Θεμοζολομίδη

Η τεμοζολομίδη έχει ανοσοκατασταλτική και αντικαρκινική δράση.

Ενδείξεις Θεμοζολομίδη

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κακοήθων γλοιωμάτων και, επιπλέον, με την ανάπτυξη υποτροπών ή την πρόοδο της νόσου, αφού ο ασθενής έχει περάσει μια τυπική πορεία θεραπείας.

Επίσης συνταγογραφείται για θεραπεία με κακόηθες μελάνωμα, το οποίο έχει μια κοινή μορφή και εναντίον των οποίων αναπτύχθηκαν οι μεταστάσεις (ως φάρμακο της κύριας σειράς).

[1], [2], [3]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου πραγματοποιείται σε κάψουλες που έχουν όγκο 5, 20, και επίσης 100 ή 140 και 250 mg, μέσα στα φιαλίδια (σε ποσότητα 5 ή 20 τεμαχίων).

[4], [5]

Φαρμακοδυναμική

Η τεμοζολομίδη είναι ένα φάρμακο με ιδιότητες αλκυλίωσης, το οποίο έχει αντικαρκινικό αποτέλεσμα. Δομή του φαρμάκου - ιμιδαζοτετρασίνη.

Μέσα στο κυκλοφορικό σύστημα (σε φυσιολογικό pH), πραγματοποιείται ένας γρήγορος χημικός μετασχηματισμός της ουσίας, στον οποίο σχηματίζεται το δραστικό συστατικό του MTIC. Σύμφωνα με ορισμένους, η κυτταροτοξικότητα αυτού του συστατικού οφείλεται διεργασιών κυρίως γουανίνης αλκυλίωσης (για τη θέση τύπου Ο6) και η διαδικασία επιπλέον αλκυλίωση (στο Ν7 τύπος θέση). Είναι πιθανό ότι η προκύπτουσα κυτταροτοξική βλάβη ενεργοποιεί τον μηχανισμό στον οποίο λαμβάνει χώρα ανώμαλη μείωση του υπολειμματικού μεθυλίου.

[6], [7], [8]

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται από του στόματος, το φάρμακο απορροφάται με μεγάλη ταχύτητα από την πεπτική οδό. Το επίπεδο Cmax στο πλάσμα παρατηρείται κατά μέσο όρο μετά από 30-90 λεπτά (υπό οποιεσδήποτε συνθήκες θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 20 λεπτά) μετά τη χρήση μίας μόνο δόσης τεμοζολομίδης. Στην περίπτωση κατανάλωσης τροφής, καταγράφηκε μείωση 33% στην Cmax και 9% στην AUC.

Η φαρμακευτική ουσία διέρχεται από το ΒΒΒ σε υψηλή ταχύτητα και εισέρχεται στο ΚΠΣ. Η σύνθεση με ενδοκυτταρική πρωτεΐνη είναι 10-20%.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ουσίας από το πλάσμα είναι περίπου 1,8 ώρες. Η απέκκριση γίνεται με μεγάλη ταχύτητα (κυρίως μέσω των νεφρών).

Στο τέλος των 24 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα, περίπου 5-10% της δόσης βρίσκεται στα ούρα (αμετάβλητη ουσία). Το υπόλειμμα απεκκρίνεται με τη μορφή υδροχλωρικού 4-αμινο-5-ιμιδαζολο-καρβοξαμιδίου ή μη προσδιορισμένων πολικών προϊόντων αποσύνθεσης.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Δοσολογία και χορήγηση

Οι κάψουλες πρέπει να καταπίνονται ολόκληρες, να πλένονται με νερό. Κάνετε αυτό με άδειο στομάχι, 60 λεπτά πριν το φάτε.

Πρωτογενής εξυπηρετώντας μέγεθος για έναν ενήλικα - 0,2 g / m ², μια εφάπαξ ανά ημέρα για 5 διαδοχικές ημέρες κατά τη διάρκεια του κύκλου θεραπείας 4 εβδομάδων.

Άτομα τα οποία ήταν προηγουμένως χημειοθεραπευτικών διαδικασιών που απαιτούνται για τη μείωση του αρχικού μεγέθους της δόσης έως 0,15 g / m ². Περαιτέρω, είναι αυξημένη με το πρότυπο 0,2 g / m ² στο 2ο κύκλο.

Η διάρκεια του θεραπευτικού κύκλου επιλέγεται ξεχωριστά.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Χρήση Θεμοζολομίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Τα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν από έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.

Οι γυναίκες και οι άνδρες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά για τουλάχιστον μισό χρόνο μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Temozolomide.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• την παρουσία υπερευαισθησίας στο φάρμακο.
• Μυελοκαταστολή σε σοβαρό βαθμό.

Προσοχή κατά τη χρήση φαρμάκων είναι απαραίτητη εάν ο ασθενής έχει προβλήματα με το ήπαρ ή τα νεφρά, καθώς και άτομα άνω των 70 ετών και εκείνα που πρέπει να διατηρούν υψηλή προσοχή στην εργασία.

[16], [17]

Παρενέργειες Θεμοζολομίδη

Η λήψη ενός φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• διαταραχές που επηρεάζουν την πεπτική λειτουργία: έμετος, ανορεξία, ναυτία και κοιλιακό άλγος και επιπλέον διάρροια και δυσκοιλιότητα, γεύσεις και σημάδια δυσπεψίας.
• προβλήματα με το ΚΝΣ: πονοκεφάλους, παραισθησία, κόπωση ή υπνηλία και ζάλη.
• δερματολογικά σημάδια: αλωπεκία, δερματικό εξάνθημα ή φαγούρα.
• Διαταραχές της αναπνευστικής δραστηριότητας: εμφάνιση δύσπνοιας.
• διαταραχές αιματοποίησης: αναιμία, λευκο- ή πανκυτταροπενία, καθώς και θρομβοπενία ή ουδετεροπενία 3ου ή 4ου βαθμού σοβαρότητας.
• άλλοι: εξασθένιση, ρίγη, πυρετός, αίσθημα κακουχίας και απώλεια βάρους.

[18], [19], [20], [21]

Υπερβολική δόση

Μεταξύ των σημείων δηλητηρίασης είναι η ανάπτυξη ουδετεροπενίας. Η θρομβοκυτταροπενία ενδέχεται επίσης να προκύψει - στην περίπτωση της υποδοχής της ΡΜ σε μονές δόσεις που αποτελεί το 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν συνδυάζεται το φάρμακο με βαλπροϊκό οξύ, οι τιμές κάθαρσης της τεμοζολομίδης μειώνονται.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με άλλα φάρμακα που καταστέλλουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών αυξάνει την πιθανότητα μυελοκαταστολής.

[31], [32], [33], [34]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η τεμοζολομίδη πρέπει να διατηρείται σε θερμοκρασιακές τιμές που δεν υπερβαίνουν τους 25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Η τεμοζολομίδη επιτρέπεται να χρησιμοποιηθεί για 36 μήνες από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

[35],

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση φαρμάκων σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών που πάσχουν από πολυγλοβιακό γλοιοβλάστωμα, καθώς και σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών με μελάνωμα κακοήθειας. Επίσης, υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση ενός φαρμάκου για το γλοίωμα σε άτομα ηλικίας κάτω των 3 ετών.

[36], [37], [38], [39]

Αναλόγους

ανάλογα Drug είναι Tezalom φάρμακα Temomid με Temodal, και επιπροσθέτως, Temozolomide Teva, τεμοζολομίδη-Rus, τεμοζολομίδη-TL και Temtsital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Κριτικές

Η τεμοζολομίδη παρουσιάζει υψηλή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της αναπλαστικής μορφής αστροκυττάρου. Επιπλέον, διορίζεται κατά τη διάρκεια των ακτινοθεραπευτικών διαδικασιών, καθώς και στο τέλος. Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του πρόσφατα ανακαλυφθέντος πολυγλοβαλικού γλοιοβλαστώματος. Σήμερα, η κύρια θεραπεία για άτομα με γλοιοβλάστωμα είναι ένας συνδυασμός θεμοζολομίδης και ακτινοθεραπείας.

Κρίνοντας από τις κριτικές, οι πλευρικές εκδηλώσεις των φαρμάκων είναι αρκετά εύκολες, επειδή η σωρευτική τοξικότητα του φαρμάκου είναι μάλλον χαμηλή. Ωστόσο, είναι σκόπιμο να εφαρμοστεί μόνο εάν υπάρχουν εγγεγραμμένοι προβλεπόμενοι παράγοντες αποτελεσματικότητας φαρμάκων (το μεγαλύτερο βάρος είναι το επίπεδο μεθυλίωσης του στοιχείου MGMT).