Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (υποκριτική εγκεφαλοπάθεια) είναι μια αργή ιογενής λοίμωξη του κεντρικού νευρικού συστήματος, η οποία αναπτύσσεται σε ανεπιθύμητες καταστάσεις. Η ασθένεια οδηγεί σε υποξεία προοδευτική απομυελίνωση του κεντρικού νευρικού συστήματος, πολυεστιακή νευρολογική ανεπάρκεια και θάνατο, συνήθως εντός ενός έτους. Η διάγνωση βασίζεται σε δεδομένα CT με ενίσχυση αντίθεσης ή MPT, καθώς και αποτέλεσμα PCR CSF. Η θεραπεία είναι συμπτωματική.

Κωδικός ICD-10

Α81.2. Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια.

Επιδημιολογία της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η πηγή του παθογόνου είναι ένα άτομο. Οι οδοί μετάδοσης δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς, πιστεύεται ότι ο αιτιολογικός παράγοντας μπορεί να μεταδοθεί τόσο με αερομεταφερόμενα όσο και με τα περιθώρια από του στόματος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η λοίμωξη είναι ασυμπτωματική. Αντισώματα βρέθηκαν στο 80-100% του πληθυσμού.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Τι προκαλεί προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια;

PML προκαλείται από την οικογένεια του ιού JC Papovaviridae, το είδος πολυώματος. Το γονιδίωμα του ιού αντιπροσωπεύεται από RNA δακτυλίου. Η αιτία της προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PMLE), πιθανότατα μια επανενεργοποίησης διαδεδομένη στον πληθυσμό των JC-ιού της οικογένειας παποβαϊού, το οποίο εισέρχεται συνήθως στο σώμα κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας και παραμένει αδρανής στα νεφρά και άλλα όργανα και ιστούς (π.χ., του κεντρικού νευρικού μονοπύρηνα σύστημα κύτταρα). Ο επανενεργοποιημένος ιός έχει τροπισμό για τα ολιγοδενδροκύτταρα. Η πλειοψηφία των περιπτώσεων παρατηρήθηκε αναστολή της κυτταρικής ανοσίας έναντι του υποβάθρου του AIDS (ο πιο κοινός παράγοντας κινδύνου), λέμφο και μυελοπολλαπλασιαστικές (λευχαιμία, λέμφωμα), ή άλλες ασθένειες και συνθήκες (όπως το σύνδρομο Wiskott-Aldrich, μεταμόσχευση οργάνων). Ο κίνδυνος ανάπτυξης προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας σε ασθενείς με AIDS αυξάνεται με την αύξηση του ιικού φορτίου. σήμερα η επίπτωση της προοδευτικής πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια έχει μειωθεί λόγω της ευρείας διάδοσης των πιο αποτελεσματικών αντιρετροϊκών φαρμάκων.

Παθογένεση προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η βλάβη του ΚΝΣ συμβαίνει σε άτομα με ανοσοανεπάρκεια κατά του AIDS, του λεμφώματος, της λευχαιμίας, της σαρκοείδωσης, της φυματίωσης και της φαρμακολογικής ανοσοκαταστολής. Ο ιός JC εμφανίζει έντονο νευροτροπισμό και επιλεκτικά μολύνει τα κύτταρα της νευρογλοίας (αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα), γεγονός που οδηγεί σε διακοπή της σύνθεσης μυελίνης. Στην εγκεφαλική ουσία, ανιχνεύονται πολλαπλές εστίες απομυελίνωσης στα ημισφαίρια του εγκεφάλου, του κορμού και της παρεγκεφαλίδας με μέγιστη πυκνότητα στα όρια της γκρίζας και της λευκής ύλης.

Συμπτώματα προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η εμφάνιση της νόσου είναι σταδιακή. Η ασθένεια μπορεί να κάνει το ντεμπούτο της με την εμφάνιση της αμηχανίας και της αμηχανίας του ασθενούς, και στη συνέχεια οι κινητικές διαταραχές επιδεινώνονται μέχρι την ανάπτυξη της ημιπάρεσης. Η πολυεστιακή βλάβη του εγκεφαλικού φλοιού οδηγεί στην ανάπτυξη αφασίας, δυσαρθρίας, ημιανοψίας, καθώς και αισθητικής, παρεγκεφαλιδικής και στεφανιαίας ανεπάρκειας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται μια εγκάρσια μυελίτιδα. Σε 2/3 ασθενείς παρατηρήθηκε άνοια, ψυχικές διαταραχές και αλλαγές προσωπικότητας. Τα άτομα με AIDS χαρακτηρίζονται από πονοκεφάλους και σπασμούς. Η πρόοδος της νόσου οδηγεί σε θάνατο, συνήθως 1 έως 9 μήνες μετά το ντεμπούτο. Το μάθημα είναι προοδευτικό. Τα νευρολογικά συμπτώματα της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας αντικατοπτρίζουν μια διάχυτη ασύμμετρη βλάβη των εγκεφαλικών ημισφαιρίων. Χαρακτηριστική ημιπληγία, ημιενοπία ή άλλες μεταβολές στους τομείς της όρασης, της αφασίας, της δυσαρθρίας. Στην κλινική εικόνα κυριαρχούν διαταραχές υψηλότερων εγκεφαλικών λειτουργιών και διαταραχές της συνείδησης, ακολουθούμενες από οξεία άνοια. Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια τελειώνει με ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα εντός 1-6 μηνών.

Διάγνωση της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις ανεξήγητης προοδευτικής δυσλειτουργίας του εγκεφάλου, ειδικά σε ασθενείς με καταστάσεις ανοσολογικής ανεπάρκειας στο παρασκήνιο. Προς το PMLE, απλές ή πολλαπλές παθολογικές αλλαγές στην λευκή ύλη του εγκεφάλου αποκαλύφθηκαν σε CT ή MRI με ενίσχυση της αντίθεσης. Στις εικόνες T2-weighted, ανιχνεύεται σήμα αυξημένης έντασης από λευκή ύλη, η αντίθεση συσσωρεύεται γύρω από την περιφέρεια σε 5-15% παθολογικά τροποποιημένες εστίες. Οι σαρώσεις CT εντοπίζουν συνήθως πολλές ασύμμετρες εστίες μειωμένης πυκνότητας που δεν συσσωρεύουν την αντίθεση. Η ανίχνευση του αντιγόνου του ιού JC στο CSF χρησιμοποιώντας PCR σε συνδυασμό με τις χαρακτηριστικές αλλαγές στο KTMRT επιβεβαιώνει τη διάγνωση της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας. Με μια τυποποιημένη μελέτη του ΚΠΣ, συχνά δεν αλλάζει, οι ορολογικές μελέτες δεν είναι ενημερωτικές. Μερικές φορές, για τους σκοπούς της διαφορικής διάγνωσης, πραγματοποιείται μια στερεοτακτική βιοψία εγκεφάλου, η οποία, ωστόσο, σπανίως δικαιολογείται.

Οι CT και MRI αποκαλύπτουν εστίες μειωμένης πυκνότητας στη λευκή ύλη του εγκεφάλου. Στις βιοψίες του εγκεφαλικού ιστού ανιχνεύονται σωματίδια ιού (ηλεκτρονική μικροσκοπία), το αντιγόνο του ιού ανιχνεύεται ανοσοκυτταροχημικά, το γονιδίωμα του ιού (μέθοδος PCR). Ο ιός JC πολλαπλασιάζεται στην καλλιέργεια κυττάρων πρωτευόντων.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Θεραπεία της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Απουσιάζει αποτελεσματική θεραπεία της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας. Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Το cidofovir και άλλα αντιιικά φάρμακα βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές και, προφανώς, δεν δίνουν το επιθυμητό αποτέλεσμα. Οι ασθενείς με λοίμωξη HIV παρουσιάζουν επιθετική αντιρετροϊκή θεραπεία, βελτιώνοντας την πρόγνωση για έναν ασθενή με προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια λόγω της μείωσης του ιικού φορτίου.