φωσφατάσης, και ουρική απέκκριση της υδροξυπρολίνης - καταστροφή δείκτη της οστικής μήτρας.

Η μοναδική διπλή δράση της παραθυρεοειδούς ορμόνης επί οστού ανακαλύφθηκε στις 30-ες του ΧΧ αιώνα, όταν ήταν δυνατόν να καθοριστεί όχι μόνο επαναρροφητικών αλλά και αναβολική επίδρασή της στον ιστό των οστών. Ωστόσο, μόνο 50 χρόνια αργότερα, επί τη βάσει των πειραματικών μελετών με ανασυνδυασμένη παραθυρεοειδής ορμόνη έγινε γνωστό ότι η παρατεταμένη συνεχή επίδραση της περίσσειας παραθυρεοειδούς ορμόνης έχει δράση osteorezorbtivnoe και παλμό διακοπτόμενη ροή από αυτό εντός του αίματος διεγείρει οστική ανακατασκευή [87]. Μέχρι σήμερα, συνθετικά ΡΤΗ (τεριπαρατίδη) φάρμακο έχει μόνο ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα κατά της οστεοπόρωσης (και όχι απλώς να αναστείλει την εξέλιξη της) του αριθμού που επιτρέπεται για χρήση από το FDA των ΗΠΑ.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Η επίδραση της παραθυρεοειδούς ορμόνης στο έντερο

Η ορμόνη Prat δεν έχει άμεση επίδραση στη γαστρεντερική απορρόφηση του ασβεστίου. Αυτά τα αποτελέσματα διαμεσολαβούνται μέσω της ρύθμισης της σύνθεσης της δραστικής (1,25 (OH) 2D3) βιταμίνης D στους νεφρούς.

Άλλες επιδράσεις της παραθυρεοειδούς ορμόνης

Σε πειράματα in vitro, ανακαλύφθηκαν και άλλες επιδράσεις της παραθυρεοειδούς ορμόνης, ο φυσιολογικός ρόλος της οποίας δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Έτσι, διασαφηνίζεται η πιθανότητα μεταβολής της ροής αίματος στα εντερικά αγγεία, η ενίσχυση της λιπόλυσης στα λιποκύτταρα, η αύξηση της γλυκονεογένεσης στο ήπαρ και τα νεφρά.

Η βιταμίνη D3, που ήδη αναφέρθηκε παραπάνω, είναι ο δεύτερος ισχυρός χυμικός παράγοντας στο σύστημα ρύθμισης της ομοιόστασης ασβεστίου. ισχυρό μονής κατεύθυνσης Η δράση του, προκαλώντας μια αύξηση της απορρόφησης του ασβεστίου στο έντερο και αύξηση της συγκέντρωσης του Ca ++ στο αίμα, δικαιολογεί το όνομα αυτού του άλλου παράγοντα - βιοσύνθεση ορμονών D. Η βιταμίνη D είναι μια πολύπλοκη διαδικασία πολλών σταδίων. Στο ανθρώπινο αίμα, μπορούν να εντοπιστούν ταυτόχρονα περίπου 30 μεταβολίτες, παράγωγα ή πρόδρομοι της πλέον δραστικής 1,25 (ΟΗ) 2-διυδροξυλιωμένης μορφής ορμόνης. Το πρώτο βήμα είναι η σύνθεση του υδροξυλίωση στην 25-θέση άτομο άνθρακα του δακτυλίου στυρολίου της βιταμίνης D, η οποία είναι είτε τροφοδοτείται με τροφή (εργοκαλσιφερόλη) ή παράγεται στο δέρμα υπό την επίδραση των υπεριωδών ακτίνων (χοληκαλσιφερόλη). Το δεύτερο βήμα επαναλαμβάνεται υδροξυλίωση στη θέση 1α μόριο ειδικό ένζυμο νεφρικών σωληναρίων εγγύς - βιταμίνης D-la-υδροξυλάσης. Μεταξύ των πολλών παραγώγων βιταμίνης D και ισομορφές, μόνο τρεις έχουν έντονη μεταβολική δραστηριότητα - 24,25 (ΟΗ) 2D3, l, 24,25 (ΟΗ) 3D3 και l, 25 (ΟΗ) 2D3, αλλά μόνο το τελευταίο ενεργεί μονοκατευθυντικά και 100 φορές ισχυρότερη από ό, τι η άλλες παραλλαγές της βιταμίνης. Ενεργώντας σε ειδικούς υποδοχείς εντεροκυττάρων πυρήνες, βιταμίνη Dg διεγείρει τη σύνθεση των πρωτεϊνών μεταφοράς που μεταφέρει το ασβέστιο και το φωσφορικό μεταφορά διαμέσου της κυτταρικής μεμβράνης εντός του αίματος. Αρνητική ανάδραση συγκεντρώσεις της 1,25 (ΟΗ) 2 βιταμίνη Dg και Ia-υδροξυλάσης δραστηριότητα παρέχει αυτορύθμιση δεν παραδέχεται την περίσσεια του δραστικού βιταμίνη D4.

Υπάρχει επίσης μια μέτρια οστεοθεραπευτική δράση της βιταμίνης D, η οποία εκδηλώνεται αποκλειστικά παρουσία παραθυρεοειδούς ορμόνης. Η βιταμίνη Dg ασκεί επίσης επιβραδυντική δοσοεξαρτώμενη αναστρέψιμη επίδραση στη σύνθεση της παραθυρεοειδούς ορμόνης από τους παραθυρεοειδείς αδένες.

Η καλσιτονίνη είναι το τρίτο βασικό συστατικό της ορμονικής ρύθμισης του μεταβολισμού του ασβεστίου, αλλά το αποτέλεσμα είναι πολύ ασθενέστερο από τους προηγούμενους δύο παράγοντες. Η καλσιτονίνη είναι πρωτεΐνη 32 αμινοξέων που εκκρίνεται από παραθυλακικά κύτταρα C του θυρεοειδούς σε απόκριση της αύξησης της συγκέντρωσης εξωκυτταρικού Ca ++. Το υπασβεστιαιμικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέσω της αναστολής της δράσης των οστεοκλαστών και της αύξησης της έκκρισης ασβεστίου στα ούρα. Μέχρι στιγμής, ο φυσιολογικός ρόλος της καλσιτονίνης στους ανθρώπους δεν έχει αποδειχθεί πλήρως, αφού το αποτέλεσμα που έχει στον μεταβολισμό του ασβεστίου είναι ασήμαντο και επικαλύπτεται από άλλους μηχανισμούς. Η πλήρης απουσία καλσιτονίνης μετά από ολική θυροειδεκτομή δεν συνοδεύεται από φυσιολογικές ανωμαλίες και δεν απαιτεί θεραπεία αντικατάστασης. Μια σημαντική περίσσεια αυτής της ορμόνης, για παράδειγμα, σε ασθενείς με μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς, δεν οδηγεί σε σημαντικές παραβιάσεις της ομοιόστασης του ασβεστίου.

Ρύθμιση της έκκρισης της φυσιολογικής ορμόνης παραθυρεοειδούς

Ο κύριος ρυθμιστής του ρυθμού έκκρισης παραθυρεοειδούς ορμόνης είναι το εξωκυτταρικό ασβέστιο. Ακόμη και μια ελαφρά μείωση της συγκέντρωσης Ca ++ στο αίμα προκαλεί μια άμεση αύξηση της έκκρισης της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Αυτή η διαδικασία εξαρτάται από τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της υπασβεστιαιμίας. Η πρωτογενής βραχυπρόθεσμη μείωση της συγκέντρωσης Ca ++ έχει ως αποτέλεσμα την απελευθέρωση της παραθυρεοειδούς ορμόνης που συσσωρεύεται στους εκκριτικούς κόκκους εντός των πρώτων δευτερολέπτων. Μετά από 15-30 λεπτά της διάρκειας της υπασβεστιαιμίας, η πραγματική σύνθεση της παραθυρεοειδούς ορμόνης επίσης αυξάνεται. Εάν το ερέθισμα συνεχίσει να δρα, τότε κατά τη διάρκεια των πρώτων 3-12 ωρών (σε αρουραίους) παρατηρείται μέτρια αύξηση της συγκέντρωσης του RNA της μήτρας της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Η παρατεταμένη υποκαλιαιμία διεγείρει την υπερτροφία και τον πολλαπλασιασμό των παραθυρεοειδών κυττάρων, τα οποία μπορούν να ανιχνευθούν σε μερικές ημέρες ή εβδομάδες.

Το ασβέστιο δρα στους παραθυρεοειδείς αδένες (και άλλα όργανα τελεστή) μέσω ειδικών υποδοχέων ασβεστίου. Για πρώτη φορά πρότεινε την ύπαρξη παρόμοιων δομών του Brown το 1991 και αργότερα ο υποδοχέας απομονώθηκε, κλωνοποιήθηκε, μελετήθηκαν οι λειτουργίες και η κατανομή του. Αυτός είναι ο πρώτος από τους υποδοχείς που βρίσκεται σε ένα άτομο που αναγνωρίζει απευθείας το ιόν, παρά ένα οργανικό μόριο.

Ο ανθρώπινος υποδοχέας Ca ++ κωδικοποιείται από ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 3ql3-21 και αποτελείται από 1078 αμινοξέα. Το μόριο πρωτεΐνης υποδοχέα αποτελείται από ένα μεγάλο Ν-τερματικό εξωκυτταρικό τμήμα, έναν κεντρικό πυρήνα (μεμβράνη) και μία βραχεία C-τελική ενδοκυτταροπλασματική ουρά.

Η ανακάλυψη του υποδοχέα επέτρεψε να εξηγηθεί η προέλευση της οικογενούς υποαλικυρικής υπερασβεσταιμίας (περισσότερες από 30 διαφορετικές μεταλλάξεις του γονιδίου του υποδοχέα σε φορείς αυτής της ασθένειας έχουν βρεθεί). Ενεργοποίηση μεταλλάξεων υποδοχέα Ca ++ που οδηγούν σε οικογενειακό υποπαραθυρεοειδισμό έχουν επίσης τεθεί πρόσφατα.

Ca ++ - υποδοχέας εκφράζεται ευρέως στο σώμα, και όχι μόνο για τα όργανα που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του ασβεστίου (παραθυρεοειδούς αδένα, νεφρό, θυρεοειδή C-κύτταρα, οστού) αλλά επίσης και σε άλλα όργανα (υπόφυσης, πλακούντα, κερατινοκύτταρα, μαστικό αδένες, κύτταρα που εκκρίνουν γαστρίνη).

Πρόσφατα, έχει ανακαλυφθεί ένας άλλος υποδοχέας ασβεστίου μεμβράνης που βρίσκεται σε παραθυρεοειδή κύτταρα, πλακούντα, εγγύς νεφρικές σωληνώσεις, ο ρόλος του οποίου απαιτεί περαιτέρω μελέτη του υποδοχέα ασβεστίου.

Μεταξύ άλλων διαμορφωτών της έκκρισης παραθυρεοειδούς ορμόνης, πρέπει να γίνει αναφορά στο μαγνήσιο. Το ιονισμένο μαγνήσιο έχει επίδραση στην έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης, παρόμοια με τη δράση του ασβεστίου, αλλά πολύ λιγότερο έντονη. Ένα υψηλό επίπεδο Mg ++ στο αίμα (μπορεί να συμβεί με νεφρική ανεπάρκεια) οδηγεί στην καταστολή της έκκρισης της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Ταυτόχρονα προκαλεί υπομαγνησιαιμία δεν αυξάνουν την έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης όπως θα περίμενε κανείς μια μείωση στην παράδοξη του ότι, προφανώς λόγω ενδοκυτταρικής αναστολή της σύνθεσης ΡΤΗ με μια ανεπάρκεια των ιόντων μαγνησίου.

Η βιταμίνη D, όπως ήδη αναφέρθηκε, επηρεάζει άμεσα και τη σύνθεση της παραθυρεοειδούς ορμόνης μέσω μηχανισμών γενετικής μεταγραφής. Επιπροσθέτως, το 1,25- (ΟΗ) ϋ καταστέλλει την έκκριση παραθυρεοειδούς ορμόνης με χαμηλό ασβέστιο στον ορό και αυξάνει την ενδοκυτταρική αποδόμηση του μορίου του.

Άλλες ανθρώπινες ορμόνες έχουν μια ορισμένη ρυθμιστική επίδραση στη σύνθεση και στην έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Έτσι, οι κατεχολαμίνες, που δρουν κυρίως μέσω των 6-αδρενεργικών υποδοχέων, ενισχύουν την έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Αυτό είναι ιδιαίτερα έντονο στην υπασβεστιαιμία. ανταγωνιστές 6-αδρενοϋποδοχέα κανονικά μείωση της συγκέντρωσης ΡΤΗ στο αίμα, αλλά με υπερπαραθυρεοειδισμό, η επίδραση αυτή είναι ελάχιστη λόγω της ευαισθησίας αλλαγές paratireotsitov.

Τα γλυκοκορτικοειδή, τα οιστρογόνα και η προγεστερόνη διεγείρουν την έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Επιπλέον, τα οιστρογόνα μπορούν να διαμορφώσουν την ευαισθησία των παραθυρεοειδών κυττάρων στο Ca ++, επηρεάζουν την διέγερση της μεταγραφής του γονιδίου της παραθυρεοειδούς ορμόνης και της σύνθεσης της.

Η έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης ρυθμίζεται επίσης από το ρυθμό της απελευθέρωσής της στο αίμα. Έτσι, πέραν της σταθερής έκκρισης του τονικού, έχει δημιουργηθεί μια εκκένωση παλμού, η οποία καταλαμβάνει συνολικά το 25% του συνολικού όγκου. Με οξεία υπασβεστιαιμία ή υπερασβεστιαιμία, η πρώτη ανταποκρίνεται στο παλμικό συστατικό της έκκρισης και στη συνέχεια, μετά από τα πρώτα 30 λεπτά, αντιδρά και η τονική έκκριση.