Σύνδρομο υπερανοσοσφαιριναιμίας Ε με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

σύνδρομο υπερ-ΙαΕ (HIES) (0MIM 147060), παλαιότερα ονομαζόταν σύνδρομο (σύνδρομο εργασίας) Ιώβ, που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες μολύνσεις, κυρίως σταφυλόκοκκοι, χονδρά χαρακτηριστικά του προσώπου, σκελετικές ανωμαλίες και δραματικά αυξημένα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης Ε Τα δύο πρώτα ασθενείς με τέτοιο σύνδρομο που περιγράφεται στο 1966, Davis και συνεργάτες του. Δεδομένου ότι περιγράφεται 50 περιπτώσεις με παρόμοια κλινική εικόνα, αλλά η παθογένεση της ασθένειας δεν έχει ακόμα καθοριστεί.

Παθογένεια

Ο μοριακός γενετικός χαρακτήρας του HIES δεν έχει καθοριστεί επί του παρόντος. Οι περισσότερες περιπτώσεις HIES είναι σποραδικές, πολλές οικογένειες έχουν αυτοσωματική κυριαρχία, και σε ορισμένες, αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η υπεύθυνη για το σχηματισμό ενός αυτοσωματικό κυρίαρχο παραλλαγή HIES γονίδιο, εντοπισμένο επί του χρωμοσώματος 4 (στο εγγύτερο τμήμα 4q), αλλά αυτή η τάση δεν παρατηρήθηκε σε οικογένειες με υπολειπόμενη κληρονομικότητα.

Πολυάριθμες μελέτες σχετικά με τον ορισμό των ανοσολογικών ελαττωμάτων HIES, αποκάλυψε παραβιάσεις της χημειοταξίας ουδετερόφιλων, μειωμένη παραγωγή και απόκριση σε κυτοκίνες όπως IFNr και TGFb, μια παράβαση ειδικής απόκρισης σε Τ-εξαρτώμενα αντιγόνα, τα δύο από Candida, διφθερίτιδας και τετάνου. Πολλοί δεδομένα υποστηρίζουν την παρουσία ενός ελαττώματος Τ-ρύθμιση, ειδικότερα, προκαλεί υπερβολική παραγωγή IgE. Ωστόσο, η ίδια η υψηλή συγκέντρωση της IgE δεν εξηγεί την αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις, δεδομένου ότι ορισμένα άτομα με ατοπία έχουν εξίσου υψηλά επίπεδα της IgE, αλλά δεν υπέστη σοβαρές λοιμώξεις χαρακτηριστικό του HIES. Επιπλέον, σε ασθενείς χωρίς συσχέτιση επίπεδα HIES IgE με τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων.

Συμπτώματα

Το HIES είναι μια πολυσυστηματική ασθένεια, με διάφορες εκδηλώσεις δυσμορφικών και ανοσολογικών διαταραχών.

Λοιμώδεις εκδηλώσεις

Τυπικές μολυσματικές εκδηλώσεις του HIES είναι αποστήματα του δέρματος, του υποδόριου ιστού, της φουρουλκάλωσης, της πνευμονίας, της ωτίτιδας και της ιγμορίτιδας. Οι μολυσματικές λοιμώξεις στους ασθενείς με HIES χαρακτηρίζονται συχνά από μια "ψυχρή" πορεία: δεν υπάρχει τοπική υπεραιμία, υπερθερμία και σύνδρομο πόνου. Οι περισσότερες περιπτώσεις πνευμονίας έχουν περίπλοκη πορεία. σε 77% των περιπτώσεων μετά την πνευμονία που μεταφέρθηκε pneumocoelis σχηματίζεται, η οποία μπορεί να ερμηνευθεί λανθασμένα ως πολυκυστική πνευμονική νόσο. Ο συχνότερος αιτιολογικός παράγοντας λοιμώξεων είναι ο Staphylococcus aureus. Επιπλέον, υπάρχουν λοιμώξεις που προκαλούνται από Haemophilus influenzae και Candida. Πνευματικοί στόχοι μπορούν να μολυνθούν με Pseadomonas aeruginosa και Aspergillus fumigatus, γεγονός που περιπλέκει τη θεραπεία τους.

Η χρόνια χρόνια καντιντίαση βλεννογόνων και νυχιών συμβαίνει περίπου στο 83% των περιπτώσεων. Σπάνιες μολυσματική επιπλοκή της HIES είναι μια πνευμονία που προκαλείται από Pneumocystis carinii, καθώς και σπλαχνικού και διαδίδονται πνευμονική καντιντίαση, Candida ενδοκαρδίτιδα, Cryptococcus ήττα του γαστρεντερικού σωλήνα, και κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα, λοιμώξεις από μυκοβακτηρίδια (φυματίωση, BTsZhit).

Μη λοιμώδεις εκδηλώσεις

Η μεγάλη πλειοψηφία των ασθενών με HIES έχουν διαφορετικές σκελετικές ανωμαλίες:

• ειδικό χαρακτηριστικό χαρακτηριστικά του προσώπου (υπερτελορισμός, ευρεία ρινική γέφυρα, μια μύτη επιπλήττει, ασυμμετρία του σκελετού του προσώπου, εξέχοντα μέτωπο, βαθιά μάτια, προγναθισμός, στα ύψη). Ένας χαρακτηριστικός φαινότυπος του προσώπου σχηματίζεται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς μέχρι την εφηβική ηλικία.
• σκολίωση;
• υπερκινητικότητα των αρθρώσεων.
• οστεοπόρωση, ως συνέπεια της τάσης για κάταγμα των οστών μετά από μικρούς τραυματισμούς.
• δυσπλασία των δοντιών (αργότερα έκρηξη των δοντιών του γάλακτος και σημαντική καθυστέρηση ή έλλειψη ανεξάρτητης οδοντικής αντικατάστασης).

Οι δερματικές αλλοιώσεις που μοιάζουν με ατοπική δερματίτιδα μέτριας και σοβαρής πορείας υπάρχουν σε πολλούς ασθενείς, συχνά από τη γέννηση. Ωστόσο, σε ασθενείς με HIES, εμφανίζεται άτυπος εντοπισμός δερματίτιδας, για παράδειγμα, στο πίσω μέρος ή στο τριχωτό της κεφαλής. Δεν υπάρχουν αναπνευστικές εκδηλώσεις αλλεργίας,

Αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τους ασθενείς με HIES προδιάθεση σε αυτοάνοση και νεοπλασματικής νόσου δεν επιτυγχάνεται, αλλά η περιγραφόμενη περιπτώσεις συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, συστηματική αγγειίτιδα, λεμφώματα, χρόνια ηωσινοφιλική λευχαιμία, αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα.

Διαγνωστικά

Λόγω της έλλειψης των ανίχνευση γενετικών ελαττωμάτων, διάγνωση βασίζεται σε ένα συνδυασμό των τυπικών κλινικών και εργαστηριακών δεδομένων είναι χαρακτηριστική αύξηση IgE πάνω από 2000 ME, περιγράφεται ασθενείς με επίπεδα IgE σε 50000. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που σημειώνονται ηωζινοφιλία (συχνά από τη γέννηση)? κατά κανόνα, ο αριθμός των ηωσινοφίλων υπερβαίνει τα 700 κύτταρα / mm3. Με την ηλικία, οι συγκεντρώσεις IgE στον ορό και η ποσότητα των ηωσινοφίλων του περιφερικού αίματος μπορούν να μειωθούν σημαντικά. Στους περισσότερους ασθενείς, προσδιορίζεται μια διαταραχή στην παραγωγή αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό. Ο αριθμός των λεμφοκυττάρων Τ και Β είναι συνήθως φυσιολογικός, συχνά μια μείωση στον αριθμό των CD3CD45R0 + λεμφοκυττάρων.

Θεραπεία

Παθογενετική θεραπεία HIES δεν έχει αναπτυχθεί. Η χρήση σχεδόν οποιασδήποτε προφυλακτικής αντισταφυλοκοκκικής αντιβακτηριακής θεραπείας παρεμποδίζει την εμφάνιση πνευμονίας. Για τη θεραπεία των λοιμωδών επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένων, όπως αποστήματα του δέρματος, του υποδόριου ιστού, λεμφαδένες και ήπαρ, χρησιμοποιώντας την παρατεταμένη παρεντερική αντιβιοτική και αντιμυκητιασική θεραπεία.

Η χειρουργική θεραπεία των αποστημάτων σπάνια χρησιμοποιείται. Ωστόσο, για μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από 6 μήνες) σχηματίζεται πνευμονόκολλα, συνιστάται χειρουργική θεραπεία, λόγω του κινδύνου δευτερογενούς μόλυνσης ή συμπίεσης οργάνων.

Για τη θεραπεία της δερματίτιδας, χρησιμοποιούνται τοπικοί παράγοντες, σε σοβαρές περιπτώσεις - χαμηλές δόσεις κυκλοσπορίνης Α.

Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών σε ασθενείς με HIES, αλλά δεν ήταν πολύ ενθαρρυντικός - όλοι οι ασθενείς παρουσίασαν υποτροπή της νόσου.

Η ανοσοθεραπεία, όπως η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη και η IFNr, επίσης δεν έδειξε κλινική αποτελεσματικότητα με το HIES.

Πρόβλεψη

Με τη χρήση της προληπτικής αντιβακτηριακής θεραπείας, οι ασθενείς επιβιώνουν στην ενηλικίωση. Ο κύριος στόχος της θεραπείας είναι η πρόληψη χρόνιων πνευμονικών βλαβών που έχουν αναπηρική φύση.