Ο Τοβιάζ

Το Toviaz (Fesoterodine) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της υπερδραστήριας κύστης (OAB). Το OAB χαρακτηρίζεται από συχνουρία, έντονες και ξαφνικές ορμές και πιθανή ακράτεια ούρων.

Η φεσοτεροδίνη είναι ένας αντιμουσκαρινικός (αντιχολινεργικός) παράγοντας. Αποκλείει τους μουσκαρινικούς υποδοχείς στην κύστη, γεγονός που προκαλεί χαλάρωση του εξωστήρα μυ της κύστης. Αυτό μειώνει τη συχνότητα και τη δύναμη των συσπάσεων της ουροδόχου κύστης, βελτιώνοντας τον έλεγχο των ούρων και μειώνοντας τη συχνότητα και την ένταση της παρόρμησης.

Ενδείξεις Τοβιάζα

1. Συχνή ούρηση: Αυξημένη συχνοουρία κατά τη διάρκεια της ημέρας και τη νύχτα (πολλακιουρία).
2. Επείγουσα ανάγκη: Μια έντονη και ξαφνική παρόρμηση για ούρηση που είναι δύσκολο να ελεγχθεί.
3. Επιτακτική ακράτεια ούρων: Ακούσια απώλεια ούρων που οφείλεται σε επείγουσα ανάγκη για ούρηση.

Η φεσοτεροδίνη βοηθά στη μείωση της συχνότητας και της έντασης της παρόρμησης για ούρηση, βελτιώνοντας τον έλεγχο των ούρων και την ποιότητα ζωής για ασθενείς με συμπτώματα υπερδραστήριας κύστης.

Τύπος απελευθέρωσης

1. δισκία 4 mg: επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
2. δισκία 8 mg: επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.

Φαρμακοδυναμική

1. Ανταγωνισμός μουσκαρινικών υποδοχέων: Η φεσοτεροδίνη είναι ένας ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων. Το φάρμακο αποκλείει τους μουσκαρινικούς υποδοχείς (υποδοχείς Μ3) στον λείο μυ της ουροδόχου κύστης. Αυτοί οι υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τη συστολή των μυών όταν διεγείρονται από την ακετυλοχολίνη.
2. Μείωση των συσπάσεων της ουροδόχου κύστης: Αναστέλλοντας τους υποδοχείς Μ3, η φεσοτεροδίνη μειώνει τις αυθόρμητες και ακούσιες συσπάσεις της κύστης. Αυτό οδηγεί σε μείωση της συχνότητας και της έντασης της παρόρμησης για ούρηση.
3. Αύξηση της χωρητικότητας της ουροδόχου κύστης: Το φάρμακο βοηθά στην αύξηση της χωρητικότητας της ουροδόχου κύστης, η οποία σας επιτρέπει να κρατάτε περισσότερα ούρα πριν χρειαστεί να ουρήσετε. Αυτό μειώνει τη συχνότητα ούρησης και βελτιώνει τον έλεγχο των ούρων.
4. Μειωμένη επείγουσα ανάγκη: Η φεσοτεροδίνη βοηθά στη μείωση της επείγουσας ανάγκης στα ούρα, γεγονός που βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών με υπερδραστήρια κύστη.
5. Μετατροπή σε ενεργό μεταβολίτη: Η φεσοτεροδίνη είναι ένα προφάρμακο που μετατρέπεται στον οργανισμό στον ενεργό μεταβολίτη 5-υδροξυμεθυλοτολτεροδίνη (5-HMT). Αυτός ο ενεργός μεταβολίτης έχει ανταγωνιστική επίδραση στους μουσκαρινικούς υποδοχείς.
6. Περιφερική δράση: Η φεσοτεροδίνη δρα κυρίως στους περιφερειακούς μουσκαρινικούς υποδοχείς στην ουροδόχο κύστη, γεγονός που ελαχιστοποιεί τις κεντρικές παρενέργειες, όπως σύγχυση και παραισθήσεις.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση:

   • Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φεσοτεροδίνη υδρολύεται ταχέως από μη ειδικές εστεράσες προς τον ενεργό μεταβολίτη της 5-υδροξυμεθυλοτολτεροδίνη (5-HMT).
   • Η μέγιστη συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση.

2. Διανομή:

   • Ο όγκος κατανομής του ενεργού μεταβολίτη (5-HMT) είναι περίπου 169 λίτρα.
   • Το 5-HMT συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 50%.

3. Μεταβολισμός:

   • Μετά την υδρόλυση στον ενεργό μεταβολίτη 5-HMT, μεταβολίζεται περαιτέρω στο ήπαρ με τη συμμετοχή των ενζύμων CYP2D6 και CYP3A4.
   • Τα άτομα που είναι αργοί μεταβολιστές μέσω του CYP2D6 μπορεί να έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη.

4. Απέκκριση:

   • Η κύρια οδός αποβολής του ενεργού μεταβολίτη και των μεταβολιτών του είναι μέσω των νεφρών.
   • Περίπου το 70% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, εκ των οποίων περίπου το 16% είναι αμετάβλητο 5-HMT.
   • Περίπου το 7% απεκκρίνεται με τα κόπρανα.
   • Ο χρόνος ημιζωής του ενεργού μεταβολίτη είναι περίπου 7-8 ώρες.

5. Ειδικοί πληθυσμοί:

   • Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη μπορεί να αυξηθεί.
   • Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να παρουσιάσουν αλλαγές στο μεταβολισμό, κάτι που απαιτεί επίσης προσαρμογή της δόσης.

Δοσολογία και χορήγηση

Συνιστώμενη δόση:

Για ενήλικες:

• Δόση έναρξης: Γενικά συνιστάται η έναρξη με 4 mg μία φορά την ημέρα.
• Δόση συντήρησης: Ανάλογα με την ανταπόκριση στη θεραπεία και την ανεκτικότητα του φαρμάκου, ο γιατρός μπορεί να αυξήσει τη δόση στα 8 mg μία φορά την ημέρα.

Μέθοδος εφαρμογής:

• Λήψη δισκίων: Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα με άφθονο νερό.
• Χρόνος χορήγησης: Τα δισκία μπορούν να ληφθούν ανεξάρτητα από τα γεύματα.
• Τακτική: Το φάρμακο λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα για να διατηρηθεί ένα σταθερό επίπεδο του φαρμάκου στον οργανισμό.

Ειδικές οδηγίες:

• Παράλειψη δόσης: Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την το συντομότερο δυνατό. Εάν είναι ήδη ώρα για την επόμενη δόση σας, μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε. Απλώς συνεχίστε να το παίρνετε ως συνήθως.
• Υπερδοσολογία: Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, αναζητήστε αμέσως ιατρική βοήθεια. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν ξηροστομία, γρήγορο καρδιακό παλμό, ζάλη και θολή όραση.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών:

• Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Για ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, δεν συνιστάται η υπέρβαση της δόσης των 4 mg την ημέρα.
• Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Για ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται επίσης να μην υπερβαίνουν τη δόση των 4 mg την ημέρα. Το φάρμακο δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• Ηλικιωμένοι ασθενείς: Για τους ηλικιωμένους ασθενείς, η δοσολογία είναι συνήθως η ίδια με την τυπική δόση, αλλά θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η γενική υγεία τους και η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.

Χρήση Τοβιάζα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

1. Συμβουλή με το γιατρό σας: Θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε φεσοτεροδίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ο γιατρός θα αξιολογήσει την ανάγκη χρήσης του φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη την υγεία της μητέρας και τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο.
2. Οφέλη έναντι κινδύνου: Η χρήση της φεσοτεροδίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να δικαιολογηθεί μόνο σε περιπτώσεις όπου τα πιθανά οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.
3. Πρώτο τρίμηνο: Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη χρήση φαρμάκων κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όταν συμβαίνει ο σχηματισμός των κύριων οργάνων και συστημάτων του εμβρύου. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να αποφεύγεται η άσκοπη χρήση φαρμάκων.
4. Εναλλακτικές λύσεις: Εάν είναι δυνατόν, εξετάστε εναλλακτικές θεραπείες ή φάρμακα με καλύτερη τεκμηριωμένη ασφάλεια για τις έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Το φάρμακο αντενδείκνυται σε άτομα με γνωστή υπερευαισθησία ή αλλεργική αντίδραση στη φεσοτεροδίνη, στον ενεργό μεταβολίτη της (5-υδροξυμεθυλτολτεροδίνη) ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.
2. Γλαύκωμα κλειστής γωνίας: Το Toviaz μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση και επομένως αντενδείκνυται σε ασθενείς με μη ελεγχόμενο γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
3. Ταχυαρρυθμίες: Η φεσοτεροδίνη μπορεί να επιδεινώσει τις ταχυαρρυθμίες και θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με αυτήν την πάθηση.
4. Μυασθένεια gravis: Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με μυασθένεια gravis, καθώς μπορεί να επιδεινώσει την κατάστασή τους.
5. Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια: Το Toviaz αντενδείκνυται σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
6. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh) λόγω του κινδύνου συσσώρευσης και τοξικότητας.
7. Γαστρεντερική απόφραξη: Το Toviaz αντενδείκνυται σε ασθενείς με γαστρεντερική απόφραξη, συμπεριλαμβανομένου του παραλυτικού ειλεού, λόγω του κινδύνου επιδείνωσης της κατάστασης.
8. Σοβαρή ελκώδης κολίτιδα και τοξικό μεγάκολο: Το φάρμακο αντενδείκνυται σε σοβαρή ελκώδη κολίτιδα και τοξικό μεγάκολο, καθώς τα αντιχολινεργικά αποτελέσματα μπορεί να επιδεινώσουν αυτές τις καταστάσεις.
9. Συστολή ουρήθρας και κατακράτηση ούρων: Το Toviaz αντενδείκνυται σε ασθενείς με κατακράτηση ούρων ή σημαντική συστολή της ουρήθρας καθώς μπορεί να επιδεινώσει αυτές τις καταστάσεις.

Παρενέργειες Τοβιάζα

1. Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (πάνω από 10%):

   • Ξηροστομία.

2. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (1-10%):

   • Δυσκοιλιότητα.
   • Ξηρά μάτια.
   • Πονοκέφαλος.
   • Κούραση.
   • Δυσπεψία (πεπτική διαταραχή).
   • Ξηρό δέρμα.
   • Ταχυκαρδία (ταχυκαρδία).
   • Θολή όραση.

3. Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (0,1-1%):

   • Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.
   • Δυσκολία στην ούρηση (κατακράτηση ούρων).
   • Πόνος στομάχου.
   • Ζάλη.
   • Υπνηλία.
   • Ναυτία.
   • ιγμορίτιδα.
   • Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη.

4. Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (0,01-0,1%):

   • Αλλεργικές αντιδράσεις όπως δερματικό εξάνθημα ή κνησμός.
   • Αναφυλακτικές αντιδράσεις.
   • Αγγειοοίδημα.
   • Σύγχυση.
   • Παραισθήσεις.
   • Διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (π.χ. Παράταση του QT, αρρυθμίες).

5. Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (λιγότερο από 0,01%):

   • Ψυχιατρικές διαταραχές (π.χ. Άγχος, κατάθλιψη).
   • Σπασμοί.
   • Επιδείνωση των συμπτωμάτων γλαυκώματος.
   • Δυσκολία στην αναπνοή.

Υπερβολική δόση

1. Σοβαρή ξηροστομία
2. Δυσκολία στην ούρηση (οξεία κατακράτηση ούρων)
3. Διασταλμένες κόρες (μυδρίαση)
4. Ταχυκαρδία (ταχυκαρδία)
5. Αρυθμίες
6. Σοβαρή ζάλη
7. Ενθουσιασμός και ανησυχία
8. Σσπασμοί
9. Ερυθρότητα δέρματος
10. Υπερθερμία (αυξημένη θερμοκρασία σώματος)
11. Σοβαρή όραση
12. Σύγχυση, παραισθήσεις και παραλήρημα

Θεραπεία υπερδοσολογίας

Η θεραπεία της υπερδοσολογίας φεσοτεροδίνης στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων και στη διατήρηση των ζωτικών λειτουργιών. Τα μέτρα μπορεί να περιλαμβάνουν:

1. Αναπνευστική και καρδιαγγειακή υποστήριξη: Χορηγήστε οξυγόνο, διατηρήστε την αρτηριακή πίεση, παρακολουθήστε την καρδιακή δραστηριότητα και εξασφαλίστε επαρκή αναπνοή.
2. Πλύση στομάχου: Μπορεί να είναι χρήσιμη εάν έχετε πάρει πρόσφατα μεγάλη ποσότητα του φαρμάκου.
3. Ενεργός άνθρακας: Η χρήση ενεργού άνθρακα μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της απορρόφησης του φαρμάκου στο γαστρεντερικό σωλήνα, εάν έχει περάσει αρκετός χρόνος μετά τη χορήγηση.
4. Συμπτωματική θεραπεία: Αντιμετωπίστε συμπτώματα όπως ταχυκαρδία και επιληπτικές κρίσεις όπως απαιτείται. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει τη χρήση β-αναστολέων για τον έλεγχο της ταχυκαρδίας ή αντισπασμωδικών για επιληπτικές κρίσεις.
5. Αντίδοτα: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η φυσοστιγμίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εξουδετέρωση των αντιχολινεργικών επιδράσεων, αλλά η χρήση της πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά λόγω πιθανών παρενεργειών.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς του CYP3A4:

   • Φάρμακα που αναστέλλουν το ένζυμο CYP3A4 (π.χ. Κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, κλαριθρομυκίνη) μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της φεσοτεροδίνης στο αίμα, γεγονός που μπορεί να αυξήσει τις παρενέργειές της. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης της φεσοτεροδίνης.

2. Επαγωγείς CYP3A4:

   • Φάρμακα που επάγουν το ένζυμο CYP3A4 (π.χ. Ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη) μπορεί να μειώσουν τη συγκέντρωση της φεσοτεροδίνης στο αίμα, γεγονός που μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητά της. Ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

3. Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6:

   • Ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που μεταβολίζονται από το ένζυμο CYP2D6 μπορεί να παρουσιάσουν αλλαγές στις συγκεντρώσεις της φεσοτεροδίνης και των μεταβολιτών της. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ασθενείς με αργό μεταβολισμό μέσω του CYP2D6.

4. Αντιχολινεργικά φάρμακα:

   • Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. Ατροπίνη, σκοπολαμίνη, ορισμένα αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά) μπορεί να αυξήσει τις αντιχολινεργικές παρενέργειες όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, θολή όραση και δυσκολία στην ούρηση.

5. Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT:

   • Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT (για παράδειγμα, αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας IA και III, ορισμένα αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών αρρυθμιών.

6. Φάρμακα που αλλάζουν τη γαστρεντερική κινητικότητα:

   • Φάρμακα που μεταβάλλουν τη γαστρεντερική κινητικότητα (π.χ. Μετοκλοπραμίδη) μπορεί να επηρεάσουν την απορρόφηση της φεσοτεροδίνης.