Ελαττώματα της συγγενούς ανοσίας και του συστήματος συμπληρώματος

Τα ελαττώματα του συστήματος συμπληρώματος είναι η σπανιότερη ποικιλία καταστάσεων πρωταρχικής ανοσοανεπάρκειας (1-3%). Εμφανίζονται κληρονομικά ελαττώματα σχεδόν όλων των συστατικών του συμπληρώματος. Όλα τα γονίδια (εκτός από το γονίδιο forperdin) βρίσκονται σε αυτοσωματικά χρωμοσώματα. Η πιο συνηθισμένη ανεπάρκεια είναι το στοιχείο C2. Τα ελαττώματα του συστήματος συμπληρώματος είναι διαφορετικά στις κλινικές τους εκδηλώσεις.

Σε γενικές γραμμές, ελαττώματα νωρίτερα κλάσματα συμπληρώνουν (C1-C4) συνοδεύονται από υψηλή συχνότητα των αυτοάνοσων νοσημάτων, συμπεριλαμβανομένου του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, λοιμώδη συμπτώματα σε αυτούς τους ασθενείς είναι σπάνιες. Πιστεύεται ότι η σύνδεση των ελαττωμάτων συστατικά του συμπληρώματος με την ανάπτυξη και τη σοβαρότητα των SLE εξαρτάται από τη θέση του ελαττωματικού τμήματος στον καταρράκτη ενεργοποίησης. Έτσι, ομόζυγο ανεπάρκεια Clq, Clr και Cls, και C4 συνδέεται με τον κίνδυνο του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε 93%, 57% (για Clr και Cls μαζί), και 75%, αντίστοιχα. Πιθανότητα ανάπτυξη του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με ένα συστατικό έλλειμμα C2 είναι σε διαφορετικά δεδομένα, από 10% έως 50%. Υπάρχει μια ένωση του κληρονομικού αγγειοοιδήματος και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος: εκτεταμένη πρωτεόλυση της C4 και C2 σε απουσία C1-αναστολέα πιθανόν να οδηγήσει σε επίκτητες ανεπάρκειες των C4 και C2, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης του συστημικού ερυθηματώδους λύκου σε αυτούς τους ασθενείς.

Τα ελαττώματα των τερματικών στοιχείων (C5-C9) προδιαθέτουν στην ανάπτυξη σοβαρών λοιμώξεων που προκαλούνται από εκπροσώπους του γένους Neisseria. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το Neisseria είναι σε θέση να επιβιώσει ενδοκυτταρικά, έτσι η κυτταρική λύση με τη βοήθεια συγκροτήματος επιμόλυνσης μεμβράνης είναι ο κύριος μηχανισμός για την καταστροφή αυτού του μικροοργανισμού. Σε ορισμένα μέρη του κόσμου, όπου η μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη είναι εξαιρετικά ενδημική, αποκαλύπτεται μεγάλη συχνότητα εμφάνισης ασθενών με ανεπάρκεια στα συστατικά του συμπλέγματος μεμβράνης-προσβολής.

Η ανεπάρκεια της συνιστώσας C3 συχνά μοιάζει με τις χυμικές πρώτες καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας και συνοδεύεται από σοβαρές υποτροπιάζουσες λοιμώξεις: πνευμονία, μηνιγγίτιδα, περιτονίτιδα. Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι ασθενείς με ανεπάρκεια C2, C4, C9 μπορεί να μην έχουν κλινικές εκδηλώσεις.

Η ανεπάρκεια της λειτουργίας της λεκτίνης δέσμευσης μαννόζης (MBL) οδηγεί σε αυξημένη ευαισθησία στις μολύνσεις που προκαλούνται από τα βακτηρίδια με την ομάδα τερματικής μαννόζης. Τα χαμηλά επίπεδα MBL σε παιδιά με συχνές λοιμώξεις δείχνει ότι η ενεργοποίηση της οδού λεκτίνη δέσμευσης μαννόζης είναι σημαντική κατά την περίοδο μεταξύ της μείωσης της παθητικής ανοσίας που αποκτήθηκαν από τη μητέρα, και την ανάπτυξη της αυτο-επίκτητης ανοσίας. Είναι ενδιαφέρον ότι σε ορισμένες ομάδες υπάρχει υψηλός επιπολασμός κυρίαρχων αλληλόμορφων του γονιδίου ΜΒΙ που οδηγεί σε χαμηλό επίπεδο έκφρασης πρωτεϊνών. Ίσως αυτοί οι άνθρωποι, ελαττώματα που παρατηρήθηκαν στην πρώιμη παιδική ηλικία, έχουν πλεονεκτήματα στο μέλλον. Έτσι, υπάρχουν ενδείξεις ότι ένα χαμηλό επίπεδο MBL προστατεύει από τη μόλυνση από μυκοβακτήρια. Σε ασθενείς με λέπρα, αποκαλύφθηκε υψηλό επίπεδο MBL σε σύγκριση με τους υγιείς συμπατριώτες τους.

Η ανεπάρκεια του C1-αναστολέα του συμπληρώματος, του οποίου η κλινική εκδήλωση είναι κληρονομικό αγγειοοίδημα, ξεχωρίζει.

Στις περισσότερες περιπτώσεις ατελειών του συμπληρώματος, η αιτιοπαθογένεια και η θεραπεία υποκατάστασης δεν είναι δυνατές, λόγω της συμπτωματικής θεραπείας των αντίστοιχων εκδηλώσεων ελλειμμάτων.

[1], [2], [3], [4], [5],