Ελαττώματα της έμφυτης ανοσίας και του συστήματος συμπληρώματος

Τα ελαττώματα του συστήματος συμπληρώματος είναι ο σπανιότερος τύπος πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας (1-3%). Έχουν περιγραφεί κληρονομικά ελαττώματα σχεδόν όλων των συστατικών του συμπληρώματος. Όλα τα γονίδια (εκτός από το γονίδιο προπερδίνης) βρίσκονται σε αυτοσωμικά χρωμοσώματα. Η πιο συχνή ανεπάρκεια είναι το συστατικό C2. Τα ελαττώματα του συστήματος συμπληρώματος ποικίλλουν ως προς τις κλινικές εκδηλώσεις τους.

Γενικά, τα ελαττώματα των πρώιμων κλασμάτων του συμπληρώματος (C1-C4) συνοδεύονται από υψηλή συχνότητα αυτοάνοσων νοσημάτων, συμπεριλαμβανομένου του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Οι λοιμώδεις εκδηλώσεις σε αυτούς τους ασθενείς είναι σπάνιες. Πιστεύεται ότι η συσχέτιση των ελαττωμάτων του συστατικού του συμπληρώματος με την ανάπτυξη και τη σοβαρότητα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου εξαρτάται από τη θέση του ελαττωματικού συστατικού στην καταρράκτη ενεργοποίησης. Έτσι, η ομόζυγη ανεπάρκεια των Clq, Clr ή Cls, καθώς και του C4, σχετίζεται με τον κίνδυνο ανάπτυξης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε ποσοστό 93%, 57% (για Clr και Cls μαζί) και 75% αντίστοιχα. Η πιθανότητα ανάπτυξης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με ανεπάρκεια του συστατικού C2 είναι, σύμφωνα με διάφορα δεδομένα, από 10% έως 50%. Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ κληρονομικού αγγειοοιδήματος και συστηματικού ερυθηματώδους λύκου: η υπερβολική πρωτεόλυση των C4 και C2 απουσία αναστολέα C1 πιθανώς οδηγεί σε επίκτητη ανεπάρκεια των C4 και C2, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε αυτούς τους ασθενείς.

Ελαττώματα στα τελικά συστατικά (C5-C9) προδιαθέτουν σε σοβαρές λοιμώξεις που προκαλούνται από μέλη του γένους Neisseria. Αυτό συμβαίνει επειδή τα Neisseria μπορούν να επιβιώσουν ενδοκυτταρικά, επομένως η κυτταρική λύση από το σύμπλεγμα προσβολής μεμβράνης είναι ο κύριος μηχανισμός για τη θανάτωση αυτού του οργανισμού. Σε ορισμένα μέρη του κόσμου όπου η μηνιγγιτιδοκοκκική νόσος είναι εξαιρετικά ενδημική, παρατηρείται υψηλή συχνότητα εμφάνισης ασθενών με ανεπάρκειες στα συστατικά του συμπλέγματος προσβολής μεμβράνης.

Η ανεπάρκεια του συστατικού C3 συχνά μοιάζει με καταστάσεις χυμικής πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας και συνοδεύεται από σοβαρές υποτροπιάζουσες λοιμώξεις: πνευμονία, μηνιγγίτιδα, περιτονίτιδα. Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι ασθενείς με ανεπάρκεια των C2, C4, C9 μπορεί να μην έχουν κλινικές εκδηλώσεις.

Η ανεπάρκεια της λειτουργίας της λεκτίνης δέσμευσης μαννόζης (MBL) οδηγεί σε αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις από βακτήρια με τερματική ομάδα μαννόζης. Τα χαμηλά επίπεδα MBL σε παιδιά με συχνές λοιμώξεις υποδηλώνουν ότι η οδός της λεκτίνης δέσμευσης μαννόζης είναι σημαντική κατά την περίοδο μεταξύ της μείωσης της παθητικής ανοσίας που αποκτάται από τη μητέρα και της ανάπτυξης της επίκτητης ανοσίας του ίδιου του σώματος. Είναι ενδιαφέρον ότι ορισμένες ομάδες έχουν υψηλή συχνότητα εμφάνισης κυρίαρχων αλληλόμορφων του γονιδίου MBL, γεγονός που οδηγεί σε χαμηλά επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης. Είναι πιθανό σε αυτά τα άτομα, τα ελαττώματα που παρατηρούνται στην πρώιμη παιδική ηλικία να έχουν πλεονεκτήματα αργότερα στη ζωή. Για παράδειγμα, υπάρχουν ενδείξεις ότι τα χαμηλά επίπεδα MBL προστατεύουν από μυκοβακτηριακή λοίμωξη. Υψηλά επίπεδα MBL έχουν βρεθεί σε ασθενείς με λέπρα σε σύγκριση με τους υγιείς συνομηλίκους τους.

Μια ειδική περίπτωση είναι η ανεπάρκεια του αναστολέα του συμπληρώματος C1, η κλινική εκδήλωση της οποίας είναι το κληρονομικό αγγειοοίδημα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις ελαττωμάτων του συμπληρώματος, η αιτιοπαθογενετική και η θεραπεία αντικατάστασης είναι αδύνατες και επομένως πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία των αντίστοιχων εκδηλώσεων ελλείψεων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]