Σύνδρομο Cornelius de Lange

Αυτή είναι μια σπάνια συγγενής παθολογία, η οποία χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι το παιδί γεννιέται με άμεσα αισθητές πολλαπλές αποκλίσεις από τον κανόνα. Στη συνέχεια, το βρέφος εμφανίζει επίσης σημάδια νοητικής καθυστέρησης.

Ο πρώτος που περιγράφει το σύνδρομο ως ανεξάρτητη ασθένεια ήταν ο γερμανός γιατρός V. Brahman στις αρχές του εικοστού αιώνα. Λίγο αργότερα, ο παιδίατρος από την Ολλανδία, Cornelia de Lange (de Lange), οδήγησε δύο μικρούς ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο και περιέγραψε τις λεπτομέρειες των παρατηρήσεων. Αυτή η παθολογία μπορεί επίσης να ονομαστεί σύνδρομο Brahman-de Lange ή εκφυλιστικό νανισμό (νάνος) του τύπου "Άμστερνταμ", επειδή Τρία παιδιά με αυτή τη διάγνωση ζούσαν στην πρωτεύουσα των Κάτω Χωρών.

[1], [2], [3]

Επιδημιολογία

Επιδημιολογία του συνδρόμου Cornelia de Lange: είναι σπάνιο, νεογέννητα με τέτοια παθολογία εμφανίζονται σε περίπου μία περίπτωση από 10 έως 30 χιλιάδες γένη, άλλες πηγές καλούν ακόμη χαμηλότερους δείκτες - μία περίπτωση των 100 χιλιάδων. Συνολικά, περισσότερα από 400 κρούσματα αυτής της ασθένειας είναι γνωστά σε διάφορες χώρες, τα αγόρια και τα κορίτσια κατανέμονται περίπου εξίσου μεταξύ τους.

[4], [5]

Αιτίες Σύνδρομο Cornelium de Lange

Η αιτιολογία και η παθογένεια αυτού του συνδρόμου δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί και βρίσκονται υπό μελέτη. Υπάρχουν προτάσεις ότι η ασθένεια είναι κληρονομική και μπορεί να προκληθεί από διάφορες γενετικές ανωμαλίες, αν και η υπεύθυνη για τις παραβιάσεις της εμβρυϊκής ανάπτυξης γονιδίου, και το είδος της μετάδοσης δεν έχει προσδιοριστεί (υπόθεση ότι μεταλλάξεις στο BIPBL γονίδιο (HSA 5p13.1), κωδικοποίηση delangin).

Μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν για δύο άλλους πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην συνοχή των αδελφών χρωματίδων, SMC1A και SMC3, καταγράφηκαν στα 5% και 1% των ασθενών με σύνδρομο Cornelia de Lange, αντίστοιχα.

Η ανάλυση των δειγμάτων αυτής της ασθένειας υποδηλώνει ότι η κληρονομικότητα του μεταλλαγμένου γονιδίου σε αυτή την περίπτωση δεν χαρακτηρίζεται από την πρωτόγονη μεταφορά του. Πιθανώς, με την πάροδο του χρόνου, μια βελτιωμένη κυτταρογενετική μελέτη θα είναι σε θέση να εντοπίσει την παθολογία σε χρωμοσωμικό επίπεδο.

Οι περισσότερες μελέτες των επεισοδίων σύνδρομο Cornelia de Lange είναι ενιαία, και συνήθως αλλάζει στο σύνολο χρωμόσωμα των ασθενών δεν ήταν, αν και περιστασιακά εντοπίστηκαν ανωμαλίες - πιο κοινή κατακερματισμένη τρισωμία του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 3 και το χρωμόσωμα 1 και το χρωμόσωμα 9 έχει ένα σχήμα δακτυλίου.

Υπάρχουν επίσης γνωστές περιπτώσεις ασθενειών μελών μιας οικογένειας, στην ανάλυση των οποίων γίνεται παραδοχή για τον αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο μεταφοράς του γονιδίου που προκαλεί αυτή την παθολογία.

Παρ 'όλα αυτά, στις εκδηλώσεις του συνδρόμου, τα μέλη μιας οικογένειας δεν έχουν πλήρη ή μερική υποανάπτυξη των άκρων, όπως σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Με βάση αυτό, αναπτύσσεται μια υπόθεση σχετικά με τις διαφορές στις αιτίες των οικογενειών και των μεμονωμένων περιπτώσεων του συνδρόμου Cornelia de Lange.

Η επίδραση της ηλικίας στη συχνότητα του πατέρα ενός παιδιού με την ασθένεια αυτή περισσότερο από αμφιλεγόμενη, γι 'αυτό εξακολουθεί να είναι ασαφές κατά πόσον το σύνδρομο αυτό προκαλεί μόνο αυτοσωματικό κυρίαρχο μετατροπή γονότυπο.

[6], [7], [8]

Παράγοντες κινδύνου

Παράγοντες κινδύνου - η παρουσία ενός οικογενειακού ιστορικού αυτού του συνδρόμου, δηλαδή. Σε αυτή την περίπτωση (αν ισχύει η παραδοχή της υπολειπόμενης μεθόδου γονιδιακής μεταφοράς), η πιθανότητα εμφάνισης του επόμενου παιδιού με παθολογία είναι 25%. Ο βαθμός πιθανότητας επανάληψης της κατάστασης σε μεμονωμένα επεισόδια, ελλείψει χρωμοσωμικών μεταλλάξεων στους γονείς, θεωρητικά είναι 2%.

Υποτίθεται ότι η μετατροπή των χρωμοσωμάτων οφείλονται σε σοβαρές λοιμώξεις και δηλητηριάσεις, μεταφέρθηκε το μέλλον της μητέρας κατά τους τρεις πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης, οι παρενέργειες των φαρμάκων χημειοθεραπείας και κάποια φυσιοθεραπεία. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να προωθηθούν από ενδοκρινικές παθήσεις της μητέρας, ακτινοβολία, στερεά ηλικία του πατέρα του παιδιού ή ηλικία μητέρας άνω των 35 ετών και επίσης όταν η μητέρα και ο πατέρας είναι συγγενείς αίματος.

[9], [10]

Συμπτώματα Σύνδρομο Cornelium de Lange

Χαρακτηρίζεται από πολυάριθμα αναπτυξιακά ελαττώματα, τα οποία συνήθως παρατηρούνται, αν και μερικές φορές ανιχνεύονται μόνο μέσω διαγνωστικών διαδικασιών.

Τα κύρια συμπτώματα του συνδρόμου Cornelia de Lange:

• «Φαντασιώδης πρόσωπο» - παχύ για ένα νεογέννητο τριχωτό της κεφαλής, εντάχθηκαν φρύδια και μεγάλη καμπυλωτή βλεφαρίδες, σουρώνουμε τα αυτιά και μικρή μύτη με ανοιχτά ρουθούνια, το μέτωπο, το διάκενο από το άνω χείλος στην άκρη της μύτης ασυνήθιστα μεγάλη, λεπτή κόκκινο περίγραμμα του άνω χείλους, οι γωνίες των χειλιών παραλείπονται?
• μικροκεφαλία του εγκεφάλου.
• brachycephaly - μείωση του ύψους του κρανίου με ταυτόχρονη αύξηση του οριζόντιου μεγέθους του.
• παθολογίες της στοματικής κοιλότητας και ρινοφάρυγγα - ατρησία ρινικής χοάνης, τοξοειδή με λυκόστομα, αποτυχίες κατά την έκρηξη του πρωτογενούς δοντιών.
• δυσλειτουργία όρασης - στραβισμός, ανωμαλίες σε σχήμα φακού, κερατοειδής χιτώνας, οφθαλμούς, μυωπία, ατροφία του οπτικού νεύρου.
• τα βραχυκυκλικά άκρα, τα εκτοκκτοκύλη τους, τα ολιγοδακτίλια και άλλες ανωμαλίες των άκρων.
• δέρμα από μαρμάρινο χρώμα.
• ανωμαλίες θηλών και γεννητικών οργάνων.
• Υπεραξία του σώματος.
• επεισοδιακή σπασμική εγρήγορση, υπόταση, υπέρταση μυών,
• νάνος.
• διανοητική καθυστέρηση σε διάφορους βαθμούς - από μικρές ανωμαλίες (σπάνια) έως ολιγοφρένεια και δυσπεψία στις περισσότερες περιπτώσεις.

Τα πρώτα σημάδια της νόσου είναι εμφανή στα νεογνά. Εκτός από τα εξωτερικά χαρακτηριστικά, προσελκύει την προσοχή στο μικρό βάρος του παιδιού κατά τη γέννηση - είναι το 2/3 το βάρος ενός υγιούς παιδιού, που γεννήθηκε σε παρόμοια περίοδο της εγκυμοσύνης. Τα νεογνά έχουν προβλήματα με τη σίτιση και την αναπνοή. Από νεαρή ηλικία, υποφέρουν συχνές λοιμώδεις-φλεγμονώδεις ασθένειες της αναπνευστικής οδού λόγω της ειδικής δομής του ρινοφάρυγγα.

Κατά την αυτοψία των νεκρών ασθενείς βρίσκονται διάφορα ελαττώματα του εγκεφάλου (υποπλασία κατώτερη μετωπική έλικα, επεκτείνοντας κοιλιακή δυσπλασία και υποπλασία ελικώσεις) δείχνει ιστολογική συχνά εκφράζεται εγκάρσια επενδεδυμένα νευρώνες εξωτερικό στρώμα κοκκώδους του εγκεφαλικού φλοιού και της παρεγκεφαλίδας τοπογραφία διαταραχή νευρώνα.

Περισσότεροι από τους μισούς όλων των περιπτώσεων του Άμστερνταμ νανισμό συνοδεύεται από ελαττώματα στη δομή της καρδιάς (aortolegochnoe χώρισμα παράθυρο nezaroschennaya διαχωρισμό τόσο οι κόλποι και οι κοιλίες, συχνά σε συνδυασμό με αγγειακές διαταραχές, τετραλογία Fallot), ελαττώματα στη δομή γαστρεντερικό σωλήνα (ως επί το πλείστον - παραβιάσεις περιστροφή έντερο), ουρογεννητική (νεφρό κύστεις, απλές και πολλαπλές, μερικές φορές - πεταλοειδής νεφρός και υδρονέφρωση της αλλαγής, κρυψορχία, δύο κέρατα της μήτρας).

Αυτή η ασθένεια, που χαρακτηρίζεται από έναν αριθμό αναπτυξιακών ελαττωμάτων, δεν είναι εγγενώς ακόμη ανακαλυφθεί από τη γενετική ανωμαλία που αρχίζει κατά το χρόνο του σχηματισμού του εμβρύου. Η διαδικασία που ενεργοποιείται από τον παθογόνο παράγοντα συνεχίζεται και επιδεινώνεται περαιτέρω μετά τη γέννηση του παιδιού. Τα στάδια της ασθένειας συμβαδίζουν με βιοχημικές παθολογίες στους εγκεφαλικούς νευρώνες σε όλα τα στάδια της ωρίμανσης του οργανισμού. Τέτοιες βλάβες συνοδεύονται από νοητική καθυστέρηση και οι διαθέσιμες πολλαπλές συμπεριφορικές και εξωτερικές αποκλίσεις στον ασθενή δεν δείχνουν ακόμη το τέλος της διαδικασίας στην προγεννητική περίοδο.

[11], [12]

Έντυπα

Η σύγχρονη ψυχιατρική ταξινομεί τους ακόλουθους τύπους του συνδρόμου:

• Κλασσικό (πρώτο), όταν εμφανίζονται σαφώς όλα τα συμπτώματα: ειδική εμφάνιση, πολλαπλά αναπτυξιακά ελαττώματα, έντονη διανοητική καθυστέρηση.
• Η φθαρμένη εμφάνιση (η δεύτερη), στην οποία συμβαίνουν τα ίδια ελαττώματα του προσώπου και του κορμού, αλλά δεν υπάρχουν ασυμβίβαστες ανωμαλίες των εσωτερικών οργάνων, της κινητικότητας, της νοημοσύνης και των διανοητικών διαταραχών, δεν εκφράζονται επαρκώς.

Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις των γονέων, τα παιδιά με αυτή τη νόσο σε οποιαδήποτε ηλικία δεν ζητούν την τουαλέτα, επιρρεπείς σε ευερεθιστότητα, συνεχώς διαπράττουν παράλογη, που δεν ισχύει για υγιή ενέργειες παιδιά: δάκρυ ή να φάτε το χαρτί, σπάζοντας ανοιχτή ό, τι έρχεται στο δρόμο τους, κινούνται σε κύκλους. Τους έφερε την ειρήνη.

[13], [14], [15], [16]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες και οι επιπλοκές της έχει de σύνδρομο Lange είναι αρνητική, οι άνθρωποι είναι πολύ εξαρτώνται από τους άλλους να ζήσουν ανεξάρτητα, χωρίς συνεχή φροντίδα, δεν είναι σε θέση, στην κλασική περίπτωση πιθανών θανάτων από μια ασθένεια των εσωτερικών οργάνων ακόμα στα σπάργανα.

[17], [18], [19]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Cornelium de Lange

Στο παρόν στάδιο της ανάπτυξης της διάγνωσης είναι αδύνατο να ανιχνευθεί η παρουσία αυτής της παθολογίας στο έμβρυο. Ο παράγοντας κινδύνου για το σύνδρομο είναι η απουσία στον ορό μιας εγκύου γυναίκας πλάσματος πρωτεΐνης-Α (RAPP-A), η οποία παράγεται κανονικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε μεγάλες ποσότητες. Ωστόσο, η ακριβής διάγνωση της παρουσίας της νόσου στο έμβρυο μόνο από τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής είναι αδύνατη, επειδή 5% της φυσιολογικής εγκυμοσύνης υπάρχει ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα, και χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο βρίσκεται μόνο σε 2-3% των περιπτώσεων, μειώνοντας το επίπεδο αυτής της πρωτεΐνης.

Ο Ναντισμός του Άμστερνταμ καθορίζεται στα νεογέννητα από χαρακτηριστικά εξωτερικά χαρακτηριστικά.

Πολλά ελαττώματα και ανωμαλίες που είναι ασυμβίβαστα με τη ζωή πρέπει να διαγνωστούν έγκαιρα, έτσι ώστε να είναι δυνατή η χειρουργική επέμβαση που είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της ζωής.

Η οργάνωση της διάγνωσης πραγματοποιείται με τη βοήθεια απεικόνισης με μαγνητικό συντονισμό, υπερηχογράφημα και ακτινογραφική εξέταση, ρινοσκόπηση και άλλες σύγχρονες διαγνωστικές μεθόδους, όπως απαιτείται.

Ο ασθενής γίνεται ως τυπική κλινική ανάλυση και κυτταρογενετικός.

Η διάγνωση διεξάγεται σε δύο στάδια: κλινική εξέταση της κατάστασης του νεογνού, που αντιστοιχεί στις σύγχρονες τεχνικές, και διαφορική διάγνωση συγκεκριμένης γενετικής παθολογίας. Βασίζεται στη διαφοροποίηση τέτοιων βλαβών με τις πιο χαρακτηριστικές συμπτωματικές εκδηλώσεις του συνδρόμου.

Η διάγνωση του συνδρόμου de Lange είναι μερικές φορές αμφιλεγόμενη, καθώς τα παιδιά με νοητική καθυστέρηση και ένα μικρό αριθμό ελαττωμάτων - σημάδια της νόσου - συναντούν. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει καμία αναμφισβήτητη βιολογική μέθοδος επιβεβαίωσης της διάγνωσης, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί με ακρίβεια αν αυτά τα επεισόδια αναφέρονται σε αυτό το σύνδρομο.

[20], [21]

Θεραπεία Σύνδρομο Cornelium de Lange

Δεν υπάρχουν ειδικές μέθοδοι θεραπείας αυτής της κατάστασης. Τα βρέφη σε περιπτώσεις ανάγκης κάνουν επιχειρήσεις για να εξαλείψουν αναπτυξιακά ελαττώματα που δεν είναι συμβατά με τη ζωή.

Κατά τη διάρκεια μιας μεταγενέστερης ζωής, συνταγογραφούνται θεραπευτικές διαδικασίες - φυσιοθεραπευτική, ψυχοθεραπευτική, μασάζ, γυαλιά και τα παρόμοια για συμπτωματολογία. Ιατρική θεραπεία - νοοτροπικά, αναβολικά, βιταμίνες, αντισπασμωδικά και ηρεμιστικά.

Πρόληψη

Η πρόληψη του συνδρόμου, οι παράγοντες των οποίων δεν έχουν καθοριστεί με ακρίβεια, είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

Ωστόσο, δεδομένων των γνωστών πηγών γονιδιακών μεταλλάξεων, μπορεί να προταθεί ως προληπτικά μέτρα:

• πρόληψη της αντίληψης των παιδιών από τη μητέρα και τον πατέρα - συγγενείς αίματος.
• παρακολουθείται προσεκτικά σε περίπτωση καθυστερημένης μητρότητας και πατρότητας ·
• οι έγκυες γυναίκες αποφεύγουν τη μόλυνση με ιογενείς λοιμώξεις, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο και σε περίπτωση μόλυνσης χρησιμοποιούν τη φαρμακευτική θεραπεία μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Οι γυναίκες και οι άνδρες με οικογενειακό ιστορικό σύνδρομο Cornelia de Lange πρέπει να επισκεφθούν ιατρική γενετική διαβούλευση. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι γυναίκες πρέπει να υποβάλλονται σε διαλογή για πλάσμα πρωτεΐνης-Α.

[22], [23], [24]

Πρόβλεψη

Το προσδόκιμο ζωής που μετράται σε άτομα με αυτή την ασθένεια εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, οι σημαντικότεροι από τους οποίους μπορούν να ονομάζονται - η σοβαρότητα των κακών ζωτικών οργάνων, η έγκαιρη διάγνωσή τους και η ποιότητα των χειρουργικών επεμβάσεων για την εξάλειψή τους.

Με αναπτυξιακές ανωμαλίες ασυμβίβαστες με τη ζωή, ένα παιδί πεθαίνει στην πρώτη εβδομάδα ζωής. Σε περίπτωση ασήμαντης ή έγκαιρης χειρουργικής απομάκρυνσης, ένας ασθενής με σύνδρομο Cornelia de Lange μπορεί να ζήσει αρκετά καιρό. Η πρόβλεψη περιπλέκεται από την έλλειψη αντοχής του οργανισμού των ασθενών με αυτό το σύνδρομο σε συνηθισμένες, μη επικίνδυνες λοιμώξεις για τους κοινούς ανθρώπους, για παράδειγμα, ιογενείς λοιμώξεις, οι οποίες επίσης προκαλούν τον πρόωρο θάνατο τέτοιων ασθενών.

Το μέσο προσδόκιμο ζωής περίπου 12-13 ετών, σύμφωνα με ορισμένες πηγές, οι ασθενείς με μια σβησμένη μορφή της νόσου ή οι επιτυχώς πραγματοποιούμενες ενέργειες για την εξάλειψη αναπτυξιακών ελαττωμάτων, επέζησαν μερικές φορές στην πέμπτη ή την έκτη δεκαετία.

[25], [26]