Σαρκοείδωση των πνευμόνων: αιτίες και παθογένεια

Αιτίες σαρκοείδωσης των πνευμόνων

Οι αιτίες της σαρκοείδωσης είναι άγνωστες. Για μεγάλο χρονικό διάστημα υπήρχε μια ιδέα ότι σαρκοείδωση είναι μια μορφή φυματίωσης και, κατά συνέπεια, που προκαλούνται από Mycobacterium tuberculosis. Ωστόσο, αυτή τη στιγμή αυτή η άποψη δεν είναι δημοφιλής, και μόνο από μεμονωμένους ερευνητές. Κατά της φυματίωσης φύση της σαρκοείδωσης προτείνουν τρεις σημαντικές περιστάσεις - αρνητική φυματίνης αντίδραση στην πλειονότητα των ασθενών με σαρκοείδωση, η έλλειψη επίδρασης της θεραπείας με φάρμακα κατά της φυματίωσης και κατεργασία υψηλής απόδοσης των γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων.

Ωστόσο, είναι πιθανό ότι, σε ορισμένες περιπτώσεις, σαρκοείδωση οφείλεται σε ασυνήθιστη, τροποποιημένο μυκοβακτηρίδιο, όπως αποδεικνύεται από την ομοιότητα των σαρκοείδωση κοκκιώματα και της φυματίωσης, καθώς και την ανίχνευση πολλών ασθενών με σαρκοείδωση πολύ μικρές μορφές Mycobacterium.

Επί του παρόντος θεωρείται ο ρόλος της παρακάτω πιθανές αιτιολογικός Παράγοντες σαρκοείδωση: Γερσινίωση, ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις, μυκητιακές, παρασιτική μόλυνση, γύρη πεύκου, βηρύλλιο, ζιρκόνιο, ορισμένα φάρμακα (σουλφοναμίδες, κυτταροστατικά).

Η πιο συνηθισμένη υπόθεση είναι η πολυθεολογική γένεση της νόσου. Συγγενής δεν αποκλείεται επιδεκτικότητα σε σαρκοείδωση (σαρκοείδωση περιγράφεται οικογενείς μορφές καθώς και πιο συχνή ανίχνευση αντιγόνων ασθενών σαρκοείδωση HLA-A1, Β8, Β13 σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό).

[1], [2], [3], [4], [5]

Παθογένεση πνευμονικής σαρκοείδωσης

Επί του παρόντος σαρκοείδωση θεωρούνται ως πρωτογενή ανοσολογική ασθένεια που εμφανίζεται σε απάντηση προς τις άγνωστες αιτιολογικοί παράγοντες και χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη των κυψελίτιδα, σχηματισμό κοκκιώματος η οποία μπορεί να επιλύσει ή fibrozirovatsya.

Σε κάποιο βαθμό, η παθογένεση της σαρκοείδωσης είναι παρόμοια με την παθογένεση της ιδιοπαθούς ινώδους κυψελίτιδας.

Σε απόκριση της επίδρασης του αιτιολογικού παράγοντα, αναπτύσσεται το αρχικό στάδιο της νόσου - συμφόρηση στις κυψελίδες, διάμεσος πνευμονικός ιστός κυψελιδικών μακροφάγων και ανοσοκατασταλτικών κυττάρων. Ένας τεράστιος ρόλος ανήκει στους κυψελιδικούς μακροφάγους. Η λειτουργική τους δραστηριότητα αυξάνεται δραματικά. Οι κυψελιδικοί μακροφάγοι υπερπαραγωγή μια σειρά από βιολογικά δραστικές ουσίες:

• ιντερλευκίνη-1 (διεγείρει τα Τ-λεμφοκύτταρα και τους προσελκύει στην εστία φλεγμονής, δηλαδή διάμεσο πνευμονικό ιστό και κυψελίδες).
• ενεργοποιητή πλασμινογόνου.
• η ινωδονεκτίνη (συμβάλλει στην αύξηση του αριθμού των ινοβλαστών, ενισχύει τη βιολογική τους δραστηριότητα) ·
• μεσολαβητές που προωθούν δραστικότητα μονοκυττάρου, λεμφοβλάστες, ινοβλάστες, Β-λεμφοκύτταρα (βλέπε. «ιδιοπαθή Είνβοΐίΐίδ»).

Ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης κυψελιδικών μακροφάγων, υπάρχει συσσώρευση λεμφοκυττάρων, ινοβλαστών, μονοκυττάρων και επίσης ενεργοποιεί σημαντικά τα Τ-λεμφοκύτταρα. Τα ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα εκκρίνουν ιντερλευκίνη-2, υπό την επίδραση της οποίας ενεργοποιούνται τα Τ-τελεστικά λεμφοκύτταρα και παράγουν έναν αριθμό λεμφοκινών. Μαζί με αυτό, τα Τ-λεμφοκύτταρα, όπως τα κυψελιδικά μακροφάγα, παράγουν έναν αριθμό ουσιών που διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και, κατά συνέπεια, την ανάπτυξη της ίνωσης.

Λόγω αυτών των κυτταρικών μορφολογικών σχέση αναπτύσσεται το πρώτο στάδιο της νόσου - λεμφοειδή διήθηση μακροφάγων των προσβεβλημένων οργάνων (πνευμονικός ιστός - η ανάπτυξη κυψελίτιδα). Στη συνέχεια, υπό την επίδραση μεσολαβητών που παράγονται από ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα και μακροφάγα, εμφανίζονται κοκκιώματα επιθηλιοειδών κυττάρων. Μπορούν να σχηματίζονται σε διάφορα όργανα: το λεμφαδένες, ήπαρ, σπλήνα, σιελογόνους αδένες, μάτια, καρδιά, δέρμα, μυ, οστό, έντερο, κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος, τους πνεύμονες. Ο συχνότερος εντοπισμός των κοκκιωμάτων είναι οι ενδοθωρακικοί λεμφαδένες και οι πνεύμονες.

Τα κοκκία έχουν την ακόλουθη δομή. Το κεντρικό τμήμα του κοκκιώματος αποτελείται από επιθηλιοειδή και γιγαντιαία πολυπυρηνικά κύτταρα Pirogov-Langengans, μπορούν να σχηματιστούν από μονοκύτταρα και μακροφάγα υπό την επίδραση ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων. Στην περιφέρεια του κοκκιώματος είναι λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, κύτταρα πλάσματος, ινοβλάστες.

Κοκκιώματα σε σαρκοείδωση είναι παρόμοια με φυματιώδους κοκκιώματα, αλλά σε αντίθεση με το παρελθόν γι 'αυτούς δεν είναι χαρακτηριστικό κιτς νέκρωση, όμως, τα σημάδια της ινώδη νέκρωση μπορεί να παρατηρηθεί σε ορισμένες κοκκιώματα sarkoidoznyh.

Ορισμένες βιολογικώς δραστικές ουσίες παράγονται σε κοκκιώματα. Το 1975, ο Liebermann διαπίστωσε ότι τα κοκκιώματα στο σαρκοείδωση παράγουν ένα ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης. Παράγεται από το ενδοθήλιο των πνευμονικών αγγείων, καθώς και από κυψελιδικά μακροφάγα και επιθηλιοειδή κύτταρα κοκκιώματος σαρκοειδούς. Διαπιστώθηκε ότι ένα υψηλό επίπεδο ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης συσχετίζεται με υψηλή δραστηριότητα της παθολογικής διαδικασίας στη σαρκοείδωση. Είναι πιθανό ότι η παραγωγή κοκκιώματος του ενζύμου που μετατρέπει την αγγειοτασίνη από τα κύτταρα παίζει ρόλο στον σχηματισμό της ίνωσης. Ένα υψηλό επίπεδο ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό αγγειοτενσίνης II, ο οποίος διεγείρει τις διεργασίες ινοποίησης. Διαπιστώθηκε ότι τα κοκκιώματα σαρκοείδωσης παράγουν επίσης λυσοζύμη, η οποία συσχετίζεται με τη δραστικότητα της παθολογικής διεργασίας και την παραγωγή ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης.

Στην σαρκοείδωση οριστεί ως παραβίαση του μεταβολισμού του ασβεστίου που εκδηλώνεται gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, την εναπόθεση και τον σχηματισμό των αποτιτανώσεις του ασβεστίου στα νεφρά, λεμφαδένες, τους ιστούς των κάτω άκρων και άλλα όργανα. Θεωρείται ότι η αυξημένη παραγωγή βιταμίνης D είναι σημαντική στην ανάπτυξη της υπερασβεσταιμίας, στην οποία συμμετέχουν κυψελιδικοί μακροφάγοι και κύτταρα κοκκιώματος. Στα κοκκώματα, αυξάνεται επίσης η δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης, συνήθως πριν από το στάδιο της ινώδους ανάπτυξης του κοκκιώματος.

Τα κοκκιώματα σαρκοειδούς εντοπίζονται κυρίως σε υποπληθυσμένα, περιαγγειακά, περιβρογχικά τμήματα των πνευμόνων, σε διάμεσο ιστό.

Τα κοκκία μπορούν να διαλυθούν πλήρως ή να είναι ινώδη, πράγμα που οδηγεί στην ανάπτυξη διάχυτης διάμεσης πνευμονικής ίνωσης (στάδιο III σαρκοείδωσης των πνευμόνων) με το σχηματισμό ενός «κυτταρικού πνεύμονα». Η ανάπτυξη διάμεσης πνευμονικής ίνωσης παρατηρείται σε 5-10% των ασθενών, αλλά ο Basset (1986) διαπίστωσε την ανάπτυξη ίνωσης σε 20-28% των περιπτώσεων.

Τα κοκκώδη που αναπτύσσονται στη σαρκοείδωση πρέπει να διαφοροποιούνται από τα κοκκιώματα σε εξωγενή αλλεργική κυψελίτιδα.

Η έλλειψη μετασχηματισμού του κοκκιωματώδους σταδίου σε ίνωση μπορεί να εξηγηθεί από αυξημένη παραγωγή κυψελιδικών μακροφάγων και λεμφοκυττάρων από παράγοντες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ινοβλαστών και ινών.