Ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού

Η ορμονοθεραπεία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού εδώ και πάνω από έναν αιώνα. Τα πρώτα αποτελέσματα της θεραπείας ασθενών με καρκίνο του μαστού με ωοθηκεκτομή (αφαίρεση των ωοθηκών) δημοσιεύθηκαν στα τέλη του 19ου αιώνα και έδειξαν καλή αποτελεσματικότητα.

Στη συνέχεια, οι ογκολόγοι πρότειναν διάφορες μεθόδους ορμονοθεραπείας: ακτινοευνουχισμό, χορήγηση ανδρογόνων, αφαίρεση επινεφριδίων, χειρουργική καταστροφή της υπόφυσης, αντιοιστρογόνα, αντιπρογεστερόνες και αναστολείς αρωματάσης.

Με την πάροδο του χρόνου, αναπτύχθηκαν αποτελεσματικές μέθοδοι ορμονοθεραπείας - ακτινοβολία, χειρουργική και φαρμακευτική.

Σήμερα, η ορμονοθεραπεία αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της σύνθετης θεραπείας σε οποιοδήποτε στάδιο του καρκίνου του μαστού.

Υπάρχουν δύο κατευθύνσεις σε αυτόν τον τύπο θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού: η διακοπή (αναστολή) της παραγωγής οιστρογόνων και η λήψη αντιοιστρογονικών φαρμάκων.

Η θεραπεία επιλέγεται από ειδικό, λαμβάνοντας υπόψη διάφορους παράγοντες - την ηλικία και την κατάσταση της ασθενούς, το στάδιο της νόσου, τις συνυπάρχουσες ασθένειες. Η χειρουργική επέμβαση αφαίρεσης ωοθηκών συνταγογραφείται μόνο σε γυναίκες με διατηρημένη εμμηνορροϊκή λειτουργία ή σε πρώιμη εμμηνόπαυση, στην μετεμμηνόπαυση, φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα οιστρογόνων είναι αποτελεσματικά, στην αναπαραγωγική ηλικία, χρησιμοποιούνται απελευθερωτικές ορμόνες.

Οι όγκοι του μαστού θεωρούνται ορμονοεξαρτώμενοι, αλλά μόνο το 40% περίπου των ασθενών βιώνουν θετικό αποτέλεσμα από την ορμονοθεραπεία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι ορισμένα φάρμακα μπορούν να αντικαταστήσουν τη χειρουργική θεραπεία, για παράδειγμα, η λήψη αναστολέων αρωματάσης σας επιτρέπει να αποφύγετε την αφαίρεση των επινεφριδίων, την απελευθέρωση ορμονών - την αφαίρεση των ωοθηκών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Συνέπειες της ορμονοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού

Όπως κάθε άλλη θεραπεία, η ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού έχει συνέπειες, οι οποίες περιλαμβάνουν αύξηση βάρους, πρήξιμο, πρόωρη εμμηνόπαυση, αυξημένη εφίδρωση και κολπική ξηρότητα.

Επιπλέον, ορισμένοι ασθενείς αναφέρουν κατάθλιψη στη διάθεση και την ανάπτυξη κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Ορισμένα φάρμακα έχουν σοβαρές παρενέργειες, για παράδειγμα, η ευρέως χρησιμοποιούμενη ταμοξιφαίνη αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβωσης και μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο της μήτρας και υπογονιμότητα.

Τα φάρμακα που μειώνουν την παραγωγή οιστρογόνων (αναστολείς αρωματάσης), τα οποία συνταγογραφούνται κατά την μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο, προκαλούν οστεοπόρωση, αυξάνουν τον κίνδυνο θρόμβων αίματος, γαστρεντερικών παθήσεων και αυξάνουν τα επίπεδα χοληστερόλης.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας για τους ορμονοεξαρτώμενους όγκους είναι αρκετά υψηλή. Εάν ανιχνευθούν τόσο υποδοχείς προγεστερόνης όσο και οιστρογόνων σε καρκινικά κύτταρα, τότε η ορμονοθεραπεία θα είναι αποτελεσματική κατά 70%, εάν ανιχνευθεί μόνο ένας τύπος υποδοχέα - 33%.

Για άλλους τύπους όγκων, η αποτελεσματικότητα της ορμονοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού φτάνει μόνο το 10%.

Η ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού είναι μια αρκετά αποτελεσματική μέθοδος αντιμετώπισης των ορμονοεξαρτώμενων όγκων του μαστού. Αυτή η μέθοδος ονομάζεται επίσης αντι-οιστρογόνα και ο κύριος στόχος μιας τέτοιας θεραπείας είναι η πρόληψη της επίδρασης της γυναικείας ορμόνης στα καρκινικά κύτταρα.

Ενδείξεις για ορμονοθεραπεία

Η ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού ενδείκνυται για γυναίκες με μη επεμβατικές μορφές καρκίνου (για την πρόληψη της υποτροπής της νόσου ή της μετάβασης σε μια διεισδυτική καρκινική διαδικασία), μετά από χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία για τη μείωση της πιθανότητας υποτροπής, με μεγάλους όγκους (πριν από τη χειρουργική επέμβαση, η θεραπεία επιτρέπει τη μείωση του όγκου και βοηθά τον χειρουργό να εντοπίσει παθολογικούς ιστούς), με μεταστάσεις (η ορμονοθεραπεία επιτρέπει την αναστολή περαιτέρω μετάστασης), καθώς και με γενετική προδιάθεση.

Φάρμακα ορμονικής θεραπείας

Η ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού σήμερα λαμβάνει χώρα σε δύο κατευθύνσεις: θεραπεία λαμβάνοντας υπόψη τον εμμηνορροϊκό κύκλο και ανεξάρτητα από αυτόν.

Οι καθολικές μέθοδοι ορμονοθεραπείας που είναι ανεξάρτητες από τον εμμηνορροϊκό κύκλο χρησιμοποιούν αντιοιστρογόνα και προγεστερόνες.

Το πιο συνηθισμένο και ερευνημένο, που χρησιμοποιείται εδώ και πολύ καιρό από ογκολόγους, είναι το αντιοιστρογονικό φάρμακο - ταμοξιφαίνη. Με παρατεταμένη χρήση, το φάρμακο μπορεί να αυξήσει το επίπεδο των οιστρογόνων στο αίμα, αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ορμονοεξαρτώμενων όγκων σε άλλα όργανα και η πιθανότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών και τοξικών επιδράσεων στο ήπαρ έχει επίσης αποδειχθεί κλινικά.

Σήμερα, στις περισσότερες περιπτώσεις, η ταμοξιφαίνη συνταγογραφείται για διάστημα που δεν υπερβαίνει τα 5 χρόνια.

Όχι λιγότερο δημοφιλή φάρμακα από αυτήν την ομάδα είναι η τορεμιφένη και η ραλοξιφένη.

Η φουλβεστράντη αξίζει ιδιαίτερης μνείας, καθώς κατέχει ξεχωριστή θέση στη σύγχρονη ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού. Το φάρμακο καταστρέφει τους υποδοχείς οιστρογόνων του όγκου, γι' αυτό και ορισμένοι ειδικοί την κατατάσσουν ως «αληθινό ανταγωνιστή».

Συνήθως, οι ογκολόγοι συνταγογραφούν ορμονοθεραπεία σύμφωνα με ένα από τα τρία κύρια σχήματα, τα οποία διαφέρουν ως προς την αρχή δράσης τους - μειώνοντας το επίπεδο οιστρογόνων στο αίμα, μπλοκάροντας τους υποδοχείς οιστρογόνων και μειώνοντας τη σύνθεση οιστρογόνων.

Μετά από εξέταση, μπορεί να συνταγογραφηθεί η ακόλουθη θεραπεία:

1. επιλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέων οιστρογόνων - θεραπεία που στοχεύει στην απενεργοποίηση των υποδοχέων οιστρογόνων (οι χημικές ουσίες έχουν επιλεκτική επίδραση στα κύτταρα, παράγοντας ένα αποτέλεσμα παρόμοιο με τα οιστρογόνα), το κύριο φάρμακο προς αυτή την κατεύθυνση είναι η ταμοξιφαίνη.
2. Αναστολείς αρωματάσης - χρησιμοποιούνται σε μετεμμηνοπαυσιακές περιόδους, μειώνουν την παραγωγή οιστρογόνων. Οι ογκολόγοι χρησιμοποιούν λετροζόλη, αναστοροζόλη και εξεμεστάνη.
3. αποκλεισμός και καταστροφή υποδοχέων οιστρογόνων (Fulvestrant, Faslodex).

Οι υποδοχείς οιστρογόνων βρίσκονται στα καρκινικά κύτταρα και προσελκύουν οιστρογόνα, τα οποία προάγουν την περαιτέρω ανάπτυξη του όγκου. Ανάλογα με το επίπεδό τους, το εργαστήριο καταλήγει σε συμπέρασμα σχετικά με την ορμονική εξάρτηση του όγκου, μετά το οποίο ο γιατρός καθορίζει το θεραπευτικό σχήμα που θα επιλέξει.

Το αντινεοπλασματικό φάρμακο Ταμοξιφαίνη έχει αντιοιστρογονική δράση. Μετά τη χορήγηση, η ταμοξιφαίνη συνδέεται με υποδοχείς οιστρογόνων σε όργανα ευαίσθητα στην ανάπτυξη ορμονοεξαρτώμενων όγκων και αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων (εάν η ανάπτυξη του όγκου προκαλείται από β-17-οιστρογόνα).

Συνταγογραφείται σε άνδρες και γυναίκες (κυρίως κατά την εμμηνόπαυση) με καρκίνο του μαστού, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του ενδομητρίου, καρκίνο των νεφρών, καρκίνο του προστάτη και μετά από χειρουργικές επεμβάσεις για τη διόρθωση των ορμονικών επιπέδων.

Η δοσολογία καθορίζεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ασθενούς.

Για τον καρκίνο του μαστού, η συνήθης δόση είναι 10 mg 1-2 φορές την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, ο ειδικός μπορεί να αυξήσει τη δόση σε 30-40 mg την ημέρα.

Η ταμοξιφαίνη πρέπει να λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα (από 2 μήνες έως 3 χρόνια) υπό την επίβλεψη γιατρού. Η πορεία της θεραπείας καθορίζεται ξεχωριστά (συνήθως το φάρμακο διακόπτεται 1-2 μήνες μετά την υποχώρηση).

Ένα επαναλαμβανόμενο μάθημα πραγματοποιείται μετά από ένα διάλειμμα 2 μηνών.

Μετά την αφαίρεση του μαστικού αδένα, συνταγογραφούνται 20 mg ημερησίως για τη διόρθωση των ορμονικών επιπέδων.

Η λήψη του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, δυσπεψία, απώλεια όρεξης και σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί σε υπερβολική συσσώρευση λίπους στο ήπαρ και ηπατίτιδα. Είναι πιθανές η κατάθλιψη, οι πονοκέφαλοι, το πρήξιμο, οι αλλεργικές αντιδράσεις, ο οστικός πόνος και ο πυρετός. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον αμφιβληστροειδή, καταρράκτη και παθολογίες του κερατοειδούς.

Στις γυναίκες μπορεί να προκαλέσει πολλαπλασιασμό του ενδομητρίου, αιμορραγία, καταστολή της εμμήνου ρύσεως και στους άνδρες - ανικανότητα.

Η τορεμιφένη έχει παρόμοια δράση με την ταμοξιφαίνη, καθώς το φάρμακο εμποδίζει τον οργανισμό να παράγει οιστρογόνα. Συνταγογραφείται κατά την μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο, από 60 έως 240 mg κάθε μέρα για αρκετά χρόνια.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν αρνητικές αντιδράσεις του σώματος, ιδίως ζάλη, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση και ανάπτυξη καταρράκτη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία αγγειακή απόφραξη, μειωμένα επίπεδα αιμοπεταλίων, αλλεργικές αντιδράσεις, διόγκωση του ενδομητρίου ιστού, θρόμβωση, αίσθημα θερμότητας, αυξημένη εφίδρωση.

Η τορεμιφένη είναι τοξική για το ήπαρ.

Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μειώνουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα αυξάνει τον κίνδυνο υπερασβεστιαιμίας.

Η τορεμιφαίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, δεξαμεθαζόνη, φαινυτοΐνη και άλλους επαγωγείς του CYP3A4, μπορεί να απαιτηθεί αύξηση της δοσολογίας της τορεμιφαίνης.

Η θεραπεία πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη γιατρού.

Η ραλοξιφαίνη είναι ένας επιλεκτικός τροποποιητής των υποδοχέων οιστρογόνων. Συνταγογραφείται για τον καρκίνο του μαστού κατά την εμμηνόπαυση για την πρόληψη της ανάπτυξης οστεοπόρωσης (μειωμένη πυκνότητα και διαταραχή της οστικής δομής).

Το φάρμακο ομαλοποιεί τα επίπεδα ασβεστίου, μειώνοντας την απέκκρισή του από το σώμα μέσω των νεφρών.

Η ραλοξιφαίνη πρέπει να λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα (60 mg την ημέρα), συνήθως σε γήρας η δοσολογία δεν προσαρμόζεται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν κράμπες στους μύες της γάμπας, θρομβοεμβολή, οίδημα και αίσθημα θερμότητας στο σώμα. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία της μήτρας, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον γιατρό σας και να υποβληθείτε σε πρόσθετη εξέταση.

Είναι απαραίτητο να λαμβάνετε ασβέστιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το αντικαρκινικό φάρμακο Fulvestrant αναστέλλει επίσης τους υποδοχείς οιστρογόνων. Το φάρμακο αναστέλλει τη δράση των οιστρογόνων, αλλά δεν παρατηρείται δράση παρόμοια με αυτή των οιστρογόνων.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την πιθανή επίδραση στο ενδομήτριο, στο ενδοθήλιο κατά την μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο ή στον οστίτη ιστό.

Στην ογκολογία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού με τη μορφή ενέσεων, η συνιστώμενη δόση είναι 250 mg μία φορά το μήνα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστεί ναυτία, εντερική διαταραχή, απώλεια όρεξης, θρομβοεμβολή, αλλεργικές αντιδράσεις, πρήξιμο, πόνος στην πλάτη, έκκριση από τις θηλές και αυξάνεται ο κίνδυνος λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος και αιμορραγίας.

Το Faslodex περιέχει το ίδιο δραστικό συστατικό με το Fulvestrant και έχει αντιοιστρογονική δράση.

Συνταγογραφείται για προχωρημένο καρκίνο του μαστού στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται με τη μορφή ενέσεων (ενδομυϊκά) μία φορά το μήνα στα 250 mg.

Σε περίπτωση μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Η ασφάλεια του φαρμάκου σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει δοκιμαστεί.

Η λετροζόλη καταστέλλει τη σύνθεση οιστρογόνων, έχει αντιοιστρογονική δράση και αναστέλλει επιλεκτικά την αρωματάση.

Η τυπική δόση είναι 2,5 mg την ημέρα για 5 χρόνια. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται καθημερινά, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Η λετροζόλη θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν τα πρώτα συμπτώματα εξέλιξης της νόσου.

Στα μεταγενέστερα στάδια, με μετάσταση, το φάρμακο ενδείκνυται ενώ παρατηρείται ανάπτυξη όγκου.

Σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας και σε ηλικιωμένους ασθενείς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ταυτόχρονη χορήγηση με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.

Η λετροζόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα CYP2A6 και CYP2C19.

Η αναστροζόλη είναι ένας ανταγωνιστής οιστρογόνων που αναστέλλει επιλεκτικά την αρωματάση.

Ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώιμων σταδίων ορμονοεξαρτώμενων όγκων του μαστού στην μετεμμηνόπαυση, καθώς και μετά από θεραπεία με ταμοξιφαίνη.

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται 1 ώρα πριν από τα γεύματα (ή 2-3 ώρες μετά).

Συνήθως, συνταγογραφείται 1 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα και τη μορφή της νόσου.

Τα ορμονικά φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα με την αναστροζόλη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η οστική πυκνότητα μειώνεται.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης θεραπείας (Αναστροζόλη + χημειοθεραπεία).

Η λήψη του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ζάλη, επίμονους πονοκεφάλους, υπνηλία, κατάθλιψη, απώλεια όρεξης, έμετο, ξηροστομία, αλλεργίες, βρογχίτιδα, ρινίτιδα, φαρυγγίτιδα, πόνο στο στήθος, πόνο στην πλάτη, αυξημένη εφίδρωση, μειωμένη κινητικότητα των αρθρώσεων, πρήξιμο, φαλάκρα, αύξηση βάρους.

Η ταυτόχρονη χορήγηση τομοξιφαίνης και αναστροζόλης αντενδείκνυται.

Το Exmestane ενδείκνυται για τη θεραπεία και την πρόληψη καρκίνου ή κακοήθων νεοπλασμάτων στον μαστικό αδένα και είναι ανταγωνιστής οιστρογόνων.

Το Exmestane λαμβάνεται μετά τα γεύματα στα 25 mg την ημέρα, η διάρκεια χορήγησης είναι μέχρι να εξελιχθεί ξανά ο όγκος.

Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε γυναίκες με προεμμηνοπαυσιακή ενδοκρινική κατάσταση, καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας σε αυτήν την ομάδα ασθενών. Σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Το Exmestane συνταγογραφείται μετά τον προσδιορισμό της μετεμμηνοπαυσιακής κατάστασης της ασθενούς.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστεί ταχεία κόπωση, ζάλη, πονοκέφαλοι, διαταραχές ύπνου, κατάθλιψη, έμετος, απώλεια όρεξης, διαταραχές του εντέρου, αλλεργίες, αυξημένη εφίδρωση, φαλάκρα και πρήξιμο.

Τα παρασκευάσματα που περιέχουν οιστρογόνα καταστέλλουν τη θεραπευτική δράση του Exmestane.