Παθογένεια χρόνιας βρογχίτιδας

Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες της χρόνιας βρογχίτιδας είναι:

1. Παραβίαση της λειτουργίας του συστήματος της τοπικής βρογχοπνευμονικής προστασίας και του συστήματος ανοσίας.
2. Διαρθρωτική αναδιοργάνωση του βρογχικού βλεννογόνου.
3. Ανάπτυξη της κλασσικής παθογενετικής τριάδας (υπερκρίνια, δυσκρινία, βλεννογονία) και απελευθέρωση μεσολαβητών φλεγμονής και κυτοκινών.

Παραβίαση της λειτουργίας του τοπικού συστήματος βρογχοπνευμονικής προστασίας

Τα ακόλουθα στρώματα διακρίνονται στον βρογχικό βλεννογόνο: επιθηλιακό στρώμα, βασική μεμβράνη, δική του πλάκα, μυϊκή και υποβλεννοειδή (υποεπιθηλιακή) στιβάδα. Το επιθηλιακό στρώμα αποτελείται από τρυπημένα, κύπελλα, ενδιάμεσα και βασικά κύτταρα. υπάρχουν επίσης και serous κύτταρα, κύτταρα Clara και κύτταρα Kulchitsky.

Τα κυμαινόμενα κύτταρα κυριαρχούν στην επιθηλιακή στιβάδα. έχουν ακανόνιστο πρισματικό σχήμα και ακτινωτό βλεφαρίδες στην επιφάνειά του 1 b δεσμευτούν συντονισμένη κίνηση 17 φορές ανά δευτερόλεπτο - στο διορθωμένο κατάσταση ακαμψία στη στοματική κατεύθυνση και στη χαλαρή κατάσταση - για το αντίθετο. Cilia μετακινηθεί βλεννογόνους μεμβράνης που καλύπτει το επιθήλιο, με ταχύτητα 6 mm / min κατά την αφαίρεση από τα βρογχικό σωματίδια δέντρο σκόνης, μικροοργανισμών, κυτταρικά στοιχεία (καθαρισμός, βρογχικό λειτουργία αποστράγγισης).

Τα κυψελιδικά κύτταρα στην επιθηλιακή στιβάδα παριστάνονται σε μικρότερη ποσότητα από τα κυτταρικά κύτταρα (1 κυψελίδα με 5 τρυπημένα κύτταρα). Εκχωρούν ένα μυστικό μυστικό. Στους μικρούς βρόγχους και τα βρογχιόλια των κυψελιδικών κυττάρων είναι φυσιολογικοί, αλλά εμφανίζονται σε παθολογικές καταστάσεις.

Βασικά και ενδιάμεσα κύτταρα εντοπίζονται στο βάθος της επιθηλιακής στιβάδας και δεν φθάνουν στην επιφάνεια. Τα ενδιάμεσα κύτταρα έχουν επιμήκη, βασική - ακανόνιστη κυβική μορφή, είναι λιγότερο διαφοροποιημένα σε σύγκριση με άλλα κύτταρα της επιθηλιακής στιβάδας. Λόγω των ενδιάμεσων και βασικών κυττάρων, πραγματοποιείται η φυσιολογική αναγέννηση του επιθηλιακού στρώματος των βρόγχων.

Τα σπερατικά κύτταρα είναι λίγα, φτάνουν στην ελεύθερη επιφάνεια του επιθηλίου, παράγουν ένα serous μυστικό.

Τα εκκριτικά κύτταρα Clara βρίσκονται κυρίως στους μικρούς βρόγχους και τα βρόγχια. Παράγουν μυστικά, συμμετέχουν στο σχηματισμό φωσφολιπιδίων και ενδεχομένως επιφανειοδραστικών. Όταν ο βρογχικός βλεννογόνος ερεθίζει, γίνονται κύπελλα.

Τα κύτταρα του Kulchytsky (κύτταρα Κ) βρίσκονται σε όλο το βρογχικό δέντρο και ανήκουν στα νευροεκκριτικά κύτταρα του συστήματος APUD ("πρόσληψη προδρόμου αμίνης και αποκαρβοξυλίωση").

Η βασική μεμβράνη έχει πάχος 60-80 μικρά, που βρίσκεται κάτω από το επιθήλιο και χρησιμεύει ως βάση της. τα κύτταρα της επιθηλιακής στιβάδας συνδέονται με αυτό. στρώμα υποβλεννογόνιο σχηματίζεται από χαλαρό συνδετικό ιστό που περιέχει κολλαγόνο, ελαστικές ίνες, και υποβλεννογόνου αδένα που περιέχουν ορώδες και βλεννογόνους κύτταρα που εκκρίνουν βλεννογόνους και ορώδη μυστικό. Τα κανάλια αυτών των αδένων συγκεντρώνονται στον επιθηλιακό αγωγό, ο οποίος ανοίγει στον αυλό του βρόγχου. Ο όγκος της έκκρισης των υποβλεννογόνων αδένων είναι 40 φορές υψηλότερος από το μυστικό των κυψελιδικών κυττάρων.

Προϊόντα έκκριση βρογχικό ρυθμίζεται από το παρασυμπαθητικό (χολινεργικούς), συμπαθητικού (αδρενεργικός), και «μη-αδρενεργική, μη-χολινεργική«νευρικού συστήματος. Ο μεσολαβητής του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος είναι ακετυλοχολίνη, συμπαθητική - νορεπινεφρίνη, αδρεναλίνη, μη-αδρενεργικά, μη χολινεργικά (ΝΑΝΗ) - νευροπεπτίδια (αγγειοενεργό εντερικό πολυπεπτίδιο, ουσία Ρ, νευροκινίνη Α). Neyrotransmigtery (μεσολαβητές) συστήματα NANC συνυπάρχουν στις νευρικές απολήξεις του συμπαθητικού και παρασυμπαθητικού ίνες με κλασική νευροδιαβιβαστές ακετυλοχολίνης και νοραδρεναλίνης.

Νευροχυμική ρύθμιση των αδένων υποβλεννογόνια, και ως εκ τούτου παραγωγή του βρογχικού έκκρισης διεξάγεται με αντίδραση των βλεννογόνων και ορώδη κύτταρα υποδοχείς νευροδιαβιβαστών - διαμεσολαβούν παρασυμπαθητικού, συμπαθητικού, και μη-αδρενεργική μη-χολινεργική νευρικό σύστημα.

Ο όγκος της βρογχικής έκκρισης αυξάνεται κυρίως με τη χολινεργική διέγερση, καθώς και υπό την επίδραση του νευροδιαβιβαστή ΝΑΝΗ ουσίας Ρ. Η ουσία Ρ διεγείρει την έκκριση κυττάρων φαγητού και υποβλεννογόνων αδένων. Η αποκομιδή του βλεννογόνου (δηλαδή η λειτουργία του επιθηλίου του πηκτώματος) των βρόγχων διεγείρεται από τη διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων.

Το σύστημα τοπικής βρογχοπνευμονικής προστασίας έχει μεγάλη σημασία για την προστασία του βρογχικού δέντρου από τη μόλυνση και τους επιθετικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες. Το τοπικό σύστημα βρογχοπνευμονικής άμυνας περιλαμβάνει τη βλεννοκεφαλή συσκευή. σύστημα επιφανειοδραστικών ουσιών. παρουσία στο βρογχικό περιεχόμενο ανοσοσφαιρινών, παράγοντες συμπληρώματος, λυσοζύμη, λακτοφερρίνη, φιμπρονεκτίνη, ιντερφερόνες, κυψελιδικά μακροφάγα, αναστολείς πρωτεάσης, λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται με βρόγχους.

Δυσλειτουργία της βλεννογόνου συσκευής

Η βασική δομική μονάδα της συσκευής βλεννοκεραμοειδούς είναι το κύτταρο του επιθηλίου του πηκτώματος. Το ερυθροειδές επιθήλιο καλύπτει τις βλεννογόνες μεμβράνες της ανώτερης αναπνευστικής οδού, των παραρινικών ιγμορείων, του μέσου ωτός, της τραχείας και των βρόγχων. Στην επιφάνεια κάθε κυψελίδας του επιθηλίου με πηκτωματοειδή υπάρχουν περίπου 200 κροκάλες.

Η κύρια λειτουργία της βλεννογόνου συσκευής είναι να αφαιρεθεί μαζί με το μυστικό των ξένων σωματιδίων που παγιδεύονται στην αναπνευστική οδό.

Λόγω της συντονισμένης κίνησης των βλεφαρίδων, μια λεπτή μυστική μεμβράνη που καλύπτει τη βλεννογόνο μεμβράνη των βρόγχων κινείται στην εγγύς κατεύθυνση (στον φάρυγγα). Η αποτελεσματική δράση της συσκευής βλεννογόνου εξαρτάται όχι μόνο από τη λειτουργική κατάσταση και την κινητικότητα των κροσσών, αλλά και από τις ρεολογικές ιδιότητες της βρογχικής έκκρισης. Κανονικά, η βρογχική έκκριση περιέχει 95% νερό, ενώ το υπόλοιπο 5% είναι οι βλεννογονικές γλυκοπρωτεΐνες (βλεννίνες), οι πρωτεΐνες, τα λιπίδια, οι ηλεκτρολύτες. Η βλεννοκεραμική κάθαρση είναι βέλτιστη για μια αρκετά ρευστή και ελαστική βρογχική έκκριση. Με μια παχιά και ιξώδη έκκριση, η κίνηση των κροσσών και η κάθαρση του τραχεοβρογχικού δένδρου παρεμποδίζονται σοβαρά. Εντούτοις, με υπερβολικά υγρό μυστικό, διακόπτεται επίσης η βλεννοκεραμική μεταφορά, καθώς υπάρχει ανεπαρκής επαφή και έκκριση με το πηκτωμένο επιθήλιο.

Είναι πιθανά συγγενή και επίκτητα ελαττώματα της συσκευής βλεννογόνων. Συγγενής διαταραχή που παρατηρείται σε Kartagener σύνδρομο-sievert (situs viscerum αναστροφή + συγγενή βρογχιεκτασία + + rhinosinusopathy στειρότητα σε άνδρες λόγω της έλλειψης της κινητικότητας των σπερματοζωαρίων + ελάττωμα λειτουργία του κροσσωτό επιθήλιο).

Στη χρόνια βρογχίτιδα, υπό την επίδραση των ανωτέρω αιτιολογικών παραγόντων είναι μια διαταραχή της κροσσωτό επιθηλιακά λειτουργίας (βλεννοκροσσωτής μεταφορές), εκφυλισμό και το θάνατο του, η οποία με τη σειρά της προωθεί αποικισμό των μικροοργανισμών στο βρογχικό δένδρο και την επιμονή της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Παραβίαση των βλεννοκροσσωτού επιθηλίου μεταφορών συμβάλλει επίσης στην ανεπαρκή παραγωγή της τεστοστερόνης από τους όρχεις στους άνδρες (τεστοστερόνη διεγείρει την λειτουργία του κροσσωτό επιθήλιο), το οποίο συχνά παρατηρείται σε χρόνια βρογχίτιδα υπό την επίδραση της μακροχρόνιας κάπνισμα και την κατάχρηση αλκοόλ.

[1], [2]

Παραβίαση της λειτουργίας του επιφανειοδραστικού συστήματος των πνευμόνων

Το επιφανειοδραστικό είναι ένα σύμπλοκο λιπιδίου-πρωτεΐνης που καλύπτει με τη μορφή μιας μεμβράνης κυψελίδων και έχει την ιδιότητα να μειώνει την επιφανειακή τάση.

Το πνευμονικό σύστημα surfaktangna περιλαμβάνει τα ακόλουθα συστατικά:

• η πραγματική επιφανειοδραστική ουσία είναι μια επιφανειοδραστική μεμβράνη με τη μορφή μονομοριακής μεμβράνης μονού στρώματος. βρίσκεται στις κυψελίδες, κυψελίδες και αναπνευστικά βρογχιόλια 1-3 παραγγελιών.
• Υπόστρωμα (υποκείμενο υδροφιλικό στρώμα) - Υγρό μέσο, που βρίσκεται κάτω από ώριμο επιφανειοδραστικό. να γεμίζει σε τραχιές επιφάνειες κατάλληλη επιφανειοδραστική ουσία περιλαμβάνει ένα αντίγραφο ασφαλείας ώριμη μοσχάρι επιφανειοδραστικό osmiophil και τα θραύσματά τους (προϊόντα της alveolocytes έκκρισης τύπου II), μακροφάγα.

Το επιφανειοδραστικό είναι 90% λιπίδιο. Το 85% αυτών είναι φωσφολιπίδια. Το κύριο συστατικό του επιφανειοδραστικού παράγοντα αντιπροσωπεύει έτσι φωσφολιπίδια, μεταξύ των οποίων η λεκιθίνη έχει τη μεγαλύτερη επιφανειακή δραστικότητα.

Μαζί με τα φωσφολιπίδια, η επιφανειοδραστική ουσία περιλαμβάνει αποπρωτεΐνες, οι οποίες παίζουν σημαντικό ρόλο στη σταθεροποίηση της μεμβράνης φωσφολιπιδίου, καθώς και γλυκοπρωτεϊνών.

Η σύνθεση του πνευμονικού επιφανειοδραστικού διεξάγεται από τα αλλεοκύτταρα τύπου II, τα οποία εντοπίζονται σε διασωληνωτά διαφράγματα. Τα αλγοκύτταρα τύπου II αντιπροσωπεύουν το 60% όλων των κυττάρων του κυψελιδικού επιθηλίου. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι εμπλέκονται τα κύτταρα Clara στη σύνθεση του επιφανειοδραστικού.

Ο χρόνος ημιζωής του επιφανειοδραστικού δεν υπερβαίνει τις 2 ημέρες, η επιφανειοδραστική ουσία ενημερώνεται γρήγορα. Οι ακόλουθοι τρόποι απομάκρυνσης του επιφανειοδραστικού είναι γνωστοί:

• φαγοκυττάρωση και πέψη επιφανειοδραστικού από κυψελιδικούς μακροφάγους.
• απομάκρυνση από τις κυψελίδες κατά μήκος των αεραγωγών.
• ενδοκυττάρωση των επιφανειοδραστικών κυψελίδων τύπου Ι,
• μείωση της περιεκτικότητας της επιφανειοδραστικής ουσίας υπό την επίδραση τοπικά σχηματισμένων ενζύμων.

Οι κύριες λειτουργίες του επιφανειοδραστικού είναι:

• μείωση της επιφανειακής τάσης των κυψελίδων κατά τη διάρκεια της εκπνοής, η οποία εμποδίζει την συγκόλληση των τοιχωμάτων των κυψελίδων και την εκπνοή της κατάρρευσης του πνεύμονα. Λόγω της επιφανειοδραστικής ουσίας, το κυψελοειδές σύστημα των κυψελίδων παραμένει ανοιχτό ακόμη και κατά τη διάρκεια βαθιάς εκπνοής.
• πρόληψη της κατάρρευσης των μικρών βρόγχων κατά την εκπνοή, μείωση του σχηματισμού συσσωματώσεων βλέννας,
• Δημιουργία βέλτιστων συνθηκών μεταφοράς της βλέννας λόγω της εξασφάλισης επαρκούς πρόσφυσης του μυστικού στον βρογχικό τοίχο.
• αντιοξειδωτική επίδραση, προστασία κυψελιδικών τοιχωμάτων από επιζήμιες επιδράσεις υπεροξειδικών ενώσεων,
• Συμμετοχή στη μετακίνηση και την απέκκριση βακτηριακών και μη βακτηριακών σωματιδίων που έχουν περάσει από το φλεβικό φράγμα, το οποίο συμπληρώνει τη λειτουργία της βλεννογόνου συσκευής. η μετακίνηση του επιφανειοδραστικού από τη χαμηλή περιοχή στην περιοχή με υψηλή επιφανειακή τάση διευκολύνει την απομάκρυνση των σωματιδίων στις περιοχές του βρογχικού δέντρου που στερούνται της ακτινωτής συσκευής.
• ενεργοποίηση της βακτηριοκτόνου λειτουργίας των κυψελιδικών μακροφάγων.
• συμμετοχή στην απορρόφηση του οξυγόνου και ρύθμιση της εισόδου του στο αίμα.

Τα επιφανειοδραστικά προϊόντα ρυθμίζονται από διάφορους παράγοντες:

• η διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και, κατά συνέπεια, οι βήτα-αδρενεργικοί υποδοχείς (βρίσκονται στις κυψελίδες τύπου 2), γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης του επιφανειοδραστικού.
• αυξημένη δραστηριότητα του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος (ο νευροδιαβιβαστής του - ακετυλοχολίνη διεγείρει τη σύνθεση επιφανειοδραστικού).
• γλυκοκορτικοειδή, οιστρογόνα, ορμόνες θυρεοειδούς (επιταχύνουν τη σύνθεση επιφανειοδραστικού).

Σε χρόνια βρογχίτιδα υπό την επίδραση των αιτιολογικών παραγόντων, η παραγωγή επιφανειοδραστικού διαταράσσεται. Ιδιαίτερα έντονος αρνητικός ρόλος έχει ο καπνός και οι επιβλαβείς ακαθαρσίες (χαλαζία, σκόνη αμιάντου κ.λπ.) στον εμπνευσμένο αέρα.

Η μείωση της σύνθεσης της επιφανειοδραστικής ουσίας στη χρόνια βρογχίτιδα οδηγεί σε:

• αύξηση του ιξώδους των πτυέλων και διατάραξη της μεταφοράς βρογχικών περιεχομένων.
• παραβίαση της ασυμβίβαστης μεταφοράς ·
• κατάρρευση των κυψελίδων και απόφραξη των μικρών βρόγχων και των βρόγχων.
• τον αποικισμό μικροβίων στο βρογχικό δέντρο και την επιδείνωση της μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας στους βρόγχους.

Διαταραχή της περιεκτικότητας σε βρογχικό περιεχόμενο των χυμικών προστατευτικών παραγόντων

Ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α

Στο βρογχικό περιεχόμενα προσδιορίζεται σε διάφορες ποσότητες ανοσοσφαιρίνες IgG, IgM, IgA κύριο ρόλο στην προστασία έναντι λοίμωξης δέντρο τραχειοβρογχικό ανήκει IgA, των οποίων η περιεκτικότητα στις βρογχικές εκκρίσεις είναι υψηλότερο σε σχέση με ορό. Η εκκρινόμενη IgA στο βρογχικό κύτταρα bronhassotsiirovannoy λεμφοειδούς ιστού, ιδιαίτερα κύτταρα πλάσματος βρογχικού στρώμα υποβλεννογόνια (εκκριτική IgA). Η παραγωγή IgA στην αναπνευστική οδό είναι 25 mg / kg / ημέρα. Επιπλέον, η βρογχική έκκριση περιέχει μια μικρή ποσότητα IgA, που έρχεται εδώ από το αίμα με διαβήτη.

Η IgA εκτελεί τις ακόλουθες λειτουργίες στο βρογχοπνευμονικό σύστημα:

• έχει αντι-ιική και αντιμικροβιακή δράση, αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό των ιών, μειώνει την ικανότητα των μικροβίων να προσκολλώνται στη βλεννογόνο μεμβράνη των βρόγχων,
• συμμετέχει στην ενεργοποίηση του συμπληρώματος σε μια εναλλακτική οδό, η οποία συμβάλλει στη λύση των μικροοργανισμών.
• ενισχύει το αντιβακτηριακό αποτέλεσμα της λυσοζύμης και της γαλακτοφερρίνης.
• αναστέλλει την κυτταρική κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από το IR-κύτταρο και αντίσωμα,
• έχει την ιδιότητα σύνδεσης με ιστό και ξένα αντιγόνα πρωτεΐνης, εξαλείφοντάς τα από την κυκλοφορία και εμποδίζοντας έτσι τον σχηματισμό αυτοαντισωμάτων.

Η IgA παρουσιάζει τις προστατευτικές της ιδιότητες κυρίως στα εγγύτατα τμήματα της αναπνευστικής οδού. Στα απομακρυσμένα τμήματα των βρόγχων, ο σημαντικότερος ρόλος στην αντιμικροβιακή προστασία διαδραματίζεται από την IgG, η οποία εισέρχεται στο βρογχικό μυστικό μέσω της διαύγειας από τον ορό.

Σε μια μικρή ποσότητα στο βρογχικό μυστικό περιέχει επίσης IgM, που συντίθεται τοπικά.

Στη χρόνια βρογχίτιδα περιεχόμενο των ανοσοσφαιρινών, ιδιαίτερα IgA, σε βρογχικές εκκρίσεις μειωθεί σημαντικά, η οποία δίνει αντιμολυσματικούς προστασία, προωθεί την ανάπτυξη των κυτταροτοξικών αποκρίσεων να βλάψει βρογχικό και την εξέλιξη της χρόνιας βρογχίτιδας.

[3], [4]

Παραβίαση του περιεχομένου των συστατικών του συμπληρώματος

Το σύστημα συμπληρώματος είναι ένα σύστημα πρωτεϊνών ορού, το οποίο περιλαμβάνει 9 συστατικά (14 πρωτεΐνες), τα οποία, όταν ενεργοποιούνται, μπορούν να καταστρέψουν ξένες ουσίες, κυρίως μολυσματικούς παράγοντες.

Υπάρχουν δύο τρόποι για να ενεργοποιήσετε το συμπλήρωμα: κλασικό και εναλλακτικό (properdinovy).

Στην ενεργοποίηση του συμπληρώματος στην κλασική οδό εμπλέκονται ανοσοσυμπλέγματα, τα οποία συνηθέστερα περιλαμβάνουν IgM, IgG, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. Τα ανοσοσυμπλέγματα με τη συμμετοχή των συστημάτων συμπληρώματος ανοσοσφαιρινών A, D, E δεν ενεργοποιούνται.

Στην κλασική οδό ενεργοποίησης συμπληρώματος, η διαδοχική ενεργοποίηση των C1q, C1r, C1g συστατικών συμβαίνει με τη συμμετοχή των ιόντων Ca, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό της ενεργού μορφής του C1. Το συστατικό, (δραστική μορφή) έχει πρωτεολυτική δράση. Κάτω από την επιρροή της από τα συστατικά C4 και C2 σε ενεργούς C3-σύμπλοκο (φάκελοι), περαιτέρω περιλαμβάνουν σχηματίζοντας με το λεγόμενο «μεμβράνη μονάδα επίθεση της«(ενεργά συστατικά των C5-C6-C7-C8- C9). Αυτή η πρωτεΐνη είναι ένας διαμεμβρανικός δίαυλος που είναι διαπερατός στους ηλεκτρολύτες και στο νερό. Λόγω της υψηλότερης κολλοειδούς-οσμωτικής πίεσης στο μικροβιακό κύτταρο, το Na ⁺ και το νερό αρχίζουν να εισέρχονται μέσα σε αυτό , ως αποτέλεσμα του οποίου το κύτταρο πρήζεται και λυθεί.

Μια εναλλακτική οδός για την ενεργοποίηση του συμπληρώματος δεν απαιτεί τη συμμετοχή των πρώτων συστατικών του συμπληρώματος C1, C2, C4. Ενεργοποιητές της εναλλακτικής οδού μπορεί να είναι βακτηριακοί πολυσακχαρίτες, ενδοτοξίνες και άλλοι παράγοντες. Υπάρχει διάσπαση του εξαρτήματος C3 σε C3a και C3b. Το τελευταίο, σε συνδυασμό με την σωληδίνη, προάγει τον σχηματισμό ενός "μπλοκ αποκλεισμού της μεμβράνης" του C5-C9 και περαιτέρω λαμβάνει χώρα η κυτταρόλυση ξένου παράγοντα (όπως στην ενεργοποίηση κατά μήκος της κλασικής οδού).

Σε βρογχικό περιεχόμενο, οι περισσότεροι παράγοντες συμπληρώματος βρίσκονται σε μικρή ποσότητα, αλλά ο βροχοπροστατευτικός τους ρόλος είναι πολύ υψηλός.

Το σύστημα συμπληρώματος της βρογχικής έκκρισης έχει την ακόλουθη σημασία:

• συμμετέχει σε φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αντιδράσεις στον ιστό του πνεύμονα.
• προστατεύει τους βρόγχους και τον πνευμονικό ιστό από τη μόλυνση και άλλους ξένους παράγοντες ενεργοποιώντας το συμπλήρωμα σε μια εναλλακτική οδό.
• συμμετέχει στη διαδικασία φαγοκυττάρωσης μικροβίων (χημειοταξία, φαγοκυττάρωση).
• ενεργοποιεί την απομάκρυνση των βλεννογόνων.
• επηρεάζει την έκκριση γλυκοπρωτεϊνών βλέννας στους βρόγχους (μέσω του συστατικού C3a).

Οι περισσότερες από τις βιολογικές επιδράσεις του συστήματος συμπληρώματος πραγματοποιούνται λόγω της παρουσίας υποδοχέων για τα συστατικά. Υποδοχείς για το συστατικό C3a υπάρχουν στην επιφάνεια των ουδετερόφιλων, μονοκυττάρων, ηωσινοφίλων, αιμοπεταλίων, κυψελιδικών μακροφάγων.

Με τη χρόνια βρογχίτιδα, η σύνθεση των συστατικών του συμπληρώματος είναι μειωμένη, η οποία έχει μεγάλη σημασία στην πρόοδο της μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας στους βρόγχους.

Μείωση της περιεκτικότητας σε λυσοζύμη στη βρογχική έκκριση

Λυσοζύμη (μουραμιδάση) - βακτηριοκτόνο ουσία περιέχεται στην έκκριση βρογχικό παράγεται από μονοκύτταρα, ουδετερόφιλα, τα κυψελιδικά μακροφάγα και ορώδες κύτταρα του βρογχικού αδένων. Οι πνεύμονες είναι οι πλουσιότεροι στην λυσοζύμη. Ο Lizotzim παίζει τον ακόλουθο ρόλο στη βρογχική έκκριση:

• προστατεύει το βρογχοπνευμονικό σύστημα από τη μόλυνση.
• επηρεάζει τις ρεολογικές ιδιότητες των πτυέλων (in vitro λυσοζύμη αντιδρά με όξινα γλυκοπρωτεΐνες βλέννας, βλεννίνη καταβυθίζεται, το οποίο αποικοδομεί πτύελα ρεολογίας και της βλεννοκροσσωτής κάθαρσης).

Στη χρόνια βρογχίτιδα, η παραγωγή της λυσοζύμης και η περιεκτικότητά της στη βρογχική έκκριση και στον ιστό του πνεύμονα μειώνεται σημαντικά, γεγονός που συμβάλλει στην πρόοδο της μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας στους βρόγχους.

Μείωση της περιεκτικότητας της λακτοφερρίνης στη βρογχική έκκριση

Η λακτοφερρίνη - γλυκοπρωτεϊνη που περιέχει σίδηρο, παράγεται από αδενικά κύτταρα και υπάρχει σε όλα σχεδόν τα μυστικά του σώματος που πλένουν τις βλεννώδεις μεμβράνες. Στους βρόγχους, η λακτοφερρίνη παράγεται από τα ορρολογικά κύτταρα των βρογχικών αδένων.

Η λακτοφερρίνη έχει βακτηριοκτόνα και βακτηριοστατικά αποτελέσματα. Με τη χρόνια βρογχίτιδα, η παραγωγή λακτοφερρίνης και η διατήρησή της στη βρογχική έκκριση μειώνονται σημαντικά, γεγονός που συμβάλλει στη διατήρηση της μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας στο βρογχοπνευμονικό σύστημα.

[5], [6], [7], [8], [9]

Μείωση του fibronectite στη βρογχική έκκριση

Η ινονηκτίνη - υψηλού γλυκοπρωτεΐνη μοριακού βάρους (μοριακό βάρος 440.000 daltons), παρόν σε αδιάλυτη μορφή στο συνδετικό ιστό στην επιφάνεια της μεμβράνης ορισμένων κυττάρων, και σε διαλυτή μορφή - σε διάφορα εξωκυτταρικά υγρά. Η ινονεκτίνη παράγεται από ινοβλάστες, κυψελιδικά μακροφάγα, μονοκύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα που βρίσκονται στο αίμα, εγκεφαλονωτιαίο υγρό, στα ούρα, βρογχικών εκκρίσεων, στις μεμβράνες των μονοκυττάρων, μακροφάγων, ινοβλαστών, αιμοπετάλια, ηπατοκύτταρα. Η ινωδονεκτίνη συνδέεται με κολλαγόνο, ινωδογόνο, ινοβλάστες. Ο κύριος ρόλος της φιμπρονεκτίνης είναι η συμμετοχή στις ενδοκυτταρικές αλληλεπιδράσεις:

• ενισχύει την προσκόλληση μονοκυττάρων σε κυτταρικές επιφάνειες, προσελκύει μονοκύτταρα στο σημείο της φλεγμονής,
• συμμετέχει στην εξάλειψη βακτηριδίων, καταστρεφόμενων κυττάρων, ινώδους,
• παρασκευάζει βακτηριακά και μη βακτηριακά σωματίδια για φαγοκυττάρωση.

Με τη χρόνια βρογχίτιδα, η περιεκτικότητα της φιμπρονεκτίνης στο βρογχικό περιεχόμενο μειώνεται, γεγονός που μπορεί να συμβάλει στην πρόοδο της χρόνιας φλεγμονώδους διαδικασίας στους βρόγχους.

Παραβίαση της περιεκτικότητας της ιντερφερόνης σε βρογχικά περιεχόμενα

Οι ιντερφερόνες είναι μια ομάδα πεπτιδίων χαμηλού μοριακού βάρους που έχουν αντι-ιική, αντινεοπλασματική και ανοσορυθμιστική δραστικότητα.

Υπάρχουν άλφα, βήτα, γάμμα ιντερφερόνη. Η αλφα-ιντερφερόνη έχει κατά κύριο λόγο αντι-ιική και αντιπολλαπλασιαστική δράση και παράγεται από Β-λεμφοκύτταρα, 0-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα.

Η βήτα-ιντερφερόνη χαρακτηρίζεται από αντιική δράση και παράγεται από ινοβλάστες και μακροφάγα.

Η ιντερφερόνη γάμμα είναι ένας καθολικός ενδογενής ανοσοδιαμορφωτής. Παράγεται από Τ-λεμφοκύτταρα και ΝΚ-λεμφοκύτταρα. Κάτω από την επίδραση της πρόσδεσης γάμμα-ιντερφερόνη ενισχυμένη αντιγόνο κύτταρα έκφρασης των αντιγόνων HLA, αυξημένη λύση κυττάρων-στόχων, παραγωγή αντισωμάτων, φαγοκυτταρικής δράσης των μακροφάγων ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων όγκου καταστέλλεται από την ενδοκυτταρική πολλαπλασιασμό των βακτηρίων.

Η περιεκτικότητα των ιντερφερονών στη βρογχική έκκριση στη χρόνια βρογχίτιδα μειώνεται σημαντικά, γεγονός που συμβάλλει στην ανάπτυξη και διατήρηση μιας μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας στους βρόγχους.

Παραβίαση της αναλογίας των πρωτεασών και των αναστολέων τους

Οι αναστολείς πρωτεάσης περιλαμβάνουν την άλφα1-αντιτρυψίνη και την α2-μακροσφαιρίνη. Παράγονται από ουδετερόφιλα, κυψελιδικά μακροφάγα και το ήπαρ. Κανονικά, υπάρχει μια ορισμένη ισορροπία μεταξύ των πτηνών της βρογχικής έκκρισης και της προστασίας κατά των προστατευτικών.

Σε σπάνιες περιπτώσεις με χρόνια μη φλεγμονώδη βρογχίτιδα, μπορεί να υπάρξει μια γενετικά καθορισμένη μείωση στην αντιπροτεολυλική δραστικότητα, η οποία συμβάλλει στη βλάβη του βρογχοπνευμονικού συστήματος από τις πρωτεάσες. Αυτός ο μηχανισμός είναι πολύ πιο σημαντικός στην ανάπτυξη του εμφυσήματος των πνευμόνων.

Δυσλειτουργία κυψελιδικών μακροφάγων

Τα κυψελιδικά μακροφάγα εκτελούν τις ακόλουθες λειτουργίες:

• φαγοκυτοποιούν μικροβιακά και ξένα μη μικροβιακά σωματίδια.
• συμμετέχουν σε φλεγμονώδεις και ανοσολογικές αντιδράσεις.
• να εκκρίνουν τα συστατικά του συμπληρώματος.
• εκκρίνουν ιντερφερόνη.
• ενεργοποιούν την αντιπροτεολυτική δραστικότητα της άλφα2-μακροσφαιρίνης.
• παράγουν λυσοζύμη.
• παράγουν ινονεκτίνη και χημειοτακτικούς παράγοντες.

Μία σημαντική μείωση της λειτουργίας των κυψελιδικών μακροφάγων στη χρόνια βρογχίτιδα έχει καθιερωθεί, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της μολυσματικής φλεγμονώδους διαδικασίας στους βρόγχους.

[10], [11], [12]

Δυσλειτουργία τοπικού (βρογχο-πνευμονικού) και γενικού ανοσοποιητικού συστήματος

Σε διάφορα τμήματα του βρογχοπνευμονικού συστήματος υπάρχουν συσσωρεύσεις λυμφοειδούς ιστού λεμφοειδούς ιστού - βρόγχου. Αυτή είναι η πηγή σχηματισμού των Β- και Τ-λεμφοκυττάρων. Τα παρουσιάζονται Τ-λεμφοκύτταρα (73%), των βρόγχων-λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται, Β-λεμφοκύτταρα (7%) Ο-λεμφοκύτταρα (20%) και πολλές φυσικές κυττάρων φονέων.

Στη χρόνια βρογχίτιδα, η λειτουργία των Τ-κατασταλτικών και των κυττάρων ΝΚ τόσο σε τοπικό βρογχοπνευμονική σύστημα, και ως σύνολο μπορεί να μειωθεί σημαντικά, η οποία προωθεί την ανάπτυξη των δυσλειτουργίας αυτοανοσίας αντιμικροβιακό σύστημα και κατά του όγκου αμυντικούς. Σε πολλές περιπτώσεις, η λειτουργία των Τ-λεμφοκυττάρων-βοηθών έχει μειωθεί και ο σχηματισμός προστατευτικής IgA έχει διαταραχθεί. Αυτές οι διαταραχές στο βρογχοπνευμονικό ανοσοποιητικό σύστημα έχουν μεγάλη παθογενετική σημασία στη χρόνια βρογχίτιδα.

[13], [14], [15], [16]

Διαρθρωτική αναδιοργάνωση του βρογχικού βλεννογόνου

Η δομική αναδιοργάνωση του βρογχικού βλεννογόνου είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας στην παθογένεση της χρόνιας βρογχίτιδας. Η βλέννα που παράγεται από βρογχική αδένες στον υποβλεννογόνο της τραχείας και των βρόγχων σε βρογχιόλια (δηλ, αεραγωγού που έχει ένα στρώμα χόνδρου), και τα καλυκοειδή κύτταρα του επιθηλίου των αεραγωγών, η οποία αριθμός μειώνεται με τη μείωση διαμετρήματος των αεραγωγών. Δομική αναδιοργάνωση του βρογχικού βλεννογόνου σε χρόνια βρογχίτιδα είναι μια σημαντική αύξηση στον αριθμό και τη δραστηριότητα των λαγηνοειδών κυττάρων και την υπερτροφία των βρογχικών αδένων. Αυτό οδηγεί σε μια υπερβολική ποσότητα βλέννας και επιδείνωση των ρεολογικών ιδιοτήτων των πτυέλων και προωθεί mukostaza.

Ανάπτυξη της κλασικής παθογενετικής τριάδας και απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και κυτοκινών

παράγοντας Binding στην παθογένεση της χρόνιας βρογχίτιδας είναι η ανάπτυξη παθογόνων κλασικής τριάδα, είναι να αυξηθεί η παραγωγή βλέννας (giperkriniya), μια ποιοτική αλλαγή στο βρογχικό βλέννα (γίνεται ένα παχύρρευστο, παχύ - dyscrinia), βλέννα στάσεως (mukostaz).

Η υπερκίνια (υπερέκκριση της βλέννας) σχετίζεται με την ενεργοποίηση των εκκριτικών κυττάρων, με την αύξηση του μεγέθους (υπερτροφία) και τον αριθμό αυτών των κυττάρων (υπερπλασία). Η ενεργοποίηση των εκκριτικών κυττάρων προκαλείται από:

• αυξημένη δραστηριότητα παρασυμπαθητικού (χολινεργικού), συμπαθητικού (άλφα ή βήτα-αδρενεργικού) ή μη-αδρενεργικού μη χολινεργικού νευρικού συστήματος.
• η απελευθέρωση μεσολαβητών φλεγμονής - ισταμίνη, παράγωγα αραχιδονικού οξέος, κυτοκίνες.

Η ισταμίνη απελευθερώνεται κυρίως από σιτευτικά κύτταρα τα οποία είναι άφθονα στην περιοχή υποβλεννογόνο εκκριτικών αδένων και στη γειτονία της βασικής μεμβράνης υπό την επίδραση των λαγηνοειδών κυττάρων διεγείρεται Ν1- ισταμίνης Η2 διέγερση -υποδοχείς και εκκριτικά κύτταρα Η1-υποδοχέα αυξάνει την έκκριση των γλυκοπρωτεινών βλέννας. H2 διέγερση του υποδοχέα οδηγεί σε αύξηση του νατρίου και εισροής χλωριούχο μέσα στον αυλό των αεραγωγών, η οποία συνοδεύεται από μία αύξηση στην ροή του νερού και, ως εκ τούτου, την αύξηση του όγκου της έκκρισης.

Παράγωγα του αραχιδονικού οξέος - προσταγλανδινών (PGA2, PGD2, PGF2a), λευκοτριένια (LTC4, LTD4) διεγείρουν την έκκριση βλέννας και να αυξήσει το περιεχόμενό της γλυκοπρωτεϊνών. Μεταξύ των παραγώγων του αραχιδονικού οξέος, τα λευκοτριένια είναι τα πιο ισχυρά μέσα διέγερσης έκκρισης.

Διαπιστώνεται ότι μεταξύ των κυτοκινών ο παράγοντας νέκρωσης όγκου έχει διεγερτική επίδραση στην έκκριση των βρογχικών αδένων.

Η απελευθέρωση αυτών των μεσολαβητών της φλεγμονής προκαλείται από τους ακόλουθους λόγους:

• φλεγμονώδης απόκριση συνεισφέρει στην ροή στο φλεγμονής υποεπιθηλιακό τελεστή ιστού κύτταρα (ιστιοκύτταρα, μονοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα), οι οποίες είναι σε μία ενεργή απελευθέρωση κατάσταση φλεγμονώδεις μεσολαβητές - ισταμίνης παράγωγα του αραχιδονικού οξέος, παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, παράγοντα νέκρωσης όγκου, κλπ).
• τα ίδια τα επιθηλιακά κύτταρα σε απόκριση σε εξωτερικές επιδράσεις είναι ικανά να εκκρίνουν μεσολαβητές φλεγμονής.
• η εξίδρωση του πλάσματος αυξάνει την εισροή των κυττάρων τελεστών της φλεγμονής.

Μεγάλη σημασία στην ανάπτυξη της χρόνιας βρογχίτιδας ανήκει στην υπερπαραγωγή των πρωτεολυτικών ενζύμων από τα ουδετερόφιλα - η ελαστάση των ουδετερόφιλων, κλπ.

Υπερβολικές ποσότητες βλέννας, εξασθενημένη ρεολογικές ιδιότητες του (υπερβολική ιξώδες) υπό αναγωγικές λειτουργία κροσσωτό επιθήλιο (ακτινωτού ανεπάρκεια) οδηγεί σε απότομη επιβράδυνση και ακόμη εκκένωση βλέννα έμφραξη βρογχιόλια. Η λειτουργία αποστράγγισης του βρογχικού δέντρου διαταραχθεί τόσο πολύ, ενώ στο φόντο της καταπίεσης του τοπικού συστήματος βρογχοπνευμονικού άμυνα δημιουργεί τις συνθήκες για την ανάπτυξη βρογχογενούς λοιμώξεις, οι μικροοργανισμοί ρυθμός αναπαραγωγής υπερβαίνει το ρυθμό τους αποβολής. Στη συνέχεια, όταν η ύπαρξη παθογόνων τριάδας (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) και περαιτέρω συμπίεση του τοπικού συστήματος ασφαλείας, μια λοίμωξη στο βρογχικό δέντρο είναι παρούσα συνεχώς και προκαλεί βλάβη στο βρογχικό δομές. Διεισδύει στα βαθύτερα στρώματα του βρογχικού τοιχώματος και οδηγεί στην ανάπτυξη panbronchitis, με τον επακόλουθο σχηματισμό peribronhita παραμορφώνοντας βρογχίτιδα και βρογχιεκτασία.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Παθομορφία

Με τη χρόνια βρογχίτιδα παρατηρείται υπερτροφία και υπερπλασία των τραχεοβρογχικών αδένων και αύξηση του αριθμού των κεφαλών. Υπάρχει μείωση του αριθμού των κυττάρων με τρυπήματα, επιθηλιακή μεταπλασία επίπεδων κυττάρων. βρογχικό πάχος τοιχώματος αυξάνει 1,5-2 φορές οφείλεται σε υπερπλασία των βρογχικών αδένων, αγγειοδιαστολή, του βλεννογόνου και υποβλεννογόνια οίδημα, κυτταρική διήθηση και των σκληρύνσεων τμήματα. Με την επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας σημειώνεται διήθηση με ουδετερόφιλα λευκοκύτταρα, λεμφοειδή κύτταρα και πλάσμα.

Στη χρόνια αποφρακτική βρογχίτιδα πιο έντονες ενδείξεις απόφραξης ανιχνεύθηκε σε μικρές βρόγχους και βρογχιόλια: απόφραξη και στένωση λόγω έντονης φλεγμονώδους οιδήματος, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και ίνωση, σχηματισμό ουλής? είναι δυνατό ο σχηματισμός βρογχιο-αποτοξινώσεων με απώτερη εξάλειψη.