Σύνδρομο IgM υπερ-ανοσοσφαιριναιμίας

σύνδρομο υπερ IgM σχετίζεται με ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης και χαρακτηρίζεται από κανονικά ή αυξημένα επίπεδα IgM στον ορό και την απουσία ή μειωμένη ποσότητα άλλων ανοσοσφαιρινών ορού, η οποία οδηγεί σε αυξημένη επιδεκτικότητα σε βακτηριακές μολύνσεις.

Το σύνδρομο IgM υπερανοσοσφαιριναιμίας μπορεί να κληρονομείται επί του συνδεδεμένου με το Χ-χρωμόσωμα ή αυτοσωματικού τύπου. Οι περισσότερες από τις περιπτώσεις περιλαμβάνουν μετάλλαξη γονιδίων που εντοπίζονται στο χρωμόσωμα Χ και κωδικοποιούν πρωτεΐνες (CD154 ή CD40 προσδέματα) στην επιφάνεια του ενεργοποιημένου Tx. Με την παρουσία των κυτοκινών κανονικής συνδέτη CD40 αλληλεπιδρά με Β-λεμφοκύτταρα και, επομένως, τα σήματα να ανάβουν παραγωγή IgM σε υπερανοσοσφαιριναιμία IgG, IgA, IgE. Όταν συνδέονται αλυσιδωτά με Χ-συνδεδεμένο σύνδρομο υπερπαραγωγή των IgM επί Τ λεμφοκυττάρων λειτουργεί χωρίς σύνδεση CD154, Β-λεμφοκύτταρα και δε λαμβάνει ένα σήμα προς το διακόπτη ισότυποι σύνθεση. Έτσι, τα Β-λεμφοκύτταρα παράγουν μόνο IgM. το επίπεδό του μπορεί να είναι φυσιολογικό ή ανυψωμένο. Οι ασθενείς με αυτή τη μορφή της ανοσολογικής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε ουδετεροπενία και συχνά στην πρώιμη παιδική ηλικία - πνευμονία που προκαλείται από Pneumocystic jiroveci (πρώην Ρ . Carinii ). Με άλλα λόγια, οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με εκείνες που συνδέονται με Χ-συνδεδεμένη αγαμμασφαιριναιμία και περιλαμβάνουν υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις των κόλπων και των πνευμόνων για 1-2-έτος ζωής. Η ευαισθησία στο Cryptosporidium sp. Ο λεμφοειδής ιστός εκφράζεται ασθενώς, καθώς δεν υπάρχουν κεντράρια. Πολλοί ασθενείς πεθαίνουν πριν την εφηβική ηλικία, ανέσεις που ζουν περισσότερο, αναπτύσσουν κίρρωση ή λεμφώματα Β-κυττάρων.

Τουλάχιστον 4 αυτοσωματικό υπολειπόμενο μορφές του συνδρόμου υπεράνοσης globulinemii-IgM συνδέονται με ελαττώματα των Β-λεμφοκυττάρων. Όταν δύο από αυτά τα σχήματα (ελαττωματικά που προκαλείται από ενεργοποίηση απαμινάσης της κυτιδίνης και ουρακίλη DNA γλυκοσυλάση ουρακίλης ή ανεπάρκεια γλυκοζυλάση DNA) ορού IgM σημαντικά υψηλότερες από ό, τι όταν εμπλέκεται με τη μορφή Χ-συνδεδεμένη? λεμφοειδή υπερπλασία σημειώνονται (λεμφαδενοπάθεια, σπληνομεγαλία, υπερτροφία των αμυγδαλών), αυτοάνοσες διαταραχές και πιθανή.

Η διάγνωση βασίζεται σε κλινικές εκδηλώσεις, φυσιολογικό ή αυξημένο επίπεδο IgM, χαμηλό επίπεδο ή πλήρη απουσία άλλων Ig. Η θεραπεία περιλαμβάνει ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης σε δόση 400 mg / kg / μήνα. Όταν εμπλέκεται με τη μορφή Χ-συνδεδεμένη στην περίπτωση neitropenii χορηγείται επίσης παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων, και δεδομένου ότι δυσμενής πρόγνωση, η προτιμώμενη μεταμόσχευση μυελού οστών από ΗΕΑ-πανομοιότυπο αδελφό.

Ανεπάρκεια της IgA

Η ανεπάρκεια IgA ρυθμίζεται σε επίπεδο IgA μικρότερο από 10 mg / dl σε φυσιολογικά επίπεδα IgG και IgM. Αυτή είναι η συχνότερη ανοσοανεπάρκεια. Σε πολλούς ασθενείς είναι ασυμπτωματικός, αλλά άλλοι αναπτύσσουν υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και αυτοάνοσες διεργασίες. Η διάγνωση βασίζεται στη μέτρηση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών στον ορό. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν μια γενική μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, άλλοι έχουν μια αυθόρμητη βελτίωση. Η θεραπεία συνίσταται στην απομάκρυνση από το αίμα συμπλοκών που περιέχουν IgA. εάν είναι απαραίτητο, συνταγογραφούνται αντιβιοτικά.

Η ανεπάρκεια της IgA επηρεάζει το 1/333 του πληθυσμού. Κληρονομούνται από τον αυτοσωματικό κυρίαρχο τύπο με ελλιπή διείσδυση. Η ανεπάρκεια της IgA συσχετίζεται συνήθως με έναν ειδικό HLA-απλότυπο, λιγότερο συχνά με αλληλόμορφα ή απαλοιφές γονιδίων στην περιοχή των μορίων MHC κατηγορίας III. Η ανεπάρκεια IgA εμφανίζεται επίσης στα αδέλφια παιδιών με OVID και σε μερικούς ασθενείς εξελίσσεται στο OVID. Σε γενετικά προδιάθετους ασθενείς, η χρήση φαρμάκων όπως η φαινυτοΐνη, η σουλφοσαλαζίνη, ο κολλοειδής χρυσός και η D-πενικιλλαμίνη μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπάρκεια IgA.

Συμπτώματα ανεπάρκειας IgA

Σε πολλούς ασθενείς, η ασθένεια είναι ασυμπτωματική. Οι άλλοι σημειώνονται υποτροπιάζουσες λοιμώξεις ιγμόρεια και τους πνεύμονες, διάρροια, αλλεργικές καταστάσεις ή αυτοάνοσων διαταραχών (π.χ. κοιλιοκάκη, ή φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, λύκος, χρόνια ενεργός ηπατίτιδα). Μετά την εισαγωγή της IgA ή της ανοσοσφαιρίνης, μπορούν να σχηματιστούν αντι-1gA αντισώματα. μπορεί να εμφανιστούν αναφυλακτικές αντιδράσεις στην IVIG ή σε άλλα παρασκευάσματα που περιέχουν IgA.

Η διάγνωση αναμένεται σε ασθενείς με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της γιριδιάζης). αναφυλακτικές αντιδράσεις στη μετάγγιση. εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό OVID, έλλειψη IgA ή αυτοάνοσων διαταραχών, καθώς και εκείνοι που έλαβαν φάρμακα, η λήψη των οποίων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ανεπάρκειας IgA. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται εάν το επίπεδο IgA είναι <10 mg / dl σε φυσιολογικά επίπεδα IgG και IgM, τον κανονικό τίτλο αντισώματος ως απόκριση στον εμβολιασμό με αντιγόνα.

Πρόγνωση και θεραπεία ανεπάρκειας IgA

Ένας μικρός αριθμός ασθενών με ανεπάρκεια IgA αναπτύσσει OVID. άλλοι έχουν μια αυθόρμητη βελτίωση. Η πρόγνωση επιδεινώνεται στην ανάπτυξη αυτοάνοσων διεργασιών.

Η θεραπεία συνίσταται στην αποφυγή προϊόντων που περιέχουν IgA, καθώς ακόμη και μια μικρή ποσότητα οδηγεί στην ανάπτυξη αναφυλακτικής αντίδρασης που προκαλείται από αντι-ΙαΑ. Εάν απαιτείται μετάγγιση ερυθροκυττάρων, χρησιμοποιούνται μόνο πλυμένα ερυθρά αιμοσφαίρια ή κατεψυγμένα προϊόντα αίματος. Εάν είναι απαραίτητο, τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων του αυτιού, παραρινικών ιγμορείων, πνευμόνων, γαστρεντερικών και ουρογεννητικών οδών. Το IVIG αντενδείκνυται, καθώς πολλοί ασθενείς έχουν αντισώματα έναντι IgA και όταν χορηγείται IVIG πάνω από 99% της IgG, τα οποία δεν χρειάζονται οι ασθενείς.