Παθογένεια της οστεοπόρωσης στα παιδιά

Η οστεοπόρωση στην παιδική ηλικία είναι μια συστηματική σκελετική νόσος που χαρακτηρίζεται από μειωμένη οστική πυκνότητα (BMD), ανώμαλη μικροαρχιτεκτονική των οστών και αυξημένη ευαισθησία σε παθολογικά κατάγματα. Σε αντίθεση με τους ενήλικες, η οστεοπόρωση στα παιδιά εμφανίζεται κυρίως λόγω ανωμαλιών στην οστεογένεση και την αναδιαμόρφωση των οστών κατά την περίοδο της ενεργού ανάπτυξης και του μέγιστου σχηματισμού οστικής μάζας.

1. Χαρακτηριστικά του σχηματισμού οστικού ιστού στην παιδική ηλικία

Ο σχηματισμός οστικής μάζας στα παιδιά είναι μια σύνθετη βιολογική διαδικασία που ρυθμίζεται από την αλληλεπίδραση κυτταρικών, χυμικών και μηχανικών παραγόντων:

• Στη φάση της εντατικής ανάπτυξης, κυριαρχούν οι διεργασίες σχηματισμού οστού, οι οποίες εξασφαλίζουν γραμμική ανάπτυξη του σκελετού και πάχυνση του φλοιώδους οστικού στρώματος.
• Η μέγιστη οστική μάζα επιτυγχάνεται στην ηλικία των 18-20 ετών, μετά την οποία οι διαδικασίες σχηματισμού και απορρόφησης των οστών εξισορροπούνται. Η διαταραχή αυτών των διεργασιών στην παιδική ηλικία εμποδίζει την επίτευξη επαρκούς μέγιστης οστικής μάζας, δημιουργώντας τις προϋποθέσεις για οστεοπόρωση.

2. Κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί

Ο οστικός ιστός υφίσταται συνεχή αναδιαμόρφωση, η οποία πραγματοποιείται με την αλληλεπίδραση δύο κύριων τύπων κυττάρων:

• Οι οστεοβλάστες είναι κύτταρα που συνθέτουν μια οργανική μήτρα (οστεοειδές) πλούσια σε κολλαγόνο τύπου Ι και προάγουν την ανοργανοποίησή του.
• Οι οστεοκλάστες είναι πολυπύρηνα κύτταρα υπεύθυνα για την απορρόφηση της μεταλλοποιημένης θεμέλιας ουσίας.

Ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός στην οστεοπόρωση στα παιδιά είναι η μετατόπιση της ισορροπίας προς την αυξημένη δραστηριότητα των οστεοκλαστών ή/και την αναστολή της οστεοβλαστογένεσης.

2.1. Σύστημα RANK/RANKL/OPG

• Ο RANKL (Ενεργοποιητής Υποδοχέα του Πυρηνικού Παράγοντα κB Ligand), που εκφράζεται από οστεοβλάστες και οστεοκύτταρα, διεγείρει τη διαφοροποίηση των προδρόμων οστεοκλαστών σε ενεργούς οστεοκλάστες.
• Η οστεοπρωτεγερίνη (OPG), που παράγεται από τους οστεοβλάστες, είναι ένας φυσικός αναστολέας του RANKL και αναστέλλει τη σύνδεση με τον υποδοχέα RANK στους οστεοκλάστες.
• Στην οστεοπόρωση, υπάρχει μείωση στην έκφραση της OPG ή/και υπερέκφραση του RANKL, η οποία οδηγεί σε αυξημένη οστεοκλαστογένεση.

2.2. Οδός σηματοδότησης Wnt/β-κατενίνης

• Αυτή η οδός ενεργοποιεί τους οστεοβλάστες και διεγείρει τον σχηματισμό οστού.
• Οι αναστολείς σηματοδότησης Wnt όπως η κοστεοκερίνη και η DKK-1 μπλοκάρουν την οστεογένεση, προάγοντας την ανάπτυξη της οστεοπόρωσης.

2.3. Μηχανισμοί που προκαλούνται από γλυκοκορτικοειδή

• Τα γλυκοκορτικοειδή καταστέλλουν άμεσα τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών, προκαλούν την απόπτωσή τους και προάγουν την παρατεταμένη ενεργοποίηση των οστεοκλαστών.
• Τα παιδιά που λαμβάνουν κορτικοστεροειδή για μεγάλο χρονικό διάστημα αναπτύσσουν τη λεγόμενη δευτεροπαθή γλυκοκορτικοειδή οστεοπόρωση.

3. Ορμονική ρύθμιση του μεταβολισμού των οστών

Στην παιδική ηλικία, η ορμονική ρύθμιση παίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση της οστεοπόρωσης:

• Τα οιστρογόνα και τα ανδρογόνα διεγείρουν τον σχηματισμό οστού, αναστέλλουν την απόπτωση των οστεοβλαστών και καταστέλλουν τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Η ανεπάρκειά τους στον υπογοναδισμό ή στην καθυστερημένη εφηβεία οδηγεί σε μείωση της οστικής πυκνότητας.
• Η παραθορμόνη (PTH) σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις διεγείρει την οστεογένεση (αναβολική δράση), αλλά στον υπερπαραθυρεοειδισμό αυξάνει την οστική απορρόφηση.
• Η βιταμίνη D και το ασβέστιο εξασφαλίζουν επαρκή ανοργανοποίηση του οστεοειδούς· η έλλειψή τους οδηγεί σε διαταραχή της ομοιόστασης του ασβεστίου και οστεομαλάκυνση.

4. Αιτιοπαθογενετική ταξινόμηση της οστεοπόρωσης στα παιδιά

• Πρωτοπαθής (ιδιοπαθής) οστεοπόρωση:
  • Η νεανική ιδιοπαθής οστεοπόρωση είναι μια σπάνια νόσος άγνωστης αιτιολογίας που εκδηλώνεται στην προεφηβική περίοδο.
  • Η ατελής οστεογένεση είναι μια γενετική διαταραχή του κολλαγόνου τύπου Ι.
• Δευτεροπαθής οστεοπόρωση:
  • Ενδοκρινοπάθειες (υπογοναδισμός, υπερθυρεοειδισμός, υπερκορτικισμός).
  • Χρόνια ακινητοποίηση (εγκεφαλική παράλυση, τραυματισμός σπονδυλικής στήλης).
  • Φαρμακευτικά (γλυκοκορτικοειδή, αντισπασμωδικά).
  • Χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες (νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, κοιλιοκάκη).

5. Μικροαρχιτεκτονικές αλλαγές στον οστικό ιστό

Στην οστεοπόρωση στα παιδιά συμβαίνουν τα ακόλουθα:

• Λεπτό φλοιώδες οστό με πολλαπλές πορώδεις περιοχές.
• Μείωση του δοκιδωτού οστού: οι δοκίδες γίνονται λεπτές και διάσπαρτες, ο αριθμός και η συνδεσιμότητά τους μειώνονται, γεγονός που οδηγεί σε απώλεια μηχανικής αντοχής του οστού.

Σύναψη

Η παθογένεση της οστεοπόρωσης στα παιδιά είναι πολυπαραγοντική και περιλαμβάνει διαταραχή των κυτταρικών αλληλεπιδράσεων (οστεοβλάστες και οστεοκλάστες), της ορμονικής ρύθμισης και των μοριακών σηματοδοτικών οδών. Το βασικό σημείο είναι η διαταραχή των διαδικασιών σχηματισμού και αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού κατά την περίοδο της ενεργού ανάπτυξης, η οποία εμποδίζει την επίτευξη μέγιστης οστικής μάζας. Αυτή η πάθηση απαιτεί έγκαιρη διάγνωση και διόρθωση, καθώς η οστεοπόρωση στην παιδική ηλικία αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο οστεοπενικών καταγμάτων και προδιαθέτει για την ανάπτυξη οστεοπόρωσης στην ενήλικη ζωή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]