Πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση είναι μια συγγενής διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σοβαρή συσσώρευση σιδήρου, η οποία προκαλεί βλάβη στους ιστούς. Η νόσος δεν εκδηλώνεται κλινικά μέχρι να αναπτυχθεί βλάβη οργάνων, συχνά μη αναστρέψιμα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αδυναμία, ηπατομεγαλία, χάλκινη χρώση του δέρματος, απώλεια λίμπιντο, αρθραλγία, εκδηλώσεις κίρρωσης, διαβήτη, καρδιομυοπάθεια. Η διάγνωση βασίζεται σε μετρήσεις σιδήρου στον ορό και γενετικές εξετάσεις. Η θεραπεία είναι μια σειρά από φλεβοτομές.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Επιδημιολογία

Η νόσος είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη, η συχνότητα εμφάνισης της ομόζυγης μορφής στη Βόρεια Ευρώπη είναι 1:200 και της ετερόζυγης μορφής είναι 1:8. Η νόσος είναι σπάνια στην Ασία και την Αφρική. Οι ασθενείς με κλινική αιμοχρωμάτωση είναι ομόζυγοι στο 83% των περιπτώσεων.

Η νόσος συνήθως δεν εκδηλώνεται μέχρι τη μέση ηλικία. Στο 80-90% των ανθρώπων, μέχρι να εμφανιστούν τα συμπτώματα, τα συνολικά αποθέματα σιδήρου είναι μεγαλύτερα από 10%.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Αιτίες πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση

Σχεδόν όλες οι πρωτοπαθείς αιμοχρωματώσεις προκαλούνται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο HFE. Οι πρωτοπαθείς αιμοχρωματώσεις που δεν σχετίζονται με HFE είναι σπάνιες και περιλαμβάνουν τη νόσο της φερροπορτίνης, τη νεανική αιμοχρωμάτωση και την πολύ σπάνια νεογνική αιμοχρωμάτωση, την υποτρανσφερριναιμία και την ασερουλοπλασμιναιμία. Οι κλινικές συνέπειες της υπερφόρτωσης με σίδηρο είναι παρόμοιες σε όλους τους τύπους ασθενειών.

Περισσότερο από το 80% των αιμοχρωματώσεων που σχετίζονται με HFE προκαλούνται από την ομόζυγη μετάλλαξη C282Y ή τη συνδυασμένη ετερόζυγη μετάλλαξη C282Y/H63D. Ο μηχανισμός της υπερφόρτωσης με σίδηρο είναι η αυξημένη απορρόφηση σιδήρου από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η εψιδίνη, ένα πρόσφατα αναγνωρισμένο πεπτίδιο που συντίθεται από το ήπαρ, ελέγχει τον μηχανισμό απορρόφησης σιδήρου. Η εψιδίνη με ένα φυσιολογικό γονίδιο HFE αποτρέπει την υπερβολική απορρόφηση και τη συσσώρευση σιδήρου σε υγιή άτομα.

Η συνολική περιεκτικότητα σε σίδηρο στο σώμα σε αυτή την παθολογία μπορεί να φτάσει τα 50 g σε σύγκριση με το φυσιολογικό επίπεδο των περίπου 2,5 g στις γυναίκες και 3,5 g στους άνδρες. Η εναπόθεση σιδήρου στα όργανα καταλύει την παραγωγή ελεύθερων δραστικών υδροξυλικών ριζών.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Συμπτώματα πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση

Δεδομένου ότι ο σίδηρος συσσωρεύεται σε πολλά όργανα και ιστούς, τα συμπτώματα μπορεί να είναι πολυοργανικά ή συστηματικά. Στις γυναίκες, η αδυναμία και τα συστηματικά συμπτώματα εμφανίζονται νωρίς. Στους άνδρες, η κίρρωση ή ο διαβήτης είναι συχνές αρχικές εκδηλώσεις της αιμοχρωμάτωσης. Ο υπογοναδισμός είναι τυπικός και στα δύο φύλα και μπορεί να προκαλέσει διάφορες εκδηλώσεις. Η ηπατική νόσος είναι η πιο συχνή επιπλοκή και συνήθως εξελίσσεται σε κίρρωση, και στο 20-30% των περιπτώσεων μετατρέπεται σε ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Καρδιακή ανεπάρκεια αναπτύσσεται στο 10-15% των ασθενών που δεν λαμβάνουν θεραπεία, σοβαρή μελάγχρωση του δέρματος στο 90%, διαβήτης και οι πιθανές επιπλοκές του (νεφροπάθεια, αμφιβληστροειδοπάθεια, νευροπάθεια) στο 65% και αρθροπάθεια στο 25-50%.

Νεανική αιμοχρωμάτωση

Μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο HJV που διαταράσσει τη μεταγραφή της πρωτεΐνης αιμοτζουβελίνη. Εμφανίζεται κυρίως σε εφήβους. Τα επίπεδα φερριτίνης είναι μεγαλύτερα από 1000 και ο κορεσμός τρανσφερίνης είναι μεγαλύτερος από 90%. Τα συμπτώματα και τα σημεία περιλαμβάνουν προοδευτική ηπατομεγαλία και υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό.

Διαγνωστικά πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση

Η υποψία αιμοχρωμάτωσης τίθεται με την παρουσία τυπικών συμπτωμάτων, ειδικά με την παρουσία ανεξήγητης ηπατικής δυσλειτουργίας, και σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό. Δεδομένου ότι τα συμπτώματα εμφανίζονται μόνο μετά από βλάβη των ιστών, η διάγνωση είναι επιθυμητή πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων (κάτι που συχνά είναι δύσκολο). Εάν υπάρχει υποψία αιμοχρωμάτωσης, προσδιορίζονται ο σίδηρος ορού, ο κορεσμός της τρανσφερίνης ορού, η φερριτίνη ορού και διεξάγονται γονιδιακές μελέτες.

Ο σίδηρος ορού είναι αυξημένος (>300 mg/dL). Ο κορεσμός της τρανσφερίνης ορού είναι συνήθως >50% και συχνά >90%. Η φερριτίνη ορού είναι αυξημένη. Ο γενετικός έλεγχος είναι η οριστική διαγνωστική εξέταση. Άλλοι μηχανισμοί υπερφόρτωσης σιδήρου, όπως η συγγενής αιμόλυση (π.χ. δρεπανοκυτταρική αναιμία, θαλασσαιμία), πρέπει να αποκλειστούν. Η κατάσταση του σιδήρου στο ήπαρ μπορεί να μετρηθεί με μαγνητική τομογραφία υψηλής έντασης. Επειδή η ανάπτυξη κίρρωσης επιδεινώνει την πρόγνωση, συνιστάται βιοψία ήπατος σε ασθενείς με ανεξήγητα υψηλή φερριτίνη ορού (π.χ. >1000), λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία στην οποία η φερριτίνη μπορεί να αυξηθεί και τα αυξημένα ηπατικά ένζυμα που μπορεί να μειώσουν τη φερριτίνη. Η κατάσταση του σιδήρου στο ήπαρ μπορεί να επιβεβαιώσει την εναπόθεση σιδήρου στους ιστούς. Θα πρέπει να εξεταστούν συγγενείς πρώτου βαθμού ασθενών με πρωτοπαθή αιμοχρωμάτωση. Σε περισσότερο από το 95% των περιπτώσεων, προσδιορίζονται τα C282Y και H63D.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Θεραπεία πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση

Η φλεβοτομή είναι μια απλή μέθοδος απομάκρυνσης της περίσσειας σιδήρου στις περισσότερες περιπτώσεις, παρατείνοντας την επιβίωση αλλά χωρίς να αποτρέπει την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Μόλις τεθεί η διάγνωση, περίπου 500 mL αίματος (περίπου 250 mg σιδήρου) εκκρίνονται εβδομαδιαίως μέχρι τα επίπεδα σιδήρου στον ορό να ομαλοποιηθούν και ο κορεσμός τρανσφερίνης να είναι μικρότερος από 50%. Η εβδομαδιαία φλεβοτομή μπορεί να είναι απαραίτητη για αρκετά χρόνια. Μόλις τα επίπεδα σιδήρου ομαλοποιηθούν, πραγματοποιούνται περαιτέρω φλεβοτομές για να διατηρηθεί ο κορεσμός τρανσφερίνης κάτω από 30%. Ενδείκνυται η θεραπεία του διαβήτη, της καρδιακής δυσλειτουργίας, της στυτικής δυσλειτουργίας και άλλων δευτερογενών εκδηλώσεων.