Μουκοπολυσακχαρίωση τύπου IV

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου IV (συνώνυμα: ανεπάρκεια γαλακτόζης-6-σουλφατάσης, ανεπάρκεια βήτα-γαλακτοσιδάσης, σύνδρομο Morquio, βλεννοπολυσακχαρίδωση IVA, βλεννοπολυσακχαρίδωση IVB).

[ 1 ]

Επιδημιολογία

Η νόσος εμφανίζεται παγκοσμίως, με μέση συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό 1 στις 40.000 γεννήσεις.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Αιτίες βλεννοπολυσακχαρίωση τύπου IV

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση IV είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη προοδευτική γενετικά ετερογενής νόσος που προκύπτει από μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν τη γαλακτόζη-6-σουλφατάση (Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνη-6-σουλφατάση), η οποία εμπλέκεται στον μεταβολισμό της θειικής κερατάνης και της θειικής χονδροϊτίνης, ή στο γονίδιο της βήτα-γαλακτοσιδάσης (αυτή η μορφή είναι μια αλληλόμορφη παραλλαγή της γαγγλιοσίδωσης Gml), οδηγώντας στην εκδήλωση βλεννοπολυσακχαρίδωσης IVA και βλεννοπολυσακχαρίδωσης IVB, αντίστοιχα. Το γονίδιο της Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνης-6-σουλφατάσης (GALNS) βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 16 - 16q24.3. Μεταξύ 148 γνωστών μεταλλάξεων, οι μεταλλάξεις missense αντιπροσωπεύουν το 78,4%, οι μεταλλάξεις nonsense - 5%, οι μικρές διαγραφές - 9,2%, οι μεγάλες διαγραφές και ενθέσεις - 4%. Το 26,4% των μεταλλάξεων βρέθηκαν σε δινουκλεοτίδια. Το γονίδιο βήτα-γαλακτοσιδάσης - GBS - βρίσκεται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίωση τύπου IV

Και οι δύο υποτύποι του συνδρόμου Morquio χαρακτηρίζονται από καθυστέρηση ανάπτυξης, θολερότητα κερατοειδούς, σκελετικές ανωμαλίες (κυφοσκολίωση, θωρακικό ισχίο, υπεξαρθρήματα ισχίου), ανεπάρκεια αορτικής βαλβίδας και φυσιολογική νοημοσύνη.

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση IVA είναι συνήθως πιο σοβαρή από τη βλεννοπολυσακχαρίδωση IVB. Το βλαισό μεγάλο δάχτυλο, η κύφωση, η καθυστέρηση της ανάπτυξης με βράχυνση του κορμού και του αυχένα και οι διαταραχές βάδισης είναι τα πρώτα συμπτώματα που χαρακτηρίζουν το σύνδρομο Morquio. Άλλες συχνές διαταραχές που σχετίζονται με αυτή τη νόσο περιλαμβάνουν ήπια θολερότητα του κερατοειδούς, γλαύκωμα, μικρά δόντια με ελαττώματα αδαμαντίνης, πολλαπλή τερηδόνα, ηπατομεγαλία και επίκτητες καρδιακές ανωμαλίες που επηρεάζουν κυρίως την αορτική βαλβίδα. Η υποπλασία των οδοντοειδών σε συνδυασμό με την αδυναμία των συνδέσμων μπορεί να οδηγήσει σε ατλαντοαξονικό υπεξάρθρημα και μυελοπάθεια της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης.

Έντυπα

Υπάρχουν δύο γνωστοί υποτύποι βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου IV: η βλεννοπολυσακχαρίδωση IVA και η βλεννοπολυσακχαρίδωση IVB, οι οποίες διαφέρουν ως προς το πρωτογενές βιοχημικό ελάττωμα.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Διαγνωστικά βλεννοπολυσακχαρίωση τύπου IV

Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης IV, προσδιορίζεται το επίπεδο απέκκρισης γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και η δραστικότητα της λυσοσωμικής Ν-ακετυλο-γαλακτοζαμίνης-6-σουλφατάσης και της βήτα-γαλακτοσιδάσης. Στην περίπτωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης IV, κατά κανόνα, η συνολική απέκκριση γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα αυξάνεται και παρατηρείται υπερέκκριση θειικής κερατάνης. Ωστόσο, είναι γνωστές περιπτώσεις χωρίς υπερέκκριση θειικής κερατάνης. Η ενζυμική δραστικότητα μετράται σε λευκοκύτταρα ή σε καλλιέργεια ινοβλαστών δέρματος χρησιμοποιώντας τεχνητό φθορίζον υπόστρωμα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με τη μέτρηση της ενζυμικής δραστηριότητας στη βιοψία χοριακών λάχνων στις 9-11 εβδομάδες κύησης ή/και με τον προσδιορισμό του φάσματος των γλυκοζαμινογλυκανών στο αμνιακό υγρό στις 20-22 εβδομάδες κύησης. Για οικογένειες με γνωστό γονότυπο, η διάγνωση DNA μπορεί να πραγματοποιηθεί στην αρχή της εγκυμοσύνης.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση διεξάγεται τόσο εντός της ομάδας των βλεννοπολυσακχαριδώσεων όσο και με άλλες ασθένειες λυσοσωμικής αποθήκευσης: βλεννολιπιδώσεις, γαλακτοσιαλίδωση, σιαλίδωση, μαννοσίδωση, φουκοσιδίωση, γαγγλιοσίδωση GM1.

Θεραπεία βλεννοπολυσακχαρίωση τύπου IV

Δεν έχουν αναπτυχθεί αποτελεσματικές μέθοδοι. Πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία. Αναπτύσσεται φάρμακο για θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης και βρίσκεται σε κλινικές δοκιμές σταδίου II.