Θεραπεία των μιτοχονδριακών ασθενειών

Μέχρι σήμερα, η αποτελεσματική θεραπεία των μιτοχονδριακών ασθενειών παραμένει ένα άλυτο πρόβλημα. Αυτό οφείλεται σε διάφορους παράγοντες: δυσκολίες στην έγκαιρη διάγνωση, κακή μελέτη των επιμέρους κρίκων στην παθογένεση των ασθενειών, σπανιότητα ορισμένων μορφών παθολογίας, σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς λόγω της πολυσυστημικής φύσης της βλάβης, η οποία περιπλέκει την αξιολόγηση της θεραπείας, και έλλειψη ενιαίας άποψης σχετικά με τα κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Οι μέθοδοι φαρμακευτικής διόρθωσης βασίζονται στην επιτευχθείσα γνώση της παθογένεσης των επιμέρους μορφών μιτοχονδριακών ασθενειών.

Η παθογένεση των μιτοχονδριακών ασθενειών που προκαλούνται από ελαττώματα της αναπνευστικής αλυσίδας σχετίζεται κυρίως με ανεπάρκεια ενζυμικών συμπλεγμάτων, διαταραχή των δομικών και μεταφορικών πρωτεϊνών των μιτοχονδρίων. Αυτό οδηγεί σε βαθιά διαταραχή ολόκληρου του συστήματος αναπνοής των ιστών, συσσώρευση υποοξειδωμένων μεταβολικών προϊόντων, γαλακτική οξέωση, διαταραχή των διεργασιών υπεροξείδωσης λιπιδίων, ανεπάρκεια καρνιτίνης, συνένζυμου Q-10, κ.λπ. Από αυτή την άποψη, τα κύρια θεραπευτικά μέτρα στοχεύουν στη βελτιστοποίηση των διεργασιών βιολογικής οξείδωσης και αναπνοής των ιστών και στη διόρθωση της ανεπάρκειας μεμονωμένων μεταβολιτών που αναπτύσσεται με μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες.

Η σύνθετη θεραπεία ασθενών με αυτές τις παθολογίες βασίζεται επί του παρόντος στις ακόλουθες αρχές:

• περιορισμός των εύπεπτων υδατανθράκων στη διατροφή των ασθενών (έως 10 g/kg σωματικού βάρους)·
• η χρήση διορθωτών της ενεργού μεταφοράς ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα·
• εισαγωγή συμπαραγόντων για ενζυματικές αντιδράσεις που συμβαίνουν στα κύτταρα·
• πρόληψη της εξέλιξης της μιτοχονδριακής βλάβης·
• εξάλειψη της γαλακτικής οξέωσης:
• εξάλειψη της ανεπάρκειας καρνιτίνης.
• ο διορισμός αντιοξειδωτικών.
• χρήση συμπτωματικών παραγόντων·
• πρόληψη δευτερογενών μιτοχονδριακών δυσλειτουργιών.

Το σύμπλεγμα φαρμακευτικών προϊόντων που στοχεύουν στη διόρθωση μιτοχονδριακών διαταραχών περιλαμβάνει κυρίως 4 ομάδες φαρμάκων:

• 1η ομάδα - παράγοντες που στοχεύουν στην ενεργοποίηση της μεταφοράς ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα:
  • συνένζυμο Q-10* - 30-60 mg/ημέρα για 2 μήνες (4-5 mg/kg την ημέρα σε 2 δόσεις)
  • kudesan - 30-150 mg/ημέρα (κύκλος - 2 μήνες) 2-3 κύκλοι ανά έτος. Δόση συντήρησης - 15-30 mg/ημέρα (σε φιάλη των 20 ml· 1 ml περιέχει 30 mg συνένζυμου Q-10 και 4,5 mg βιταμίνης E).
  • ηλεκτρικό οξύ - 8-10 mg/kg την ημέρα για 2 μήνες (3 ημέρες σε θεραπεία, 2 ημέρες χωρίς), έως 6 g/ημέρα για ανεπάρκεια αναπνευστικού συμπλέγματος 1 και ανεπάρκεια συμπλέγματος πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης.
• 2η ομάδα - παράγοντες θεραπείας με συμπαράγοντες (μέση διάρκεια μαθήματος - 1 μήνας):
  • νικοτιναμίδη - 20-30 mg/ημέρα;
  • ριβοφλαβίνη - 20-30 mg/ημέρα (3-20 mg/kg ανά ημέρα σε 4 δόσεις)
  • θειαμίνη - 20-30 mg/ημέρα (25-100 mg/kg ανά ημέρα)
  • θειοκτικό οξύ - 100-200 mg/ημέρα (5-50 mg/ημέρα)
  • βιοτίνη - 5 mg/ημέρα (σε σοβαρές περιπτώσεις έως 20 mg/ημέρα).
• 3η ομάδα - διορθωτές του διαταραγμένου μεταβολισμού των λιπαρών οξέων.
  • Διάλυμα λεβοκαρνιτίνης 20% - 30-50 mg/kg την ημέρα για 3-4 μήνες (λάβετε πριν από τα γεύματα, αραιωμένο με υγρό, 1 κουταλάκι του γλυκού αντιστοιχεί σε 1,0).
  • λεβοκαρνιτίνη - 25-100 mg/kg την ημέρα σε 4 δόσεις.
• Ομάδα 4 - φάρμακα που στοχεύουν στην πρόληψη της βλάβης των μιτοχονδριακών μεμβρανών από ριζικές οξυγόνες ουσίες (λαμβάνουν για 3-4 εβδομάδες):
  • ασκορβικό οξύ - 200-500 mg/ημέρα;
  • Βιταμίνη Ε - 50-300 mg/ημέρα.

Για τη διόρθωση της γαλακτικής οξέωσης, χρησιμοποιείται διμεφωσφόνη - 30 mg/kg (1 μήνας), διχλωροξικό - 15 mg/kg την ημέρα σε 3 δόσεις (ο κίνδυνος εμφάνισης νευροπάθειας αυξάνεται με παρατεταμένη χρήση λόγω ανεπάρκειας θειαμίνης) ή 2-χλωροπροπιονικό.

Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιούνται μέθοδοι συμπτωματικής θεραπείας: τεχνητός αερισμός, μετάγγιση αίματος, περιτοναϊκή κάθαρση κ.λπ.

Τα άτομα με μιτοχονδριακές ασθένειες θα πρέπει να αποφεύγουν τα μεγάλα διαλείμματα στην πρόσληψη τροφής και την φόρτωση υδατανθράκων. Μια κετογονική δίαιτα συνταγογραφείται για την ανεπάρκεια πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης και την ανεπάρκεια συμπλέγματος 1. Θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται η υπερβολική σωματική δραστηριότητα. Είναι απαραίτητο να αντιμετωπίζονται οι σχετιζόμενες λοιμώξεις. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε την αρνητική επίδραση ορισμένων φαρμάκων (βαρβιτουρικά, παρασκευάσματα βαλπροϊκού οξέος, χλωραμφενικόλη, τετρακυκλίνη κ.λπ.) στη λειτουργία των βιοενεργειακών συστημάτων, τα οποία θα πρέπει να συνταγογραφούνται ξεχωριστά. Σε περίπτωση σπασμωδικού συνδρόμου, ενδείκνυνται αντισπασμωδικά (παρασκευάσματα βαλπροϊκού οξέος στα 30 mg/kg την ημέρα, κλοναζεπάμη κ.λπ.), αλλά οι αρνητικές παρενέργειές τους στις μιτοχονδριακές λειτουργίες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.

Η διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από 2 έως 4 μήνες, επαναλαμβάνεται 2-3 φορές το χρόνο.