Tigacil

Το Tygacil είναι ένα αντιβιοτικό από την υποομάδα της γλυκυλκυκλίνης και η δομή του είναι παρόμοια με τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης.

Περιέχει το στοιχείο τιγεκυκλίνη, το οποίο εμφανίζει ένα ευρύ φάσμα αντιβακτηριακής δράσης. Ωστόσο, η τιγεκυκλίνη δεν παρέχει προστασία έναντι του μηχανισμού βακτηριακής αντοχής με τη μορφή ενεργού κυτταρικής απέκκρισης, η οποία κωδικοποιείται από τα χρωμοσώματα των Pseudomonas aeruginosa και Proteae. [ 1 ]

Η τιγεκυκλίνη δεν παρουσιάζει διασταυρούμενη αντοχή στις περισσότερες υποομάδες αντιβιοτικών.[ 2 ]

Ενδείξεις Tigacil

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων (στο υποδόριο στρώμα της επιδερμίδας, καθώς και στην ενδοκοιλιακή ζώνη), καθώς και για εξωτερική πνευμονία.

Τύπος απελευθέρωσης

Η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή σκόνης για έγχυση υγρού, μέσα σε γυάλινες φιάλες όγκου 5 ml. Υπάρχουν 10 τέτοιες φιάλες μέσα στη συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο επιβραδύνει την μετάφραση πρωτεϊνών σε μικρόβια συνθέτοντας με την ριβοσωμική υπομονάδα 30S, καθώς και εμποδίζοντας τη διέλευση μορίων αμινοακυλ-tRNA στην περιοχή της ριβοσωμικής θέσης Α, με αποτέλεσμα τα υπολείμματα αμινοξέων να μην περιλαμβάνονται στις αναπτυσσόμενες πεπτιδικές αλυσίδες.

Η τιγεκυκλίνη είναι ικανή να επιδείξει βακτηριοστατική δράση. Στην περίπτωση χρήσης τετραπλάσιας ΕΑΠ της ουσίας, παρατηρήθηκε μείωση στο μισό του αριθμού των αποικιών του Staphylococcus aureus, των εντερόκοκκων και του Escherichia coli. [ 3 ]

Παρατηρείται βακτηριοκτόνος δράση έναντι του Haemophilus influenzae, του πνευμονιόκοκκου και της Legionella pneumophila.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Δεδομένου ότι η τιγεκυκλίνη χορηγείται ενδοφλεβίως, έχει 100% βιοδιαθεσιμότητα.

Διαδικασίες διανομής.

Όταν χρησιμοποιούνται συγκεντρώσεις στην περιοχή των 0,1-1 μg/ml, η πρωτεϊνοσύνθεση της τιγεκυκλίνης in vitro κυμαίνεται στην περιοχή περίπου 71-89%. Φαρμακοκινητικές δοκιμές σε ανθρώπους και ζώα έχουν δείξει ότι η ουσία κατανέμεται στους ιστούς με υψηλό ρυθμό.

Εντός του σώματος, το επίπεδο ισορροπίας Vd της τιγεκυκλίνης είναι 500-700 L, από το οποίο μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η ουσία κατανέμεται εκτεταμένα, εκτός του πλάσματος, και συσσωρεύεται επίσης στους ιστούς.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα του φαρμάκου να διαπερνά το αιμοσφαιριοεγκεφαλικό φραγμό.

Οι τιμές Cssmax ορού της τιγεκυκλίνης είναι 866±233 ng/mL στην περίπτωση έγχυσης μισής ώρας και 634±97 ng/mL στην περίπτωση έγχυσης 1 ώρας. Η τιμή AUC στο εύρος 0-12 ωρών είναι 2349±850 ng×ώρα/mL.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Λιγότερο από το 20% του φαρμάκου (κατά μέσο όρο) εμπλέκεται σε μεταβολικές διεργασίες. Το κύριο στοιχείο που καταγράφεται στα κόπρανα και τα ούρα είναι η αμετάβλητη τιγεκυκλίνη. Επιπλέον, παρατηρούνται επιμερές τιγεκυκλίνης, γλυκουρονίδιο και μεταβολικό συστατικό Ν-ακετυλίου.

Η τιγεκυκλίνη δεν αναστέλλει τις μεταβολικές διεργασίες που αναπτύσσονται με τη βοήθεια 6 ισοενζύμων (CYP1A2 και CYP2C8, καθώς και CYP2C9 με CYP2C19 και CYP2D6 μαζί με CYP3A4). Η ουσία δεν εμφανίζει ανταγωνιστική ή μη αναστρέψιμη ανασταλτική δράση στην αιμοπρωτεΐνη P450.

Απέκκριση.

Διαπιστώθηκε ότι το 59% του χορηγούμενου μέρους απεκκρίνεται από τα έντερα (με το κύριο μέρος του αμετάβλητου στοιχείου να απεκκρίνεται στη χολή) και ένα άλλο 33% μέσω των νεφρών. Πρόσθετες οδοί απέκκρισης περιλαμβάνουν τις διεργασίες γλυκουρονιδίωσης και τη νεφρική απέκκριση του αμετάβλητου συστατικού.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω στάγδην χορήγησης σε διάστημα 0,5-1 ώρας. Η αρχική δόση είναι 0,1 g. Στη συνέχεια, πρέπει να χορηγούνται 0,05 g της ουσίας σε διαστήματα 12 ωρών.

Ο θεραπευτικός κύκλος για περίπλοκες λοιμώξεις στην ενδοκοιλιακή ζώνη ή στο υποδόριο στρώμα με την επιδερμίδα διαρκεί 5-14 ημέρες. στην περίπτωση εξωτερικής πνευμονίας - 1-2 εβδομάδες.

Η διάρκεια της θεραπείας επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τον εντοπισμό της λοίμωξης και τη σοβαρότητά της, καθώς και την κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου όταν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική (σε άτομα κάτω των 18 ετών).

Χρήση Tigacil κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Tygacil μπορεί να συνταγογραφηθεί σε έγκυες γυναίκες μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις, όταν το αναμενόμενο όφελος για τη γυναίκα είναι πιθανότερο από τον κίνδυνο επιπλοκών για το έμβρυο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η τιγεκυκλίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν το φάρμακο συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• έντονη προσωπική ευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.
• σοβαρή δυσανεξία στα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Παρενέργειες Tigacil

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• διαταραχές της λειτουργίας πήξης του αίματος: συχνά υπάρχει αύξηση στις τιμές PT/INR ή APTT.
• προβλήματα με τη λειτουργία του αιμοποιητικού συστήματος: παρατηρείται μερικές φορές ηωσινοφιλία. Περιστασιακά παρατηρείται θρομβοπενία.
• εκδηλώσεις αλλεργίας: παρατηρούνται περιστασιακά αναφυλακτοειδή/αναφυλακτικά συμπτώματα.
• Διαταραχές του ΚΝΣ: συχνά εμφανίζεται ζάλη.
• αλλοιώσεις που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά αναπτύσσεται φλεβίτιδα. Μερικές φορές εμφανίζεται θρομβοφλεβίτιδα.
• Πεπτική δυσλειτουργία: στις περισσότερες περιπτώσεις εμφανίζονται έμετος, διάρροια και ναυτία. Συχνά εμφανίζονται κοιλιακό άλγος, ανορεξία και δυσπεψία. Μερικές φορές εμφανίζονται υπερχολερυθριναιμία, ενεργός παγκρεατίτιδα και ίκτερος, ενώ αυξάνονται τα επίπεδα ALT και AST. Περιστασιακά εμφανίζονται ηπατική ανεπάρκεια και σοβαρές ηπατικές δυσλειτουργίες.
• δερματολογικές αλλοιώσεις: συχνά παρατηρούνται εξανθήματα και κνησμός.
• προβλήματα με τη σεξουαλική λειτουργία: μερικές φορές εμφανίζονται άφθες, λευκορροία ή κολπίτιδα.
• τοπικά σημεία: μερικές φορές παρατηρείται πόνος, φλεβίτιδα, φλεγμονή ή πρήξιμο στην περιοχή της ένεσης.
• Άλλα: συχνά εμφανίζεται εξασθένιση ή πονοκέφαλος και η επούλωση τραυμάτων επιβραδύνεται. Μερικές φορές παρατηρούνται ρίγη.
• Αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων: συχνά αναπτύσσεται υποπρωτεϊναιμία ή αυξάνονται τα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης ορού, αζώτου ουρίας αίματος και αμυλάσης ορού. Μερικές φορές εμφανίζεται υπονατριαιμία, β-γλυκαιμία ή β-ασβεστιαιμία και αυξάνονται τα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με δηλητηρίαση με Tygacil. Όταν το φάρμακο χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε εθελοντές σε δόση 0,3 g (έγχυση 1 ώρας), παρατηρήθηκε αύξηση του εμέτου με ναυτία.

Δεν είναι δυνατή η απέκκριση της τιγεκυκλίνης από τον οργανισμό με αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Σε περίπτωση συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου με βαρφαρίνη (εφάπαξ δόση 25 mg), παρατηρείται μείωση στην κάθαρση της S- και R-βαρφαρίνης (κατά 23% και 40%), και επιπλέον, μείωση στην AUC της βαρφαρίνης (κατά 29% και 68%). Ο μηχανισμός της περιγραφόμενης αλληλεπίδρασης δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί. Λόγω της ικανότητας της τιγεκυκλίνης να αυξάνει το επίπεδο PT/INR και APTT, σε περίπτωση χορήγησης του φαρμάκου μαζί με αντιπηκτικά, τα δεδομένα των αντίστοιχων δοκιμασιών πήξης θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.

Ο συνδυασμός ενός αντιβιοτικού με από του στόματος αντισυλληπτικά μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του τελευταίου.

Όταν χορηγείται μέσω καθετήρα σχήματος Τ, το Tygacil δεν είναι συμβατό με διαζεπάμη, ομεπραζόλη, λιποσωμική αμφοτερικίνη Β και αμφοτερικίνη Β μόνο του, καθώς και με εσομεπραζόλη.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Tygacil πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από μικρά παιδιά. Η μέγιστη θερμοκρασία είναι 25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Tygacil μπορεί να χρησιμοποιηθεί για διάστημα 18 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού προϊόντος.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Floracid, Furamag με Τιγεκυκλίνη και Dalacin.