Παθογένεια χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας

Έχει βρεθεί ότι οι περισσότεροι ασθενείς με GFR περίπου 25 ml / min και χαμηλότερα καταληκτικά χρόνια νεφρική ανεπάρκεια συμβαίνει αναπόφευκτα, ανεξάρτητα από τη φύση της νόσου. Υπάρχει μια προσαρμοστική απόκριση στην απώλεια της νεφρικής αιμοδυναμικής νεφρώνες μάζα υποκριτική: μείωση της οπισθέλκουσας στην προσαγωγών (εντονότερη) και απαγωγές αρτηριολίων λειτουργούσα νεφρώνες, οδηγώντας σε αυξημένη ταχύτητα ροής ενδοσπειραματική πλάσματος, δηλαδή της σπειραματικής υπεραιμάτωσης και να αυξήσει την υδραυλική πίεση των τριχοειδών αγγείων. Το αποτέλεσμα είναι ένα υπερδιήθηση, και στη συνέχεια - σπειραματοσκλήρυνση. Δυσλειτουργία του σωληνοειδούς επιθηλίου (ειδικά εγγύς) συνδέεται στενά με την ανάπτυξη των σωληνοδιάμεση ίνωσης. Σωληνοειδές επιθήλιο είναι σε θέση να οδηγεί την σύνθεση ένα ευρύ φάσμα των κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων. Σε απόκριση σε μια υπερφόρτωση ή ζημιές που ενισχύει την έκφραση των μορίων προσκόλλησης, σύνθεση ενδοθηλίνης και άλλες κυτοκίνες που προάγουν φλεγμονή και διάμεση σωληναριακή σκλήρυνση. Σε σχετικές υπέρταση σε συνθήκες συστηματικής αρτηριακής πιέσεως της εξασθενημένης αυτορύθμιση της νεφρικής αιμοδυναμικής επηρεάζει τα τριχοειδή αγγεία σπειραματική, επιδεινώνοντας υπεραιμάτωσης και αυξάνοντας ενδοσπειραματική υδραυλική πίεση. τριχοειδής τάση τοιχώματος οδηγεί σε παραβίαση της ακεραιότητας και διαπερατότητας της βασικής μεμβράνης, και περαιτέρω - να εξαγγείωση πρωτεΐνης μορίων σε μεσαγγείου. Μηχανική βλάβη στο σπειραματική δυσλειτουργία συνοδεύεται από την απελευθέρωση των κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων των κυττάρων, δράση η οποία προάγει πολλαπλασιασμό μεσαγγειακού, σύνθεση και μεσαγγειακής επέκτασης μήτρας, και τελικά οδηγεί σε σπειραματοσκλήρυνση. Οποιαδήποτε βλάβη στο τοίχωμα του αγγείου προάγει απελευθέρωση θρομβοξάνης συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων - ένα ισχυρό αγγειοσυσταλτικό το οποίο διαδραματίζει αναπόσπαστο ρόλο στην ανάπτυξη της υπέρτασης. Ενίσχυση αντιδραστικότητα και της υπερλιπιδαιμίας διεγείρει συσσωμάτωση αιμοπεταλίων, η οποία είναι ένας συνδυασμός με υπέρταση συνοδεύεται από ένα ακόμα πιο έντονες μεταβολές στις σπειράματα.

Μορφολογικές υπόστρωμα χρόνια νεφρική ανεπάρκεια - σπειραματοσκλήρυνση, χαρακτηριζόμενη ανεξάρτητα από νεφρικά σπειράματα πρωτοπαθή νόσο zapustevaniem, μεσαγγειακά κατά πλάκας, επέκτασης της εξωκυτταρικής μήτρας, που αποτελείται από λαμινίνη, ινωδονεκτίνη, πρωτεογλυκάνη θειικής ηπαράνης, κολλαγόνο τύπου IV, και του διάμεσου κολλαγόνου (συνήθως απούσα σε σπειράματα). Η αύξηση στην εξωκυτταρική μήτρα, υποκαθιστούν λειτουργικά ενεργό ιστό - μια σύνθετη διαδικασία η οποία λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή των διαφόρων παραγόντων ανάπτυξης, κυτοκινών και των πρωτεϊνών θερμικού σοκ.

Παράγοντες προόδου της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας: αρτηριακή υπέρταση, λειτουργούν νεφρώνες μείωση στη μάζα μεγαλύτερη από 50%, το σχηματισμό ινώδους στο σπείραμα, υπερλιπιδαιμία, επίμονη νεφρωσικό σύνδρομο. Με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υπάρχει παραβίαση οσμο-και όγκου ρύθμισης, ιοντική σύνθεση αίματος, κατάσταση οξέος-βάσης. Αυτό διαταραχθεί τέλος απέκκριση προϊόντα του μεταβολισμού του αζώτου των ξένων ουσιών, το μεταβολισμό των πρωτεϊνών, υδατανθράκων και λιπιδίων, και αυξημένη έκκριση της περίσσειας οργανικών ουσιών και των βιολογικώς δραστικών ουσιών.

Η μείωση της σπειραματικής διήθησης στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στα 30-20 ml / min οδηγεί σε διάρρηξη της όξινης αμμωνιογένεσης και εξάντληση του αλκαλικού αποθέματος. Λόγω της μειωμένης διαχωρισμό των ιόντων υδρογόνου, με τη μορφή του αμμωνίου σε ένα διατηρημένο ικανότητας για την οξίνιση των ούρων αναπτυχθεί οξέωση και διαταραχή της επαναπορρόφηση του διττανθρακικού στο σωληνωτό μονάδα των νεφρών. Η αλλαγή στο CBS προάγει την ανάπτυξη της οστεοπαθητικής, της υπερκαλαιμίας και της ανορεξίας. Η βλάβη της νεφρικής λειτουργίας συνοδεύεται από υπερφωσφαταιμία και υπασβεστιαιμία, αυξημένη δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης και υπερέκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης από τους παραθυρεοειδείς αδένες.

Καθώς η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας μειώνει την παραγωγή των δραστικών μεταβολιτών της βιταμίνης D. Ως αποτέλεσμα της μειωμένης απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο και επαναρρόφηση στα νεφρά, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη της υπασβεστιαιμίας. Άμεση συσχέτιση μεταξύ της αισθητή πτώση στη νεφρική λειτουργία και μια μείωση στη συγκέντρωση του αίματος της 1,25 (ΟΗ) ₂ βιταμίνης D ₃.

Σε υψηλές συγκεντρώσεις, το φωσφορικό οξύ δρα ως ουραιμική τοξίνη, η οποία καθορίζει τη δυσμενή πρόγνωση. Υπερφωσφαταιμία συμβάλλει επίσης στην υπασβεστιαιμία, δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό, οστεοπόρωση, υπέρταση, αθηροσκλήρωση. Υπερπαραθυρεοειδισμού σε συνδυασμό με διαταραχή της παραγωγής του ενεργού μεταβολίτη της βιταμίνης D [1,25 (ΟΗ) ₂ βιταμίνης D ₃ ] προάγει δραστικότητα οστεοκλαστικής στο οστό, οδηγώντας σε απόπλυση του ασβεστίου από αυτούς και την ανάπτυξη των νεφρική οστεοδυστροφία.

Τα νεφρά είναι η πηγή της ενδογενούς ερυθροποιητίνης (περίπου 90%), έτσι η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί σε μια παθογενετικά σημαντική ανεπάρκεια της νεφρικής ερυθροποιητίνης. Αυτό διασπά το σχηματισμό των ερυθροβλαστών, τη σύνθεση της σφαιρίνης και αναπτύσσει αναιμία. Μία άμεση σχέση βρέθηκε μεταξύ του επιπέδου της κρεατινίνης και της αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Σε ενήλικες, η αναιμία εμφανίζεται σε μεταγενέστερα στάδια χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας σε σχέση με τα παιδιά. Επιπλέον, οι τελευταίοι συχνά σημειώνονται για επιβράδυνση της ανάπτυξης, και η παλαιότερη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια εμφανίστηκε, τόσο πιο έντονη είναι. Οι πιο σημαντικές αποκλίσεις στη φυσική ανάπτυξη παρατηρούνται σε παιδιά με συγγενή παθολογία του ουροποιητικού συστήματος.

Η παθογένεση των αναπτυξιακών διαταραχών δεν έχει κατανοηθεί πλήρως. Οι πιθανές αιτίες της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας:

• ενδογενή (νεφρική νόσο ή σύνδρομο) ·
• έλλειψη πρωτεϊνών ή μείωση της ενεργειακής αξίας των τροφίμων ·
• παραβίαση της ισορροπίας ύδατος-ηλεκτρολυτών.
• οξέωση;
• νεφρική οστεοδυστροφία.
• νεφρική αναιμία.
• ορμονικές διαταραχές.

Έχει αποδειχθεί ότι η επιβράδυνση της ανάπτυξης στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια στα παιδιά δεν συσχετίζεται με μείωση στην έκκριση της αυξητικής ορμόνης ή ανεπάρκεια ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα-1. Προτείνεται ότι προκαλείται από την αύξηση της περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες που δεσμεύουν την τελευταία λόγω της μείωσης της σπειραματικής διήθησης, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε μείωση της βιολογικής δραστηριότητας του ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα-1.

Στο 50% όλων των παιδιών εφηβείας με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, εντοπίζεται καθυστερημένη εφηβεία και υπογοναδισμός. Η ουραιμία, η οποία εμφανίζεται πριν και κατά τη διάρκεια της εφηβείας, προκαλεί πιο έντονες αλλαγές στην εξωκρινή λειτουργία των όρχεων από τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η οποία αναπτύχθηκε μετά την ωρίμανση των γονάδων.

Η ανεπαρκής διατροφή των παιδιών οδηγεί γρήγορα στην ανάπτυξη έλλειψης πρωτεϊνικής ενέργειας, η οποία συνήθως συνδυάζεται με σημεία οστεοδυστροφίας.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]