Ανεπάρκεια πρωτεΐνης C: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η πρωτεΐνη C είναι ένα φυσικό αντιπηκτικό, μια γλυκοπρωτεΐνη εξαρτώμενη από τη βιταμίνη Κ, που συντίθεται στο ήπαρ σε ανενεργή μορφή.

Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C είναι μια σερινοπρωτεάση της οποίας η λειτουργία στοχεύει στην απενεργοποίηση των παραγόντων Va και VIIIa, ενός σημαντικού ρυθμιστή της δραστικότητας της θρομβίνης στην ενδοθηλιακή επιφάνεια. Η πρωτεΐνη C ενεργοποιείται από την αλληλεπίδραση της θρομβίνης με την θρομβομοντουλίνη. Αυτός ο δεσμός επιταχύνει τον σχηματισμό θρομβίνης με τη μορφή ενεργοποιημένης πρωτεΐνης C. Η δραστικότητα της πρωτεΐνης C ενισχύεται από τον συμπαράγοντά της, την πρωτεΐνη S. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C απενεργοποιεί πρωτεολυτικά τους παράγοντες Va και VIIIa παρουσία πρωτεΐνης S, φωσφολιπιδίου (ενδοθηλιακή επιφάνεια) και ασβεστίου, αναστέλλοντας την περαιτέρω ενεργοποίηση της θρομβίνης.

Δεδομένου ότι η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C προκαλεί την αποικοδόμηση των παραγόντων Va και VIIIa, είναι επομένως ένα φυσικό αντιπηκτικό πλάσματος. Η μείωση της πρωτεΐνης C λόγω γενετικών ή επίκτητων αιτιών προκαλεί την εμφάνιση φλεβικής θρόμβωσης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Επιδημιολογία

Η συχνότητα εμφάνισης ετερόζυγης ανεπάρκειας πρωτεΐνης C στο πλάσμα είναι 0,2 έως 0,5%. περίπου το 75% των ατόμων με αυτή την ανωμαλία έχουν ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολής (50% πριν από την ηλικία των 50 ετών). Η ομόζυγη ή διπλά ετερόζυγη ανεπάρκεια έχει ως αποτέλεσμα την κεραυνοβόλο νεογνική πορφύρα, μια σοβαρή νεογνική διάχυτη πεπτιδική νόσο (ΔΕΠ). Η επίκτητη ανεπάρκεια εμφανίζεται σε ασθενείς με ηπατική νόσο, ΔΕΠ, κατά τη διάρκεια χημειοθεραπείας για τον καρκίνο (συμπεριλαμβανομένης της χορήγησης L-ασπαραγινάσης) και κατά τη διάρκεια θεραπείας με βαρφαρίνη.

[ 5 ], [ 6 ]

Αιτίες της ανεπάρκειας της πρωτεΐνης C

Κανονικά, το επίπεδο της πρωτεΐνης C είναι 65-145%. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αυξάνεται ελαφρώς και είναι 70-150%, και αυξάνεται ακόμη περισσότερο στην περίοδο μετά τον τοκετό.

Η συγγενής ανεπάρκεια πρωτεΐνης C προκαλείται από γονιδιακή μετάλλαξη. Το γονίδιο της πρωτεΐνης C βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2. Είναι γνωστές περισσότερες από 150 γονιδιακές μεταλλάξεις. Πολύ συχνά, η ανεπάρκεια πρωτεΐνης C συνδυάζεται με μετάλλαξη του παράγοντα V.

Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης C κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Οι ετερόζυγοι φορείς έχουν επίπεδα πρωτεΐνης C 30-60% του φυσιολογικού, ενώ οι ομόζυγοι φορείς δεν έχουν σχεδόν καθόλου πρωτεΐνη C και πεθαίνουν στη μήτρα ή αμέσως μετά τη γέννηση.

Συμπτώματα της ανεπάρκειας της πρωτεΐνης C

Κλινικές εκδηλώσεις ανεπάρκειας πρωτεΐνης C:

• επαναλαμβανόμενη απώλεια κύησης, θνησιγένεια, απώλεια εμβρύου (έως 27,9%)
• φλεβική θρόμβωση και θρομβοεμβολή στην ηλικία των 20-30 ετών οποιασδήποτε εντοπισμού.
• νέκρωση του δέρματος, υποδόριου ιστού (ειδικά όταν λαμβάνεται με έμμεσα αντιπηκτικά).
• αυξημένος κίνδυνος θρόμβωσης κατά τη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών.
• πρακτική απουσία αρτηριακής θρόμβωσης.

Έντυπα

Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης C συναντάται κάπως συχνότερα από την ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III. Σε ασθενείς με θρόμβωση και θρομβοεμβολή, αυτή η παθολογία παρατηρείται σε περίπου 10% των ασθενών.

Υπάρχουν 2 τύποι κληρονομικής ανεπάρκειας πρωτεΐνης C:

1. Τύπος Ι - μειωμένη ποσότητα πρωτεΐνης C;
2. Τύπος II - μειωμένη δραστικότητα της πρωτεΐνης C με το φυσιολογικό της επίπεδο.

Διαγνωστικά της ανεπάρκειας της πρωτεΐνης C

Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό του αντιγόνου πρωτεΐνης C και σε λειτουργικές μελέτες πήξης πλάσματος (ο βαθμός αύξησης του χρόνου μερικής θρομβοπλαστίνης του φυσιολογικού πλάσματος, η χρήση πλάσματος χωρίς πρωτεΐνη C με την προσθήκη πλάσματος ασθενούς και δηλητηρίου φιδιού).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Θεραπεία της ανεπάρκειας της πρωτεΐνης C

Οι ασθενείς με θρομβωτικά συμπτώματα χρειάζονται αντιπηκτική αγωγή με μη κλασματωμένη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη ακολουθούμενη από βαρφαρίνη. Η χρήση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, όπως η βαρφαρίνη, ως αρχική θεραπεία, μερικές φορές προκαλεί θρομβωτικό δερματικό έμφρακτο που προκαλείται από μείωση της εξαρτώμενης από τη βιταμίνη Κ πρωτεΐνης C, η οποία εμφανίζεται πριν από τη μείωση άλλων εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης. Η φουρπούρα κεραυνοβόλος νεογνική είναι θανατηφόρα χωρίς αντικατάσταση πρωτεΐνης C (φυσιολογικό πλάσμα ή συμπύκνωμα παράγοντα) και αντιπηκτική αγωγή με ηπαρίνη.