Παθογένεια της αρτηριακής υπέρτασης

Η ανθρώπινη αρτηριακή πίεση εξαρτάται από ένα σύμπλεγμα διαφόρων παραγόντων που αποτελούν, σύμφωνα με τον ορισμό του ακαδημαϊκού Π.Κ. Ανόχιν, ένα λειτουργικό σύστημα. Αυτό το σύστημα διατηρεί τη σταθερότητα της αρτηριακής πίεσης σύμφωνα με την αρχή της αυτορρύθμισης. Στην υπέρταση, η αύξηση της αρτηριακής πίεσης προκαλείται από μια σύνθετη αλληλεπίδραση γενετικών, ψυχοκοινωνικών παραγόντων, καθώς και από δυσπροσαρμογή φυσιολογικών μηχανισμών.

Διαταραχές των μηχανισμών αυτορρύθμισης της κεντρικής αιμοδυναμικής

Κανονικά, υπάρχουν μηχανισμοί αυτορρύθμισης που διατηρούν μια ισορροπία μεταξύ της καρδιακής παροχής και της περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Έτσι, με την αύξηση της καρδιακής παροχής κατά τη διάρκεια της σωματικής δραστηριότητας, η συνολική περιφερική αγγειακή αντίσταση μειώνεται. Αντίθετα, με την αύξηση της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης, εμφανίζεται μια αντανακλαστική μείωση της καρδιακής παροχής.

Στην υπέρταση, οι μηχανισμοί αυτορρύθμισης είναι μειωμένοι. Υπάρχει μια ασυμφωνία μεταξύ της καρδιακής παροχής και της συνολικής περιφερικής αγγειακής αντίστασης. Στα πρώιμα στάδια της υπέρτασης, ανιχνεύεται αύξηση της καρδιακής παροχής, ενώ η συνολική περιφερική αγγειακή αντίσταση μπορεί να είναι φυσιολογική ή μόνο ελαφρώς αυξημένη. Καθώς η νόσος εξελίσσεται και η συστηματική αρτηριακή πίεση σταθεροποιείται σε υψηλά επίπεδα, η συνολική περιφερική αγγειακή αντίσταση αυξάνεται σταθερά.

Η συστηματική αρτηριακή πίεση αρχίζει να αυξάνεται με την εξάντληση των αντιυπερτασικών ομοιοστατικών μηχανισμών ή με την υπερβολική ενίσχυση των αγγειοσυσπαστικών και αντινατριουρητικών νευροχυμικών συστημάτων (αγγειοτενσίνη II, νορεπινεφρίνη, ενδοθηλίνη-Ι, ινσουλίνη, κ.λπ.). Μεταξύ των αντιυπερτασικών ομοιοστατικών μηχανισμών, οι ακόλουθοι έχουν μεγάλη σημασία:

• νεφρική απέκκριση ιόντων νατρίου.
• βαροϋποδοχείς της αορτής και των μεγάλων αρτηριών.
• δραστηριότητα του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης
• απελευθέρωση ντοπαμίνης, νατριουρητικά πεπτίδια A, B, C;
• προσταγλανδίνες _Ε2 και _Ι2,
• μονοξείδιο του αζώτου;
• αδρενομεδουλλίνη;
• ταυρίνη.

Διαταραχή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης

Η ρενίνη είναι μια σερινοπρωτεάση που συντίθεται στην παρασπειραματική συσκευή των νεφρών, σχηματίζεται επίσης στα κύτταρα άλλων οργάνων, ιδιαίτερα του φλοιού των επινεφριδίων. Η έκκριση της ρενίνης επηρεάζεται από τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, την ανεπάρκεια νατρίου στο σώμα, την καλλικρεΐνη, τις ενδορφίνες, τη βήτα-αδρενεργική διέγερση, τα αγγειοδιασταλτικά. Η ρενίνη διασπά το πρωτεϊνικό μόριο αγγειοτενσίνη, μετατρέποντάς το σε αγγειοτενσίνη Ι. Αυτό το δεκαπεπτίδιο είναι βιολογικά ανενεργό, αλλά μετά την έκθεση σε ACE γίνεται ένα ενεργό οκταπεπτίδιο, το οποίο ονομάζεται αγγειοτενσίνη II. Το ACE εκκρίνεται από τα κύτταρα των πνευμόνων και των αιμοφόρων αγγείων.

Η αγγειοτασίνη II προκαλεί αγγειοσυστολή και διεγείρει την έκκριση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων, με αποτέλεσμα την αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου στα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων, ακολουθούμενη από αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος πλάσματος και αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ένας ισχυρός παράγοντας που αναστέλλει την έκκριση αλδοστερόνης είναι ο κολπικός νατριουρητικός παράγοντας.

Η αυξημένη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης στην κυκλοφορία του αίματος και στους ιστούς παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της υπέρτασης. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα ρενίνης στο πλάσμα χρησιμεύουν ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την πορεία της αρτηριακής υπέρτασης. Με υψηλό επίπεδο ρενίνης, ο κίνδυνος επιπλοκών της υπέρτασης είναι 6 φορές υψηλότερος.