Πειραματικό μοντέλο οστεοαρθρίτιδας στα ζώα

Κ.Ρ.Ν. Pritzker (1994) ορίζεται ένα πειραματικό μοντέλο της οποιασδήποτε ασθένειας σε ζώα όπως «ομοιογενή ομάδα των ζώων στα οποία υπάρχει μια κληρονομική, φυσικά αποκτήθηκαν ή πειραματικώς επαγόμενης βιολογική διεργασία υπόκειται σε επιστημονική έρευνα, ότι ένα ή περισσότερα παραμέτρους παρόμοιες με ασθένεια σε ανθρώπους.» Η οστεοαρθρίτιδα ζωικά μοντέλα είναι χρήσιμα για τη μελέτη της εξέλιξης των διαρθρωτικών αλλαγών στις κοινές τους ιστούς για να καθορίσει πώς οι διάφοροι παράγοντες κινδύνου έχουν ξεκινήσει ή να συμβάλλουν στην εμφάνιση αυτών των αλλαγών, καθώς και για την αξιολόγηση των θεραπευτικών μέτρων που εφαρμόζονται. Πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι η οστεοαρθρίτιδα - μια ασθένεια κανείς ιστού - χόνδρου, και όλοι οι προσβεβλημένη άρθρωση ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των υποχόνδριο οστό, αρθρικό υμένα, μηνίσκου, συνδέσμων, περιαρθρική μύες και προσαγωγούς νευρικές απολήξεις που βρίσκονται τόσο στο εξωτερικό όσο και στο εσωτερικό του κοινού κάψουλα. Συνεχίζεται μελέτες φαρμακολογικών παραγόντων σε ζωικά μοντέλα εστιάζουν κυρίως στην επίδρασή τους στην αρθρικό χόνδρο. Σε πειραματικά μοντέλα είναι αδύνατο να εκτιμηθεί το κύριο σύμπτωμα της οστεοαρθρίτιδας στους ανθρώπους - πόνος στις αρθρώσεις. Την ίδια στιγμή στην προσομοίωση της οστεοαρθρίτιδας σε ζώα δεν λαμβάνει υπόψη μια σειρά από σημαντικούς παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη και την πρόοδο της οστεοαρθρίτιδας (π.χ., η κατακόρυφη θέση του σώματος, αδυναμία περιαρθρικών μυς και τους άλλους.).

Φυσικά, το πιο προφανές μοντέλο της νόσου είναι αυτό που έχει τη μεγαλύτερη ομοιότητα με τις αλλαγές στην ανθρώπινη οστεοαρθρίτιδα. Τα πιο ενδιαφέροντα μοντέλα οστεοαρθρώσεως σε ζώα παρουσιάζονται με όρους μελετών της αποτελεσματικότητας του DMOAD (φάρμακα που τροποποιούν νόσο ΟΑ). Παρά το γεγονός ότι ένας αριθμός φαρμάκων σε αυτή την ομάδα να εμποδίσει την ανάπτυξη ή να επιβραδύνει την εξέλιξη της πειραματικά επαγόμενη ή αυθόρμητες οστεοαρθρίτιδα σε ζώα, η μελέτη των ενεργειών τους στο πρόσωπο που ήταν αναποτελεσματικές.

Μοντέλα οστεοαρθρίτιδας στα ζώα

Μηχανισμός μοντελοποίησης	Είδος ζώων	Επαγωγικός παράγοντας / παράγοντας	Πηγή
Αυθόρμητη οστεοαρθρίτιδα	Γουϊνέα Χοίροι	Ηλικία / Υπερβολικό βάρος	Bendele ΑΜ κ.ά., 1989
	Ποντικοί STR / ORT, STR / INS	Γενετική προδιάθεση	Το Gupta ΕΡ κ.ά., 1993 Dunham J. Et al., 1989 Dunham J. Et al., 1990
	Μαύρο ποντίκι C57	Γενετική προδιάθεση	OkabeT., 1989 StabescyR. Et αϊ., 1993 Takahama Α. 1990 van der Kraan ΡΜ κ.ά., 1990
	Ποντίκια	Μετάλλαξη κολλαγόνου II	GarofaloS. Et al., 1991
	Ποντίκια	Μετάλλαξη κολλαγόνου IX	NakataK. 1993, 1993
	Σκυλιά	Δισπλάσια ισχίων	SmaleG. Et al., 1995
	Πρωτεύουσες	Γενετική προδιάθεση	Alexander CJ, 1994 Carlson CS et al., 1994 ChateauvertJ.M. Et al., 1990
Χημικά προκαλούμενη οστεοαρθρίτιδα	Κοτόπουλα	Ιωδοοξικός εστέρας σε /	Kalbhen DA, 1987
	Κουνέλια	Παπα ιν / s	MarcelonG. Et αϊ., 1976 CoulaisY. Et αϊ., 1983 CoulaisY. Et αϊ., 1984
	Γουϊνέα Χοίροι	Παπα ιν / s	TanakaH. Et al., 1992
	Σκυλιά	Χυμοπαπαϊνη σε / s	Leipold HR et al., 1989
	Ποντίκια	Παπα ιν / s	Van der Kraan ΡΜ κ.ά., 1989
	Ποντίκια	Κολλαγενάση σε / με	Van der Kraan ΡΜ κ.ά., 1989
	Ποντίκια	TGF-R w / s	Van den Berg WB. 1995
	Κουνέλια	Υπερκονικό διάλυμα NaCl	VasilevV. Et al .. 1992
Φυσική (χειρουργική) επαγωγή-οστεοαρθρίτιδα	Σκυλιά	Τομή του πρόσθιου σταυροειδούς συνδέσμου (μονομερής)	Marshall JL et al., 1971 Brandt KD, 1994
	Σκυλιά	Τομή του προσθίου χιαστού συνδέσμου (διμερής)	Marshall KW. Chan AD, 1996
	Κουνέλια	Διασταυρούμενος πρόσθιος σταυρός σύνδεσμος	Christensen SB, 1983 VignonE. Et al., 1991
	Πρόβατα	Meniskectomy	Ghosh Ρ. Et al., 1993
	Κουνέλια	Meniskectomy	FamA.G. Et al., 1995 Moskowitz RW, Goldberg VM, 1987
	Γουϊνέα Χοίροι	Meniskectomy	Bendele ΑΜ, 1987
	Γουϊνέα Χοίροι	Μυεκτομή	ArseverC.L, BoleG.G., 1986 LaytonM.W. Et αϊ., 1987 Dedrick DK et al., 1991
	Κουνέλια	Σύνθεση της επιγονατίδας	OegemaT.RJ, et αϊ., 1993 Mazieres Β. Et al., 1990
	Κουνέλια	Ακινητοποίηση	Langenskiold Α. Et αϊ., 1979 Videman, 1982, 1982
	Σκυλιά	Ακινητοποίηση	Howell DS et al., 1992 Ratcliffe Α. Et al., 1994 PalmoskiM., Brandt KD, 1981
	Σκυλιά	Απονεύρωση με επακόλουθη διασταύρωση του προσθίου χιαστού συνδέσμου	Vilensky J.A., 1994

* in / s - ενδοαρθρικά.

Φυσικά και χημικά που προκαλείται από το μοντέλο της οστεοαρθρίτιδας είναι πολύ δημοφιλής αυτή τη στιγμή, αλλά είναι πιθανό να αντικατοπτρίζουν τις διεργασίες που συμβαίνουν στη δευτεροβάθμια οστεοαρθρίτιδα σε ανθρώπους από ό, τι στην ιδιοπαθή. Μια εναλλακτική λύση σε αυτά είναι τα μοντέλα αυθόρμητης οστεοαρθρίτιδας σε θηλυκά πρωτεύοντα και τετράποδα ζώα.

Μερικοί συγγραφείς είναι πολύ σκεπτικοί σχετικά με τη μοντελοποίηση της οστεοαρθρίτιδας σε ζώα γενικά. Έτσι, σύμφωνα με το MEJ Billingham (1998), η χρήση μοντέλων για την ανακάλυψη φαρμάκων που τροποποιούν την οστεοαρθρίτιδα είναι "... μια δαπανηρή περιπέτεια".

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Μοντέλα αυθόρμητης οστεοαρθρίτιδας

Σχεδόν όλες οι συγγενείς σειρές ποντικών αναπτύσσουν οστεοαρθρίτιδα ποικίλης σοβαρότητας και εντοπισμού. Η υψηλότερη συχνότητα της οστεοαρθρίτιδας και πιο σοβαρή πορεία της ασθένειας παρατηρήθηκε σε γραμμές ποντικούς STR / ORT και STR / INS. Μεταξύ των STR / ORT ποντικών, η ασθένεια είναι πιο συχνή, είναι πιο σοβαρή σε αρσενικά παρά σε θηλυκά. Η πρωταρχική βλάβη του αρθρικού χόνδρου αναπτύσσεται στο μεσαίο τμήμα της πλάκας της κνήμης. Θεωρήθηκε ότι η εμφάνιση των αλλαγών στο χόνδρο της επιγονατίδας προηγείται ανάμιξης, ωστόσο RG Evans et al (1994) και S. Collins et al (1994) βρήκαν ότι όλοι οι ποντικοί αυτής της βλάβης της γραμμής του χόνδρου που αναπτύχθηκε σε 11 μήνες, αλλά όχι σε όλα ανιχνεύεται επιγονατιδικού μετατόπισης . Οι ίδιοι συγγραφείς βρήκαν ότι οι αλλαγές στο αρθρικό χόνδρο σε ποντικούς STR / ORT γραμμές προηγείται συχνά από χονδροκυττάρου-οστεοβλαστική κυτταρική μεταπλασία των τενόντων και των συνδέσμων γύρω από τις προσβεβλημένες αρθρώσεις του γόνατος, η οποία δείχνει την προτεραιότητα αυτών των αλλαγών στην παθογένεση της οστεοαρθρίτιδας σε αυτό το μοντέλο. Είναι πιθανό ότι η κύρια ασβεστοποίηση των συνδέσμων και των τενόντων αλλάζει μηχανική πίεση επί των ενδο-αρθρικές δομές και περαιτέρω αλλαγές στο αρθρικό χόνδρο αντανακλούν μια προσπάθεια να διατηρηθεί η κανονική φορτίο επί του κοινού. Σε αντίθεση με τα μοντέλα που χρησιμοποιούν ινδικά χοιρίδια και μακάκους, των οποίων χόνδρο εκφύλιση προηγούνται των αλλαγών στο υποχόνδριο οστό σε ποντικούς STR / ORT γραμμές και STR / INS υποχόνδριο σκλήρυνση εμφανίζεται αργότερα.

Το πλεονέκτημα αυτού του μοντέλου οστεοαρθρίτιδας είναι το μικρό μέγεθος των ζώων, το οποίο απαιτεί ελάχιστη δαπάνη του δοκιμαστικού φαρμακολογικού παράγοντα. Ωστόσο, το μέγεθος είναι επίσης ένα μειονέκτημα, δεδομένου ότι η βιοχημική, παθοχημική ανάλυση χόνδρου είναι δύσκολη στα ποντίκια.

Έρευνα Α.Μ. Bendele, JE Hulman (1988), Α.Μ. Bendel και οι συνεργάτες του (1989), καθώς και SCR Meacock et al (1990), αφιερωμένο στη μελέτη της φυσικής ιστορίας της αυθόρμητης οστεοαρθρίτιδας σε ινδικά χοιρίδια, εντατικοποιημένη ενδιαφέρον σε αυτό το μοντέλο ασθένειας. Από την ηλικία των 13 μηνών, όλα τα αρσενικά ινδικά χοιρίδια της γραμμής Dunkin Hurtley έχουν εκφυλισμό του αρθρικού χόνδρου. Παρόμοιες αλλαγές στα θηλυκά εμφανίζονται κάπως αργότερα και έχουν πιο ήπιο χαρακτήρα. Σε ηλικία 1 έτους, παρατηρείται πλήρης απώλεια αρθρικού χόνδρου στον έσω κονδύλο του μηριαίου οστού και στην πλάκα της κνήμης. Αυξημένο σωματικό βάρος θαλάσσια svinoklinii Dunkin Hurtley επιδεινώνει την ασθένεια και το σωματικό μείωση βάρους σε λιγότερο από 900 g και βελτιώνει την πορεία της οστεοαρθρίτιδας. Στην ηλικία των 8 εβδομάδων, παρατηρούνται ήδη μεταβολές στο υποχονδρικό οστό σε αυτό το μοντέλο, δηλ. το τελευταίο προηγείται της βλάβης του χόνδρου. Οι μεταβολές στους συνδέσμους των σταυροειδών συνδέσμων των γονάτων μπορούν να επιταχύνουν την αναδιαμόρφωση του οστικού ιστού.

Η αυθόρμητη οστεοαρθρίτιδα αναπτύσσεται σε πιθήκους rhesus και cynomolgus. Ένα πολύ σημαντικό πλεονέκτημα των πρωτευόντων έναντι άλλων ζώων που χρησιμοποιήθηκαν για να δημιουργηθεί ένα πειραματικό μοντέλο οστεοαρθρίτιδας είναι δίπλωμα. Η ασθένεια αναπτύσσεται σε άτομα μέσης / γήρας. Τα πρώιμα ιστολογικά ευρήματα είναι μια πάχυνση του υποχονδρικού οστού, ακολουθούμενη από θρυμματισμό του αρθρικού χόνδρου στη μεσαία πλάκα του μπολλυβικού οστού. Αργότερα, η πλάγια πλάκα συμμετέχει στη διαδικασία. Αξίζει να σημειωθεί ότι ο εκφυλισμός του αρθρικού χόνδρου αρχίζει να αναπτύσσεται μόνο αφού το πάχος του υποσπονδυλικού οστού φθάσει τα 400 μm. Η αύξηση του επιπολασμού και της σοβαρότητας της οστεοαρθρίτιδας σε μακάκες συμβαίνει με την ηλικία, αλλά αυτές οι παράμετροι δεν επηρεάζονται από το φύλο και το σωματικό βάρος. Μέχρι τώρα, μοντέλα οστεοαρθρίτιδας σε πρωτεύοντα δεν έχουν χρησιμοποιηθεί για να μελετήσουν την αποτελεσματικότητα των DMOADs.

Μοντέλα φυσικής (χειρουργικά) επαγόμενης οστεοαρθρίτιδας

Μοντέλο της οστεοαρθρίτιδας, με βάση την χειρουργικά επαγόμενη χαλαρότητα του γόνατος, αλλάζοντας την μηχανική πίεση πάνω τους, η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη σε σκύλους και κονίκλους. Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο μοντέλο είναι η τομή του σταυροειδούς συνδέσμου σε σκύλους. Κατά τη δημιουργία ενός χειρουργικό μοντέλο οστεοαρθρίτιδας κουνέλια χρησιμοποιώντας τη λειτουργία από μια διασταύρωση με εκτομή των χιαστών συνδέσμων και την έσω πλαγίου συνδέσμου ή χωρίς, τη μερική ή ολική μηνισκεκτομή, χειρουργικές μηνίσκου δάκρυ. Τα ινδικά χοιρίδια περιγράφουν χειρουργικά μοντέλα οστεοαρθρίτιδας, που δημιουργήθηκαν με τη διέλευση των διασυνοριακών και παράπλευρων συνδέσμων, μερική μενισκεκτομή. Μερική μηνισκεκτομή σε ινδικά χοιρίδια οδηγεί στο σχηματισμό των οστεοφύτων για 2 εβδομάδες και η περίσσεια του αρθρικού εκφυλισμού χόνδρου εντός 6 εβδομάδων.

Μέχρι πρόσφατα, ένα μοντέλο της οστεοαρθρίτιδας σε σκύλους που αναπτύσσονται μετά τη διέλευση του πρόσθιου χιαστού συνδέσμου, επιφυλακτικοί, ελλείψει έλκους του χόνδρου και σημαντικά την εξέλιξη της νόσου παρατηρήθηκε στην οστεοαρθρίτιδα σε ανθρώπους. JL Μάρσαλ, και Σ - Ε Olsson (1971) βρήκαν ότι οι αλλαγές στους ιστούς της άρθρωσης του γόνατος σε σκύλους μετά από 2 χρόνια μετά την επέμβαση σχεδόν δεν διαφέρει από εγγραφεί αμέσως μετά. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι μηχανικών παραγόντων (π.χ., ίνωση του κοινού κάψουλα και το σχηματισμό των οστεοφύτων) σταθεροποιούν άτακτη μετά γόνατος χειρουργική αρθρώσεων και να αποτρέψει την περαιτέρω εξέλιξη της καταστροφής του αρθρικού χόνδρου. Προτάθηκε επίσης ότι αυτό το μοντέλο θα θεωρηθεί πρότυπο βλάβης και επισκευής χόνδρου και όχι μοντέλο οστεοαρθρίτιδας. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της έρευνας που διεξήχθη από KD Brandt et al (1991), η οποία είναι πλέον μελέτησε τη δυναμική των αλλαγών στους ιστούς του γόνατος, αποσταθεροποιείται από την τομή του πρόσθιου χιαστού συνδέσμου, αντέκρουσε την υπόθεση της προηγούμενης συγγραφέων.

S.A. McDevitt και οι συνεργάτες του (1973, 1977) βρήκαν ότι κατά τις πρώτες ημέρες μετά τη διέλευση των χιαστών συνδέσμων αυξάνει τη σύνθεση πρωτεογλυκάνων από χονδροκύτταρα του αρθρικού χόνδρου. Κατά τη διάρκεια των 64 εβδομάδων μετά την επαγωγή της χειρουργικής αστάθειας του πάχους άρθρωσης του γόνατος χόνδρου ήταν υψηλότερη από την κανονική, αν και βιοχημικές, μεταβολικές και ιστολογικές αλλαγές σ 'αυτό αντιστοιχούν σε αυτές στην οστεοαρθρίτιδα. Αυτή η πάχυνση του χόνδρου σχετίζεται με αυξημένη σύνθεση των πρωτεογλυκανών και η υψηλή συγκέντρωσή τους στο αρθρικό χόνδρο. Χρησιμοποιώντας μαγνητική τομογραφία (MPT), ME Adams και KD Brandt (1991) έδειξαν ότι μετά τη διέλευση των χιαστών συνδέσμων χόνδρο υπερτροφία διατηρήθηκε για 36 μήνες στο μέλλον υπάρχει μια προοδευτική απώλεια του χόνδρου, έτσι ώστε μετά από 45 μήνες ένα μεγάλο μέρος των αρθρικών επιφανειών άνευ χόνδρο. Μορφολογική εξέταση του χόνδρου 54 μήνες μετά την επέμβαση επιβεβαίωσε τα αποτελέσματα της μαγνητικής τομογραφίας. Έτσι, M.E. Adams και KD Brandt (1991) έχουν δείξει ότι χειρουργικά επαγόμενη αστάθεια της άρθρωσης του γόνατος σε σκύλους μπορεί να θεωρηθεί ένα μοντέλο της ΟΑ.

Το φαινόμενο της υπερτροφικής αποκατάστασης του αρθρικού χόνδρου απεικονίζεται καλά από το ανωτέρω περιγραφέν μοντέλο οστεοαρθρίτιδας σε σκύλους. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι αυτό το φαινόμενο είναι εγγενές όχι μόνο σε αυτό. Η υπερτροφία του αρθρικού χόνδρου, η οποία ήταν επανορθωτική στη φύση, περιγράφηκε για πρώτη φορά σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα EGL Bywaters (1937) και αργότερα LC Johnson. Είναι επίσης ανιχνεύεται σε άλλα μοντέλα της οστεοαρθρίτιδας - σε κουνέλια μετά από μια μερική μηνισκεκτομή (Vignon Ε et al, 1983)., Υπερτροφία ρέζους μακάκους χόνδρου αναπτύσσει αυθόρμητα.

Ημερομηνία περιγραφή της παθογένειας επικεντρώνεται κυρίως στην προοδευτική «απώλεια» του χόνδρου, αλλά οι συγγραφείς συχνά παραβλέπουμε πάχυνση και αυξημένη σύνθεση των πρωτεογλυκανών, που αντιστοιχεί στην ομοιοστατική φάση σταθεροποιηθεί η οστεοαρθρίτιδα. Κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης, η αποκατάσταση του χόνδρου αντισταθμίζει την απώλεια της και μπορεί να διατηρήσει την άρθρωση σε λειτουργική κατάσταση για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αλλά ιστό αποκατάστασης συχνά δεν μπορεί να αντιμετωπίσει με εντολή μηχανική καταπόνηση του όπως κάνει υγιή αρθρικό χόνδρο, η οποία οδηγεί σε μια ανικανότητα να διατηρηθεί η κανονική σύνθεση μήτρας χονδροκυττάρων και να μειώσει τη σύνθεση πρωτεογλυκανών. Το τελικό στάδιο της οστεοαρθρίτιδας αναπτύσσεται.

Η μελέτη των Charcot αρθροπάθειας οδήγησε να επιταχυνθεί η μέθοδος προσομοίωσης της νευρογενούς χειρουργικά επαγόμενης οστεοαρθρίτιδα. Charcot αρθροπάθεια χαρακτηρίζεται από σοβαρή καταστροφή της άρθρωσης, αρθρώσει «ποντίκια», έκχυση μέσα στην άρθρωση, συνδέσμων αστάθεια, το σχηματισμό νέου οστού και του χόνδρου εντός της άρθρωσης. Η γενική έννοια της παθογένεσης του Charcot αρθροπάθειας (νευρογενής) διακόπτεται, τα σήματα ανίχνευσης από proprioceptors και αλγοϋποδοχείς άκρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Για να επιταχύνει την εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας που προκαλείται από τη διασταύρωση του πρόσθιου χιαστού συνδέσμου στο σκύλο πριν τη χειρουργική επέμβαση ή εκτομή λειτουργούν gangliyektomiyu νεύρων που νευρώνουν το κοινό, το οποίο οδηγεί στην εμφάνιση των διαβρώσεων χόνδρου ήδη κατά την πρώτη εβδομάδα μετά την επέμβαση. Είναι ενδιαφέρον ότι η νέα DMOAD διακερεΐνη αποδείχθηκε να είναι αποτελεσματική όταν χρησιμοποιείται στις βραδέως εξελισσόμενη (νευρολογικά ανέπαφο) μοντέλα οστεοαρθρίτιδα, αλλά με νευρογενή επιταχυνόμενη οστεοαρθρίτιδα πειραματικό φάρμακο ήταν αναποτελεσματική.

Εν κατακλείδι, θα πρέπει να σημειωθεί ότι είναι αδύνατο να εκτιμηθεί πλήρως η ταυτότητα ενός πειραματικού μοντέλου της οστεοαρθρίτιδας και της οστεοαρθρίτιδας στους ανθρώπους, επειδή η αιτιολογία και παθογένεση των ακριβών μηχανισμών της νόσου μέχρι στιγμής δεν έχει διευκρινιστεί. Όπως προαναφέρθηκε, ο κύριος στόχος της χρησιμοποιώντας πειραματικά μοντέλα της οστεοαρθρίτιδας στα ζώα είναι να τα χρησιμοποιούν για να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα των νέων φαρμάκων, κυρίως της «τροποποίησης της νόσου.» Η πιθανότητα ότι τα αποτελέσματα της θεραπείας ενός ζώου θα συμπέσει με τα αποτελέσματα της χρήσης ενός πειραματικού φαρμακολογικού παράγοντα σε ανθρώπους δεν μπορεί επίσης να προσδιοριστεί. NS Doherty et al (1998) επικεντρώθηκε στις σημαντικές διαφορές μεταξύ των τύπων των ζώων που χρησιμοποιούνται για την μοντελοποίηση της οστεοαρθρίτιδας, από την άποψη των διαφορετικών ανάπτυξης της παθολογίας των διαφόρων νευροδιαβιβαστών, υποδοχείς, ένζυμα, οδηγώντας σε προκατειλημμένη παρέκταση της θεραπευτικής δραστηριότητας των νέων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε ζώα στον άνθρωπο . Ένα παράδειγμα είναι η υψηλή αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ στη μοντελοποίηση της φλεγμονώδους αρθρίτιδας στα τρωκτικά. Αυτό έχει οδηγήσει σε μια επαναξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των ΜΣΑΦ στον άνθρωπο, η οποία προσταγλανδίνες δεν διαδραματίζουν θεμελιώδη ρόλο στην παθογένεια της νόσου, η οποία θα παίξει σε τρωκτικά και κλινική αποτελεσματικότητα των ΜΣΑΦ περιορίζεται στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων και όχι την τροποποίηση της νόσου.

Ταυτόχρονα, η υποεκτίμηση νέων φαρμακολογικών παραγόντων στη μελέτη της αποτελεσματικότητάς τους σε ζωικά μοντέλα μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια δυνητικά αποτελεσματικών θεραπευτικών παραγόντων στους ανθρώπους. Για παράδειγμα, άλατα χρυσού, πενικιλλαμίνη, χλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη, έχοντας ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας δεν είναι πλήρως αποτελεσματική σε ζώα, η οποία χρησιμοποιείται για διαλογή αντιρευματικά φάρμακα.

Σε αντίθεση με ζώο προσομοίωση απόκρισης του ασθενούς με οστεοαρθρίτιδα και τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας DMOAD εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό σχετικά με την κολλαγενάση - ένα ένζυμο που πιστεύεται ότι εμπλέκεται ενεργά στην παθογένεση της οστεοαρθρίτιδας. Σε τρωκτικά με προσομοίωση ΟΑ βρίσκουν συχνά αναστολείς της διάμεσης κολλαγενάσης (κολλαγενάση-1 ή μήτρα μεταλλοπρωτεϊνάσης (ΜΜΡ) -1), αλλά το ομόλογο της ανθρώπινης κολλαγενάσης-1 σε τρωκτικά δεν μπορεί να βρεθεί, ίσως, δεν υπάρχει. Έτσι, οι ειδικοί αναστολείς της ανθρώπινης κολλαγενάσης-1 δεν θα εμφανίσουν θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε τρωκτικά με πειραματική οστεοαρθρίτιδα. Οι περισσότεροι από τους αναστολείς ΜΜΡ που δημιουργήθηκαν μέχρι σήμερα, μη-επιλεκτική και ως εκ τούτου αναστέλλουν την κολλαγενάση-3 (ΜΜΡ-13) που εμπλέκονται στην παθογένεση της πειραματικής οστεοαρθρίτιδας σε τρωκτικά. Επιπλέον, μελέτες έχουν δείξει ΕΚΑ Beeley et al (1994), JMP Freije et al (1994), κολλαγενάση-3 εκφράζεται σε ανθρώπινο αρθρικό χόνδρο σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα, και μπορεί να παίζει ρόλο στην παθογένεση της νόσου.

Μπορεί να υποτεθεί ότι αυτοί οι μεσολαβητές, οι υποδοχείς ή τα ένζυμα παίζουν ένα παρόμοιο ρόλο στην παθογένεση της προσομοιωμένης οστεοαρθρίτιδας σε ένα συγκεκριμένο ζώο και σε ανθρώπους. Ένα παράδειγμα είναι η ικανότητα χημειοτακτική λευκοτριενίου Β4, η οποία είναι μια ανθρώπινη, ποντικού και κουνελιού θεωρείται ότι είναι η ίδια, αλλά η δραστηριότητα των ανταγωνιστών της δραστικής ουσίας ποικίλει μεταξύ των ειδών ζώων 1000 φορές. Προκειμένου να αποφευχθούν τέτοιες ανακρίβειες στα πειράματα, είναι απαραίτητο να δημιουργηθούν μέθοδοι που να επιτρέπουν τη διερεύνηση της φαρμακοδυναμικής in vivo. Για παράδειγμα, μπορεί κανείς να μελετήσει την επίδραση οποιωνδήποτε ουσιών στη δραστηριότητα των εξωγενών ενζύμων ή των ανθρώπινων μεσολαβητών. Αυτή η τεχνική έχει εφαρμοστεί V Ganu et al (1994) για την αξιολόγηση της δραστικότητας των αναστολέων ΜΜΡ με προσδιορισμό της ικανότητας των φαρμάκων να αναστέλλουν την απελευθέρωση πρωτεογλυκανών από αρθρικό χόνδρο μετά την ένεση σε ανθρώπινο stromelezina άρθρωση γόνατος κουνελιού.

Αν και τα αποτελέσματα που ελήφθησαν στο πείραμα προσομοιωμένης οστεοαρθρίτιδας μπορεί να οδηγήσουν σε εσφαλμένη αξιολόγηση του δυνητικού DMOAD, το μοντέλο οστεοαρθρίτιδας στα ζώα παίζει σημαντικό ρόλο στις βασικές μελέτες. Η τελική απόφαση για την αποτελεσματικότητα των φαρμακολογικών παραγόντων στη θεραπεία των ασθενειών των ανθρώπων μπορεί να γίνει μόνο μετά την τρίτη φάση των κλινικών δοκιμών στους ανθρώπους.