Azarga

Το Azarga είναι οφθαλμολογικό φάρμακο. Ανήκει στην κατηγορία των β-αναστολέων. Χρησιμοποιείται ως μυωτικό και αντιγλαυκωματικό φάρμακο.

[ 1 ]

Ενδείξεις Azarga

Ενδείκνυται για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας ή οφθαλμική υπέρταση, στους οποίους η χρήση μονοθεραπείας δεν έχει επιτρέψει τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο απαιτούμενο επίπεδο.

[ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων σε σταγονομετρικά φιαλίδια (τα λεγόμενα «δοχεία σταγόνων») με όγκο 5 ml.

Φαρμακοδυναμική

Οι οφθαλμικές σταγόνες Azarga περιέχουν 2 δραστικά συστατικά - βρινζολαμίδη και μαλεϊκή τιμολόλη. Βοηθούν στη μείωση της υψηλής ενδοφθάλμιας πίεσης. Αυτό το αποτέλεσμα αναπτύσσεται μειώνοντας την έκκριση του ενδοφθάλμιου υγρού - αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας διάφορους μηχανισμούς δράσης. Όταν συνδυάζονται οι ιδιότητες αυτών των ουσιών, παρατηρείται μια πιο αποτελεσματική μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (σε σύγκριση με το αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται όταν χρησιμοποιούνται αυτά τα στοιχεία ξεχωριστά).

Η βρινζολαμίδη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της CA-II, η οποία θεωρείται το κυρίαρχο οφθαλμικό ένζυμο. Αναστέλλοντας την καρβονική ανυδράση εντός των ακτινωτών τμημάτων του οφθαλμού, μειώνεται η έκκριση υγρών. Αυτό συμβαίνει κυρίως αναστέλλοντας τον σχηματισμό ιόντων διττανθρακικού και επιβραδύνοντας περαιτέρω την κίνηση του νατρίου με τα υγρά.

Η τιμολόλη είναι ένας μη επιλεκτικός αναστολέας των β-αδρενεργικών υποδοχέων. Δεν έχει εγγενή συμπαθομιμητική ή σταθεροποιητική δράση μεμβράνης και, επιπλέον, δεν έχει άμεση κατασταλτική δράση στο μυοκάρδιο. Οι φθοροφωτομετρικές δοκιμές και οι τονογραφικές διαδικασίες έχουν επιβεβαιώσει ότι η επίδραση αυτού του στοιχείου σχετίζεται κυρίως με την επιβράδυνση της παραγωγής ενδοφθάλμιου υγρού και, επιπλέον, με μια μικρή επιτάχυνση των διεργασιών εκροής του.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά από τοπική χρήση, τα δραστικά συστατικά απορροφώνται στην συστηματική κυκλοφορία του αίματος μέσω του κερατοειδούς.

Κατά τη διάρκεια της φαρμακοκινητικής μελέτης του φαρμάκου, υγιείς εθελοντές έλαβαν βρινζολαμίδη από το στόμα σε δόση 1 mg 2 φορές την ημέρα για 2 εβδομάδες - αυτό ήταν απαραίτητο για να μειωθεί η περίοδος επίτευξης σταθερών τιμών συγκέντρωσης πριν από την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου. Μετά τη χρήση οφθαλμικών σταγόνων 2 φορές την ημέρα για 13 εβδομάδες, η μέση τιμή βρινζολαμίδης εντός των ερυθρών αιμοσφαιρίων ήταν 18,8 ± 3,29 μM και επιπλέον 18,1 ± 2,68 μM, καθώς και 18,4 ± 3,01 μM μετά από 4, 10 και 15 εβδομάδες, αντίστοιχα. Αυτό δείχνει ότι το επίπεδο αυτού του συστατικού εντός των ερυθρών αιμοσφαιρίων παραμένει σταθερό.

Σε σταθερό επίπεδο συγκέντρωσης δραστικών ουσιών μετά τη χρήση των σταγόνων, η μέση C max της τιμολόλης στο πλάσμα αίματος, καθώς και οι δείκτες AUC-χρόνου (0-12 ώρες) είναι χαμηλότερες (κατά 27 και 28%) και είναι, αντίστοιχα: C max 0,824 ± 0,453 ng/ml, AUC 0-12 ώρες 4,71 ± 4,29 ng·h/ml σε σύγκριση με τη χρήση τιμολόλης σε όγκο 5 mg/ml (η C max είναι 1,13 ± 0,494 ng/ml και ο δείκτης AUC 0-12 ώρες: 6,58 ± 3,18 ng·h/ml).

Η ασθενής συστηματική δράση της τιμολόλης μετά τη χρήση του φαρμάκου δεν είναι κλινικά σημαντική. Η μέση τιμή Cmax στο πλάσμα αίματος μετά την ενστάλαξη σταγόνων τιμολόλης επιτυγχάνεται μετά από περίπου 0,79±0,45 ώρες.

Η βρινζολαμίδη συντίθεται με την πρωτεΐνη του πλάσματος σε μέτριες ποσότητες (περίπου 60%). Η υψηλή συγγένεια με το στοιχείο CA-II, και επίσης η λιγότερο ισχυρή με το στοιχείο CA-I, βοηθά τη βρινζολαμίδη να περάσει στο CCT. Το δραστικό προϊόν της διάσπασης αυτής της ουσίας είναι η Ν-δεσαιθυλοβρινζολαμίδη, η οποία επίσης συσσωρεύεται μέσα στο CCT, συνδεόμενη εκεί κυρίως με την CA-I. Λόγω της συγγένειας της βρινζολαμίδης και του μεταβολίτη της με τους ιστούς CCT και CA, σχηματίζεται χαμηλή συγκέντρωση στο πλάσμα.

Πληροφορίες σχετικά με την κατανομή στους οφθαλμικούς ιστούς των κουνελιών δείχνουν ότι η τιμολόλη μπορεί να προσδιοριστεί ποσοτικά στο ενδοφθάλμιο υγρό για 48 ώρες μετά τη χρήση των σταγόνων. Μετά την επίτευξη σταθερής συγκέντρωσης, το συστατικό προσδιορίζεται στο ανθρώπινο πλάσμα αίματος για 12 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου.

Οι μεταβολικές οδοί της βρινζολαμίδης περιλαμβάνουν Ν- και Ο-απαλκυλίωση, καθώς και οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας Ν-προπυλίου. Δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι ο μεταβολισμός της βρινζολαμίδης προκαλείται κυρίως από το CYP3A4 και τουλάχιστον 4 άλλα ισοένζυμα (CYP2A6 και CYP2B6, καθώς και CYP2C8 και CYP2C9).

Ο μεταβολισμός της ουσίας τιμολόλη λαμβάνει χώρα σε 2 στάδια. Κατά το πρώτο στάδιο, σχηματίζεται μια πλευρική αλυσίδα αιθανολαμίνης στον δακτύλιο θειοδιαζόλης και κατά το δεύτερο στάδιο, σχηματίζεται μια πλευρική αλυσίδα αιθανόλης εντός του αζώτου της μορφολίνης, καθώς και μια άλλη παρόμοια αλυσίδα που συνδέεται με την καρβονυλομάδα, η οποία βρίσκεται δίπλα στο άζωτο. Οι μεταβολικές διεργασίες αυτού του δραστικού συστατικού σχετίζονται κυρίως με το στοιχείο CYP2D6.

Η βρινζολαμίδη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (περίπου 60%). Περίπου το 20% της δόσης μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα (ως προϊόν διάσπασης). Η βρινζολαμίδη με Ν-δεσαιθυλοβρινζολαμίδη είναι τα κύρια στοιχεία που βρίσκονται στα ούρα. Υπάρχουν επίσης ίχνη των προϊόντων διάσπασης Ν-δεσμεθοξυπροπυλίου και επιπλέον Ο-δεσμεθυλίου (λιγότερο από 1%).

Η τιμολόλη, μαζί με τα προϊόντα διάσπασής της, απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Περίπου το 20% της δόσης τιμολόλης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το υπόλοιπο συστατικό απεκκρίνεται επίσης στα ούρα ως προϊόντα διάσπασης.

Ο χρόνος ημιζωής της τιμολόλης στο πλάσμα αίματος εμφανίζεται 4,8 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου.

[ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Δοσολογία για ενήλικες ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων): 1 σταγόνα στον επιπεφυκότα του οφθαλμού δύο φορές την ημέρα.

Η συστηματική απορρόφηση μπορεί να μειωθεί πιέζοντας το ρινοδακρυϊκό άνοιγμα ή κλείνοντας τα βλέφαρα για 2 λεπτά. Αυτή η μέθοδος βοηθά στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης συστηματικών παρενεργειών και επίσης ενισχύει την τοπική δράση του φαρμάκου.

Εάν παραλειφθεί μια δόση, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί σύμφωνα με το πρόγραμμα εφαρμογής. Η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 2 σταγόνες σε έναν οφθαλμικό σάκο.

Εάν το Azarga αντικατασταθεί από άλλο οφθαλμολογικό φάρμακο κατά του γλαυκώματος, η χρήση του τελευταίου πρέπει να διακοπεί. Είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε τη χρήση του Azarga από την επόμενη ημέρα.

[ 10 ], [ 11 ]

Χρήση Azarga κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν σχετικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση των συστατικών τιμολόλη και βρινζολαμίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια δοκιμών βρινζολαμίδης σε ζώα, διαπιστώθηκαν τοξικές επιδράσεις στο αναπαραγωγικό σύστημα. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου Azarga σε έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• παρουσία βρογχικού άσθματος (επίσης στην αναμνησία).
• σοβαρές αποφρακτικές πνευμονικές παθολογίες σε χρόνια μορφή.
• καρδιογενές σοκ;
• φλεβοκομβική βραδυκαρδία;
• βρογχική υπεραπόκριση.
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2-3 βαθμών.
• σοβαρή μορφή καρδιακής ανεπάρκειας.
• αλλεργική ρινίτιδα σε σοβαρή μορφή.
• σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης μικρότερος από 30 ml/min).
• γλαύκωμα κλειστής γωνίας;
• συνδυασμός με από του στόματος χορηγούμενους αναστολείς της καρβονικής ανυδράσης·
• περίοδος γαλουχίας;
• ηλικία κάτω των 18 ετών
• δυσανεξία σε στοιχεία από την κατηγορία των β-αναστολέων και, επιπλέον, υπερχλωραιμική οξέωση.
• υπερευαισθησία στα φάρμακα σουλφανιλαμίδης, καθώς και στις δραστικές ουσίες του φαρμάκου.

[ 7 ], [ 8 ]

Παρενέργειες Azarga

Η χρήση αυτού του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη των ακόλουθων παρενεργειών:

• Τοπικό: σε 1-10% όλων των περιπτώσεων, εμφανίζεται θολή όραση, ερεθισμός ή πόνος στην περιοχή των ματιών και, επιπλέον, αίσθηση ξένου αντικειμένου σε αυτό. Σε περίπου 0,1-1% όλων των καταστάσεων, εμφανίζονται οι ακόλουθες διαταραχές: διάβρωση του κερατοειδούς, κερατίτιδα Thygeson, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα και, επιπλέον, κνησμός ή έκκριση από τα μάτια. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί βλεφαρίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της αλλεργικής) ή αλλεργική μορφή επιπεφυκίτιδας, ερυθρότητα του οφθαλμικού βλεννογόνου, έκχυση στον πρόσθιο θάλαμο του οφθαλμού. Μπορεί επίσης να σχηματιστούν κρούστες στις άκρες των βλεφάρων, μπορεί να γίνει αισθητή δυσφορία στην περιοχή των ματιών, μπορεί να αναπτυχθεί ερύθημα των βλεφάρων ή οπτική κόπωση.
• συστηματική: η δυσγευσία εμφανίζεται σε περίπου 1-10% όλων των περιπτώσεων. Περίπου 0,1-1% όλων των περιπτώσεων - ανάπτυξη αϋπνίας, χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής παθολογίας, πτώση της αρτηριακής πίεσης, πόνος στο στοματοφάρυγγα και βήχας, καθώς και διαταραχή της διαδικασίας ανάπτυξης τριχών, ρινόρροια και ομαλός λειχήνας.

Οι τοπικές αντιδράσεις στη βρινζολαμίδη περιλαμβάνουν: ανάπτυξη κερατοπάθειας ή κερατίτιδας, διπλωπία, φωτοφοβία, μεϊβομίτιδα, φωτοψία, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα, καθώς και μυδρίαση, πτερύγιο και επιπεφυκίτιδα. Η ενδοφθάλμια πίεση μπορεί επίσης να αυξηθεί, η εκσκαφή του οπτικού δίσκου μπορεί να αυξηθεί, η οφθαλμική υπαισθησία μπορεί να εμφανιστεί, καθώς και υποεπιπεφυκότα κύστη και μελάγχρωση του σκληρού χιτώνα. Πιθανές επιδράσεις περιλαμβάνουν οπτική δυσλειτουργία, οφθαλμική αλλεργία ή οίδημα (μάτι ή βλέφαρο), αυξημένη δακρύρροια και οπτική δυσλειτουργία. Οι αντιδράσεις του κερατοειδούς περιλαμβάνουν ελαττώματα στον κερατοειδή και στο επιθήλιό του, οίδημα και εναποθέσεις στον κερατοειδή.

Συστηματικές αντιδράσεις: κατάθλιψη ή απάθεια, αίσθημα υπνηλίας ή νευρικότητας, εφιάλτες και κινητικές δυσλειτουργίες. Η μνήμη μπορεί επίσης να επιδεινωθεί και να αναπτυχθεί αμνησία ή διαταραχή του ΚΝΣ, ενώ μπορεί επίσης να μειωθεί και η λίμπιντο.

Ως θεραπεία: είναι απαραίτητο να ξεπλύνετε αμέσως τα μάτια με νερό. Στη συνέχεια, απαιτείται υποστηρικτική θεραπεία και θεραπεία που στοχεύει στην εξάλειψη των συμπτωμάτων. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το pH του αίματος, καθώς και οι ηλεκτρολύτες. Η διαδικασία αιμοκάθαρσης δεν δίνει το επιθυμητό αποτέλεσμα.

[ 9 ]

Υπερβολική δόση

Η τυχαία κατάποση του περιεχομένου του φιαλιδίου από το στόμα μπορεί να οδηγήσει σε εκδηλώσεις υπερδοσολογίας β-αναστολέων, όπως καρδιακή ανεπάρκεια, υπόταση, βρογχόσπασμο και βραδυκαρδία.

Για την εξάλειψη αυτών των συμπτωμάτων, συνταγογραφείται υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία. Δεδομένου ότι το φάρμακο περιέχει βρινζολαμίδη, είναι πιθανή η ανισορροπία ηλεκτρολυτών, η ανάπτυξη οξέωσης και η αρνητική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά το επίπεδο ηλεκτρολυτών στον ορό του αίματος (ιδιαίτερα το κάλιο), καθώς και το pH του αίματος. Σύμφωνα με έρευνες, είναι αρκετά δύσκολο να απομακρυνθεί η τιμολόλη από το σώμα με αιμοκάθαρση.

[ 12 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση του φαρμάκου με άλλα φάρμακα. Απαγορεύεται ο συνδυασμός του με εσωτερικά χορηγούμενους αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης, επειδή υπάρχει κίνδυνος αύξησης των εκδηλώσεων συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Οι διαδικασίες μεταβολισμού της βρινζολαμίδης διεξάγονται με τη βοήθεια ισοενζύμων της αιμοπρωτεΐνης P450: αυτά είναι το CYP3A4 (συχνότερα), καθώς και τα CYP2A6 και CYP2B6, και μαζί με αυτά τα CYP2C8 με CYP2C9. Είναι απαραίτητο να συνταγογραφείται προσεκτικά σε συνδυασμό με το Azarga φάρμακα που επιβραδύνουν το ισοένζυμο CYP3A4 (αυτά είναι η ιτρακοναζόλη, η κετοκοναζόλη, η ριτοναβίρη, καθώς και η κλοτριμαζόλη με τρολεανδομυκίνη), καθώς μπορούν να αναστείλουν τη διαδικασία μεταβολισμού της βρινζολαμίδης. Απαιτείται επίσης προσοχή κατά τον συνδυασμό του φαρμάκου με αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4. Η πιθανότητα συσσώρευσης βρινζολαμίδης στο σώμα είναι αρκετά χαμηλή, επειδή απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Αυτό το συστατικό δεν είναι αναστολέας των ισοενζύμων της αιμοπρωτεΐνης P450.

Υπάρχει κίνδυνος αύξησης της υποτασικής δράσης και, επιπλέον, της ανάπτυξης βραδυκαρδίας (προφέρεται μορφή) στην περίπτωση συνδυασμού τιμολόλης και αναστολέων διαύλων Ca που λαμβάνονται από το στόμα και, επιπλέον, γουανεθιδίνης, β-αναστολέων, αντιαρρυθμικών φαρμάκων, παρασυμπαθομιμητικών και καρδιακών γλυκοσίδων.

Σε περίπτωση απότομης διακοπής της κλονιδίνης κατά τη χρήση β-αναστολέων, μπορεί να αναπτυχθεί υπέρταση.

Αυξημένη συστηματική έκθεση σε β-αναστολείς (επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού) μπορεί να προκύψει από τον συνδυασμό τιμολόλης με αναστολείς του στοιχείου CYP2D6 (όπως σιμετιδίνη ή κινιδίνη).

Οι βήτα-αναστολείς μπορούν να αυξήσουν τις υπογλυκαιμικές ιδιότητες των αντιδιαβητικών φαρμάκων. Επιπλέον, αυτά τα στοιχεία έχουν την ικανότητα να καλύπτουν τις εκδηλώσεις της υπογλυκαιμίας.

Όταν συνδυάζεται με άλλα τοπικά οφθαλμικά φάρμακα, το διάστημα μεταξύ της χρήσης αυτών των φαρμάκων πρέπει να είναι τουλάχιστον 15 λεπτά.

[ 13 ], [ 14 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Δεν απαιτούνται ειδικές συνθήκες για την αποθήκευση του φαρμάκου. Πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε μικρά παιδιά. Οι δείκτες θερμοκρασίας είναι μεταξύ 2-30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Azarga μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου. Ωστόσο, μετά το άνοιγμα της φιάλης, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μέγιστο διάστημα 1 μήνα.

[ 15 ], [ 16 ]