Σύνδρομο Ray

Το σύνδρομο Reye είναι μια σπάνια αλλά επικίνδυνη ασθένεια που μπορεί να είναι ακόμη και απειλητική για τη ζωή εάν δεν αντιμετωπιστεί. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη οιδήματος στον εγκέφαλο και το ήπαρ, και αργότερα από λιπώδη εκφύλιση. Αυτό το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1963 στο The Lancet από τον Δρ. Douglas Reye και τους συναδέλφους του Graham Morgan και Jim Baral. Εμφανιζόταν συχνότερα σε ασθενείς με ανεμοβλογιά, γρίπη τύπου Β και άλλες ιογενείς λοιμώξεις.

Κατά τη διάρκεια της έρευνας διαπιστώθηκε ότι η ανάπτυξη του συνδρόμου είναι πιο πιθανή σε συγγενείς εξ αίματος των ατόμων που έπασχαν από αυτή την ασθένεια. Δεν έχει ακόμη καταστεί δυνατό να προσδιοριστεί με τι ακριβώς συνδέεται αυτό.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο Reye εμφανίζεται αποκλειστικά σε παιδιά.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αιτίες Σύνδρομο Ray

Η ασθένεια αναπτύσσεται λόγω υπερευαισθησίας των παιδιών σε φάρμακα που περιέχουν ακετυλοσαλικυλικό οξύ (είναι η αιτία της νόσου). Τέτοια φάρμακα συνταγογραφούνται σε περίπτωση πυρετού και υψηλής θερμοκρασίας - για παράδειγμα, με γρίπη, ανεμοβλογιά, γαστρεντερίτιδα ή κοινές οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις.

Μόλις εισέλθει στον οργανισμό, αυτό το οξύ μπορεί να οδηγήσει στην καταστροφή στοιχείων της κυτταρικής μεμβράνης, σε διαταραχή του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων και της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών, καθώς και σε αύξηση των αμινοτρανσφερασών ή/και της αμμωνίας στον ορό του αίματος.

Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται στο ήπαρ η λεγόμενη ηπατική λιπώδης διήθηση. Ταυτόχρονα, αναπτύσσεται άσηπτη φλεγμονή στον εγκέφαλο με την ανάπτυξη οιδήματος. Γι' αυτό το σύνδρομο αυτό ονομάζεται επίσης οξεία ηπατική εγκεφαλοπάθεια ή, λιγότερο συχνά, λευκή ηπατική νόσος.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Παθογένεση

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το σύνδρομο Reye βασίζεται στην μιτοχονδριακή καταστροφή. Στην παθογένεση, σημαντικό ρόλο παίζει η παραβίαση της βήτα-οξείδωσης των λιπαρών οξέων λόγω εξωγενών (λοιμώξεων, λήψη ορισμένων φαρμάκων) ή ενδογενών (συγγενών παθολογιών που συνοδεύονται από μεταβολικές διαταραχές) αιτιών, η οποία οδηγεί σε μείωση του επιπέδου του ακετυλο-CoA και της δραστικότητας της πυροσταφυλικής καρβοξυλάσης. Εξαιτίας αυτού, η παραγωγή γλυκογόνου μειώνεται, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη υπογλυκαιμίας.

Επιπλέον, η δραστικότητα της μηλικής και της ηλεκτρικής αφυδρογονάσης μειώνεται στον κύκλο του κιτρικού οξέος και η δραστικότητα της κυτοχρωμικής οξειδάσης μειώνεται στην αναπνευστική αλυσίδα. Υπάρχει διαταραχή της δραστικότητας των ενζύμων στο μιτοχονδριακό τμήμα του κύκλου της ουρίας - της ορνιθινοτρανσκαρβαμυλάσης, καθώς και της συνθετάσης του καρβαμυλφωσφορικού οξέος.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Ray

Η κλινική διακρίνει δύο παραλλαγές της νόσου: κλασική και άτυπη.

Στο κλασικό σύνδρομο Reye που σχετίζεται με την ασπιρίνη, τα σημάδια της νόσου εμφανίζονται συχνότερα σε παιδιά άνω των 5 ετών, έχουν διφασική πορεία, συνήθως συνοδεύονται από προδρομικά φαινόμενα και λαμβάνονται με ασπιρίνη σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις.

Τα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Reye εμφανίζονται μετά από ιογενή λοίμωξη (γρίπη, ανεμοβλογιά) και μια σύντομη (κατά μέσο όρο 3 ημέρες) λανθάνουσα περίοδο.

Όταν επηρεάζεται ο εγκέφαλος και το ήπαρ, εμφανίζονται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• Νευρολογικά συμπτώματα (ο ασθενής δεν καταλαβαίνει πού βρίσκεται, δεν αναγνωρίζει κανέναν, δεν είναι σε θέση να απαντήσει ακόμη και στις πιο απλές ερωτήσεις, επιθετικότητα, απάθεια).
• Ταχεία και ρηχή αναπνοή με την ανάπτυξη υπεραερισμού.
• Εμφανίζεται έντονη επιθετικότητα, έως και απρόκλητες επιθέσεις.
• Ο ασθενής αρχίζει να έχει σπασμούς και πέφτει σε κώμα που διαρκεί από 24 ώρες έως 3 ημέρες, μερικές φορές έως και αρκετές εβδομάδες.

Πρώτα σημάδια

Το πότε αρχίζουν να εμφανίζονται τα πρώτα σημάδια της νόσου εξαρτάται από τη σοβαρότητα της βλάβης των οργάνων. Συνήθως, το σύνδρομο εμφανίζεται για πρώτη φορά 5-6 ημέρες μετά την έναρξη της ιογενούς νόσου. Εάν εμφανιστεί με ανεμοβλογιά, τα συμπτώματα μπορεί να ξεκινήσουν νωρίτερα - την 4η ημέρα μετά την εμφάνιση του εξανθήματος.

Μεταξύ των πρώτων συμπτωμάτων του συνδρόμου Reye:

• Ξαφνική εμφάνιση ναυτίας, συνοδευόμενη από τακτικό, σοβαρό έμετο.
• Λήθαργος και έλλειψη ενέργειας στο παιδί.
• Παράξενες συμπεριφορικές αντιδράσεις – ευερεθιστότητα, κάποια αναστολή στις πράξεις, προβλήματα με την ομιλία.
• Συνεχής υπνηλία.

[ 18 ], [ 19 ]

Σύνδρομο Reye σε παιδιά και νεογνά

Το σύνδρομο Reye εμφανίζεται συνήθως σε εφήβους ή παιδιά που έχουν λάβει ασπιρίνη ως μέρος θεραπείας για μια ιογενή ασθένεια. Διαταράσσει τη λειτουργική δραστηριότητα του εγκεφάλου, του ήπατος και των νεφρών. Χωρίς άμεση και έγκαιρη θεραπεία, η ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.

Σε βρέφη κάτω των 5 ετών, το σύνδρομο Reye εκδηλώνεται σε άτυπη μορφή (το λεγόμενο σύνδρομο τύπου Reye), συνοδευόμενο από συγγενείς μεταβολικές ανωμαλίες.

Οι αρχικές εκδηλώσεις της νόσου σε παιδιά κάτω των 2 ετών είναι ο υπεραερισμός και η διάρροια.

Σύνδρομο Reye σε ενήλικες

Το σύνδρομο Reye συνήθως επηρεάζει μικρά παιδιά και εφήβους, αλλά οι ενήλικες επηρεάζονται εξαιρετικά σπάνια από αυτή την ασθένεια.

Στάδια

Το σύνδρομο Reye περνάει από πέντε στάδια:

Στάδιο Ι

• Εξάνθημα στις παλάμες των χεριών και των ποδιών.
• Επίμονος σοβαρός έμετος.
• Γενική λήθαργος.
• Σύγχυση συνείδησης.
• Εφιάλτες.
• Πονοκέφαλοι.

Στάδιο II

• Νάρκη.
• Υπεραερισμός.
• Λιπώδης νόσος του ήπατος (βάσει αποτελεσμάτων βιοψίας).
• Υπερκινητικά αντανακλαστικά.

Στάδιο III

• Συμπτώματα σταδίων Ι και ΙΙ.
• Το κώμα είναι πιθανό.
• Είναι πιθανό το εγκεφαλικό οίδημα.
• Σπάνια, αναπνευστική ανακοπή.

Στάδιο IV

• Επιδείνωση του κώματος.
• Διεσταλμένες κόρες με ελάχιστη αντίδραση στο φως.
• Ελάχιστη ηπατική δυσλειτουργία.

Στάδιο V

• Βαθύ κώμα.
• Κράμπες.
• Πολλαπλή οργανική ανεπάρκεια.
• Λήθαργος.
• Υπεραμμωνιαιμία (πάνω από 300 mg/dL αίματος).
• Θάνατος.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Πιθανές συνέπειες και επιπλοκές του συνδρόμου Reye:

• καρδιαγγειακή κατάρρευση με σημεία οξείας αναπνευστικής ανεπάρκειας, διαταραχές αγωγιμότητας (αρρυθμία), αιφνίδια καρδιακή ανακοπή.
• πνευμονία από εισρόφηση;
• Σύνδρομο DIC;
• άποιος διαβήτης;
• σηπτική κατάσταση;
• παραπληγία και παράλυση των ποδιών και των χεριών.
• οξεία γαστρεντερική νόσος;
• κώμα.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Ray

Το σύνδρομο Reye είναι αρκετά δύσκολο να διαγνωστεί, καθώς δεν έχει συγκεκριμένα συμπτώματα. Γι' αυτό και ο κίνδυνος λάθους κατά τη διάγνωση είναι αρκετά υψηλός. Πρέπει να σημειωθεί ότι πριν από την εξέταση, ο γιατρός πρέπει να ενημερωθεί για όλα τα φάρμακα που έλαβε ο ασθενής κατά τη διάρκεια της θεραπείας για την ιογενή νόσο.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Δοκιμές

Διεξάγονται εξετάσεις για τον εντοπισμό πιθανών διαταραχών στη διαδικασία οξείδωσης των λιπαρών οξέων, καθώς και για την ανίχνευση άλλων μεταβολικών διαταραχών.

Τα ακόλουθα αποτελέσματα αιματολογικών εξετάσεων είναι χαρακτηριστικά του συνδρόμου Reye:

• αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών (ALT, AST), αμμωνίας στο αίμα
• παράταση του χρόνου προθρομβίνης.
• μειωμένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (υπογλυκαιμία).

Πραγματοποιείται επίσης οσφυονωτιαία παρακέντηση - λαμβάνεται δείγμα υγρού από τον νωτιαίο μυελό του ασθενούς. Πραγματοποιείται για να αποκλειστεί η παρουσία άλλων ασθενειών στις οποίες παρατηρούνται νευρολογικές εκδηλώσεις - όπως η εγκεφαλίτιδα και η μηνιγγίτιδα. Στο σύνδρομο Reye, ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο επίχρισμα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα -8/mcl.

Διαδικασία βιοψίας ήπατος - για να αποκλειστούν ασθένειες που προκαλούν ηπατική βλάβη, λαμβάνεται δείγμα ηπατικού ιστού.

Η βιοψία ήπατος πραγματοποιείται κυρίως σε παιδιά κάτω του 1 έτους, με συχνές υποτροπές ή άτυπα σημεία του συνδρόμου (χωρίς πρόδρομο στάδιο και έμετο).

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ανάλυσης, στον ασθενή χορηγείται αναισθησία, στη συνέχεια γίνεται μια μικρή παρακέντηση στη δεξιά πλευρά της κοιλιάς με μια ειδική βελόνα και λαμβάνεται ένα μικρό κομμάτι ήπατος.

Η βιοψία αποκαλύπτει διάχυτη λιπώδη εκφύλιση των ηπατικών κυττάρων, εναποτιθέμενο γλυκογόνο και απουσία φλεγμονωδών κυτταρικών διηθήσεων.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Ενόργανη διάγνωση

Οι ενόργανες μέθοδοι εξέτασης χρησιμοποιούνται επίσης στη διάγνωση του συνδρόμου Reye. Για παράδειγμα, πρόκειται για αξονική τομογραφία, ηλεκτροεγκεφαλογράφημα και μαγνητική τομογραφία.

Η μαγνητική τομογραφία και η αξονική τομογραφία του κεφαλιού μπορούν να αποκλείσουν πιθανές διαταραχές στην εγκεφαλική δραστηριότητα, οι οποίες εκδηλώνονται ως λήθαργος και αλλαγές στη συμπεριφορά του ασθενούς. Αυτό επιτρέπει τη διαφορική διάγνωση με όγκους, διάφορα ανευρύσματα, αιμορραγίες στον εγκέφαλο και αποστήματα.

Διαφορική διάγνωση

Δεδομένου ότι τα συμπτώματα του συνδρόμου Reye δεν είναι ειδικά και μπορούν να εμφανιστούν με άλλες ασθένειες, η διάγνωση μπορεί να γίνει μόνο με αποκλεισμό. Το σύνδρομο Reye διαφοροποιείται από νευρομυϊκές παθήσεις, ιογενείς λοιμώξεις και παρενέργειες διαφόρων φαρμάκων, καθώς και τοξινών, που μπορούν να προκαλέσουν εγκεφαλοπάθεια και ηπατοπάθεια.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Θεραπεία Σύνδρομο Ray

Η θεραπεία του συνδρόμου Reye πραγματοποιείται σε νοσοκομείο. Εάν η νόσος είναι σοβαρή, ο ασθενής μπορεί να μεταφερθεί στη μονάδα εντατικής θεραπείας. Στο νοσοκομείο, ο ασθενής θα βρίσκεται υπό συνεχή παρακολούθηση - τα ζωτικά του σημεία θα παρακολουθούνται στενά.

Η θεραπεία στοχεύει κυρίως στην ανακούφιση του εγκεφαλικού οιδήματος, στη διόρθωση των μεταβολικών διαταραχών και των διαταραχών πήξης του αίματος.

Οι διαδικασίες θεραπείας μπορεί να είναι οι εξής:

• Ενδοφλέβια χορήγηση φαρμάκων (διαλύματα ηλεκτρολυτών και γλυκόζη που συνταγογραφούνται από τον γιατρό μπορούν να χορηγηθούν με στάγδην χορήγηση).
• Αντισπασμωδικά φάρμακα για την πρόληψη πιθανών επιληπτικών κρίσεων.
• Διουρητικά - τα διουρητικά απαλλάσσουν το σώμα από την περίσσεια υγρών, μειώνοντας έτσι την ενδοκρανιακή πίεση.
• Θεραπεία πιθανών αιμορραγιών που προκύπτουν από οξεία λιπώδη νόσο του ήπατος. Σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατή η χρήση βιταμίνης Κ, καθώς και η μετάγγιση αιμοπεταλιακής μάζας και πλάσματος στον ασθενή.

Εάν ο ασθενής έχει προβλήματα με την ανεξάρτητη αναπνοή, πραγματοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να γίνει μεταμόσχευση ήπατος.

Φάρμακα

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συχνά συνταγογραφούνται διουρητικά και αντισπασμωδικά.

Σε περίπτωση συνδρόμου Reye, δεν συνιστάται η θεραπεία με ομοιοπαθητικά σκευάσματα, παραδοσιακή ιατρική και φαρμακευτικά βότανα.

Πρόληψη

Υπάρχει μόνο μία μέθοδος για την πρόληψη της νόσου - η άρνηση χρήσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος και φαρμάκων που το περιέχουν κατά τη θεραπεία μικρών παιδιών και εφήβων. Για παράδειγμα, δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε φάρμακα όπως το Citramon ή το Askofen. Επίσης, δεν συνιστάται η χρήση φαρμάκων που περιέχουν σαλικυλικά ή σαλικυλικό οξύ.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Πρόβλεψη

Το σύνδρομο Reye μπορεί να έχει ευνοϊκή πρόγνωση εάν η νόσος είναι ήπια - η πιθανότητα θανάτου σε αυτή την περίπτωση είναι μόνο 2%. Αλλά πρέπει να γίνει κατανοητό ότι αυτό εξαρτάται από τη σοβαρότητα της βλάβης στη λειτουργική δραστηριότητα του εγκεφάλου, καθώς και από τον ρυθμό εξέλιξης των ηπατολογικών και μεταβολικών διαταραχών. Σημαντικοί παράγοντες είναι επίσης το επίπεδο αμμωνίας στο αίμα και ο βαθμός εγκεφαλικού οιδήματος. Εάν ο ασθενής πέσει σε βαθύ κώμα, η πιθανότητα επακόλουθου θανάτου αυξάνεται στο 80%.

Εάν ο ασθενής καταφέρει να επιβιώσει από το οξύ στάδιο της νόσου, θα αρχίσει να αναρρώνει. Αργότερα, όταν εμφανιστούν σπασμοί, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα βλάβης στα εγκεφαλικά κύτταρα - σπασμωδικές διαταραχές, μυϊκές συσπάσεις, διαταραχές στη λειτουργία των περιφερικών νεύρων, νοητική υστέρηση είναι πιθανή. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μια τέτοια ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί δύο φορές σε ένα άτομο.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]