Reactase

Το Reyataz είναι φάρμακο που επιβραδύνει την πρωτεάση του HIV. Περιέχει ουσία atazanavir.

Ενδείξεις Reactase

Χρησιμοποιείται για αντιρετροϊκή θεραπεία σε άτομα με θετικό τεστ HIV.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση πραγματοποιείται σε κάψουλες, σε ποσότητα 6 τεμαχίων μέσα στη συσκευασία κυψελών. Σε μια συσκευασία - 10 πλάκες κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει ένα επιλεκτικό δεσμευτικό αποτέλεσμα στην ιική εξειδικευμένη δραστικότητα ιικών πρωτεϊνών όπως το Gag-Pol εντός κυττάρων μολυσμένων με HIV. Αυτό βοηθά στην αποφυγή βλάβης στα γειτονικά κύτταρα, ακολουθούμενη από το σχηματισμό ώριμων βιριόνων.

Φαρμακοκινητική

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της αταζαναβίρης ερευνήθηκαν σε εθελοντές, καθώς και σε άτομα με θετικό τεστ HIV. Στις ομάδες αυτές, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη φαρμακοκινητική.

Το atazanavir έχει μη γραμμικές φαρμακοκινητικές παραμέτρους και σημαντική ενδο-, καθώς και δια-υποκειμενική μεταβλητότητα, η οποία συχνά σχεδόν εξαφανίζεται όταν χρησιμοποιείται φάρμακα μαζί με τρόφιμα.

Μετά από επαναλαμβανόμενη χρήση στην καθημερινή τμήματα Reyataz 400 mg μαζί με τροφή, οι μέγιστες τιμές ισορροπίας που παρατηρείται μετά από 2-3 ώρες (στους δείκτες ορού ισορροπίας για την πλειοψηφία των ασθενών με παρατηρήθηκαν μετά από 4-8 ημέρες σε E-rate). Η βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου παρατηρείται όταν συνδυάζεται με ένα γεύμα. Ωστόσο, η χρήση κάψουλων μετά τα γεύματα μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της ατομικής μεταβλητότητας της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων.

Περίπου το 86% της ουσίας συντίθεται με πρωτεΐνη ορού γάλακτος (α-1-γλυκοπρωτεΐνες και λευκωματίνες). Αυτή η ένδειξη δεν εξαρτάται από το μέγεθος της ληφθείσας δόσης.

Το Atazanavir περνά μέσα από τα περισσότερα από τα βιολογικά υγρά του σώματος (μεταξύ των οποίων το σπερματικό και εγκεφαλονωτιαίο υγρό).

Ο μετασχηματισμός της ουσίας γίνεται με τη βοήθεια του ισοενζύμου CYP3 A4. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, σχηματίζονται οξειδωμένα παράγωγα, εκκρίνονται από το σώμα με χολή υπό το πρόσχημα των στοιχείων που είναι συζευγμένα από γλυκουρονικό οξύ ή σε ελεύθερη μορφή. Μια μικρή ποσότητα του αναλωμένου τμήματος μετατρέπεται με μεθόδους Ν-αποαλκυλίωσης, καθώς και με υδρόλυση.

Με μία μόνο χρήση επισημασμένης αταζαναβίρης σε ποσότητα 400 mg με κόπρανα, μέχρι το 79% του τμήματος απεκκρίθηκε και ένα περαιτέρω 13% μέσω των νεφρών. Η αμετάβλητη μορφή έχει 20% της ουσίας που εκκρίνεται με περιττώματα και 7%, τα οποία απεκκρίνονται στα ούρα (σε περίπτωση καθημερινής χρήσης 400 mg του φαρμάκου).

Σε εθελοντές, καθώς και σε άτομα με HIV +, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι περίπου 7 ώρες (με 400 mg ημερησίως του φαρμάκου μαζί με τα ελαφρά γεύματα).

Δοσολογία και χορήγηση

Πρέπει να πάρετε κάψουλες μέσα. Ο διορισμός της θεραπείας και η παρακολούθηση της εφαρμογής της πρέπει να είναι ένας έμπειρος ειδικός που προηγουμένως αντιμετώπισε άτομα με θετικό τεστ για τον ιό HIV.

Για ενήλικες, χορηγείται συχνά 0,4 g φαρμάκου ημερησίως. Ο θεράπων ιατρός μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει μια πολύπλοκη θεραπεία, η οποία συνήθως χρησιμοποιεί μία μόνο δόση αταζαναβίρης (0,3 g) και ριτοναβίρης (0,1 g) ανά ημέρα (μαζί με τροφή).

Εάν θέλετε να συνταγογραφήσετε φάρμακα για άτομα που λαμβάνουν διδανοσίνη, θα πρέπει να ορίσετε ένα χάσμα μεταξύ της χρήσης και των δύο φαρμάκων, τα οποία θα είναι τουλάχιστον 2 ώρες.

Τα άτομα με νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να συνταγογραφούν προσεκτικά φάρμακα (επειδή στην περίπτωση αυτή είναι δυνατό να αλλάξουν οι μέγιστες τιμές του φαρμάκου μέσα στον ορό, καθώς και η ταχύτητα απομάκρυνσής του).

[1]

Χρήση Reactase κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Reyataz μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά αποκλειστικά με το διορισμό ενός γιατρού και μόνο με μεγαλύτερη πιθανότητα θετικού αποτελέσματος για μια γυναίκα από τη δυνατότητα κινδύνου επιπλοκών για το έμβρυο.

Οι γυναίκες με HIV + θα πρέπει να απέχουν από το θηλασμό, επειδή αυτό είναι πιθανό να οδηγήσει σε μόλυνση του μωρού.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία υπερευαισθησίας στην αταζαναβίρη ή επιπρόσθετα στοιχεία του φαρμάκου.
• διορισμό σε άτομα με σοβαρό βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας και, επιπλέον, με μέτρια μορφή της νόσου.
• χρήση σε άτομα με δυσανεξία στη λακτάση.
• τη χρήση φαρμάκων για ασθενείς στην παιδική ηλικία.

Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν ο ασθενής έχει ταυτόχρονα ηπατίτιδα τύπου Β ή C, μολυσμένο χαρακτήρα (λόγω του γεγονότος ότι αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης ηπατικών ασθενειών που θα μπορούσαν ενδεχομένως να αποβούν θανατηφόρες). Για τέτοιους ασθενείς, διορίστε μόνιμη παρακολούθηση του ήπατος. Με μια ισχυρή αύξηση στις τιμές ορού των στοιχείων AST ή ALT, το φάρμακο πρέπει να απορριφθεί.

Απαιτείται προσοχή και όταν συνταγογραφείται το Reytaz σε άτομα με αιμορροφιλία (τύποι Α ή Β), επειδή αυτό αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας μετά από αταζαναβίρη.

Παρενέργειες Reactase

Τις περισσότερες φορές, ως αποτέλεσμα της λήψης φαρμάκων σε θεραπευτικά μέρη (ή συνδυασμός του φαρμάκου με ριτοναβίρη), εμφανίζονται παρενέργειες όπως ναυτία, κεφαλαλγίες και ίκτερος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο κίνδυνος ίκτερος ως αποτέλεσμα συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου με ριτοναβίρη (σε δόσεις 0,3 και 0,1 g, αντίστοιχα) ήταν υψηλότερος από ότι με μονοθεραπεία με τη χρήση του Reatase. Ο ίκτερος μπορεί να αναπτυχθεί στο αρχικό στάδιο της πορείας ή μετά από λίγους μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή πορεία κατά τη διάρκεια μεμονωμένων εξετάσεων προκάλεσε αλλαγή στη κατανομή των υποδόριων λιπωδών αποθέσεων (ανάπτυξη λιποδυστροφίας). Για παράδειγμα, υπήρχε η απώλεια της περιφερικής και με το υποδόριο λίπος στο πρόσωπο, αυξάνοντας τον όγκο της ενδοπεριτοναϊκής και σπλαχνικού λίπους, και το λίπος στο πάνω μέρος της πλάτης, αλλά πέρα από αυτό διεύρυνση του μαστού.

Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη μεταβολικών διαταραχών. Μεταξύ των προβλημάτων που παρατηρήθηκαν σε άτομα που υποβλήθηκαν σε μια τέτοια πορεία θεραπείας ήταν η αντίσταση στην ινσουλίνη, την υπερτριγλυκεριδαιμία, την υπεργλακτατεμία και επιπλέον την υπεργλυκαιμία και την υπερχοληστερολαιμία. Κατά τη διάρκεια των δοκιμών, διαπιστώθηκε ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης μεταβολικών διαταραχών αυξάνεται με τη συνδυασμένη χρήση αρκετών φαρμάκων που έχουν αντιρετροϊικές επιδράσεις.

Επιπλέον, η χρήση φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση τέτοιων αρνητικών αντιδράσεων:

• Διαταραχές μεταβολικών διεργασιών: ανάπτυξη λιποδυστροφίας, επιδείνωση της όρεξης και επίσης αστάθεια του βάρους.
• βλάβες που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλοι, εφιάλτες, διαταραχές μνήμης ή ύπνου, αίσθημα άνευ αιτίας του άγχους ή σύγχυση, και διάφορες νευρολογικές εκδηλώσεις της περιφερικής χαρακτήρα, καθώς και την ανάπτυξη ενός καταθλιπτικού επεισοδίου?
• διαταραχές στο γαστρεντερικό σωλήνα: συχνότητα εμφάνισης των κοιλιακό άλγος, διαταραχή των υποδοχέων γεύσης, φούσκωμα, συμπτώματα δυσπεψίας, ανάπτυξη της γαστρίτιδας, της ηπατίτιδας, παγκρεατίτιδας, ίκτερο ή αφθώδης στοματίτιδα μορφή, και επιπλέον εμφάνιση έμεσης ή διαταραχών της καρέκλας?
• εκδηλώσεις στην επιφάνεια του δέρματος και στο υποδόριο στρώμα: εμφάνιση κνησμού, εξανθήματα, κνίδωση και ανάπτυξη αλωπεκίας.
• διαταραχές της λειτουργίας του ODA: ανάπτυξη μυαλγίας, πόνος στις αρθρώσεις, καθώς και μυϊκή ατροφία.
• βλάβες του ουρογεννητικού συστήματος: επιτάχυνση της ουροποιητικής διαδικασίας, ανάπτυξη γυναικομαστίας ή αιματουρίας και, επιπλέον, ουρολιθίαση.
• άλλοι: πόνος στο στέρνο, αλλεργικά συμπτώματα, υπερθερμία, εξασθένιση και αίσθημα έντονης κόπωσης.

Στην αγωγή χρησιμοποιώντας Reyataz (ειδικά σε συνδυασμό με ένα ή περισσότερα NRTIs ουσία) μπορεί να συμβεί σε ασθενείς με υπερχολερυθριναιμία, αύξηση ρυθμού CK, AST ή ALT και SGPT. Επιπλέον, το επίπεδο των λευκοκυττάρων του τύπου των ουδετεροφίλων μπορεί να μειωθεί και οι τιμές των τρανσαμινασών στον ορό (οξαλοξική γλουταμίνη) και της λιπάσης μπορεί να αυξηθούν. Η πιθανότητα αύξησης των τιμών των τρανσαμινασών είναι υψηλότερη σε άτομα που πάσχουν επίσης από ηπατική μόλυνση (όπως ηπατίτιδα τύπου Β ή C). Όμως, οι διαφορές στην πιθανότητα ανάπτυξης υπερχολερυθριναιμία, και, επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης της ηπατίτιδας σε άτομα με υποκείμενη ηπατική νόσο, και χωρίς αυτούς - όχι.

Υπερβολική δόση

Ως αποτέλεσμα, η χρήση των υπερβολικά μεγάλων τμημάτων των ασθενών atazanavir μπορεί να εμφανίσουν διαταραχές καρδιακού ρυθμού (το οποίο περιλαμβάνει επέκταση του PR-διαστήματος), και σε αύξηση Επιπλέον έμμεσης χολερυθρίνης (αλλά στο φόντο αυτής της διαταραχής δεν αναπτύσσουν έντονη σημεία ηπατικής διαταραχής δραστηριότητας).

Όταν η δηλητηρίαση του φαρμάκου πρέπει να εκτελεί διαδικασίες που θα βοηθήσουν στη μείωση της συστηματικής απορρόφησης της atazanavir - θα προκαλέσει εμετό και θα δώσει στους θύτες sorbents. Σε άτομα που έχουν ξεπεράσει την επιτρεπόμενη δοσολογία φαρμάκων, απαιτείται η παρακολούθηση των τιμών του ΗΚΓ και του έργου του αναπνευστικού συστήματος, καθώς και η γενική τους κατάσταση. Επειδή το μεγαλύτερο μέρος της αταζαναβίρης υφίσταται μεταβολική διεργασία και συντίθεται με πρωτεΐνη ορού γάλακτος, οι διαδικασίες αιμοκάθαρσης για την εξάλειψη των ανωμαλιών που σχετίζονται με την υπερβολική δόση φαρμάκου θα είναι αναποτελεσματικές.

Το Reyataz δεν έχει ειδικό αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Reyataz διεξάγει διαδικασίες μεταβολισμού, οι οποίες διεξάγονται με το σύστημα ισοενζύμων P450 (μεταξύ των οποίων και το στοιχείο CYP3 Α4) και η αταζαναβίρη σ 'αυτή την περίπτωση βοηθά στην επιβράδυνση της δραστηριότητας αυτού του ισοενζύμου. Απαγορεύεται ο συνδυασμός του φαρμάκου με φάρμακα των οποίων οι διεργασίες μεταβολισμού διεξάγονται με τη συμμετοχή του συστατικού CYP3 A4 και οι οποίες έχουν περιορισμένο φάσμα δραστηριότητας φαρμάκου. Μεταξύ αυτών - η αστεμιζόλη και η βεπριδίλη με κινιδίνη, καθώς και η σισαπρίδη και η τερφεναδίνη με πιμοζίδη και φάρμακα από τα κέρατα.

Η αστεμιζόλη δεν επιτρέπεται να συνδυάζεται με φάρμακα που προάγουν την επαγωγή του στοιχείου CYP3 A4 - όπως το βαλσαμόχορτο (ένας συνδυασμός αυτών των φαρμάκων μπορεί να αποδυναμώσει τη δραστηριότητα του αντιιικού φαρμάκου).

Ο συνδυασμός με διδανοσίνη αποδυναμώνει τις ιδιότητες της αστεμιζόλης (λόγω των αντιοξειδωτικών επιδράσεων). Εάν εξακολουθεί να υπάρχει ανάγκη για πλήρη εφαρμογή αυτών των φαρμάκων, απαιτείται να τηρείται το διάστημα μεταξύ της χρήσης τους, το οποίο είναι τουλάχιστον 2 ώρες.

Η νεβιραπίνη με tenofovir και efavirenz αποδυναμώνει την επίδραση του atazanavir στην περίπτωση της ταυτόχρονης χορήγησης. Οι πληροφορίες σχετικά με την κλινική χρήση του reatase με nevirapine είναι μάλλον μικρές, επομένως τα φάρμακα αυτά δεν πρέπει να συνδυάζονται.

Υπήρχε αυξημένος κίνδυνος υπερβιλερουβιναιμίας λόγω της συνδυασμένης χρήσης του φαρμάκου με ινδιναβίρη (λόγω καταστολής του στοιχείου UGT1A1). Από την άποψη αυτή, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων απαγορεύεται.

Ο συνδυασμός με ριτοναβίρη μειώνει κατά το ήμισυ την AUC, καθώς και τις μέγιστες τιμές φαρμάκων (7 φορές) - σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία Reataz με την πρόσληψη 0,4 γραμμαρίων την ημέρα. Ως εκ τούτου, απαγορεύεται η χρήση αυτών των φαρμάκων μαζί.

Ο συνδυασμός με αντιόξινα μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της απορρόφησης της atazanavir. Εάν θέλετε να ορίσετε ένα αντιόξιό σε έναν ασθενή, θα πρέπει να λάβετε υπόψη ότι μπορείτε να τα πάρετε τουλάχιστον 2 ώρες πριν χρησιμοποιήσετε το atazanavir.

Όταν το φάρμακο συνδυάζεται με κινιδίνη, λιδοκαΐνη και επίσης αμιωδαρόνη, οι τιμές τους στον ορό αυξάνονται. Επιπλέον, η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών αυτών των φαρμάκων μπορεί να αυξηθεί.

Το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει τις τοξικές ιδιότητες της ιρινοτεκάνης όταν συνδυάζεται (λόγω της επιβράδυνσης της δραστηριότητας του συστατικού UGT1A1).

Συνδυασμένη χρήση του reatase και του beprinil απαγορεύεται.

Η συνδυασμένη χρήση των θεραπευτικών δόσεων της αταζαναβίρης και διλτιαζέμη προκαλεί αύξηση στον ορό οι τελευταίες τιμές (διπλή ή τριπλή), χωρίς να ασκούν επιρροή στη φαρμακοκινητική της αταζαναβίρης. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος PR (σε σύγκριση με τις τιμές του όταν χρησιμοποιείται μόνο Reatase). Εάν αυτά τα σκευάσματα πρέπει να συνδυαστούν, απαιτείται μείωση του αρχικού τμήματος του diltiazem κατά 50% και, όταν επιλέγονται δοσολογίες, να παρακολουθούνται προσεκτικά οι μετρήσεις ΗΚΓ.

Ο συνδυασμός με το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τιμών ορού της βεραπαμίλης. Είναι απαραίτητο να συνδυάσετε αυτά τα παρασκευάσματα με προσοχή.

Η ταυτόχρονη εισαγωγή με φαρμακευτική αγωγή μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του επιπέδου των στατινών στον ορό. Επομένως, μην συνδυάζετε το φάρμακο με σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη και ατορβαστατίνη (επειδή αυτό αυξάνει την πιθανότητα μυοπάθειας ή ραβδομυόλυσης).

Τα φάρμακα που επιβραδύνουν τη δράση της αντλίας πρωτονίων και των φαρμάκων, εμποδίζοντας τη δραστηριότητα των αγωγών ισταμίνης (Η2) ως αποτέλεσμα συνδυασμού με Reyatase, μειώνουν τις παραμέτρους ορού του τελευταίου και εξασθενίζουν τις φαρμακευτικές του ιδιότητες. Υπάρχει επίσης κίνδυνος ανάπτυξης ανθεκτικότητας στην atazanavir λόγω της μείωσης των τιμών του στον ορό, γι 'αυτό δεν συνιστάται η συνδυασμένη χορήγηση φαρμάκων με φάρμακα που μειώνουν το επίπεδο του γαστρικού pH.

Η συνδυασμένη χρήση με το Reyatase μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των δεικτών ανοσοκατασταλτικών μέσα στον ορό (εδώ περιλαμβάνεται η tacrolimus με sirolimus, καθώς και η κυκλοσπορίνη). Συνεπώς, οι ουσίες αυτές δεν πρέπει να συνδυάζονται.

Με προσοχή, είναι απαραίτητο να ορίσετε ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων με κλαριθρομυκίνη, καθώς και άλλες μακρολίδες. Κατά τη διάρκεια μελετών της συνδυασμένης χρήσης των φαρμάκων με κλαριθρομυκίνη (μέσος όρος φαρμακευτικά δοσολογίας) ήταν μια αύξηση στις τιμές του τελευταίου μισού, και εκτός από την μείωση αυτή κατά 70% του πυρήνα παραγώγου της κλαριθρομυκίνης και 28% αύξηση στην AUC επίπεδο atazanavir.

Η αταζαναβίρη αυξάνει τα ποσοστά αντισύλληψης από το στόμα του ορού (η ριτοναβίρη, αντίθετα, μειώνει το επίπεδο αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα). Δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σχετικά με την ταυτόχρονη χορήγηση από του στόματος αντισύλληψης και με συνδυασμό παρασκευασμάτων αταζαναβίρης / ριτοναβίρης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Reyataz, απαιτούνται άλλες μέθοδοι αντισύλληψης.

Για σημαντικές αλλαγές στην κλινική φαρμακοκινητική της atazanavir με ριφαβουτίνη στο συγκρότημα υποδοχής τους έχει ανιχνευθεί, αλλά στην περίπτωση ενός συνδυασμού ριφαβουτίνης με αταζαναβίρη / ριτοναβίρη, η δοσολογία της πρέπει να μειωθεί κατά 75%.

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη (επειδή αυτό οδηγεί σε σημαντική μείωση (έως και 90%) της επίδρασης φαρμάκων που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα της πρωτεάσης του HIV).

Το Reyataz μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών που είναι χαρακτηριστικές της ουσίας sildenafil - επειδή αυξάνει τις τιμές του στον ορό. Για παράδειγμα, με ένα συνδυασμό αυτών των φαρμάκων, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης οπτικών διαταραχών ή πριαπισμός, καθώς και μείωση της πίεσης.

Ο συνδυασμός με αταζαναβίρη και ριτοναβίρη οδηγεί σε αύξηση των τιμών των φαρμάκων που επιβραδύνουν την πρωτεάση του HIV (όπως η ιτρακοναζόλη ή η κετοκοναζόλη). Είναι απαραίτητο να ορίσετε προσεκτικά μια ημερήσια δόση του τελευταίου σε ποσοστό μεγαλύτερο από 0,2 g, εάν ο ασθενής παίρνει επίσης ένα συνδυασμό παρασκευασμάτων αταζαναβίρης και ριτοναβίρης.

Η λήψη βαρφαρίνης με Reyatase αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας (μπορεί να είναι δυνητικά θανατηφόρος).

[2], [3]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Reyataz πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο που είναι κλειστός από την πρόσβαση των παιδιών. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 25 ° C.

[4]

Διάρκεια ζωής

Το Reyataz επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 2 χρόνια μετά την απελευθέρωση του φαρμάκου.