Τα οινοπνευματώδη

Το Azarga είναι ένα οφθαλμικό φάρμακο. Περιλαμβάνεται στην κατηγορία των β-αναστολέων. Χρησιμοποιείται ως μυοτικό και αντιγλαυκωματικό φάρμακο.

[1]

Ενδείξεις Τα οινοπνευματώδη

Ενδείκνυται για την μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης - σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπέρταση τύπο, τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ο οποίος δεν έχει τη δυνατότητα να μειώσει την ενδοφθάλμια πίεση στην απαιτούμενη σχήμα.

[2]

Τύπος απελευθέρωσης

Εκδίδεται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων στα μπουκάλια-σταγόνες (τα λεγόμενα drop-teiners) με όγκο 5 ml.

Φαρμακοδυναμική

Σε σταγόνες για τα μάτια του Azarga περιέχει 2 δραστικά συστατικά - είναι brinzolamide, καθώς και timethol maleate. Βοηθούν στη μείωση του υψηλού επιπέδου ενδοφθάλμιας πίεσης. Αυτό το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μειώνοντας την έκκριση του ενδοφθάλμιου υγρού - η διαδικασία αυτή διεξάγεται μέσω πολλών διαφορετικών μηχανισμών δράσης. Όταν συνδυάζονται οι ιδιότητες αυτών των ουσιών, εμφανίζεται μια πιο αποτελεσματική μείωση στον ΠΟΕ (σε σύγκριση με το αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται όταν χρησιμοποιούνται ξεχωριστά αυτά τα στοιχεία).

Η μπρινζολαμίδη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CA-II, που θεωρείται το κυρίαρχο ένζυμο του οφθαλμού. Όταν η ανθρακική ανυδράση αναστέλλεται μέσα στο ακτινωτό μάτι, η έκκριση του υγρού μειώνεται. Αυτό συμβαίνει, κυρίως με αναστολή του σχηματισμού ιόντων όξινου ανθρακικού άλατος και περαιτέρω επιβράδυνση της διεργασίας μεταφοράς νατρίου με το υγρό.

Η τιμολόλη είναι ένας αδιάκριτος αποκλειστής β-αδρενεργικών υποδοχέων. Δεν έχει εσωτερική συμπαθομιμητική, καθώς και δραστηριότητα σταθεροποίησης της μεμβράνης, και επιπλέον δεν έχει άμεση κατασταλτική επίδραση στο μυοκάρδιο. Fluorofotometricheskie διεξήγαγε δοκιμές και διαδικασία τονογραφίας επιβεβαίωσε ότι ο αντίκτυπος αυτού του τεκμηρίου οφείλεται κυρίως στην επιβράδυνση της παραγωγής της ενδοφθάλμιας υγρού, και επιπλέον, με μια ελαφρά επιτάχυνση της διαδικασίας της εκροής του.

[3], [4], [5]

Φαρμακοκινητική

Μετά από τοπική χρήση, τα ενεργά συστατικά απορροφώνται στη συστηματική ροή αίματος μέσω του κερατοειδούς.

Στη μελέτη φαρμακοκινητικής φαρμάκων, υγιείς εθελοντές που χρησιμοποιήθηκαν από το στόμα σε δόση 1 mg 2 φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες - αυτό ήταν απαραίτητο για τη μείωση της περιόδου επίτευξης σταθερής συγκέντρωσης πριν ξεκινήσει η χρήση του φαρμάκου. Μετά τη χρήση των οφθαλμικών σταγόνων της 2 φορές ανά ημέρα για 13 εβδομάδες διάμεσο βρινζολαμίδης εσωτερικό των ερυθρών αιμοσφαιρίων ήταν 18,8 ± 3,29 μΜ, και, επιπλέον, 18.1 ± 2.68 μΜ και 18,4 ± 3 , 01 μΜ αργότερα, αντίστοιχα, 4 και 10, καθώς και 15 εβδομάδες. Αυτό δείχνει ότι στο CGT το επίπεδο αυτού του στοιχείου παραμένει σταθερό.

Όταν σταθερή συγκέντρωση των δραστικών ουσιών μετά τη χρήση σταγόνων διάμεση C max της τιμολόλης στο πλάσμα του αίματος, καθώς και δείκτες AUC-χρόνου (0-12 ώρες) το κατώτερο (27 και 28%) και είναι, αντίστοιχα: Cmax 0,824 ± 0.453 ng / ml. AUC 0-12 ώρες 4.71 ± 4.29 ng.h / mL σε σύγκριση με τη χρήση της τιμολόλης στον όγκο των 5 mg / ml (C max είναι ίση προς 1,13 ± 0,494 ng / ml και η AUC 0-12 ώρες σχήμα 6 , 58 ± 3.18 ng · h / ml).

Η ασθενής συστηματική δράση της τιμολόλης μετά τη χρήση του φαρμάκου δεν είναι κλινικά σημαντική. Η μέση τιμή Cmax εντός του πλάσματος αίματος μετά την ενστάλλαξη σταγονιδίων τιμολόλης φθάνει περίπου 0,79 ± 0,45 ώρες.

Η μπρινζολαμίδη συντίθεται με πρωτεΐνη πλάσματος σε μέτριες ποσότητες (περίπου 60%). Μια υψηλή συνάφεια με το στοιχείο CA-II, και επιπλέον λιγότερο ισχυρή με το στοιχείο CA-I, βοηθά το Brinzolamide να περάσει στην CTP. Το δραστικό προϊόν της αποσύνθεσης αυτής της ουσίας είναι το Ν-δεσεθυλοβενζεναμίδιο, το οποίο επίσης συσσωρεύεται στο εσωτερικό του CGT, κυρίως συνδεδεμένο με το CA-I. Λόγω της συγγένειας της Brinzolamide και του μεταβολίτη της με ιστούς CKT και CA, σχηματίζεται ένας χαμηλός δείκτης συγκέντρωσης πλάσματος.

Πληροφορίες σχετικά με την κατανομή στους ιστούς οφθαλμών κουνελιού δείχνουν ότι η τιμολόλη μπορεί να ποσοτικοποιηθεί στο ενδοφθάλμιο υγρό εντός 48 ωρών μετά τη χρήση των σταγόνων. Αφού επιτευχθεί μια σταθερή συγκέντρωση, το συστατικό προσδιορίζεται στο πλάσμα ανθρώπινου αίματος για 12 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου.

Σε metabolisticheskie διαδικασίες περιλαμβάνουν βρινζολαμίδη Ν- και Ο-απαλκυλίωση, οξείδωση και εκτός αυτού πλευρικής αλυσίδας Ν-προπυλο της. Όταν οι vitro δοκιμές Σε αποκάλυψαν ότι βρινζολαμίδης μεταβολική διαδικασία σχετίζεται κυρίως με το στοιχείο CYP3A4, και επιπλέον με τουλάχιστον 4 άλλα ισοένζυμα (αυτά είναι στοιχεία του CYP2A6 και CYP2B6, CYP2C8 και επιπροσθέτως των CYP2C9).

Ο μεταβολισμός της ουσίας τιμολόλης διεξάγεται σε 2 στάδια. Κατά τη διάρκεια ενός πρώτου δακτυλίου που σχηματίζεται tiodiazolnom πλευρική αιθανολαμίνη αλυσίδας, και σχηματίζεται στο δεύτερο morfolinazota αιθανολικό πλευρική αλυσίδα μέσα και μια άλλη παρόμοια κύκλωμα που συνδέει με μία καρβονυλ ομάδα η οποία είναι γειτονική προς το άζωτο. Οι μεταβολικές διεργασίες αυτού του δραστικού συστατικού σχετίζονται κυρίως με το στοιχείο CYP2D6.

Η αφαίρεση της μπρινζολαμίδης γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (περίπου 60%). Περίπου το 20% της δόσης μπορεί να προσδιοριστεί στα ούρα (ως προϊόν αποσύνθεσης). Brinzolamide με Ν-desethylbenzenamide είναι τα κύρια στοιχεία που βρέθηκαν στα ούρα. Περιέχει επίσης ίχνη προϊόντων αποσύνθεσης Ν-δεμεθοξυπροπυλίου και επιπλέον Ο-δεσμεθύλιο (λιγότερο από 1%).

Η τιμολόλη μαζί με τα προϊόντα αποσύνθεσης εκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 20% της δόσης της τιμολόλης αποβάλλεται αμετάβλητα μαζί με τα ούρα. Η απομάκρυνση των υπολειμμάτων του συστατικού πραγματοποιείται επίσης μαζί με τα ούρα με την μορφή προϊόντων αποσύνθεσης.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τιμολόλης στο πλάσμα του αίματος εμφανίζεται 4,8 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου.

[6]

Δοσολογία και χορήγηση

Δοσολογίες για ενήλικες ασθενείς (επίσης ηλικιωμένους): 1 σταγόνα στο μάτι του επιπεφυκότα του οφθαλμού δύο φορές την ημέρα.

Μειώστε τη συστηματική απορρόφηση πιέζοντας το σημείο της ρινοκολπίτιδας οπής ή κλείνοντας τα βλέφαρα για 2 λεπτά. Αυτή η μέθοδος συμβάλλει στη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης συστηματικών παρενεργειών και επίσης αυξάνει την τοπική δραστικότητα των ναρκωτικών.

Όταν χάνεται μια δόση, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπεία σύμφωνα με το σχήμα εφαρμογής. Η ημερήσια δοσολογία δεν μπορεί να υπερβαίνει τις 2 σταγόνες σε μία σακούλα ματιών.

Σε περίπτωση που το Azarga αντικαταστήσει ένα άλλο οφθαλμικό φάρμακο κατά του γλαυκώματος, η χρήση του τελευταίου πρέπει να ακυρωθεί. Η έναρξη της εφαρμογής του Azarga είναι απαραίτητη από την επόμενη μέρα.

[10], [11]

Χρήση Τα οινοπνευματώδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν σχετικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση των συστατικών τιμολόλης και μπρινζολαμίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη δοκιμή της brinzolamide σε ζώα, αποκαλύφθηκε μια τοξική επίδραση στο αναπαραγωγικό σύστημα. Επομένως, οι έγκυες γυναίκες δεν συνιστώνται να χρησιμοποιούν το φάρμακο του Azarg.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• παρουσία βρογχικού άσθματος (επίσης σε αναμνησία).
• σοβαρές αποφρακτικές πνευμονικές παθολογίες σε χρόνια μορφή.
• καρδιογενές σοκ ·
• φλεβοκομβική μορφή της βραδυκαρδίας.
• βρογχική υπερτοπική?
• AV αποκλεισμός 2-3 μοίρες.
• σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
• αλλεργική μορφή του κρύου σε σοβαρό βαθμό?
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (η κάθαρση κρεατινίνης είναι μικρότερη από 30 ml / min).
• κλειστού γωνία γλαύκωμα;
• ένωση με καταπιεσμένους αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης.
• περίοδο γαλουχίας.
• ηλικίας μικρότερης των 18 ετών ·
• δυσανεξία στοιχείων από την κατηγορία των β-αδρενο-μπλοκαριστών, και επιπλέον οξείδωση υπερχλωρικού τύπου.
• υπερευαισθησία στα φάρμακα σουλφανιλαμίδης, αλλά επιπλέον των δραστικών ουσιών του φαρμάκου.

[7], [8]

Παρενέργειες Τα οινοπνευματώδη

Η χρήση αυτού του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παράπλευρες αντιδράσεις:

• τοπικά: σε 1-10% όλων των περιπτώσεων, εμφανίζεται θολή όραση, υπάρχει ερεθισμός ή πόνος στην περιοχή των ματιών, και επιπλέον μια αίσθηση παρουσίας σε αυτό ενός ξένου αντικειμένου. Περίπου 0,1-1% όλων των περιπτώσεων οι εν λόγω διαταραχές αναπτύξουν: διάβρωση του κερατοειδούς, κερατίτιδα Tigesona, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα, και επιπλέον, φαγούρα ή απαλλαγή από τα μάτια? Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί βλεφαρίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της αλλεργίας) ή αλλεργική μορφή επιπεφυκίτιδας, ερυθρότητα του βλεννογόνου του οφθαλμού, εκροή στον πρόσθιο θάλαμο οφθαλμού. μπορεί επίσης να σχηματιστούν κρούστα στα άκρα των βλεφάρων, δυσφορία στην περιοχή των ματιών, εμφάνιση ερυθήματος στα βλέφαρα ή οπτική κόπωση.
• συστηματική: περίπου το 1-10% όλων των περιπτώσεων εμφανίζουν δυσγευσία. Περίπου 0,1-1% του συνόλου των περιπτώσεων - η ανάπτυξη της αϋπνίας, αποφρακτικής πνευμονοπάθειας στη χρόνια μορφή, πτώση της αρτηριακής πίεσης, του πόνου στον στοματοφάρυγγα και βήχα, και επιπλέον παραβίαση των planus διαδικασίας ανάπτυξης των μαλλιών, ρινόρροια, και λειχήνες.

Τοπικές αντιδράσεις για την πραγματοποίηση βρινζολαμίδης: κερατίτιδα ή την ανάπτυξη κερατίτιδα, διπλωπία, φωτοφοβία, meybomita, photopsias, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα, και εκτός από μυδρίαση, πτερύγιο και επιπεφυκίτιδα. Μπορεί επίσης να αυξήσει ΕΟΠ αυξήθηκε ανασκαφή του οπτικού δίσκου, υπαισθησία παρατηρήθηκε μάτι, και επιπλέον, υπό τον επιπεφυκότα κύστη, και μελάγχρωση του σκληρού χιτώνα. Πιθανές επιπτώσεις, όπως θολή όραση, οφθαλμική αλλεργία ή οίδημα (μάτια ή τα βλέφαρα), αυξημένη δακρύρροια, καθώς και διαταραχές της όρασης. Αντιδράσεις στον κερατοειδή χιτώνα - την εμφάνιση των ελαττωμάτων σε αυτό και το επιθήλιο της, την ανάπτυξη του οιδήματος, όπως επίσης και την εμφάνιση της εναπόθεσης της.

Συστηματικές αντιδράσεις: κατάσταση κατάθλιψης ή απάθειας, αίσθημα υπνηλίας ή νευρικότητας, εμφάνιση εφιάλτων και επιπρόσθετες κινητικές δυσλειτουργίες. Η μνήμη μπορεί επίσης να επιδεινωθεί και να εμφανιστεί αμνησία ή απογοήτευση στο κεντρικό νευρικό σύστημα και επιπλέον η λίμπιντο μπορεί να μειωθεί.

Ως θεραπεία: είναι απαραίτητο να ξεπλύνετε αμέσως τα μάτια με νερό. Επιπλέον, απαιτείται υποστηρικτική θεραπεία και θεραπεία με στόχο την εξάλειψη των συμπτωμάτων. Είναι απαραίτητο να παρακολουθήσετε το pH του αίματος, καθώς και τους ηλεκτρολύτες. Η διαδικασία της αιμοκάθαρσης δεν δίνει το απαραίτητο αποτέλεσμα.

[9]

Υπερβολική δόση

Λόγω της περιστασιακής λήψης από το στόμα του περιεχομένου της φιάλης, μπορεί να εμφανιστεί υπερδοσολογία β-αναστολέων, όπως καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση, βρογχικός σπασμός και βραδυκαρδία.

Χορηγείται υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία για την εξάλειψη αυτών των συμπτωμάτων. Δεδομένου ότι το φάρμακο περιέχει brinzolamide, είναι δυνατό να διαταραχθεί η ισορροπία των ηλεκτρολυτών, η κατάσταση της όξινης κατάστασης και επίσης η αρνητική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Απαιτείται να παρακολουθείται στενά ο δείκτης ηλεκτρολύτη στον ορό του αίματος (ιδιαίτερα το κάλιο), καθώς και η τιμή του ρΗ του αίματος. Σύμφωνα με μελέτες, σημειώνεται ότι είναι μάλλον δύσκολο να αφαιρεθεί η τιμολόλη από το σώμα με αιμοκάθαρση.

[12],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φάρμακα. Απαγορεύεται να συνδυαστεί με εσωτερικούς αναστολείς του στοιχείου ανθρακικής ανυδράσης, επειδή υπάρχει κίνδυνος να ενταθούν εκδηλώσεις συστηματικών αρνητικών αντιδράσεων.

Οι Βρινζολαμίδη μεταβολικές διεργασίες γίνεται από τα ισοένζυμα αιμοπρωτεΐνη P450: το CYP3A4 (τις περισσότερες φορές), αλλά εκτός από αυτό το CYP2A6 και CYP2B6, CYP2C8 και μαζί με αυτούς με CYP2C9. θα πρέπει να δοθεί προσοχή σε συνδυασμό με Azargoy φάρμακα που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP3A4 (είναι ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη και τρολεανδομυκίνη με κλοτριμαζόλη), καθώς μπορεί να επιβραδύνει τη διαδικασία του μεταβολισμού της βρινζολαμίδης. Απαιτείται προσοχή κατά τη σύνδεση και φαρμακευτική αγωγή με αναστολείς ισοένζυμο CYP3A4. Η πιθανότητα της συσσώρευσης της βρινζολαμίδης στο σώμα είναι αρκετά χαμηλό, έτσι ώστε να απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Αυτό το συστατικό είναι ένας αναστολέας του Ρ450 αιμοπρωτεΐνης izoenimov.

Υπάρχει κίνδυνος αύξησης της υποτασικό αποτέλεσμα, και η προσθήκη της βραδυκαρδίας (σοβαρή μορφή) σε περίπτωση αποκλειστές διαύλων τιμολόλης και λαμβάνονται από το στόμα Ca, και επιπλέον, γουανεθιδίνη, β-αποκλειστές, αντιαρρυθμικά φάρμακα, παρασυμπαθομιμητικά, και καρδιακά γλυκοσίδια.

Σε περίπτωση απότομης παύσης της χρήσης κλονιδίνης στο υπόβαθρο της χρήσης β-αδρενο-μπλοκ, μπορεί να αναπτυχθεί υπέρταση.

Αυξημένη συστηματική έκθεση β-αποκλειστές (επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού) μπορεί να οδηγήσουν σε ενώσεις με τιμολόλη αναστολείς στοιχείο του CYP2D6 (όπως σιμετιδίνη ή κινιδίνη).

οι β-αδρενο-μπλοκ είναι ικανές να αυξήσουν τις υπογλυκαιμικές ιδιότητες των αντιδιαβητικών φαρμάκων. Επιπλέον, αυτά τα στοιχεία έχουν την ικανότητα να αποκρύπτουν τις εκδηλώσεις της υπογλυκαιμίας.

Όταν συνδυάζεται με άλλα τοπικά οφθαλμικά φάρμακα, το χάσμα μεταξύ της χρήσης αυτών των φαρμάκων πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 15 λεπτά.

[13], [14]

Συνθήκες αποθήκευσης

Για την αποθήκευση ναρκωτικών δεν απαιτούνται ειδικές συνθήκες. Κρατήστε μακριά από μικρά παιδιά. Οι δείκτες θερμοκρασίας είναι μεταξύ 2-30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Azarga μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την παρασκευή φαρμάκων. Σε αυτή την περίπτωση, μετά το άνοιγμα της φιάλης, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για ένα μήνα κατ 'ανώτατο όριο.

[15], [16]