Σύνδρομα πολυγλαδικής ανεπάρκειας

Τα σύνδρομα πολυαδενικής ανεπάρκειας (αυτοάνοσα πολυαδενικά σύνδρομα· σύνδρομα πολυενδοκρινικής ανεπάρκειας) χαρακτηρίζονται από ταυτόχρονη δυσλειτουργία πολλών ενδοκρινών αδένων. Αιτιολογία στις περισσότερες περιπτώσεις. Τα συμπτώματα καθορίζονται από έναν συνδυασμό ενδοκρινικών ανεπαρκειών, οι οποίες μπορεί να αποτελούν έναν από τους τρεις γνωστούς τύπους παθολογίας. Η διάγνωση βασίζεται στα αποτελέσματα ορμονικών μελετών και στον προσδιορισμό των επιπέδων αντισωμάτων κατά των ενδοκρινών αδένων που εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία. Η θεραπεία περιλαμβάνει την αντικατάσταση της χαμένης ή ανεπαρκούς ορμόνης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Αιτίες του συνδρόμου πολυαδενικής ανεπάρκειας.

Η ανάπτυξη ενδοκρινικών ανεπαρκειών μπορεί να προκληθεί από λοιμώξεις, εμφράγματα ή όγκους που προκαλούν μερική ή ολική καταστροφή του ενδοκρινούς αδένα. Ωστόσο, το έναυσμα για πολυαδενική ανεπάρκεια είναι μια αυτοάνοση αντίδραση που οδηγεί στην ανάπτυξη αυτοάνοσης φλεγμονής, λεμφοκυτταρικής διήθησης και μερικής ή ολικής καταστροφής του ενδοκρινούς αδένα. Η εμπλοκή ενός ενδοκρινούς αδένα στην παθολογική αυτοάνοση διαδικασία ακολουθείται σχεδόν πάντα από την εμπλοκή άλλων αδένων, οδηγώντας στην ανάπτυξη πολλαπλών ενδοκρινικών ανεπαρκειών. Περιγράφονται τρία μοντέλα αναδυόμενων αυτοάνοσων διαταραχών.

Τύπος Ι

Η έναρξη είναι συνήθως στην παιδική ηλικία (ειδικά μεταξύ 3 και 5 ετών) ή σε ενήλικες έως 35 ετών. Ο υποπαραθυρεοειδισμός είναι η πιο συχνή ενδοκρινική ανωμαλία (79%), ακολουθούμενος από την επινεφριδιακή ανεπάρκεια (72%). Η ανάπτυξη γοναδικής ανεπάρκειας εμφανίζεται μετά την εφηβεία στο 60% των γυναικών και περίπου στο 15% των ανδρών. Η χρόνια βλεννογονοδερματική καντιντίαση είναι μια χαρακτηριστική παθολογία. Μπορεί να εμφανιστεί δυσαπορρόφηση που σχετίζεται με ανεπάρκεια χολοκυστοκινίνης. Άλλοι αιτιολογικοί παράγοντες περιλαμβάνουν διάμεση λεμφαγγειεκτασία, ανεπάρκεια IgA και βακτηριακή υπερανάπτυξη. Αν και τα δύο τρίτα των ασθενών έχουν αντισώματα κατά της παγκρεατικής γλουταμινικής δεκαρβοξυλάσης, η ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1 είναι ασυνήθιστη. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν εξωδερμικές παθήσεις (π.χ. υποπλασία αδαμαντίνης, σκλήρυνση τυμπανικής μεμβράνης, σωληναριοδιάμεση παθολογία, κερατοεπιπεφυκίτιδα). Ο τύπος Ι μπορεί να αναπτυχθεί ως κληρονομικό σύνδρομο, που συνήθως μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Τύπος II (σύνδρομο Schmidt)

Οι πολλαπλές ενδοκρινικές ανεπάρκειες συνήθως αναπτύσσονται στην ενήλικη ζωή, με κορύφωση στην ηλικία των 30 ετών. Αυτή η παθολογία είναι διπλάσια συχνή στις γυναίκες. Ο φλοιός των επινεφριδίων και συχνά ο θυρεοειδής αδένας και τα κύτταρα των νησίδων του παγκρέατος εμπλέκονται πάντα στην παθολογική διαδικασία, η παθολογία της οποίας είναι η αιτία του διαβήτη τύπου 1. Συχνά ανιχνεύονται αντισώματα κατά των οργάνων-στόχων, ειδικά κατά των αδρενοκορτικοτροπικών ορμονών κυτοχρώματος P450. Μπορεί να υπάρχει ανεπάρκεια τόσο των μεταλλοκορτικοειδών όσο και των γλυκοκορτικοειδών λειτουργιών. Η καταστροφή των ενδοκρινών αδένων αναπτύσσεται κυρίως ως αποτέλεσμα αυτοάνοσων αντιδράσεων που προκαλούνται από κύτταρα ή ως αποτέλεσμα της μείωσης της κατασταλτικής λειτουργίας των Τ κυττάρων ή ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης άλλων τύπων βλάβης που προκαλείται από Τ κύτταρα. Ένα χαρακτηριστικό σημάδι είναι η μείωση της συστηματικής ανοσίας που προκαλείται από Τ κύτταρα, η οποία εκδηλώνεται με αρνητικά αποτελέσματα ενδοδερμικών εξετάσεων για πρότυπα αντιγόνα. Σε συγγενείς πρώτου βαθμού, η αντιδραστικότητα μειώνεται επίσης κατά περίπου 30%, με φυσιολογική ενδοκρινική λειτουργία.

Μερικοί ασθενείς διαπιστώνεται ότι έχουν αντισώματα που διεγείρουν τον θυρεοειδή και αρχικά εμφανίζουν κλινικά συμπτώματα υπερθυρεοειδισμού.

Θεωρητικά, συγκεκριμένοι τύποι HLA μπορεί να έχουν αυξημένη ευαισθησία σε ορισμένους ιούς, οι οποίοι μπορεί να προκαλέσουν αυτοάνοση αντίδραση. Η παθολογία συνήθως κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο, με μεταβλητή εκφραστικότητα.

Άρρωστος τύπος

Ο τύπος III χαρακτηρίζεται από ενδοκρινικές διαταραχές που αναπτύσσονται σε ενήλικες, ειδικά σε γυναίκες μέσης ηλικίας. Σε αυτή την περίπτωση, ο φλοιός των επινεφριδίων δεν εμπλέκεται στην παθολογία, αλλά αναπτύσσονται τουλάχιστον 2 από τις ακόλουθες παθολογίες: δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, διαβήτης τύπου 1, κακοήθης αναιμία, λεύκη και αλωπεκία. Η κληρονομικότητα μπορεί να είναι αυτοσωμική επικρατής, με μερική διείσδυση.

Συμπτώματα του συνδρόμου πολυαδενικής ανεπάρκειας.

Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου πολυενδοκρινικής ανεπάρκειας σε ασθενείς αποτελούνται από το άθροισμα των συμπτωμάτων μεμονωμένων ενδοκρινικών παθήσεων. Σε αυτά τα σύνδρομα, δεν υπάρχουν τόσο συγκεκριμένα κλινικά σημεία όσο σε μία μόνο ενδοκρινική παθολογία. Επομένως, σε ασθενείς με διαγνωσμένη ενδοκρινική νόσο, μετά από ένα ορισμένο χρονικό διάστημα, θα πρέπει να διεξάγεται έλεγχος (κλινική εξέταση και εργαστηριακή διάγνωση) για την παρουσία επιπρόσθετων ενδοκρινικών ανεπαρκειών. Οι συγγενείς των ασθενών με αυτή την παθολογία θα πρέπει να γνωρίζουν τη διάγνωση και συνιστάται έντονα να υποβληθούν σε προληπτική ιατρική εξέταση όπως έχει συνταγογραφηθεί από γιατρό. Η μέτρηση των επιπέδων αντισωμάτων έναντι της δεκαρβοξυλάσης του γλουταμινικού οξέος μπορεί να βοηθήσει στον προσδιορισμό του βαθμού κινδύνου ανάπτυξης παθολογίας.

Διαγνωστικά του συνδρόμου πολυαδενικής ανεπάρκειας.

Η διάγνωση γίνεται κλινικά και επιβεβαιώνεται με εργαστηριακή ανίχνευση ορμονικής ανεπάρκειας. Η μέτρηση των επιπέδων αυτοαντισωμάτων στον ιστό του ενδοκρινούς αδένα που εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία μπορεί να βοηθήσει στη διαφοροποίηση του αυτοάνοσου ενδοκρινικού συνδρόμου από άλλες αιτίες ενδοοργανικής παθολογίας (π.χ. υπολειτουργία των επινεφριδίων φυματιώδους αιτιολογίας, μη αυτοάνοσος υποθυρεοειδισμός).

Το σύνδρομο πολυενδοκρινικής ανεπάρκειας μπορεί να υποδηλώνει παθολογία της υποθαλαμο-υποφυσιακής ζώνης. Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις, τα αυξημένα επίπεδα τριπλών ορμονών της υπόφυσης στο πλάσμα υποδηλώνουν περιφερική φύση του αναπτυσσόμενου ελαττώματος. Ωστόσο, η υποθαλαμο-υποφυσιακή ανεπάρκεια αναπτύσσεται μερικές φορές ως μέρος του συνδρόμου πολυενδοκρινικής ανεπάρκειας τύπου II.

Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο χωρίς κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου θα πρέπει να ελέγχονται για την παρουσία αυτοαντισωμάτων, καθώς αυτά τα αντισώματα μπορούν να κυκλοφορούν στο αίμα για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς να προκαλούν ενδοκρινική παθολογία.

[ 9 ], [ 10 ]

Θεραπεία του συνδρόμου πολυαδενικής ανεπάρκειας.

Η θεραπεία διαφόρων ενδοκρινικών παθολογιών που αναπτύσσονται σε συγκεκριμένα ενδοκρινικά όργανα έχει συζητηθεί στα σχετικά κεφάλαια αυτού του Οδηγού. Η παρουσία σημείων ενδοκρινικής παθολογίας πολλαπλών οργάνων στην κλινική εικόνα μπορεί να περιπλέξει τη θεραπεία.

Η χρόνια καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων συνήθως απαιτεί μακροχρόνια αντιμυκητιασική θεραπεία. Εάν στον ασθενή χορηγηθούν ανοσοκατασταλτικές δόσεις κυκλοσπορίνης στα πρώιμα στάδια των ενδοκρινικών διαταραχών (εντός των πρώτων εβδομάδων ή μηνών), τότε μπορεί να επιτευχθεί επιτυχής θεραπεία.

Σύνδρομο IPEX

Το IPEX (ανοσολογικές διαταραχές, πολυενδοκρινοπάθεια, εντεροπάθεια, σύνδρομο, συνδεδεμένο με το Χ) είναι ένα σύνδρομο που κληρονομείται με τον αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και χαρακτηρίζεται από έντονη ανοσολογική αυτοεπιθετικότητα.

Χωρίς θεραπεία, το σύνδρομο IPEX είναι συνήθως θανατηφόρο εντός του πρώτου έτους ζωής μετά τη διάγνωση. Η εντεροπάθεια οδηγεί σε διάρροια. Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία και η μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορούν να παρατείνουν τη ζωή, αλλά το σύνδρομο είναι ανίατο.

Σύνδρομο POEMS

Το POEMS (πολυνευροπάθεια, οργανομεγαλία, ενδοκρινοπάθεια, μονοκλωνική γαμμαπάθεια, δερματικές αλλοιώσεις, σύνδρομο Crowe-Fukase) είναι ένα μη αυτοάνοσο σύνδρομο πολυενδοκρινικής ανεπάρκειας.

Το σύνδρομο POEMS πιθανώς προκύπτει από κυκλοφορούσες ανοσοσφαιρίνες που παράγονται από μη φυσιολογικά συσσωματώματα πλασματοκυττάρων. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ηπατομεγαλία, λεμφαδενοπάθεια, υπογοναδισμό, σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό, υπερπαραθυρεοειδισμό, επινεφριδιακή ανεπάρκεια και αυξημένη μονοκλωνική IgA και IgG σε μυέλωμα και δερματικές ανωμαλίες (π.χ. υπερμελάγχρωση δέρματος, πάχυνση δέρματος, υπερτρίχωση, αγγειώματα, υπερτρίχωση). Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν οίδημα, ασκίτη, πλευριτική συλλογή, οίδημα θηλής και πυρετό. Οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο μπορεί επίσης να έχουν αυξημένες κυκλοφορούσες κυτοκίνες (IL1p, IL6), αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα και παράγοντα νέκρωσης όγκων-α.

Η θεραπεία περιλαμβάνει αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων ακολουθούμενη από χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Η πενταετής επιβίωση για αυτή την παθολογία είναι περίπου 60%.