Reminil

Το ρεμινύλιο έχει ιδιότητες αντιχολινεστεράσης. Το δραστικό συστατικό του είναι ένα τριτοταγές αλκαλοειδές, μια ουσία γαλανταμίνη, η οποία δρα ως ανταγωνιστικός αναστρέψιμος αναστολέας του στοιχείου ακετυλοχολινεστεράσης (με εκλεκτική δραστικότητα).

Ταυτόχρονα, το φάρμακο ενισχύει το χαρακτηριστικό αποτέλεσμα που έχει η ακετυλοχολίνη σε τελικές νικοτίνες (πιθανότατα εξαιτίας του γεγονότος ότι αλληλεπιδρά με το αλλοστερικό τμήμα του άκρου). Η βελτίωση της λειτουργίας του χολινεργικού συστήματος οδηγεί σε αυξημένη γνωστική λειτουργία σε άτομα με άνοια της φύσης του Alzheimer.

Ενδείξεις Reminila

Χρησιμοποιείται σε περίπτωση γεροντικής άνοιας του τύπου Alzheimer, η οποία έχει ελαφριά ή μέτρια σοβαρότητα (αυτό περιλαμβάνει περιπτώσεις με διαταραχές της αιματικής ροής αίματος στο υπόβαθρο της ροής αίματος του εγκεφάλου).

[1],

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του εξαρτήματος υλοποιείται σε κάψουλες - 7 κομμάτια μέσα στην πλάκα. Σε ένα πακέτο - 4 τέτοια αρχεία.

[2]

Φαρμακοκινητική

Το Reminil έχει χαμηλό ρυθμό κάθαρσης ενδοπλάσματος (περίπου 300 ml ανά λεπτό), καθώς και μέσες τιμές του όγκου κατανομής (175 l σε σταθερές τιμές). Η απέκκριση έχει διμερή μορφή και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 7-8 ώρες.

Μετά από 1 φορά κατάποση 8 mg του φαρμάκου στο εσωτερικό, η απορρόφηση στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα προχωρά με αρκετά υψηλό ρυθμό. Οι απόλυτες τιμές βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 88,5%. Το επίπεδο Swag σημειώνεται μετά από 80 λεπτά και είναι 43 ± 13 ng / ml. Ωστόσο, η AUC είναι 427 ± 102 ng / h / ml.

Η κατανάλωση φαγητού δεν επηρεάζει τις τιμές AUC, αλλά αναστέλλει την απορρόφηση της γαλανταμίνης, μειώνοντας το επίπεδο Cmax κατά 25%. Με επαναλαμβανόμενη χρήση 24 mg ουσίας την ημέρα, οι τιμές Cmax στο πλάσμα και οι μέσες τιμές είναι 30-90 ng / ml.

Με 2 φορές χρήση ανά ημέρα 4-16 mg του φαρμάκου, η φαρμακοκινητική του γίνεται γραμμική. Μέσα σε 7 ημέρες μετά τη χορήγηση 4 mg φαρμάκων, το 2,2-6,3% της ραδιενέργειας απεκκρίνεται με κόπρανα, ενώ το 90-97% απεκκρίνεται με ούρα. Μαζί με τα ούρα, το 18-22% του αμετάβλητου ενεργού στοιχείου εκκρίνεται ανά ημέρα. Οι σταθερές τιμές της ενδοθηλιακής κάθαρσης είναι 65 ml ανά λεπτό (20-25% της συνολικής κάθαρσης ενδοπλασμού).

Οι κύριες μεταβολικές οδοί του φαρμάκου είναι η γλυκουρονίωση, η επιμερισμός και επιπλέον η Ν-οξείδωση με Ο-απομεθυλίωση και Ν-απομεθυλίωση. Σε άτομα με ενεργές μεταβολικές διεργασίες της αιμοπρωτεΐνης CYP2D6 παρατηρείται ο-απομεθυλίωση. Οι δείκτες των ραδιενεργών συστατικών που εκκρίνονται από το έντερο και τα νεφρά δεν συνδέονται με το ρυθμό μετασχηματισμού. Τα αποτελέσματα δοκιμών in vitro έδειξαν ότι τα κύρια μεταβολικά ισοένζυμα της γαλανταμίνης στο σύστημα της αιμοπρωτεΐνης Ρ450 είναι 3Α4 με 2D6. Ανεξάρτητα από την ταχύτητα των μεταβολικών διεργασιών, το κύριο μέρος των ραδιενεργών στοιχείων στο πλάσμα είναι το γλυκουρονίδιο με τη γαλανταμίνη. Με υψηλό μεταβολικό ρυθμό, ανιχνεύεται επίσης γλυκουρονίδιο που συσχετίζεται με Ο-δεσμεθυλ-γαλεναμίνη.

Κατά την 1-πλάσια χορήγηση του Reminyl εντός του πλάσματος (σε οποιαδήποτε μεταβολική διαδικασία) δεν παρατηρήθηκαν μεταβολικά συστατικά (νοραλθανταμίνη και Ο-δεμεθυλ-γαλανταμίνη με Ο-απομεθυλ-νορorgαλανταμίνη) που έχουν μη συζευγμένη μορφή. Μόνο με πολλαπλή χρήση φαρμάκων μέσα στο πλάσμα, καταχωρείται η norgalantamine (ο δείκτης της δεν υπερβαίνει το 10% της αξίας των φαρμάκων).

Κλινική εξέταση του φαρμάκου έδειξε ότι οι δείκτες πλάσματος του ενεργού στοιχείου σε άτομα με Αλτσχάιμερ είναι 30-40% υψηλότεροι από ό, τι στους υγιείς ανθρώπους.

Σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η AUC και η ημιζωή έχουν αυξηθεί κατά περίπου 30%.

Στην περίπτωση ασθενειών που σχετίζονται με το ήπαρ, η απέκκριση της γαλανταμίνης εξασθενήθηκε σύμφωνα με μια μείωση στο επίπεδο της CC. Με μέτρια δυσλειτουργία των νεφρών (ο δείκτης KK κυμαίνεται από 52-104 ml ανά λεπτό), οι τιμές του ενδοπλασματικού στοιχείου αυξήθηκαν κατά 38% και στην περίπτωση βαριάς μορφής (επίπεδο KK 9-51 ml ανά λεπτό) - κατά 67%.

[3], [4], [5], [6]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται με τροφή, εφαρμόζοντας την 1η κάψουλα την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να λάβει επαρκή ποσότητα υγρού.

Πρώτον, απαιτείται η χρήση 8 mg του φαρμάκου την ημέρα (η διάρκεια αυτού του κύκλου είναι 1 μήνα). Περαιτέρω, χρησιμοποιείται ημερήσιο τμήμα υποστήριξης 16 mg της ουσίας (αυτό το μάθημα πρέπει να διαρκεί τουλάχιστον 1 μήνα).

Η αύξηση του μεγέθους του τμήματος συντήρησης στο μέγιστο (24 mg ημερησίως) επιτρέπεται μόνο μετά την ολοκλήρωση της πλήρους κλινικής μελέτης (είναι απαραίτητο να καθοριστεί η προσωπική ανοχή του φαρμάκου και η επίδραση που ασκείται από τη θεραπεία).

Στην περίπτωση μιας μη προγραμματισμένης ακύρωσης της θεραπείας (για παράδειγμα, κατά την προετοιμασία ενός ασθενούς για χειρουργική επέμβαση), δεν υπήρξε επιδείνωση των συμπτωμάτων της νόσου.

Με την ανάγκη διακοπής της θεραπείας για αρκετές ημέρες, είναι απαραίτητο να επαναληφθεί με τη χρήση του αρχικού τμήματος και στη συνέχεια να αυξηθεί η δοσολογία σύμφωνα με το σχήμα που υποδείχθηκε παραπάνω.

Σε άτομα με σοβαρά ή μέτρια στάδια ηπατικών νόσων, οι δείκτες του φαρμάκου μέσα στο πλάσμα αυξάνονται.

Σε περίπτωση μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας, το αρχικό τμήμα του φαρμάκου θα πρέπει να καταναλώνεται εντός τουλάχιστον 1 εβδομάδας. είναι 8 mg σε 48 ώρες. Τον επόμενο μήνα, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε αυτό το τμήμα ήδη για 1 ημέρα. Σε γενικές γραμμές, επιτρέπεται σε μια μέρα να χρησιμοποιηθούν περισσότερα από 16 mg Reminyl.

Στην περίπτωση σοβαρών σταδίων ηπατικών νόσων και διαταραχών των νεφρών (επίπεδο QC κάτω από 9 ml ανά λεπτό) απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου.

Χρήση Reminila κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές δοκιμές σχετικά με τις επιδράσεις του φαρμάκου σε νοσηλευτικές ή έγκυες γυναίκες, επομένως δεν μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τις περιόδους αυτές.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• νεφρικές ασθένειες με σοβαρή ένταση (τιμές CC κάτω από 9 ml ανά λεπτό), καθώς και ηπατικές νόσους.
• η παρουσία σοβαρής δυσανεξίας που σχετίζεται με γαλανταμίνη ή βοηθητικά συστατικά του φαρμάκου.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση φαρμάκων σε τέτοιες περιπτώσεις:

• εκτέλεση γενικής αναισθησίας.
• χρόνιο στάδιο πνευμονικής παθολογίας αποφρακτικής φύσης.
• ΚΑΙ;
• βραδυκαρδία, αποκλεισμό ΑΒ και CSSD.
• ασταθής στηθάγχη.
• επιληψία;
• προηγούμενες επεμβάσεις που επηρεάζουν τη γαστρεντερική οδό και την ουροδόχο κύστη.
• έλκη που επηρεάζουν τη γαστρεντερική οδό.
• χρήση σε συνδυασμό με ουσίες που αναστέλλουν τους δείκτες καρδιακού ρυθμού (διγοξίνη, β-αναστολείς, κ.λπ.).
• απόφραξη που επηρεάζει τη γαστρεντερική οδό ή τους αγωγούς της ουρήθρας.

Παρενέργειες Reminila

Κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• αφυδάτωση (μερικές φορές έχει σοβαρή σοβαρότητα, η οποία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη νεφρικής δυσλειτουργίας).
• σοβαρή δυσανεξία ·
• κατάθλιψη (μερικές φορές συνοδεύεται από αυτοκτονική διάθεση), πονοκεφάλους και ζάλη, και, επιπλέον, λιποθυμία και παραισθήσεις.
• ανορεξία, διαταραχές της γεύσης, απώλεια της όρεξης, έμετος, κοιλιακό άλγος, δυσφορία που επηρεάζει τη γαστρεντερική οδό, διάρροια, ναυτία, δυσπεψία και απώλεια βάρους.
• αίσθημα παρεμπόδισης, θόρυβος του αυτιού, βραδυκαρδία, τρόμος, υπνηλία, παραισθησία, οπτική απόφραξη και υπερυπνία.
• αίσθημα καρδιακού ρυθμού, μείωση της αρτηριακής πίεσης, μπλοκ AV (βαθμός 1), εξάψεις, υπεριδρωσία και υπερκοιλιακή εξισσοστόλη.
• κόπωση και αδυναμία ή μυϊκός σπασμός.
• αυξημένη δραστηριότητα της λειτουργίας των ηπατικών ενζύμων ή της ηπατίτιδας.

Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς έχουν έμετο με ναυτία, που αναπτύσσονται κατά τον προσδιορισμό της κατάλληλης δόσης δόσης. συχνά εκδηλώνονται για τουλάχιστον την πρώτη εβδομάδα. Σε περίπτωση τέτοιων παραβιάσεων, συνιστάται να χρησιμοποιείτε όσο το δυνατόν περισσότερο υγρό, καθώς και να παίρνετε αντιεμετικά φάρμακα - αυτό θα εξαλείψει εντελώς αυτά τα συμπτώματα.

[7], [8]

Υπερβολική δόση

Πιστεύεται ότι όταν η δηλητηρίαση της γαλανταμίνης από την παραβίαση θα είναι παρόμοια με τα συμπτώματα που αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια της δηλητηρίασης με άλλα χολινομιμητικά.

Οι τοξικές αντιδράσεις που σχετίζονται με την παρασυμπαθητική NS, CNS και τις νευρομυϊκές συνάψεις συνήθως αναπτύσσονται. Μαζί με μυϊκή αδυναμία ή δεσμιδώσεις εμφανιστούν χολινεργικών διαταραχών συμπτώματα: σοβαρή ναυτία, δακρύρροια, σιελόρροια, εξάνθημα, μια μείωση στην πίεση του αίματος, έμετος, σπασμούς, και εκτός από αυτό τον πόνο, που επηρεάζουν την κοιλιακή περιοχή, κατάρρευση και του ουροποιητικού ούρηση και την αφόδευση.

Αναπτύσσοντας συγχρόνως βρογχικούς σπασμούς, υπερέκκριση μέσω της βλεννώδους μεμβράνης της τραχείας και σοβαρή μυϊκή αδυναμία μπορεί να οδηγήσει σε απόφραξη των αναπνευστικών αγωγών, ως αποτέλεσμα του οποίου μπορεί να συμβεί θάνατος.

Ταυτόχρονα, όταν χρησιμοποιούνται 32 mg γαλανταμίνης, παρατηρείται παράταση των τιμών διαστήματος QT, απώλεια συνείδησης και πολυμορφική ταχυκαρδία των κοιλιών, που έχουν χαρακτήρα ατράκτου.

Σε περίπτωση δηλητηρίασης Reminil, είναι απαραίτητο να εκτελεστούν τυπικές διαδικασίες υποστήριξης για τέτοιες καταστάσεις (γαστρική πλύση, πρόκληση εμέτου, χρήση απορροφητικών ουσιών).

Σε σοβαρή υπερδοσολογία, χορηγείται ατροπίνη, η οποία είναι ένα κοινό αντίδοτο για τα χολινομιμητικά. Αρχικά, 0,5-1 mg της ουσίας χορηγείται ενδοφλέβια και κατόπιν τα τμήματα ρυθμίζονται σύμφωνα με την κλινική εικόνα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν πραγματοποιείται αναισθησία, η γαλανταμίνη μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της αποπολωτικής νευρομυϊκής αγωγής.

Το φάρμακο έχει ανταγωνιστική επίδραση στα αντιχολινεργικά φάρμακα.

Η χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με άλλα χολινομιμητικά απαγορεύεται.

Το φάρμακο μπορεί να εισέλθει σε θεραπευτική αλληλεπίδραση με παράγοντες που μειώνουν το επίπεδο καρδιακού ρυθμού (για παράδειγμα, digoxin ή β-αναστολείς).

Ουσίες που επιβραδύνουν δυναμικά τα συνένζυμα του CYP3A4, καθώς και το CYP2D6, μπορούν να αυξήσουν την AUC της γαλανταμίνης. Η εισαγωγή μαζί με παροξετίνη αυξάνει αυτή την τιμή κατά 40%, με την ερυθρομυκίνη - κατά 10%, και με την κετοκοναζόλη - κατά 30%.

Ο συνδυασμός με φλουβοξαμίνη, αμιτρπτιλίνη και επιπρόσθετα με παροξετίνη, φλουοξετίνη ή κινιδίνη προκαλεί μείωση της κάθαρσης του φαρμάκου κατά 25-33%, η οποία, ειδικά στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, αυξάνει την ανάπτυξη αρνητικών χολινεργικών συμπτωμάτων (συνήθως είναι ναυτία, πηγαίνει στο έμετο). Αυτό μπορεί να απαιτεί μείωση του τμήματος στήριξης Reminil.

Όταν χρησιμοποιήθηκε η ημερήσια δόση μεμαντίνης, η οποία είναι 10-20 mg, κατά τη διάρκεια της περιόδου των 12 ημερών, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της γαλανταμίνης, που χρησιμοποιούνται σε ημερήσιες δόσεις μέχρι 16 mg, δεν άλλαξαν.

Με την εισαγωγή ημερήσιας δοσολογίας φαρμάκων που δεν υπερβαίνει τα 24 mg, η φαρμακοκινητική της διγοξίνης με τη βαρφαρίνη δεν αλλάζει.

Η γαλανταμίνη επιβραδύνει μόνο ελαφρώς τις κύριες μορφές της ανθρώπινης αιμοπρωτεΐνης Ρ-450.

[9], [10]

Συνθήκες αποθήκευσης

Είναι απαραίτητο να διατηρήσετε το reminil σε τιμές θερμοκρασίας εντός των ορίων των 15-30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Reminyl μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μια περίοδο 2 ετών από τη στιγμή της παραγωγής του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Λόγω των ιδιοτήτων των ενδείξεων για τη χρήση του Reminil, δεν πραγματοποιήθηκε δοκιμή των επιδράσεών του στα παιδιά.

Αναλόγων

Αναλόγων φαρμάκων είναι οι ουσίες Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare με Donerum, Ekselon και Palixid-Richter με Aripezil, και επιπλέον Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion με Aricept και Ivastiklein.

[11], [12]