Πακλιταξέλη

Η πακλιταξέλη είναι ένα φάρμακο με αντικαρκινικές ιδιότητες, παράγεται ημι-συνθετική μέθοδος που βασίζεται σε φυσικές πρώτες ύλες που λαμβάνονται από το Taxus baccata, το μούρο από μαύρο τσίλι από την οικογένεια των χήνες.

Ο κύριος τομέας της εφαρμογής της έγκειται στο επίπεδο των φαρμάκων που συνταγογραφούνται για χημειοθεραπεία για ασθενείς με καρκίνο. Αυτό αντικαρκινικός παράγοντας περιλαμβάνεται στη θεραπευτική αγωγή για κακοήθεις αλλοιώσεις του πνεύμονα, του λάρυγγα, ρινοφάρυγγα και της στοματικής βλεννογόνου κοιλότητας, καρκίνο του μαστού, καρκίνο των ωοθηκών και τα όμοια. D.

Αυτό το φάρμακο, που είναι ένας ισχυρός μιτωτικός αναστολέας, παράγει ένα διεγερτικό αποτέλεσμα στις διαδικασίες στις οποίες εμπλέκονται διμερή μόρια τουμπουλίνης στη συναρμολόγηση μικροσωληναρίων. Η χρήση του Paclitaxel συμβάλλει επίσης στη σταθεροποίηση της δομής του και οδηγεί σε μείωση του ρυθμού δυναμικής αναδιοργάνωσης στο στάδιο της ενδιάμεσης φάσης, η οποία προκαλεί διαταραχή της κυτταρικής μυοτονικής λειτουργίας. Λόγω της χρήσης της, η εμφάνιση ανώμαλων συσσωματωμάτων που παράγονται από μικροσωληνάρια προκαλείται καθ 'όλη τη διάρκεια του κύκλου ζωής των κυττάρων, και εκτός αυτού δημιουργούνται πολλαπλές δέσμες αστεριών μικροσωληνίσκων κατά τη διάρκεια της μίτωσης.

Συντηρείται και την περαιτέρω ανάπτυξη των νέων τρόπων και συνδυαστική χαρακτηριστικά της εισαγωγής αυτού του φαρμάκου, το οποίο είναι πολύ ελπιδοφόρα όσον αφορά την εξασφάλιση υψηλής εξατομίκευσης της χημειοθεραπείας που βασίζεται στο σχηματισμό μοριακής γενετικής tipriovanii όγκου.

[1], [2],

Ενδείξεις Πακλιταξέλη

Ενδείξεις για τη χρήση της πακλιταξέλης οφείλονται στον υψηλό βαθμό αποτελεσματικότητάς της ως φαρμάκου μεταξύ εκείνων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία όλων των ειδών ογκολόγων.

Συνεπώς, συνιστάται η χρήση του στον καρκίνο των ωοθηκών. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο περιλαμβάνεται στη θεραπεία πρώτης γραμμής με μια κοινή μορφή αυτής της κακοήθους αλλοίωσης ή με σχηματισμό υπολειμματικού όγκου που δεν υπερβαίνει το 1 εκατοστό. Επιπλέον, ένας συνδυασμός Paclitaxel και σισπλατίνης χρησιμοποιείται μετά από λαπαροτομία. Ο καρκίνος των ωοθηκών με θεραπεία δεύτερης γραμμής περιλαμβάνει τη χρήση του φαρμάκου παρουσία μεταστάσεων και την ανεπαρκή μέτρηση του θεραπευτικού αποτελέσματος που παράγεται με τα συνήθη θεραπευτικά μέτρα.

Ενδείξεις για τη χρήση της πακλιταξέλης μπορεί να είναι η παρουσία καρκίνου του μαστού. Βασικά, όταν υπάρχουν βλάβες των λεμφαδένων μετά το τέλος της ανοσοενισχυτικής θεραπείας, η συνήθης θεραπεία συνδυασμού. εάν η ασθένεια επανεμφανίστηκε κατά την εξαμηνιαία περίοδο από τη στιγμή που ξεκίνησε η ανοσοενισχυτική θεραπεία. Ως θεραπεία δεύτερης γραμμής - με μεταστατικά φαινόμενα καρκίνου του μαστού σε περίπτωση που τα αποδεκτά τυποποιημένα θεραπευτικά μέτρα έχουν δείξει την ασυνέπεια τους.

Περαιτέρω, το σκεπτικό για την συμπερίληψη αυτού του φαρμάκου στο θεραπευτικό σχήμα ως θεραπεία δεύτερης γραμμής είναι η έλλειψη της κατάλληλης επίδρασης της θεραπείας λιποσωματικής ανθρακυκλίνης σε σχέση με το σάρκωμα Kaposi στο AIDS.

Η πακλιταξέλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι χρησιμοποιείται για καρκίνο του πνεύμονα σε μορφή μη μικρών κυττάρων με θεραπεία πρώτης γραμμής. Εδώ, σε συνδυασμό με αυτό, συμπεριλαμβάνεται η κυστοπλατίνη. Αλλά το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο σε εκείνους τους ασθενείς που δεν υποτίθεται ότι υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση και δεν παρέχουν θεραπεία ακτίνων Χ.

Μεταξύ άλλων περιπτώσεων, όταν δικαιολογείται μπορεί να είναι η χρήση της πακλιταξέλης, είναι επιπλέον πλακώδη τύπο καρκίνου του αυχένα και κεφαλής, καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε μορφή perehodnokletochnoy κακοηθών όγκων στον οισοφάγο, λευχαιμία.

Έτσι, με βάση όλα τα παραπάνω, γίνεται φανερό ότι οι ενδείξεις για τη χρήση της πακλιταξέλης καλύπτουν σημαντικό αριθμό περιπτώσεων ογκολογικών ασθενειών. Σε κάθε ένα από αυτά, το φάρμακο παρουσιάζει αυτό ή ότι, αλλά, κατά κανόνα, αρκετά υψηλό, το βαθμό της αποτελεσματικότητάς του στην πολύπλοκη θεραπεία του καρκίνου.

[3], [4], [5],

Τύπος απελευθέρωσης

Η μορφή του Paclitaxel παρουσιάζεται με τη μορφή ενός συμπυκνώματος, το οποίο χρησιμοποιείται στην παρασκευή του διαλύματος για την μετέπειτα χορήγηση του με τη μέθοδο ενδοφλέβιας έγχυσης.

Στο 1 χιλιοστόλιτρο του φαρμάκου περιέχει πακλιταξέλη 6 χιλιοστογραμμάρια. Εκτός αυτού, το κύριο δραστικό συστατικό στη σύνθεση είναι η παρουσία διαφόρων βοηθητικών ουσιών: άζωτο, άνυδρη αιθανόλη, καθαρισμένη ρικινελαϊκή μακρογλυκερίνη.

Το συμπύκνωμα περιέχεται σε φιαλίδιο κατασκευασμένο από διαφανές υδρόλυτο γυαλί κατηγορίας Ι. Η χωρητικότητα του φιαλιδίου μπορεί να είναι διαφορετική και είναι 5 ή 16,7 χιλιοστόλιτρα, αντίστοιχα. Ο φελλός της φιάλης είναι φτιαγμένος από βρωμοβουτύλιο, πάνω του διαμορφώνεται ένα κέλυφος αλουμινίου, σχηματίζοντας ένα καπάκι, στο οποίο υπάρχει ένα κάλυμμα από πολυπροπυλένιο.

Η φιάλη τοποθετείται σε κουτί από χαρτόνι, όπου μαζί με τον κατασκευαστή τοποθετείται επίσης διπλωμένο φύλλο που περιέχει οδηγίες για τη χρήση του φαρμάκου Paclitaxel. Όσον αφορά τον αριθμό των φιαλιδίων μιας τέτοιας συσκευασίας, πρέπει να σημειωθεί ότι διαφέρει επίσης σε μια ορισμένη ποικιλία. Έτσι, αν ανοίξετε το κουτί υπάρχει μόνο μία φιάλη των 30 χιλιοστογράμμων, στην οποία 5 ml. του φαρμάκου ή, σε μεγαλύτερη συσκευασία, φιαλίδια παρόμοιας χωρητικότητας μπορεί να είναι 10. Μια παραλλαγή προτείνεται επίσης ως 1 φιαλίδιο των 100 mg, αντίστοιχα 16,7 χιλιοστόλιτρα. Η θεραπευτική αγωγή που χρησιμοποιεί πακλιταξέλη μεταβιβάσιμη δοσολογία, συχνότητα εφαρμογής μπορεί να είναι διαφορετική και καθαρά ατομικά για κάθε συγκεκριμένο ασθενή, σύμφωνα με την οποία το πιο κατάλληλο φαίνεται ικανή κάποια μορφή απελευθέρωσης φαρμάκου.

[6], [7], [8], [9], [10],

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμική Η πακλιταξέλη εκδηλώνεται στην αντικαρκινική φαρμακολογική δράση του φαρμάκου. Η χρήση του παράγει ένα αποτέλεσμα της αναστολής των διαδικασιών της μίτωσης, και έχει επίσης κυτταροτοξική επίδραση. Η είσοδος σε συγκεκριμένες σχέσεις με τη βήτα-τουμπουλίνη των μικροσωληνίσκων, προκαλεί διαταραχές στον αποπολυμερισμό αυτής της πρωτεΐνης βασικής σημασίας.

Η επίδραση της πακλιταξέλης είναι ότι καταστέλλεται η κανονική δυναμική αναδιοργάνωση του δικτύου που σχηματίζεται από μικροσωληνίσκους. Αυτό είναι εξαιρετικά σημαντικό όταν έρχεται η φάση της ενδιάμεσης φάσης και χωρίς την οποία τα κύτταρα καθίστανται ανίκανα να εκτελούν λειτουργίες κατά τη διάρκεια της μίτωσης.

Ένα χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό της φαρμακολογίας του παρασκευάσματος είναι επίσης το γεγονός ότι στη φάση της μίτωσης οδηγεί στο σχηματισμό αρκετών centrioles. Η πακλιταξέλη προάγει ότι οι μικροσωληνίσκοι σχηματίζονται από μη φυσιολογική δοκάρια καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου, όταν ο τελευταίος του κυτταρικού κύκλου και της μίτωσης, όταν σχηματίζουν συστάδες έχουν στα αστέρια ομοιότητα εμφάνιση - Aster.

Φαρμακοδυναμική Η πακλιταξέλη επιπροσθέτως χαρακτηρίζεται επίσης από καταστολή των αιμοποιητικών διεργασιών στον μυελό των οστών. Επιπλέον, όπως προκύπτει από τα αποτελέσματα των πειραματικών μελετών, το φάρμακο έχει εμβρυοτοξικές ιδιότητες και μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αναπαραγωγικής λειτουργίας.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Φαρμακοκινητική

Η ουσία των διαδικασιών που χαρακτηρίζουν τη φαρμακοκινητική του Paclitaxel είναι η ακόλουθη.

Ως αποτέλεσμα της ενδοφλέβιας χορήγησης του φαρμάκου, η συγκέντρωσή του στο πλάσμα αίματος αρχίζει να μειώνεται, έτσι, όπως συμβαίνει, αντίστοιχα, στην κινητική δύο φάσεων.

Για τον προσδιορισμό των συγκεκριμένων φαρμακοκινητικών χαρακτηριστικών του Paclitaxel, διεξήχθησαν μελέτες των διεργασιών που έλαβαν χώρα στο 3, και επίσης μετά από 24 ώρες μετά την εισαγωγή του. Οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν ήταν 135 και 175 χιλιοστογραμμάρια, αντίστοιχα, ανά τετραγωνικό μέτρο. Με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν, κατέστη δυνατό να εξακριβωθεί ότι με την αύξηση της δόσης στην οποία πραγματοποιήθηκε η έγχυση, με το πέρασμα περισσότερο από 3 ώρες, η μη φαρμακοκινητική του φαρμάκου έγινε μη γραμμική. Μία αύξηση δόσης 30%, δηλαδή από 135 έως 175 mg / m2, είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της Cmax κατά 75% και της AUC σε 81.

Η διεξαγωγή διάφορων επαναλαμβανόμενων θεραπευτικών αγωγών, όπως αποκαλύφθηκε επίσης, δεν προκαλεί τάση για ανάπτυξη σωρευτικού αποτελέσματος λόγω της λήψης του φαρμάκου.

Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι το Paclitaxel συνδέεται με πρωτεΐνες κατά 89-98%.

Η φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης μέχρι σήμερα δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Οι διαθέσιμες πληροφορίες δικαιολογούν την υπόθεση ότι γίνεται βιομετασχηματισμός στο ήπαρ, ως αποτέλεσμα του οποίου σχηματίζονται υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες. Αφήνει το σώμα μαζί με την εξάλειψη της χολής.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Δοσολογία και χορήγηση

Ο τρόπος εφαρμογής και η δόση της πακλιταξέλης ρυθμίζονται από μια σειρά πρακτικών συνταγών, οι οποίες πρέπει να τηρούνται κατά την αντιμετώπιση αυτού του φαρμάκου.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το στάδιο της θεραπείας, όταν αρχίζει η άμεση εισαγωγή του, πρέπει να προηγείται μιας συγκεκριμένης προπαρασκευαστικής περιόδου, κατά την οποία, χωρίς εξαίρεση, σε οποιονδήποτε έχει συνταγογραφηθεί η πακλιταξέλη, είναι απαραίτητο να υποβληθεί σε προμεραπεία. Η ουσία του έγκειται στο γεγονός ότι για να αποφευχθεί μια έντονη αντίδραση υπερευαισθησίας, χρησιμοποιούνται αντιισταμινικά και γλυκοκορτικοστεροειδή παρασκευάσματα ανταγωνιστών Η2 υποδοχέων ισταμίνης. Ένα παράδειγμα αυτού είναι ότι 12 έως 6 ώρες πριν από την έγχυση, η δεξαμεθαζόνη χορηγείται σε δόση 20 χιλιοστογράμμων. Μια εναλλακτική λύση για τη δεξαμεθαζόνη είναι η διφαινυδραμίνη (50 mg) ή άλλο φάρμακο παρόμοιας δράσης. Και επίσης από 30 λεπτά έως μία ώρα - ενδοφλέβια ρανιτιδίνη 50 mg. ή σιμετιδίνη σε ποσότητα 300 χιλιοστογραμμάρια.

Το διάλυμα για έγχυση παρασκευάζεται πριν από την πραγματική έναρξη της χορήγησης του Paclitaxel.

Για να γίνει αυτό, το συμπύκνωμα συνδυάζεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Επιτρέπεται σε παρασκεύασμα συνδυασμού όπως διάλυμα 5% δεξτρόζης, διάλυμα δεξτρόζης σε χλωριούχο νάτριο για ένεση, και η προσθήκη του διαλύματος του Ringer με διάλυμα δεξτρόζης 5 τοις εκατό, τελική συγκέντρωση του οποίου θα πρέπει να είναι 0,3-1,2 mg / ml.

Εισαγωγή Η πακλιταξέλη διεξάγεται με ενδοφλέβια έγχυση στην οποία το φάρμακο σε μία δόση 135-175 mg / m2 θα πρέπει να εισέλθει στο σώμα για μια περίοδο 3 έως 24 ωρών. Κάθε μάθημα διαχωρίζεται από το προηγούμενο διάλειμμα τουλάχιστον κατά 21 ημέρες. Το φάρμακο χρησιμοποιείται μέχρις ότου οι μετρήσεις ουδετερόφιλων στο αίμα είναι τουλάχιστον 1500 / μl, και τα αιμοπετάλια είναι 100.000 / μL, αντίστοιχα.

Η θεραπεία με το φάρμακο αυτό του σαρκώματος Kaposi στο AIDS συμβαίνει μέσω της εισαγωγής 100 mg / m2 για 3 ώρες με διαστήματα 14 ημερών.

Δοσολογία και δόση του αντικαρκινικού παράγοντα μπορεί να είναι διαφορετική με βάση την ιστορία, η φύση του σταδίου της νόσου και ο βαθμός της σοβαρότητας της κάθε επιμέρους ασθενή, ατομικοί παράγοντες ανοχή σε συστατικά πακλιταξέλη.

[25], [26], [27],

Χρήση Πακλιταξέλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του paclitaxel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να προκαλέσει ανησυχία, τουλάχιστον λόγω του γεγονότος ότι, παρά την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα ως μέσο για να βοηθήσει να θεραπεύσει πολλές μορφές καρκίνου, αυτή τη στιγμή δεν είναι πλήρως κατανοητοί όλοι οι μηχανισμοί του στο ανθρώπινο σώμα. Και για μια γυναίκα που βρίσκεται σε μια κατάσταση όπου το σώμα της είναι ιδιαίτερα ευάλωτο, οποιαδήποτε απειλή από μια εξωτερικά ασκούμενη επιρροή αποκτά μια τιμή που έχει αυξηθεί σε κάποιο βαθμό. Η ίδια δήλωση ισχύει για το μέλλον του μικρού άνδρα για τον οποίο είναι υπεύθυνος.

Αυτό το φάρμακο με βάση τα ισχύοντα κριτήρια για την αξιολόγηση της πιθανής επίδρασης στο παιδί κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης (FDA), έχει ανατεθεί στην κατηγορία D. Αυτό υποδηλώνει ότι, παρά τις ενδείξεις για την ύπαρξη κινδύνου για το έμβρυο μπορεί να δικαιολογηθεί σε ένα συγκεκριμένο σύνολο των παραγόντων και συνθηκών πακλιταξέλη . Συνταγογράφηση φαρμάκων μόνο όταν η ερώτηση είναι για τη ζωή και το θάνατο μιας γυναίκας περιμένουν ένα μωρό ή αν μια μεγάλη πιθανότητα ότι ο φερόμενος ως θετική για την αλλαγή της σε ό, τι είναι δυνατό μόνο λιγότερο πιθανό να συλλάβουν αρνητικές συνέπειες για το έμβρυο.

Δεδομένου ότι το παρασκεύασμα έχει πειραματικά επιβεβαιώσει εμβρυοτοξικές και εμβρυοτοξικές ιδιότητες, η χρήση της πακλιταξέλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης προβλέπεται μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις. Μια γυναίκα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη χρήση της πρέπει να χρησιμοποιεί αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας είναι απαραίτητο να σταματήσει ο θηλασμός του μωρού καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Αντενδείξεις στη χρήση της πακλιταξέλης μπορεί να προκληθεί οφείλεται κυρίως σε μεμονωμένες υπερευαισθησία ως προς το φάρμακο, και στο φάρμακο, σε μία μορφή δοσολογίας η οποία έχει μια ρικινελαίου makrogolglitserola παρουσία.

Η πακλιταξέλη ανήκει στον κατάλογο των εν λόγω παρασκευασμάτων που απεκκρίνονται από την επεξεργασία του κυκλώματος σάρκωμα Kaposi να είναι σε θέση να συμβεί στο AIDS, αν ουδετερόφιλα δείκτες που καταγράφονται στη θεραπεία Khodnev, που χαρακτηρίζεται κατά μια ποσότητα που δεν υπερβαίνει τα 1000 / l.

Τι άλλο πρέπει να σημειωθεί σε σχέση με την αρχική ποσότητα στην οποία υπάρχουν ουδετερόφιλα είναι ότι εάν δεν φθάσουν τα 1500 / μl σε σχηματισμούς συμπαγούς όγκου, το γεγονός αυτό κατατάσσει το φάρμακο ως μη αποδεκτό για χρήση στη θεραπεία.

Εφαρμόστε την πακλιταξέλη με όλες τις πιθανές προφυλάξεις που επιτρέπονται για θρομβοπενία λιγότερο από 100.000 / μL. Εάν ο ποσοτικός δείκτης είναι κάτω από το κατώτατο όριο των 1500 / μl, το φάρμακο σαφώς αντενδείκνυται.

Κάτω από την απαγόρευση, είναι στην περίπτωση ανεπαρκούς ηπατικής λειτουργίας, εξαιτίας της σοβαρής πορείας της καρδιακής ισχαιμίας, με αρρυθμία και την παρουσία στην ιστορία του ασθενούς ενός εμφράγματος του μυοκαρδίου λιγότερο από έξι μήνες πριν.

Η χρήση απορριμμάτων του Paclitaxel συνιστάται επίσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας και της γαλουχίας.

Υπάρχουν επίσης ορισμένες περιπτώσεις που δεν αντενδείκνυνται άμεσα, αλλά απαιτούν αυξημένη προσοχή κατά τη χορήγηση της πακλιταξέλης. Πρόκειται για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, στηθάγχη, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Αυτό περιλαμβάνει διάφορες μολυσματικές ασθένειες.

Όπως και κάθε άλλο φάρμακο, το Paclitaxel έχει τα πλεονεκτήματά του και τις αδυναμίες του, επιδεικνύοντας επιθετική ριζική δράση, που είναι ακριβώς αυτό που διακρίνει πολλά από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην αντικαρκινική θεραπεία. Αλλά ταυτόχρονα, το κόστος της αποτελεσματικότητας που επιτυγχάνεται κατ 'αυτόν τον τρόπο συχνά γίνεται όλο το είδος των δυσμενών παρενεργειών. Συνεπώς, υπάρχουν αντενδείξεις στη χρήση της πακλιταξέλης και ειδικοί κανονισμοί που αποσκοπούν στην πρόληψη και τη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης όλων των συνοδευτικών αρνητικών φαινομένων.

[23], [24]

Παρενέργειες Πακλιταξέλη

Πόσο συχνά και με ποιο βαθμό εμφανίζονται παρενέργειες της πακλιταξέλης, επηρεάζονται σημαντικά από το γεγονός ότι διαφέρουν ανάλογα με τη δοσολογία.

Κατά τις πρώτες ώρες μετά την εισαγωγή του φαρμάκου, είναι δυνατό να αναπτυχθεί μια αλλεργική αντίδραση όπως ο βρογχόσπασμος, η μείωση της αρτηριακής πίεσης, η έκπλυση στο πρόσωπο, ο πόνος στο στέρνο, το εξάνθημα στο δέρμα.

Τα εν λόγω όργανα στο ανθρώπινο σώμα που εμπλέκονται στις διαδικασίες που σχετίζονται με την εκτέλεση της αιματοποιητικής λειτουργίας, μπορεί να δείξει ειδική αντίδραση της προς την χρήση του φαρμάκου υπό τη μορφή αναιμίας, θρομβοπενία και ουδετεροπενία. Ο κύριος παράγοντας, λόγω του οποίου είναι απαραίτητος ο περιορισμός της αύξησης της δοσολογίας, είναι ότι η εφαρμογή αυξημένων δόσεων οδηγεί σε αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, καθώς το φύτρο κοκκιοκυττάρων επηρεάζεται ιδιαίτερα από το τοξικό του αποτέλεσμα. Το επίπεδο περιεχομένου ουδετερόφιλων φθάνει στο εξαιρετικά χαμηλό επίπεδο του στο χρονικό διάστημα από την 8η έως την 11η ημέρα, ακολουθούμενη από εξομάλυνση μετά από περίοδο τριών εβδομάδων.

Η χαρακτηριστική συμπτωματολογία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη χρήση της πακλιταξέλης είναι εγγενής στο καρδιαγγειακό σύστημα. Οι παρενέργειες εμφανίζονται ως εμφάνιση δυσμενούς δυναμικής των αλλαγών που συμβαίνουν με την αρτηριακή πίεση, κυρίως με την τάση να μειώνεται. Η αύξηση της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται σε λιγότερες περιπτώσεις. Αποτέλεσμα της χορήγησης του φαρμάκου να είναι ικανό αίσθημα παλμών εμφάνιση, βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός φαινόμενο μπλοκ, ανάπτυξη της αγγειακής θρόμβωσης και θρομβοφλεβίτιδα. Μεταβολές στον καρδιακό ρυθμό σημειώνονται στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Λόγω της ενεργού δράσης του φαρμάκου στο σώμα, το κεντρικό νευρικό σύστημα επιτίθεται από την πλευρά του. Αυτό συμβαίνει κυρίως στην περίπτωση της παραισθησίας. Περιστασιακά, οι επιληπτικές κρίσεις εμφανίζονται ως μεγάλες επιληπτικές κρίσεις, επιληπτικές κρίσεις της αταξίας, της εγκεφαλοπάθειας, της όρασης, καθώς και της φυτικής νευροπάθειας. Το τελευταίο με τη σειρά του λειτουργεί συχνά ως αιτία παραλυτικής εντερικής απόφραξης και ορθοστατικής υπότασης.

Η πακλιταξέλη μπορεί να επηρεάσουν αρνητικά ηπατική λειτουργία, που οδηγεί στο γεγονός ότι ενεργοποιείται το ήπαρ των τρανσαμινασών ορού (AST κυρίως), αλκαλική fosfatoza και χολερυθρίνης. Πιθανή ηπατική εγκεφαλοπάθεια και ηπατονοσέρωση.

Το αναπνευστικό σύστημα αποκρίνεται στη δράση του φαρμάκου με πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονία, εμφάνιση πνευμονικής εμβολής. Όταν το Paclitaxel χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με την ακτινοθεραπεία, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης πνευμονίτιδας από ακτινοβολία.

Η προκύπτουσα δυσλειτουργία του πεπτικού συστήματος αντικατοπτρίζεται στην εμφάνιση ναυτίας, εμέτου διάρροιας, δυσκοιλιότητας, ανάπτυξης ανορεξίας.

Η εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να νικήσει και το μυοσκελετικό σύστημα, εκατό εκδηλώνεται σε μυαλγία και αρθραλγία.

Παρενέργειες Το Paclitaxel μπορεί να επηρεάσει διάφορα όργανα και συστήματα σώματος και έχει σοβαρές συνέπειες. Είναι επομένως πολύ σημαντικό το γεγονός ότι η χρήση του φαρμάκου διεξήχθη υπό ιατρική επίβλεψη και σε συμμόρφωση με μια προσεκτικά επιλεγμένη δοσολογία, η οποία θα οδηγήσει στο μεγαλύτερο δυνατό θετικό αποτέλεσμα και ταυτόχρονα το λιγότερο αρνητικό αντίκτυπο στην κατάσταση του ασθενούς.

Υπερβολική δόση

Για να προσδιοριστεί το βέλτιστο σχήμα και οι απαιτούμενες δόσεις Paclitaxel για κάθε ασθενή, χρησιμοποιούνται οι πληροφορίες που περιέχονται στην ειδική ιατρική βιβλιογραφία αναφοράς. Η αποστολή ενός ειδικευμένου γιατρού, από την άποψη αυτή είναι να επιλέξετε τη χαμηλότερη δυνατή δόση που συμβάλλει στη θετική πορεία της θεραπείας και ταυτόχρονα να αποφευχθεί η εμφάνιση των αρνητικών συνεπειών που μπορεί να έχει μια θέση, εάν απαιτείται να υπερβαίνει τη βέλτιστη ποσότητα του φαρμάκου.

Στην περίπτωση εισαγωγής αδικαιολόγητα υψηλών δόσεων, η υπερδοσολογία χαρακτηρίζεται από έναν συγκεκριμένο κατάλογο συμπτωματικών εκδηλώσεων.

Το φάρμακο, όταν εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα σε υπερβολικές ποσότητες, προκαλεί σημαντική μείωση της δραστηριότητας των διαδικασιών που σχετίζονται με την αιματοποιητική λειτουργία του μυελού των οστών.

Το κεντρικό νευρικό σύστημα επηρεάζεται επίσης, η απάντηση είναι η ανάπτυξη της περιφερικής νευροπάθειας.

Υπάρχει μια εμφάνιση βλεννογονίτιδας, στην οποία αναπτύσσονται φλεγμονώδεις διεργασίες στις βλεννώδεις μεμβράνες διαφόρων εσωτερικών οργάνων και γίνεται εξέλκυσή τους.

Για να αποφευχθούν τέτοιες αρνητικές συνέπειες υπερδοσολογίας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με την οποία χρησιμοποιείται η πακλιταξέλη, θα πρέπει να διεξάγεται συνεχής ιατρική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται για την ποσότητα ουδετερόφιλων στο αίμα. Εάν οι τιμές τους είναι μικρότερες από 500 / mm3 για περισσότερο από μία εβδομάδα ή όταν επηρεάζεται σοβαρά η περιφερική ουδετεροπενία, πρέπει να γίνουν επακόλουθες μελέτες με 20% μείωση των δόσεων.

Υπερδοσολογία Η πακλιταξέλη δεν προβλέπει καμία ειδική θεραπεία, η φύση όλων των μέτρων θεραπείας είναι συμπτωματική. Το αντίδοτο στο φάρμακο μέχρι σήμερα δεν υπάρχει.

[28], [29], [30], [31]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με βάση μελέτες αλληλεπιδράσεων Paclitaxel με άλλα φάρμακα μπορεί να υποστηριχθεί ότι, όταν χορηγείται μετά το ένα μετά το άλλο πακλιταξέλη και σισπλατίνη μυελοτοξικών επίδραση διαφορετικών έγχυση μεγαλύτερης σοβαρότητας όταν διεξάγεται σε ακολουθία - πρώτη σισπλατίνη, ακολουθούμενη Paclitaxel. Η συνολική εκκαθάριση των τελευταίων από την άποψη αυτή ήταν περίπου 20% χαμηλότερη στο μέσο όρο.

Όταν η σιμετιδίνη είχε προηγουμένως ληφθεί πριν από την έγχυση του φαρμάκου, η συνολική κάθαρση της Paclitaxel στις μέσες τιμές των μεταβολών δεν υποβλήθηκε.

Στοιχεία από in vivo, in vitro μπορεί να υποδεικνύει ότι η μεταβολική επεξεργάζεται πακλιταξέλη αναστέλλει σε σύνθετη εφαρμογή της με φάρμακα που αναστέλλουν την οξείδωση μικροσωμικές, δηλαδή, βεραπαμίλη, διαζεπάμη, κετοκοναζόλη, κινιδίνη, κυκλοσπορίνη, σιμετιδίνη, και ούτω καθεξής.

Σε περιπτώσεις όπου η χρήση του φαρμάκου συνοδεύεται ταυτόχρονα με την συμπερίληψη του κανόνος επεξεργασίας ως δεξαμεθαζόνη, ρανιτιδίνη, διφαινυδραμίνη, δεν είναι με κανένα τρόπο δεν έχει καμία επίδραση επί της σύνδεσης της με τις πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος.

Αλληλεπιδράσεις Η πακλιταξέλη με άλλα φάρμακα, ανάλογα με τους συνδυασμούς που σχηματίζονται, μπορεί να ενισχύσει ή και να μειώσει τη σοβαρότητα ορισμένων πτυχών της χρήσης της. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να συμβάλει στην επίτευξη καλύτερης θεραπευτικής επίδρασης του φαρμάκου, ενώ σε άλλες μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αποτελεσματικότητας της χρήσης του. Όλοι αυτοί οι παράγοντες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την εκπόνηση ενός ορθολογικού σχεδίου θεραπείας.

[32], [33], [34], [35],

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο είναι ένα ισχυρό φάρμακο, και γι 'αυτό, σύμφωνα με τα κριτήρια των ειδικών συνθηκών υπό τις οποίες θα πρέπει να αποθηκεύονται φάρμακα, ανήκει σε μια ομάδα Β Αυτό σημαίνει ότι οι συνθήκες αποθήκευσης των πακλιταξέλη απαιτούν κυρίως ειδικές προφυλάξεις, καθώς και το γεγονός ότι πρέπει να φυλάσσεται χωριστά από όλα τα άλλα φαρμακολογικά προϊόντα.

Δεν μπορούμε να αγνοήσουμε ένα τέτοιο ειδικό χαρακτηριστικό το γεγονός ότι μερικά από τα συστατικά που περιλαμβάνονται στην πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει την εξαγωγή του δι-2-geksilftalata (degP) πλαστικοποιημένου δοχεία τα οποία είναι κατασκευασμένα από χλωριούχο πολυβινύλιο. Και όσο περισσότερο αποθηκεύεται το φάρμακο σε τέτοιο περιέκτη, τόσο περισσότερο αυξάνεται η συγκέντρωσή του στο διάλυμα και κατά συνέπεια το DEHP εκπλένεται με έναν συνεχώς αυξανόμενο βαθμό. Σε αυτή τη βάση, πώς να αποθηκεύσετε, και να χρησιμοποιήσετε για την εισαγωγή του φαρμάκου χρειάζεστε τον εξοπλισμό για την κατασκευή των οποίων δεν χρησιμοποιήθηκε πολυβινυλοχλωρίδιο.

Οι συνθήκες αποθήκευσης του Paclitaxel στα υπόλοιπα βασικά δεν διαφέρουν πολύ από τους βασικούς κανόνες και τις αρχές στις οποίες πρέπει να τηρούνται όταν ασχολούνται με πολλά από τα φάρμακα. Αυτό αφορά κατ 'αρχάς την ανάγκη να εξασφαλιστεί το κατάλληλο καθεστώς θερμοκρασίας (στην περίπτωση αυτή είναι 25 βαθμοί Κελσίου) και να αποκλειστεί το φως. Παραδοσιακή είναι επίσης μια σύσταση για τη διατήρηση των φαρμάκων όπου δεν μπορούν να πέσουν στα χέρια των παιδιών.

[36], [37], [38]

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του φαρμάκου είναι 2 χρόνια από την ημερομηνία κατασκευής που αναγράφεται στη συσκευασία. Μη χρησιμοποιείτε το Paclitaxel μετά την ημερομηνία λήξης που υποδεικνύεται.