Σύνδρομο Swyer

Μεταξύ των σπάνιων συγγενών παθολογιών, ξεχωρίζει το σύνδρομο Swyer. Αυτή η ασθένεια υποδηλώνει μια διαταραγμένη δομή του χρωμοσώματος Υ - για παράδειγμα, την απουσία ενός συγκεκριμένου γονιδίου ή τη μετάλλαξή του.

Η ασθένεια μπορεί να έχει πολλά ονόματα: συχνά ονομάζεται γυναικεία γοναδική δυσγενεσία ή απλώς γοναδική δυσγενεσία. Το όνομα σύνδρομο Swyer προέρχεται από το όνομα του Δρ. Gerald Swyer, ο οποίος περιέγραψε για πρώτη φορά την παθολογία τη δεκαετία του '50 του περασμένου αιώνα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο Swyer είναι σχετικά σπάνιο, αν και οι ειδικοί επισημαίνουν ότι δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με αυτό το είδος παθολογίας. Οι στατιστικές εκτιμούν τη συχνότητα του συνδρόμου μόνο περίπου ως μία περίπτωση ανά 80 χιλιάδες νεογνά.

Το σύνδρομο Swyer σχετίζεται με μια αλυσίδα μετάλλαξης στα γονίδια του χρωμοσώματος Υ. Περίπου το 15% των ασθενών που πάσχουν από αυτή την παθολογία έχουν ελλείψεις στο γονίδιο SRY – μιλάμε για χρωμοσωμικές αναδιατάξεις που συμβαίνουν με την απώλεια μιας χρωμοσωμικής περιοχής. Το γονίδιο SRY (Sex Determining Region Y) εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Υ και εμπλέκεται στην ανάπτυξη του σώματος σύμφωνα με τον ανδρικό φαινότυπο.

[ 6 ], [ 7 ]

Αιτίες Σύνδρομο Swyer

Η πιο συχνή αιτία του συνδρόμου Swyer είναι ένας μικροδομικός μετασχηματισμός του χρωμοσώματος Υ, που συνοδεύεται από την απώλεια του γονιδίου SRY, μαζί με σημειακές μεταλλάξεις της προαναφερθείσας περιοχής του DNA.

Το γονίδιο SRY βρίσκεται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος Υ. Η λειτουργία του είναι να κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που συνδέεται με γονίδια που καθορίζουν το φύλο του μελλοντικού παιδιού με βάση τον αρσενικό φαινότυπο.

Οι μεταλλαξιογόνες αλλαγές στο γονίδιο οδηγούν στη σύνθεση μιας λανθασμένης, «μη λειτουργικής» πρωτεΐνης. Η διαφοροποίηση των κυττάρων Sertoli διαταράσσεται. Ως αποτέλεσμα, οι σπερματοδόχοι σωλήνες σχηματίζονται λανθασμένα και σχηματίζονται δυσγενετικές γονάδες.

Ο σχηματισμός άλλων οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος προχωρά σύμφωνα με τον θηλυκό φαινότυπο, αν και υπάρχει ένα χρωμόσωμα Υ στον καρυότυπο.

[ 8 ], [ 9 ]

Παράγοντες κινδύνου

Για την πρόληψη ή την έγκαιρη αναγνώριση χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο έμβρυο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο γιατρός πρέπει να ρωτήσει τους μελλοντικούς γονείς σχετικά με τις υπάρχουσες κληρονομικές παθολογίες, τις συνθήκες διαβίωσης κ.λπ. Όπως έχει αποδειχθεί σε αρκετές μελέτες, οι γονιδιακές μεταλλάξεις - συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Swyer - εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από αυτούς τους παράγοντες.

Μεταξύ άλλων, οι ειδικοί έχουν εντοπίσει μια ομάδα κινδύνου που περιλαμβάνει:

• γονείς, καθένας από τους οποίους είναι άνω των 35 ετών·
• οικογένειες που έχουν συγγενείς εξ αίματος με οποιαδήποτε διαγνωσμένη χρωμοσωμική ανωμαλία·
• γονείς που εργάζονται σε επικίνδυνες συνθήκες εργασίας·
• γονείς που έχουν ζήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα σε περιοχή με δυσμενές περιβαλλοντικό υπόβαθρο (ραδιοβολία).

Όλοι οι παραπάνω παράγοντες αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου Swyer και άλλων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο έμβρυο, ειδικά εάν υπάρχουν κληρονομικές παθολογίες σε γονιδιακό επίπεδο.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Παθογένεση

Τα παθογενετικά χαρακτηριστικά του συνδρόμου Swyer συνίστανται σε λανθασμένες πληροφορίες για το χρωμόσωμα Υ - υπάρχει παραβίαση της δραστηριότητας του τόπου που καθορίζει το φύλο και την ποιότητα ανάπτυξης των όρχεων. Αυτός ο τόπος βρίσκεται στην περιοχή p11.2 του χρωμοσώματος Υ. Λόγω της μειωμένης δραστηριότητας, παρατηρείται υποανάπτυξη κυτταρικών δομών που αρχικά υποτίθεται ότι θα γίνονταν σεξουαλικοί αδένες. Ως αποτέλεσμα, η παραγωγή σεξουαλικών ορμονών μπλοκάρεται πλήρως - τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες.

Εάν το σώμα δεν έχει επαρκές ορμονικό υπόβαθρο φύλου, τότε η ανάπτυξη προχωρά με θηλυκό τρόπο. Με βάση αυτό, ένα νεογέννητο παιδί με χρωμοσώματα XY ή με ένα θραυσματικό χρωμόσωμα Y αναπτύσσεται σύμφωνα με τον θηλυκό φαινότυπο.

Τα κορίτσια με σύνδρομο Swyer έχουν συγγενή ωοθηκική δυσγενέση, η οποία ανιχνεύεται κυρίως κατά την αναμενόμενη περίοδο της εφηβείας. Ακόμη και με την παρουσία σαλπίγγων και γεννητικών οργάνων, οι ασθενείς δεν εμφανίζουν μετασχηματισμό των γονάδων σε ωοθήκες. Η ανάπτυξη της μήτρας είναι συνήθως ανεπαρκής.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Swyer διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας των γονάδων, περίπου 30-60%. Για την αποφυγή επιπλοκών, οι γονάδες θα πρέπει να αφαιρούνται το συντομότερο δυνατό.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Swyer

Μέχρι την εφηβεία του παιδιού, τα συμπτώματα του συνδρόμου Swyer απουσιάζουν κλινικά. Μόνο καθώς το παιδί μεγαλώνει εμφανίζονται τα αντίστοιχα παθολογικά σημάδια:

• απουσία ή κακή τριχοφυΐα στις ηβικές και μασχαλιαίες περιοχές.
• υποανάπτυκτοι μαστικοί αδένες.
• "παιδική" μήτρα, μερικές φορές στο φόντο της κολπικής υποπλασίας.
• διαφυλική παραλλαγή σωματότυπου;
• ατροφικές διεργασίες στον βλεννογόνο ιστό των γεννητικών οργάνων.
• υποανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων.

Η εφηβεία δεν εμφανίζεται σε ασθενείς με σύνδρομο Swyer: ο οργανισμός δεν παράγει τις απαραίτητες ορμόνες - οιστρογόνα. Οι περισσότερες από αυτές τις γυναίκες δεν έχουν καθόλου έμμηνο κύκλο ή έχουν ήπιες εκκρίσεις που μοιάζουν με εμμηνόρροια.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, το σύνδρομο Swyer και η λεμφαγγειολειομυομάτωση μπορούν να συνδυαστούν - μια σπάνια πολυσυστηματική νόσος με αυξανόμενες κυστικές καταστροφικές αλλαγές στον πνευμονικό ιστό. Το λεμφικό σύστημα επηρεάζεται, σχηματίζονται αγγειομυολιπώματα στα κοιλιακά όργανα. Η παθολογία εκδηλώνεται με αυθόρμητο πνευμοθώρακα, αυξημένη δύσπνοια και επεισοδιακή αιμόπτυση. Τέτοιες περιπτώσεις είναι μεμονωμένες, αλλά αξίζει να δοθεί προσοχή.

Χαρακτηριστικά σώματος για το σύνδρομο Swyer

Είναι αδύνατο να διακρίνει κανείς ένα υγιές κορίτσι από ένα με σύνδρομο Swyer από τα εξωτερικά χαρακτηριστικά. Οι ασθενείς με το σύνδρομο έχουν φυσιολογική σωματική διάπλαση, επαρκείς ρυθμούς ανάπτυξης και σχηματισμένη εξωτερική γεννητική περιοχή. Πολλές από αυτές έχουν φυσιολογικά φυσιολογική ανάπτυξη της μήτρας και των εξαρτημάτων, αλλά συχνά υπάρχει υποπλασία. Παρατηρείται δυσλειτουργία των ωοθηκών σε φόντο εμφανούς τροποποίησης των οργάνων.

Κατά την εφηβεία, τα εξωτερικά σημάδια του συνδρόμου γίνονται πιο έντονα σε ορισμένους ασθενείς. Παρατηρείται ένας διαφυλικός ή ευνουχοειδής σωματότυπος: φαρδιοί ώμοι, στενή λεκάνη, ψηλό ανάστημα, ογκώδης κάτω γνάθος, ογκώδεις μύες.

Κατά την εξέταση, μερικές φορές ανευρίσκονται στοιχεία συνδετικού ιστού και εγκλείσματα αδενικού ιστού αντί για ωοθήκες. Οι ασθενείς με σύνδρομο Swyer είναι στείροι - δηλαδή, δεν έχουν ωρίμανση ωοθυλακίων, δεν έχουν ωάρια και δεν μπορούν να συλλάβουν παιδί με φυσικό τρόπο.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Κατά κανόνα, οι ασθενείς που πάσχουν από συγγενές σύνδρομο Swyer αντιμετωπίζουν πάντα δυσκολίες στη σύλληψη ενός παιδιού. Η απουσία εμμηνορροϊκού κύκλου, η καθυστέρηση της σεξουαλικής ανάπτυξης - αυτά τα σημάδια γίνονται συχνότερα ο λόγος για την επίσκεψη σε γιατρό, χάρη στον οποίο τίθεται η διάγνωση του συνδρόμου.

Ωστόσο, για πολλές ασθενείς με το σύνδρομο, η επιθυμία να γίνουν μητέρες γίνεται πραγματικότητα – χάρη στις πιο σύγχρονες μεθόδους αναπαραγωγικής ιατρικής. Η διαδικασία της εξωσωματικής γονιμοποίησης με χρήση ωαρίων δωρητών μπορεί να λύσει ένα τέτοιο πρόβλημα.

Μια άλλη σοβαρή επιπλοκή του συνδρόμου Swyer είναι η ανάπτυξη κακοήθων όγκων. Αυτή η επιπλοκή μπορεί επίσης να αποφευχθεί εάν οι γοναδικές ίνες αφαιρεθούν το συντομότερο δυνατό, ειδικά εάν υπάρχουν ενδείξεις αρρενοποίησης. Μέχρι σήμερα, ο λόγος για τον οποίο αναπτύσσονται κακοήθεις όγκοι σε ασθενείς με σύνδρομο Swyer δεν έχει τεκμηριωθεί. Ωστόσο, η πρόγνωση μετά από διερευνητική χειρουργική επέμβαση είναι θετική στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων.

[ 21 ], [ 22 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Swyer

Το σύνδρομο Swyer ανιχνεύεται στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων μόνο μετά την εφηβεία. Τα κορίτσια δεν εμφανίζουν επαρκή σεξουαλική ανάπτυξη και δεν υπάρχει φυσικός έμμηνος κύκλος.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, το σύνδρομο διαγιγνώσκεται ήδη στο στάδιο της δυσπλασίας ή της κακοήθειας των δυσγενετικών γονάδων. Η τελική διάγνωση του συνδρόμου Swyer γίνεται μετά από γενετική ανάλυση με προσδιορισμό του ανδρικού καρυότυπου σε μια γυναίκα ασθενή (46 XY).

Κατά τη διάγνωση, λαμβάνεται απαραίτητα υπόψη το επίπεδο των γοναδοτροπινών στο πλάσμα του αίματος (FSH και LH), καθώς και η απέκκριση οιστρογόνων και το επίπεδο της οιστραδιόλης.

Η υπερηχογραφική εξέταση επιτρέπει την εξέταση αναπτυξιακών ανωμαλιών των αναπαραγωγικών οργάνων σε περίπτωση συνδρόμου. Επιπλέον, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει υστεροσαλπιγγογραφία.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφοροποίηση του συνδρόμου μπορεί μερικές φορές να είναι αρκετά δύσκολη - πρώτα απ 'όλα, είναι απαραίτητο να διακριθεί το σύνδρομο Swyer από άλλους τύπους γοναδικής δυσγενεσίας. Η λαπαροσκοπική χειρουργική επέμβαση με βιοψία και αξιολόγηση καρυότυπου συνήθως βοηθά στην αναγνώριση.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Swyer δεν έχουν σωματικά ελαττώματα ή γενικές αναπτυξιακές καθυστερήσεις. Οι ασθενείς συχνά έχουν φυσιολογική ανάπτυξη, αλλά μπορεί να έχουν υποανάπτυκτα δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά και σημαντικό σεξουαλικό παιδαγωγικό χαρακτήρα. Οι δείκτες καρυότυπου είναι 46 XX ή 46 XY.

Στη μικτή μορφή του συνδρόμου δυσγενέσεως, είναι δυνατή η αρρενοποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων: η κλειτορίδα είναι ελαφρώς διευρυμένη και μπορεί να παρατηρηθεί σύνδεση του κάτω τμήματος του κόλπου με την ουρήθρα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει ανάγκη διαφοροποίησης του συνδρόμου Swyer από το σύνδρομο Shereshevsky-Turner, καθώς και από την καθυστερημένη σεξουαλική ανάπτυξη κεντρικής προέλευσης.

Το σύνδρομο Swyer συχνά συγχέεται με το σύνδρομο Swyer-James-McLeod. Αυτές οι παθολογίες δεν έχουν τίποτα κοινό και είναι θεμελιωδώς διαφορετικές μεταξύ τους.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Θεραπεία Σύνδρομο Swyer

Δεδομένου ότι οι δυσγενετικές γονάδες έχουν αυξημένο ογκολογικό κίνδυνο, αφαιρούνται το συντομότερο δυνατό - στην παιδική ηλικία ή αμέσως μετά τη διάγνωση του συνδρόμου Swyer.

Μετά την επέμβαση, σε όλους τους ασθενείς, ξεκινώντας από την εφηβεία, συνταγογραφείται ορμονοθεραπεία. Αυτό επιτρέπει τον επαρκή σχηματισμό δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και χρησιμεύει επίσης ως προληπτικό μέτρο κατά των παθολογιών του οστικού συστήματος (οστεοπόρωση).

Η θεραπεία υποκατάστασης για το σύνδρομο Swyer θα πρέπει κατά προτίμηση να ξεκινά στην ηλικία των 14-15 ετών. Τα προτιμώμενα φάρμακα είναι τα συζευγμένα οιστρογονικά φάρμακα (Premarin σε δόση 625 mcg ημερησίως) και οι β-οιστραδιόλης (Progynova σε δόση 1 mg ημερησίως). Επιτρέπεται η εφαρμογή οιστρογόνων στο εξωτερικό δέρμα: σε τέτοιες περιπτώσεις, για παράδειγμα, χρησιμοποιείται το Divigel.

Η ορμονική θεραπεία για το σύνδρομο είναι συνήθως μακροχρόνια – μέχρι την αναμενόμενη φυσιολογική έναρξη της εμμηνόπαυσης (ηλικία περίπου 50 ετών). Περιοδικά κατά τη διάρκεια της ορμονικής αγωγής, ο γιατρός αξιολογεί την επάρκεια της εξατομικευμένα επιλεγμένης θεραπείας.

Οι ασθενείς με σύνδρομο Swyer δεν έχουν τα δικά τους ωάρια. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατόν να ολοκληρωθεί η εγκυμοσύνη μετά τη διαδικασία εξωσωματικής γονιμοποίησης (χρησιμοποιούνται κύτταρα δότριας).

Πρόληψη

Τα προληπτικά μέτρα για την πρόληψη της ανάπτυξης του συνδρόμου Swyer και άλλων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο έμβρυο είναι συνήθως πολύπλοκα και αποτελούνται από διάφορα στάδια.

1. Το πρώτο στάδιο πρόληψης θα πρέπει να πραγματοποιείται στο στάδιο του προγραμματισμού της εγκυμοσύνης. Στόχος αυτού του σταδίου είναι η εξάλειψη των αιτιών που μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη συγγενών ανωμαλιών ή χρωμοσωμικών αποτυχιών. Οι γονείς του αγέννητου παιδιού θα πρέπει να αποφεύγουν την επίδραση όλων των επιβλαβών παραγόντων στην υγεία τους: επιβλαβείς βιομηχανικές εκπομπές, τρόφιμα κακής ποιότητας, φάρμακα, κακές συνήθειες, οικιακά χημικά κ.λπ. Περίπου μερικούς μήνες πριν από τη σύλληψη, μια γυναίκα πρέπει να λαμβάνει ειδικές πολυβιταμίνες για έγκυες γυναίκες, καθώς και να αποτρέπει την ανάπτυξη οξέων αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων και λοιμώξεων από γρίπη.
2. Το δεύτερο στάδιο περιλαμβάνει την επίσκεψη σε έναν γενετιστή: είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η παρουσία δυσμενούς κληρονομικότητας και, εάν είναι απαραίτητο, να επιλεγεί η πιο αποτελεσματική μέθοδος πρόληψης της οικογένειας.
3. Το τρίτο στάδιο πρόληψης του συνδρόμου Swyer πραγματοποιείται ήδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μια γυναίκα πρέπει να δίνει ιδιαίτερη προσοχή στην υγεία της, να μην καπνίζει, να μην πίνει αλκοόλ, να μην λαμβάνει φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή. Πρέπει επίσης να τρώει σωστά, να περνάει αρκετό χρόνο σε εξωτερικούς χώρους κ.λπ.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Πρόβλεψη

Όλες οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται με σύνδρομο Swyer εμπίπτουν στην ομάδα απόλυτης υπογονιμότητας. Ακόμα και με μηνιαίο κύκλο, η εγκυμοσύνη είτε δεν συμβαίνει είτε αποθαρρύνεται έντονα λόγω του αυξημένου κινδύνου διαφόρων επιπλοκών και ανωμαλιών στο μελλοντικό παιδί.

Οι περισσότεροι ασθενείς συμβουλεύονται από τους γιατρούς να αφαιρέσουν τις γονάδες τους, καθώς υπάρχει υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθους όγκου.

Το σύνδρομο Swyer είναι μια συγγενής, ανίατη παθολογία.

[ 36 ]