Tigacil

Το Tigacil είναι ένα αντιβιοτικό από την υποομάδα γλυκυλκυκλίνης. η δομή του είναι παρόμοια με τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης.

Περιέχει το στοιχείο τιγεκυκλίνη, το οποίο παρουσιάζει ένα ευρύ φάσμα αντιβακτηριακών επιδράσεων. Αλλά η τιγεκυκλίνη δεν έχει προστασία έναντι του μηχανισμού αντίστασης των βακτηρίων με τη μορφή ενεργής κυτταρικής απέκκρισης, η οποία κωδικοποιείται από τα χρωμοσώματα του Pseudomonas aeruginosa και των Proteae. [1]

Η τιγεκυκλίνη δεν είναι ανθεκτική σταυρό στις περισσότερες υποομάδες αντιβιοτικών. [2]

Ενδείξεις Tigacil

Χρησιμοποιείται για θεραπεία με επιπλοκές λοιμώξεων (στην περιοχή του υποδόριου στρώματος με την επιδερμίδα, καθώς και στην ενδοκοιλιακή περιοχή), και επιπλέον, με εξωτερική πνευμονία .

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση μιας φαρμακευτικής ουσίας πραγματοποιείται με τη μορφή σκόνης για ένα υγρό έγχυσης, μέσα σε γυάλινα φιαλίδια με όγκο 5 ml. Υπάρχουν 10 τέτοια μπουκάλια μέσα στη συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο επιβραδύνει τη μετάφραση πρωτεϊνών στα μικρόβια, συνθέτοντας με την ριβοσωμική υπομονάδα 30S, και επιπλέον εμποδίζει τη διέλευση μορίων αμινοακυλο-tRNA στην περιοχή της ριβοσωμικής Α-θέσης, με αποτέλεσμα τα υπολείμματα αμινοξέων να μην περιλαμβάνονται στο αυξανόμενες αλυσίδες πεπτιδίων.

Η τιγεκυκλίνη είναι σε θέση να επιδείξει βακτηριοστατική δραστηριότητα. Στην περίπτωση χρήσης τετραπλάσιου MIC της ουσίας, σημειώθηκε στο μισό ο αριθμός των αποικιών του Staphylococcus aureus, των εντεροκόκκων και της Escherichia coli. [3]

Η βακτηριοκτόνος δράση παρατηρείται έναντι Haemophilus influenzae, pneumococcus και Legionella pneumophila.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Λόγω του γεγονότος ότι η τιγεκυκλίνη χορηγείται ενδοφλεβίως, έχει 100% βιοδιαθεσιμότητα.

Διαδικασίες διανομής.

Στην περίπτωση χρήσης συγκεντρώσεων στην περιοχή 0,1-1 μg / ml, η πρωτεϊνική σύνθεση της τιγεκυκλίνης in vitro κυμαίνεται περίπου στο εύρος 71-89%. Κατά τη διάρκεια φαρμακοκινητικών δοκιμών με τη συμμετοχή ανθρώπων και ζώων, αποκαλύφθηκε ότι η ουσία κατανέμεται με μεγάλη ταχύτητα μέσα στους ιστούς.

Μέσα στο σώμα, το επίπεδο ισορροπίας Vd της τιγεκυκλίνης είναι 500-700 λίτρα, από τα οποία μπορεί να συναχθεί ότι η ουσία κατανέμεται εκτενώς, έξω από το πλάσμα, και επίσης συσσωρεύεται μέσα στους ιστούς.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα του φαρμάκου να ξεπεράσει το BBB.

Οι τιμές Cssmax ορού της τιγεκυκλίνης είναι 866 ± 233 ng / ml σε περίπτωση έγχυσης μισής ώρας και 634 ± 97 ng / ml σε περίπτωση έγχυσης 1 ώρας. Ο δείκτης AUC για εύρος 0-12 ωρών είναι 2349 ± 850 ng × ώρα / ml.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Λιγότερο από το 20% του φαρμάκου εμπλέκεται σε μεταβολικές διεργασίες (κατά μέσο όρο). Το κύριο στοιχείο που καταχωρείται στα κόπρανα και τα ούρα είναι η αμετάβλητη τιγεκυκλίνη. επιπρόσθετα, σημειώνεται το επιμερές τιγεκυκλίνης, το γλυκουρονίδιο και το μεταβολικό συστατικό Ν-ακετυλίου.

Η τιγεκυκλίνη δεν αναστέλλει τις μεταβολικές διεργασίες που αναπτύσσονται με τη βοήθεια 6 ισοενζύμων (CYP1A2 και CYP2C8, και επιπλέον το CYP2C9 με CYP2C19 και CYP2D6 μαζί με CYP3A4). Η ουσία δεν παρουσιάζει ανταγωνιστικό ή μη αναστρέψιμο ανασταλτικό αποτέλεσμα σε σχέση με την αιμοπρωτεΐνη P450.

Απέκκριση.

Αποκαλύφθηκε ότι το 59% του χορηγούμενου τμήματος απεκκρίνεται από τα έντερα (ενώ το κύριο μέρος του αμετάβλητου στοιχείου απεκκρίνεται στη χολή), και άλλο 33% μέσω των νεφρών. Πρόσθετες οδοί απέκκρισης είναι οι διαδικασίες γλυκουρονιδίωσης και η νεφρική απέκκριση του αμετάβλητου συστατικού.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω σταγονόμετρου σε διάστημα 0,5-1 ώρας. Το μέγεθος της αρχικής δοσολογίας είναι 0,1 g. στο μέλλον, είναι απαραίτητο να εισάγετε 0,05 g της ουσίας σε διαστήματα 12 ωρών.

Ο θεραπευτικός κύκλος για επιπλοκές λοιμώξεων στην ενδοκοιλιακή ζώνη ή στην περιοχή του υποδόριου στρώματος με την επιδερμίδα διαρκεί 5-14 ημέρες. στην περίπτωση της περιπατητικής πνευμονίας, 1-2 εβδομάδες.

Η διάρκεια της θεραπείας επιλέγεται, λαμβάνοντας υπόψη τον εντοπισμό της λοίμωξης και τη σοβαρότητά της, καθώς και την κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου όταν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική (σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών).

Χρήση Tigacil κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η συνταγογράφηση του Tigacil σε έγκυες γυναίκες επιτρέπεται μόνο με αυστηρές ενδείξεις, όταν το αναμενόμενο όφελος για τη γυναίκα είναι πιο πιθανό από τους κινδύνους επιπλοκών στο έμβρυο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η τιγεκυκλίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Εάν απαιτείται διορισμός φαρμάκου για HB, είναι απαραίτητο να αρνηθείτε τον θηλασμό για τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• έντονη προσωπική ευαισθησία στα στοιχεία του φαρμάκου.
• σοβαρή δυσανεξία στα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης.

Απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Παρενέργειες Tigacil

Μεταξύ των παρενεργειών:

• παραβιάσεις της λειτουργίας πήξης του αίματος: συχνά παρατηρείται αύξηση των τιμών των PTT / INR ή APTT.
• προβλήματα με το έργο του αιμοποιητικού συστήματος: μερικές φορές παρατηρείται ηωσινοφιλία. Η ανάπτυξη θρομβοπενίας σημειώνεται μεμονωμένα.
• εκδηλώσεις αλλεργίας: παρατηρούνται μεμονωμένα αναφυλακτοειδή / αναφυλακτικά συμπτώματα.
• διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζεται ζάλη.
• βλάβες που επηρεάζουν το CVS: συχνά αναπτύσσεται φλεβίτιδα. Μερικές φορές εμφανίζεται θρομβοφλεβίτιδα.
• πεπτικές διαταραχές: στις περισσότερες περιπτώσεις εμφανίζονται έμετος, διάρροια και ναυτία. Κοιλιακός πόνος, ανορεξία και δυσπεψία είναι κοινά. Μερικές φορές υπάρχει υπερχολερυθριναιμία, παγκρεατίτιδα στην ενεργό φάση και ίκτερος και η ALT με AST αυξάνεται. Ηπατική ανεπάρκεια και σοβαρές ηπατικές δυσλειτουργίες εμφανίζονται μεμονωμένα.
• δερματολογικές βλάβες: συχνά παρατηρούνται εξανθήματα και κνησμός.
• προβλήματα με τη σεξουαλική λειτουργία: μερικές φορές υπάρχει τσίχλα, λευκόρροια ή κολπίτιδα.
• τοπικά σημάδια: μερικές φορές υπάρχει πόνος, φλεβίτιδα, φλεγμονή ή πρήξιμο στην περιοχή της ένεσης.
• άλλα: συχνά εμφανίζεται ασθένεια ή πονοκέφαλος και η επούλωση των πληγών επιβραδύνεται. Μερικές φορές παρατηρούνται ρίγη.
• αλλαγή στις ενδείξεις δοκιμής: συχνά αναπτύσσεται υποπρωτεϊναιμία ή αυξάνονται οι τιμές αλκαλικής φωσφατάσης ορού, αζώτου ουρίας αίματος και αμυλάσης ορού. Μερικές φορές εμφανίζεται υπονατριαιμία, β-γλυκαιμία ή β-ασβέστιο και αυξάνονται επίσης τα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη δηλητηρίαση από το Tigacil. Με ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου σε εθελοντές σε μερίδα 0,3 g (έγχυση 1 ώρας), υπήρξε αύξηση του εμέτου με ναυτία.

Είναι αδύνατο να αποβληθεί η τιγεκυκλίνη από το σώμα χρησιμοποιώντας αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου με βαρφαρίνη (1 φορά 25 mg), υπάρχει μείωση της κάθαρσης της S- και R-βαρφαρίνης (κατά 23% και 40%), και επιπλέον, μείωση της AUC της βαρφαρίνης (κατά 29% και 68%)... Δεν είναι ακόμη δυνατό να προσδιοριστεί ο μηχανισμός της περιγραφείσας αλληλεπίδρασης. Λόγω της ικανότητας της τιγεκυκλίνης να αυξάνει το επίπεδο PTT / INR και APTT, σε περίπτωση χορήγησης φαρμάκων μαζί με αντιπηκτικά, τα δεδομένα των αντίστοιχων εξετάσεων πήξης πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς.

Ο συνδυασμός αντιβιοτικού με από του στόματος αντισύλληψη μπορεί να αποδυναμώσει την αποτελεσματικότητα του τελευταίου.

Στην περίπτωση χορήγησης μέσω καθετήρα σχήματος Τ, το Tigacil δεν είναι συμβατό με διαζεπάμη, ομεπραζόλη, λιποσωμική αμφοτερικίνη Β και απλώς αμφοτερικίνη Β, καθώς και με εσομεπραζόλη.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Tigacil πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Τιμές θερμοκρασίας- μέγιστο 25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Tigacil μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 18 μήνες από την ημερομηνία κατασκευής του θεραπευτικού προϊόντος.

Αναλογικά

Τα ανάλογα των φαρμάκων είναι οι ουσίες Floracid, Furamag με Tigecycline και Dalatsin.